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茯苓泽泻汤联合生活方式干预湿证代谢综合征的临床试验

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中药新药与临床药理 2024年第10期35卷 1453-1461页

作者：林少琴王成澄徐清谭菲杨志敏陈欣燕广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院广东广州510120

目的评价茯苓泽泻汤联合生活方式干预对湿证代谢综合征(MetS)人群的临床疗效。方法采用随机双盲对照设计,将40例湿证MetS患者按1∶1随机分为试验组及对照组,每组20例。试验组予茯苓泽泻汤口服,对照组予安慰剂口服,每次150 mL,1日2次;两... 详细信息

目的评价茯苓泽泻汤联合生活方式干预对湿证代谢综合征(MetS)人群的临床疗效。方法采用随机双盲对照设计,将40例湿证MetS患者按1∶1随机分为试验组及对照组,每组20例。试验组予茯苓泽泻汤口服,对照组予安慰剂口服,每次150 mL,1日2次;两组均同时配合健康生活方式宣教(健康饮食模式及运动方式),干预周期为16周。分别于治疗前后评价中医湿证量表评分,以及MetS诊断相关指标:腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG);其他代谢指标:身体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、尿酸(UA);炎症相关指标:C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)。结果共有33例完成试验,其中试验组17例,对照组16例。与基线期比较,试验组的FBG、BMI、LDL-C水平及湿证量表评分在干预第8、16周时均明显下降(P0.05)。试验过程未发生严重不良事件。结论初步表明茯苓泽泻汤联合生活方式干预对湿证MetS人群代谢及炎症相关指标具有积极调控作用,有助于改善湿证水平,可为下一步研究提供依据。

关键词：代谢综合征中医湿证茯苓泽泻汤随机对照试验代谢相关指标炎症相关指标

基于MyD88/ERK通路及NF-κB核移位探讨大黄素对局灶性脑缺血大鼠的作用及机制

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中药新药与临床药理 2024年第7期35卷 1001-1007页

作者：彭丽霖郑泽泉覃露露许浩游翁銮坤赵敏张嘉辉文龙龙刘茂才招远祺广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院广东广州510400

目的基于髓样分化因子88(MyD88)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路及核因子κB(NF-κB)核移位探讨大黄素对局灶性脑缺血大鼠的作用及机制。方法将SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、大黄素组,每组6只,采用大脑中动脉栓塞法建立大... 详细信息

目的基于髓样分化因子88(MyD88)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路及核因子κB(NF-κB)核移位探讨大黄素对局灶性脑缺血大鼠的作用及机制。方法将SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、大黄素组,每组6只,采用大脑中动脉栓塞法建立大脑中动脉短暂性闭塞模型(tMCAO)。大黄素组大鼠于造模前72、48、24 h,分别给予40 mg·kg-1大黄素灌胃给药,共3次。造模结束后24 h,对大鼠进行神经功能评分;采用TTC染色法检测脑组织梗死灶面积;HE染色法观察脑组织形态变化;RT-qPCR法检测脑组织中MyD88、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平;Western Blot法检测脑组织中MyD88、ERK、p-ERK、TNF-α蛋白表达水平;免疫荧光法检测脑组织中NF-κB蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分显著升高(P<0.01),脑梗死面积显著增加(P<0.01);缺血半暗带皮质区中出现细胞坏死,细胞形态异常,胞核破碎萎缩,细胞数量明显降低;脑组织中MyD88、TNF-αmRNA表达水平显著升高(P<0.01,P<0.001),MyD88、p-ERK/ERK、TNF-α蛋白表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),NF-κB入核细胞数占比显著升高(P<0.001)。与模型组比较,大黄素组大鼠的神经功能评分明显降低(P<0.05),脑梗死面积明显缩小(P<0.05);缺血半暗带皮质区的神经元数量及形态得到一定程度恢复;脑组织中MyD88、TNF-αmRNA表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),MyD88、p-ERK/ERK、TNF-α蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),NF-κB入核细胞数占比显著降低(P<0.001)。结论大黄素对局灶性脑缺血大鼠具有预防保护作用,可能与其抑制MyD88活化、ERK磷酸化及NF-κB核移位,进而下调炎症级联反应及TNF-α等促炎因子分泌,从而发挥抗炎作用有关。

