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黄连散改善特应性皮炎模型小鼠皮肤屏障及抗炎作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 19-27页

作者：何秋婷庞彩霞陈春木孙辉谭淑慧李宜桓梁奇刘翠玲广州中医药大学附属宝安中医院深圳市宝安区中医院广东深圳518133

目的:探讨黄连散对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)模型小鼠的治疗作用。方法:将42只雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1))组、黄连散水提液(0.6 g·kg... 详细信息

目的:探讨黄连散对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)模型小鼠的治疗作用。方法:将42只雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1))组、黄连散水提液(0.6 g·kg^(-1))组。除正常组外,其余组均于小鼠背部涂抹DNCB以建立AD模型。在DNCB刺激后的第15天各组给予相应药物或溶剂,观察并记录小鼠皮损变化、皮炎评分、抓挠次数;苏木素-伊红(HE)染色观察皮肤和脾脏组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测皮肤中丝聚蛋白(FLG)、兜甲蛋白(LOR)、内披蛋白(IVL)及脾脏免疫球蛋白E(lgE)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的mRNA水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠皮肤出现红肿、结痂等症状,皮炎评分、抓挠次数和脾脏指数均上升(P<0.05),皮肤组织中FLG、LOR、IVL的表达水平显著降低(P<0.01),脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量显著升高,IFN-γ的表达量显著降低(P<0.01);与模型组比较,各药物组小鼠皮肤红斑、鳞屑及结痂等症状均有不同程度减轻,皮炎评分、抓挠次数及脾脏指数有所下降(P<0.05,P<0.01);此外,药物组小鼠皮肤中FLG、LOR、IVL的表达水平升高(P<0.05,P<0.01),脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量减少,IFN-γ升高(P<0.05,P<0.01),皮肤和脾组织病变情况均有不同程度改善,以黄连散油剂中剂量组和氢化可的松组最为明显(P<0.05,P<0.01);且黄连散油剂中剂量组各指标均优于黄连散水提液组。结论:黄连散可能通过上调皮肤屏障蛋白表达水平,抑制辅助性T细胞2(Th2)相关炎症因子表达,提高辅助性T细胞1(Th1)炎症因子表达,恢复皮肤屏障功能及脾脏中Th1/Th2平衡,抑制AD小鼠脾脏组织炎症反应,从而缓解AD;黄连散油剂比水剂效果更佳。

关键词：黄连散特应性皮炎皮肤屏障脾脏辅助性T细胞(Th)1/Th2平衡炎症因子

刺梨果多糖对异丙肾上腺素诱导的心肌缺血小鼠保护作用及机制

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食品科学 2024年第5期45卷 78-85页

作者：王琪文罗青徐洋洋王曦旻曾聪彦戴卫波彭伟文董更婷广州中医药大学附属中山中医院广东中山528400

目的:探究刺梨果(Rosa roxburghii Tratt)多糖对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌缺血(myocardial ischemia,MI)小鼠保护作用及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组,模型组,普萘洛尔(30 mg/kg)组,刺梨果... 详细信息

目的:探究刺梨果(Rosa roxburghii Tratt)多糖对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌缺血(myocardial ischemia,MI)小鼠保护作用及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组,模型组,普萘洛尔(30 mg/kg)组,刺梨果多糖低、高剂量(50、100 mg/kg)组,每组8只。各给药组小鼠连续灌胃(ig)给药14 d,从第8天开始,ig给药1 h后,除对照组腹腔注射(ip)相同剂量的生理盐水外,其余各组小鼠ip ISO(10 mL/kg),连续7 d,构建MI小鼠模型。末次给药1 h后检测小鼠心电图变化,麻醉后取心脏,计算心脏指数;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌组织病理变化;采用2%2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色液(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色检测心肌梗死面积;采用生化试剂盒检测小鼠血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;采用免疫印迹法(Western blot)检测心脏组织中NADPH氧化酶2(NADPH oxidase2,NOX2)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma2,Bcl2)、Bcl2相关X(Bcl2-associatedX,Bax)、半胱天冬酶3(Caspase 3)、中核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-related protein 1,Keap1)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)蛋白的表达情况。结果:与对照组小鼠比较,模型组小鼠心脏肿大,心电图ST段发生明显升高,HE染色可观察到心脏组织出现明显的炎症浸润和细胞间隙,TTC染色结果发现明显的心肌组织梗死。进一步实验发现模型组小鼠血清MDA含量和LDH活性显著升高(P<0.001),自由基清除酶SOD活性降低(P<0.05),Western blot结果显示,Nrf2、HO-1和Bcl2显著下调(P<0.05,P<0.01),Keap1、NOX2、Bax和Caspase 3显著上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组小鼠比较,刺梨果多糖组小鼠心肌损伤都有不同程度的恢复,心电图ST段降低,小鼠心脏组织病理损伤减少,血清MDA含量和LDH活性显著降低(P<0.001),SOD活性显著升高(P<0.01,P<0.001),心脏组织蛋白Nrf2、HO-1和Bcl2表达显著上调(P<0.05,P<0.01),Keap1、NOX2、Bax和Caspase 3表达显著下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论:刺梨果多糖能通过调节Keap1-Nrf2信号通路,抑制氧化应激损伤,继而调控Caspase 3、Bax、Bcl2蛋白,减少心肌细胞凋亡发生,从而对ISO诱导的MI小鼠起到保护作用。