关键词：大黄素缺血性卒中局灶性脑缺血 MyD88/ERK通路核因子κB 抗炎作用大鼠

基于多频带路径签名特征的癫痫脑电图信号分类方法

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华南理工大学学报（自然科学版） 2024年第7期52卷 9-18页

作者：郭礼华杨辉吴倩仪茅海峰华南理工大学电子与信息学院广东广州510640 广州医科大学附属第二医院神经内科广东广州510260 广州医科大学附属第二医院急诊科广东广州510260

基于脑电图(EEG)信号的癫痫自动检测对癫痫的临床诊断和治疗有很大的帮助。由于大部分癫痫识别算法忽略了EEG信号的时序关系,为此,文中提出了一种基于多频带路径签名特征的癫痫EEG信号分类方法。此方法首先将EEG信号分解成5个不同频段... 详细信息

基于脑电图(EEG)信号的癫痫自动检测对癫痫的临床诊断和治疗有很大的帮助。由于大部分癫痫识别算法忽略了EEG信号的时序关系,为此,文中提出了一种基于多频带路径签名特征的癫痫EEG信号分类方法。此方法首先将EEG信号分解成5个不同频段的频带信号,再通过路径签名算法进行特征提取,然后采用局部主成分分析去除特征相关性并进行特征融合,最后将融合特征送入集成分类器中进行预测分类。由于路径签名可以更深入地挖掘EEG信号的相关关系,结合局部主成分分析后,文中方法可以获取更有鉴别性的癫痫分类特征。分别在时长超过2 000 s癫痫发作片段的本地医院私有数据集和开源的CHB-MIT癫痫数据集上,选用10折交叉进行实验验证,结果表明:在私有数据集上,文中方法的平均分类准确率达到97.25%,比经典的基于经验模态分解(EMD)的方法提高了3.44个百分点,比最新的基于长短期记忆网络(LSTM)+卷积神经网络(CNN)的方法提高了1.35个百分点;在CHB-MIT数据集上,文中方法的平均分类准确率达到98.11%,比经典的基于EMD的方法提高了5.20个百分点,比最新的基于LSTM+CNN的方法提高了2.64个百分点;在两个数据集上文中方法的分类准确率均优于其他对比方法。

关键词：脑电图分析癫痫发作分类路径签名信号分析

终末期肾病患者脑血管反应性与抑郁状态的关系

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中国医学科学院学报 2024年第3期46卷 348-353页

作者：李姝莹陈睿唐玮婷马晓杰蔡华彬游咏海南医学院第二附属医院神经内科海口570100 海南省人民医院医疗保健中心海口570311 海南医学院第二附属医院康复治疗科海口570100 茂名市人民医院神经内科广东茂名525000

目的探讨持续血液透析的终末期肾病(ESRD)患者脑血管反应性(CVR)与情绪障碍的关系。方法收集持续血液透析ERSD患者的临床资料,采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和贝克抑郁问卷评估患者焦虑和抑郁状态,采用经颅多普勒超声监测屏气试验时脑血... 详细信息

目的探讨持续血液透析的终末期肾病(ESRD)患者脑血管反应性(CVR)与情绪障碍的关系。方法收集持续血液透析ERSD患者的临床资料,采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和贝克抑郁问卷评估患者焦虑和抑郁状态,采用经颅多普勒超声监测屏气试验时脑血流动力学变化,并计算屏气指数。屏气指数≥0.69为CVR正常,屏气指数二元Logistic回归分析影响ESRD患者抑郁状态的因素。结果CVR异常组总胆固醇(P=0.010)、低密度脂蛋白水平(P=0.006)和抑郁状态发生率(P=0.012)高于正常组。抑郁组较无抑郁组的病程更长(P=0.039)、体重指数更低(P=0.048)、HAMA评分更高(P=0.001)、焦虑状态发生率更高(P二元Logistic回归分析显示焦虑(OR=22.915,95%CI=2.653~197.956,P=0.004)和CVR异常(OR=0.074,95%CI=0.008~0.730,P=0.026)是抑郁状态发生的危险因素。结论CVR异常可能是ESRD患者发生抑郁状态的危险因素。

关键词：终末期肾病脑血管反应性抑郁焦虑经颅多普勒超声

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基于概念操作化的以证统病干预性临床研究方法学框架的构建

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中国循证医学杂志 2024年第10期 1192-1197页

作者：黄仟禤美玲郭晓慧曹文聪刘冰清邱幸莹周莉温泽淮广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院广州中医药大学第二临床医学院

目的借鉴社会学领域的概念操作化方法，建立中医以证统病干预性临床研究方法学框架。方法对以证统病临床研究模式进行操作化定义，明确方法学框架构建的范围和方向。开展概况性评价总结以证统病临床研究的设计特征，归纳方法学框架的... 详细信息

目的借鉴社会学领域的概念操作化方法，建立中医以证统病干预性临床研究方法学框架。方法对以证统病临床研究模式进行操作化定义，明确方法学框架构建的范围和方向。开展概况性评价总结以证统病临床研究的设计特征，归纳方法学框架的基本结构与内容，并通过深度访谈获取中医专家的观点及建议，完善充实方法学框架。开展问卷调查初步评价方法学框架的合理性。结果共纳入74项以证统病临床研究进行分析，访谈了12位中医临床及科研领域专家，综合文献及访谈研究的结果形成了初步方法学框架；共32位专家参与问卷调查，大多数专家对方法学框架的合理性持积极评价，根据专家意见修订确立的最终方法学框架为四级结构，共25个细目。结论本研究遵循国际通用的方法学框架开发步骤，建立了合理、可行的以证统病干预性临床研究方法学框架，为未来同类研究提供了设计、实施和评价的技术参考。

关键词：异病同治以证统病临床研究概念操作化方法学框架

基于“血水同病”理论探讨中药调控子宫内膜异位症炎症微环境的研究进展

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中药新药与临床药理 2024年第6期35卷 928-934页

作者：郑玮琳符之逸温丹婷刘浩曹立幸广东省第二人民医院广东广州510220 广州中医药大学第二临床医学院广东广州511400 广州中医药大学第二附属医院广东省中医院广东广州510030

子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是一种炎症性疾病,炎症微环境是其发生发展的关键环节。中医学认为“血水同病”,即湿瘀互结是EMs的关键病机,炎症微环境是EMs湿瘀状态的体现,正气不足导致水湿内生,瘀血停滞是湿瘀互结状态形成的基础... 详细信息

子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是一种炎症性疾病,炎症微环境是其发生发展的关键环节。中医学认为“血水同病”,即湿瘀互结是EMs的关键病机,炎症微环境是EMs湿瘀状态的体现,正气不足导致水湿内生,瘀血停滞是湿瘀互结状态形成的基础。从现代分子生物学阐释EMs的发病机制,巨噬细胞调控的炎症微环境是“湿”形成的基础,巨噬细胞参与的血管生成是“血瘀”形成的关键。探讨EMs炎症微环境与“血水同病”理论的微观联系,有助于从新的视角阐明EMs的中医病机内涵;以巨噬细胞为靶点,可为EMs的中医证治提供有益参考。

关键词：子宫内膜异位症炎症微环境巨噬细胞重编程血水同病湿瘀互结生物学内涵

小柴胡颗粒的化学成分及大鼠口服后的入血成分分析

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中国中药杂志 2024年第15期49卷 4078-4090页

作者：刘晓丽欧沛思林爱华刘奕明广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院珠海医院广东珠海519000 广东省中医证候临床研究重点实验室广东广州510120

运用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS)技术及超高效液相色谱串联三重四极杆质谱(UPLC-MS/MS)对小柴胡颗粒化学成分及大鼠口服后的入血成分进行鉴定。采用CORTECS UPLC C^(+)_(18)色谱柱(2.1 mm×10... 详细信息