关键词：刺梨果多糖心肌缺血异丙肾上腺素氧化应激凋亡

盐酸小檗碱透过羧甲基壳聚糖-海藻酸钠聚电解质水凝胶的规律研究

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 664-671页

作者：吴宇键郑芳昊刘东文李怀国雷凯君王识宇佛山市中医院广东佛山528099 季华实验室广东佛山528200

目的探究伤科黄水中黄连和黄柏的主要有效成分盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BBH)在羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMCS)-海藻酸钠(sodium alginate,SA)体系中的传递与扩散规律。方法CMCS和SA按照一定比例搅拌,加入D-葡萄... 详细信息

目的探究伤科黄水中黄连和黄柏的主要有效成分盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BBH)在羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMCS)-海藻酸钠(sodium alginate,SA)体系中的传递与扩散规律。方法CMCS和SA按照一定比例搅拌,加入D-葡萄糖酸内酯(D-gluconolactone,GDL)后形成聚电解质水凝胶。采用流变仪研究CMCS-SA的水凝胶的流变学性能,包括弹性模量G'和黏性模量G''。设计针对CMCS-SA水凝胶的BBH扩散模型并通过UV观察BBH透过CMCS-SA聚电解质水凝胶的相关规律。结果测定CMCS与SA配比为3∶1,2∶1,1∶1,1∶2,1∶3时的水凝胶弹性模量G',当CMCS∶SA=1∶1时,G'最高,此时水凝胶交联强度最高。通过BBH传递模型测定其累积传递量,经Peppas方程拟合BBH在CMCS-SA水凝胶中的扩散为骨架溶蚀作用,表明随着CMCS的氨基减少或SA的羧基增加,BBH解离,传递效率增加。CMCS-SA水凝胶的弹性模量G'随着GDL含量增加而增加,是因为pH的降低导致CMCS和SA分子间的结合力逐渐增加,水凝胶交联度增强。固定CMCS与SA比例1∶1,GDL含量0.15 g·mL^(−1),CMCS-SA水凝胶成型性良好。此外BBH在不同浓度GDL的水凝胶中传递时,随着GDL含量增加,传递效率上升。BBH在不同厚度水凝胶中传递时,随着厚度减小,CMCS-SA水凝胶的传递效率增加。结论CMCS-SA水凝胶体系作为潜在的BBH等中药提取物的药物载体有望作为经皮给药的凝胶载体。

关键词：盐酸小檗碱羧甲基壳聚糖海藻酸钠聚电解质水凝胶

“互联网+中医护理”服务能力评价指标的构建

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中华护理杂志 2024年第15期59卷 1818-1823页

作者：胡燕娇黎妍罗仕妙邹涛丁美祝广东省中医院肝胆外科广州市510120 广东省中医院消化内镜中心广州市510120 广东省中医院透析科广州市510120 广东省中医院慢病管理中心广州市510120 广东省中医院护理部广州市510120

目的构建“互联网+中医护理”服务能力评价指标,为规范、有效评价“互联网+中医护理”服务能力提供参考依据。方法采用文献分析法,以三维质量结构模型为理论框架,初步构建“互联网+中医护理”服务能力评价指标条目池。2022年7月—10月... 详细信息