运用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS)技术及超高效液相色谱串联三重四极杆质谱(UPLC-MS/MS)对小柴胡颗粒化学成分及大鼠口服后的入血成分进行鉴定。采用CORTECS UPLC C^(+)_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.6μm),乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾离子源正、负离子模式下采集数据后与对照品比较保留时间、精确相对分子质量、二级离子碎片以及参照相关文献进行化学成分鉴别;通过皮下注射干酵母建立大鼠发热模型后,灌胃给予正常组及模型组大鼠小柴胡颗粒,给药后于不同时间点眼眶静脉取血,分离血浆,在多反应监测模式(MRM)下进行扫描鉴定入血成分。从小柴胡颗粒中共初步鉴定出112种化学成分,包括63种黄酮类、31种皂苷类、6种有机酸类、4种苯丙素类、3种氨基酸类以及5种其他类化合物;从血浆中鉴定得到18个入血原型成分。该研究鉴定了小柴胡颗粒化学成分及入血成分,为进一步的药效物质基础及质量控制研究奠定了基础。

关键词：小柴胡颗粒化学成分入血成分 UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS UPLC-MS/MS

开心散通过减轻前额叶皮质铁死亡缓解小鼠的阿霉素化疗性抑郁

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1441-1449页

作者：欧阳明子崔佳琦王慧梁正皮大锦陈利国陈前军吴迎朝暨南大学中医学院广东广州510632 广州中医药大学第二附属医院中医证候全国重点实验室广东广州510120 广东省中医院乳腺科广东广州510120 广东省中医药科学院广东广州510120 广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405

目的明确中药复方开心散缓解乳腺癌阿霉素化疗性抑郁的疗效,并分析其药理机制。方法将40只雌性BALB/c小鼠通过原位注射4T1细胞建立乳腺癌小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、开心散低剂量组和开心散高剂量组,10只/组。通过旷场试... 详细信息

目的明确中药复方开心散缓解乳腺癌阿霉素化疗性抑郁的疗效,并分析其药理机制。方法将40只雌性BALB/c小鼠通过原位注射4T1细胞建立乳腺癌小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、开心散低剂量组和开心散高剂量组,10只/组。通过旷场试验和高架十字迷宫实验行为学分析、抑郁相关因子血清学检测、转录组学分析、透射电镜病理分析和铁死亡相关因子检测分析阿霉素诱导的化疗性抑郁产生的病因以及开心散的作用机制。利用SH-SY5Y细胞系构建体外模型并使用铁死亡抑制剂Fer-1进行阳性对照,验证动物实验结果。结果开心散显著逆转阿霉素化疗所致的抑郁样行为(P<0.001)、逆转抑郁相关血清学的改变(P<0.05);转录组学结果显示,开心散缓解化疗性抑郁与调控前额叶皮质组织氧化应激、脂质代谢和铁离子结合等过程有关;病理学分析、铁死亡相关因子检测结果显示,开心散能减轻阿霉素化疗所致的前额叶皮质组织铁死亡(P<0.01)。体外实验结果也显示,开心散含药血清和铁死亡抑制剂均能逆转阿霉素诱导的神经细胞铁死亡(P<0.001)。结论开心散通过减轻乳腺癌阿霉素化疗所致的大脑前额叶皮质组织铁死亡,进而缓解化疗性抑郁。

关键词：开心散乳腺癌化疗抑郁铁死亡

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巴雷特食管:当前面临的挑战

世界华人消化杂志 2024年第4期32卷 267-275页

作者：劳上洪黄纪乐吴灵飞汕头大学医学院第二附属医院消化内科广东省汕头市515041

近年来,无论在中国,亚太地区,还是西方国家,巴雷特食管(Barrett's esophagus,BE)的发病率均呈上升趋势,作为唯一已知的食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)的癌前病变和最强风险因素,其漏诊率高,恶变为EAC后生存率低,其诊疗、筛查... 详细信息

近年来,无论在中国,亚太地区,还是西方国家,巴雷特食管(Barrett's esophagus,BE)的发病率均呈上升趋势,作为唯一已知的食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)的癌前病变和最强风险因素,其漏诊率高,恶变为EAC后生存率低,其诊疗、筛查对于防治食管早癌具有非常重要的作用.但由于不同国家及地区的发病率不同,以及对此病的认识及重视程度各异,有关BE的诊断和治疗策略仍存在诸多争议.本文结合亚太、欧美BE诊治的最新指南,综述BE在当前诊断、检测及治疗方面的研究现状和挑战.

关键词：巴雷特食管食管腺癌内镜肠化生不典型增生癌前病变