目的构建“互联网+中医护理”服务能力评价指标,为规范、有效评价“互联网+中医护理”服务能力提供参考依据。方法采用文献分析法,以三维质量结构模型为理论框架,初步构建“互联网+中医护理”服务能力评价指标条目池。2022年7月—10月采用德尔菲法对广东省的16名专家进行2轮函询,评价函询专家的积极性、权威性、意见集中程度及意见协调程度,并结合层析分析法,确定指标权重。结果专家函询问卷回收率均为100%,专家权威系数分别为0.844和0.834;肯德尔和谐系数分别为0.161、0.110(P中医护理”服务能力展开,可为有效评价护士的“互联网+中医护理”服务能力提供一定的依据。

关键词：互联网+ 中医护理学三维质量结构模型服务能力评价指标构建

从“机态辨识”立论的乳腺癌中医平衡调治理念与策略

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北京中医药大学学报 2024年第3期47卷 440-444页

作者：王桂彬司徒红林郭莉文灼彬井含光林毅(指导) 广东省中医院广州510120

针对西医学的难点与盲区,如何科学规范中医在乳腺癌中的治疗、提高中医药治疗乳腺癌的参与度是乳腺癌治疗突破的重要着眼点。本文结合国医大师林毅临证经验,在“识病为本、辨证为用”的基础上,总结、凝练乳腺癌癌瘤状态之气血失衡态、... 详细信息

针对西医学的难点与盲区,如何科学规范中医在乳腺癌中的治疗、提高中医药治疗乳腺癌的参与度是乳腺癌治疗突破的重要着眼点。本文结合国医大师林毅临证经验,在“识病为本、辨证为用”的基础上,总结、凝练乳腺癌癌瘤状态之气血失衡态、痰瘀郁积态、脏腑虚损态、寒热胶结态,并进一步提出乳腺癌平衡调治“六观”,即发病观之“正虚邪侵、癌瘤蔓生”,病机观之“癌毒内踞、阴阳失调”,诊察观之“审机求属、因发知受”,辨证观之“气血阴阳、复衡达和”,治疗观之“扶正祛邪、标本兼顾”,康复观之“调衡致中、以平为期”,致力于整体辨证论治,平衡阴阳气血,从而调和人体内部环境,调动机体免疫、康复功能。

关键词：乳腺癌中医机态辨识平衡

中药靶向调控Wnt/β-catenin信号通路治疗糖尿病足溃疡的研究进展

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天然产物研究与开发 2024年

作者：李金鹏郭婕何波陈杰甘肃省中医院南阳市中医院

糖尿病溃疡（diabetic foot ulcer，DFU）是糖尿病常见并发症，表现为足部溃疡合并感染，治疗周期长，具有较高的致残率和病死率。目前，现代医学对DFU的治疗效果并不令人满意，随着中医药的不断发展，中医药的多靶点、多通路、多层次... 详细信息

糖尿病溃疡（diabetic foot ulcer，DFU）是糖尿病常见并发症，表现为足部溃疡合并感染，治疗周期长，具有较高的致残率和病死率。目前，现代医学对DFU的治疗效果并不令人满意，随着中医药的不断发展，中医药的多靶点、多通路、多层次和多系统的治疗优势使其在DFU的治疗中表现出来的效果越来越显著。现代研究表明，DFU的发生发展与多条信号通路相关，其中Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路与DFU的关系最为密切，通过调控相关信号蛋白与基因的表达而参与DFU的发生和发展。近年来研究发现，中药单体、提取物和复方可通过调控Wnt/β-catenin通路下游蛋白与基因的表达而发挥治疗DFU的作用，但缺乏系统的整理与归纳。基于此，文章梳理国内外相关文献，分析阐释中医药干预Wnt/β-catenin信号通路治疗DFU的作用机制，总结和归纳出靶向调控该信号通路的中药单体、提取物和复方等，以期为DFU临床治疗与药物研制提供参考。

关键词：糖尿病足溃疡 Wnt/β-catenin信号通路中医药研究进展

三角肌结节指数联合术前因素构建老年肱骨近端骨折锁定钢板内固定失效的风险预测模型

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同方期刊数据库

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中国组织工程研究 2024年第21期28卷 3299-3305页

作者：徐大星纪木强涂泽松许伟鹏徐伟龙牛维广州中医药大学广东省广州市510006 佛山市中医院三水医院骨科广东省佛山市528100 佛山市中医院骨科广东省佛山市528000 深圳平乐骨科医院骨科广东省深圳市518122 广东省中医院关节外科广东省广州市510120

背景:老年肱骨近端骨折是三大骨质疏松性骨折之一,解剖锁定钢板内固定是国内大部分医生治疗难以复位和复杂骨折类型的首选,但术后发生复位失效的概率较高,严重影响患者生活质量。目的:探讨三角肌结节指数与老年肱骨近端骨折术后复位失... 详细信息

背景:老年肱骨近端骨折是三大骨质疏松性骨折之一,解剖锁定钢板内固定是国内大部分医生治疗难以复位和复杂骨折类型的首选,但术后发生复位失效的概率较高,严重影响患者生活质量。目的:探讨三角肌结节指数与老年肱骨近端骨折术后复位失效的相关性,分析筛选出老年肱骨近端骨折术后复位失效的术前独立风险因素,并构建和验证临床预测模型的有效性。方法:收集2012年6月至2021年6月佛山市中医院符合标准的接受切开复位锁定钢板治疗的153例老年肱骨近端骨折患者的临床资料,根据其是否发生术后复位失效分为复位失效亚组和复位维持亚组。采用先单因素后多因素Logistic回归分析筛选独立风险因素,通过R语言构建列线图,内部验证采用Bootstrap法重抽样1000次后,通过Hosmer-Lemeshow拟合优度关联检验、绘制受试者工作特征曲线、校准曲线、临床决策和影响曲线评价其拟合优度、区分度、校准能力和临床应用价值。选择2013年6月至2021年8月收治的55例老年肱骨近端骨折患者作为模型外部验证组,评价预测模型的稳定性和准确度。结果与结论:①训练组153例患者中,44例患者出现钢板内固定术后复位失效,失效率为28.8%;多因素Logistic回归分析结果显示,三角肌结节指数[OR=9.782,95%CI(3.798,25.194)]、骨折端内翻成角移位[OR=4.209,95%CI(1.472,12.031)]、肱骨内侧柱粉碎[OR=4.278,95%CI(1.670,10.959)]是老年肱骨近端骨折术后复位失效的独立风险因素(P<0.05);②基于独立风险因素构建预测模型并绘制列线图,训练组Hosmer-Lemeshow检验结果显示,χ^(2)=0.812(P=0.976),曲线下面积=0.830[95%CI(0.762,0.898)];校准图结果表明模型预测风险和实际发生风险有较好的一致性;决策曲线和临床影响曲线结果表明列线图具有较好的临床适用性;③预测模型在验证组预测术后复位失效总正确率86%,曲线下面积=0.902[95%CI(0.819,0.985)];④提示三角肌结节指数<1.44、肱骨内侧柱粉碎、骨折端内翻成角移位是老年肱骨近端骨折术后复位失效的独立风险因素;⑤此次研究构建的风险预测模型内、外部验证表明该模型区分度、准确度和临床适用度较高,可用于个性化预测和筛选老年肱骨近端骨折术后复位失效的高危人群,模型的阈值风险概率高于65%时的预测高风险人数和实际发生人数高度匹配,临床医生应采用针对性治疗。

关键词：肱骨近端骨折老年人骨折内固定三角肌结节指数风险预测模型列线图

机器学习分析肱骨近端内侧柱不稳定骨折术后失效的风险因素

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中国组织工程研究 2024年第33期28卷 5295-5301页

背景:切开复位解剖锁定钢板内固定是治疗肱骨近端内侧柱不稳定型骨折的首选,但骨折复位失效是术后主要并发症之一,准确的风险因素评估有利于筛选高风险患者和临床决策的选择。目的:通过机器学习算法构建4种预测模型,分析筛选出最优模型... 详细信息

背景:切开复位解剖锁定钢板内固定是治疗肱骨近端内侧柱不稳定型骨折的首选,但骨折复位失效是术后主要并发症之一,准确的风险因素评估有利于筛选高风险患者和临床决策的选择。目的:通过机器学习算法构建4种预测模型,分析筛选出最优模型并按照风险变量对结局变量影响的权重评分排序,探讨其对临床诊疗的指导意义。方法:纳入2012年6月至2022年6月期间佛山市中医院收治的262例肱骨近端内侧柱不稳定型骨折患者,年龄(60.6±10.2)岁,所有患者均接受切开复位锁定钢板手术治疗,根据术后5个月随访是否发生复位失效分为复位失效组(n=64)和复位维持组(n=198)。收集患者的临床资料,确定模型变量及其分类,将数据集随机按照7∶3比例分为训练集和测试集,训练集按照5折交叉检验获取最优超参数,构建逻辑回归、随机森林、支持向量机、极端梯度提升4种机器学习预测模型,在测试集用AUC、正确率、灵敏度、特异度和F1得分观察不同算法的表现,综合评价模型的预测性能。将表现最佳的模型利用SHAP评估重要风险变量,并对其临床指导意义进行评价。结果与结论:①两组间三角肌结节指数、骨折类型术前骨折端合并内翻畸形、肱骨头下干骺端碎片长度、术后复位情况、肱骨近端内侧柱皮质支撑情况、肱骨距螺钉置入情况比较差异均有显著性意义(P<0.05);②4种机器模型中综合表现能力最好的是极端梯度提升,其受试者工作特征曲线下面积AUC、准确度和F1分数分别为0.885,0.885和0.743,其次是随机森林和支持向量机,两种模型表现能力基本持平,逻辑回归的综合表现能力最差;在最优模型中利用SHAP解释工具发现三角肌结节指数、肱骨内侧柱皮质支撑、骨折类型、骨折复位质量、肱骨距螺钉状态是骨折术后复位失效的重要影响因素;③利用机器学习分析临床问题的准确性优于传统逻辑回归分析方法,在处理高维度数据时机器学习方法可以很好地解决多变量交互和共线性问题;利用SHAP解释工具不但可以明确各个变量的重要性,也可得到各变量中哑变量对结局影响的详细信息。

关键词：肱骨近端骨折内侧柱不稳定机器学习影响因素 SHAP解释工具

12岁以下儿童肺炎支原体感染后分类抗体变化趋势分析

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医学动物防制 2024年第2期40卷 117-121页

作者：卓雪芽庄健海张间霞蔡惠兴吕微风佛山市中医院广东佛山528000

目的探讨12岁以下儿童肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)感染后体内IgM和IgG抗体变化趋势,为临床诊治该病提供科学依据。方法选择2017年1月至2019年12月某医院就诊的MP感染患儿240例,其中肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pn... 详细信息

目的探讨12岁以下儿童肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)感染后体内IgM和IgG抗体变化趋势,为临床诊治该病提供科学依据。方法选择2017年1月至2019年12月某医院就诊的MP感染患儿240例,其中肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)100例和难治性肺炎支原体肺炎(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia, RMPP)140例,根据年龄分为0~<3岁组、3~<6岁组、6~<9岁组、9~<12岁组,动态检测MP感染患儿不同时间的体内IgM和IgG抗体水平。结果 0~7d IgM和IgG的抗体阳性率分别为65.2%和50.5%,8~15d IgM抗体阳性率高达100.0%,IgG抗体阳性率为85.2%,16~30d IgM抗体阳性率逐渐降低,IgG抗体阳性率高达100.0%,随后抗体阳性率开始逐渐降低,维持在80.0%;MPP和RMPP组30d内IgM和IgG抗体水平逐渐升高,30d后开始下降,RMPP患儿30d内IgM抗体水平低,而RMPP患儿在发病31~180d的IgG抗体水平较MPP患儿更高,差异有统计学意义(Z=3.324、3.422、2.876,P<0.001);与其他年龄组(0~<3岁组和9~<12岁组)相比,学龄前期儿童和学龄期儿童IgM抗体水平最低,发病31~180d,学龄前期儿童和学龄期儿童IgG抗体水平明显高于其他年龄组,差异有统计学意义(Z=3.021、2.211、2.569,P<0.001)。结论 MP感染的特异性IgM和IgG抗体水平随时间变化呈先上升后下降趋势,RMPP患儿特异性IgG抗体更明显,尤其是学龄前期儿童和学龄期儿童。

关键词：肺炎支原体肺炎难治性肺炎支原体肺炎 IgM IgG 抗体儿童分析