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COX-2/PGE2/EP4轴诱导巨噬细胞功能活化在NSCLC发展过程中的作用

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中国肺癌杂志 2024年第4期27卷 245-256页

作者：赵娟朱倩莹张宇黎贵芸张映林李方方边莉昆明医科大学第一附属医院病理科昆明650032 遂宁市中心医院病理科遂宁629000 文山市人民医院文山663000

背景与目的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤发生、发展的重要因素之一,其中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)进展中起着重要作用。然而,TAMs在NSCLC发展过程中的作用机制仍不清楚,因此本研究旨在探讨TAMs在NSCLC发展过程中的作用,并寻找潜在的治疗靶点。方法使用GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)数据库分析前列腺素E2受体4(prostaglandin E2 receptor 4,EP4)mRNA在NSCLC和正常肺组织中的表达情况;利用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法检测120例NSCLC组织及24例癌旁组织标本中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、EP4、分化簇86(cluster of differentiation 86,CD86)、CD163、CD31的蛋白表达水平;建立裸鼠肺腺癌细胞A549与巨噬细胞RAW264.7共移植瘤模型,使用EP4抑制剂E7046灌胃,收集样本行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、IHC和免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色,免疫印迹(Western blot)检测各组裸鼠肿瘤组织上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)相关蛋白表达情况;全长转录组测序技术筛选引起肿瘤肝转移的关键基因并进行KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析。结果EP4 mRNA在NSCLC组织中表达水平普遍低于正常肺组织(P病理参数中存在差异;RAW264.7缩短了A549的成瘤潜伏期,促进肿瘤增殖及肿瘤肝转移,E7046可降低裸鼠肿瘤细胞增殖活性、肿瘤组织血管密度及M2型巨噬细胞浸润;IF染色显示巨噬细胞主要分布在肿瘤转移灶周围;Western blot结果显示与A549单独移植组相比,A549与RAW264.7共移植组小鼠肿瘤组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)相对表达量明显降低,差异具有统计学意义(P0.05);全长转录组差异基因主要富集的通路为PI3K-AKT、MAPK信号通路。结论在NSCLC发生发展过程中,COX-2/PGE2/EP4轴可能通过诱导巨噬细胞功能活化来促进肿瘤的进展,EP4可能是具有潜力的肿瘤免疫治疗新靶点。本研究为深入探讨NSCLC的发生发展机制提供了新的视角和思路,同时为开发新的NSCLC治疗策略提供了理论依据。

关键词：肺肿瘤 PGE2 EP4 巨噬细胞肿瘤免疫

组蛋白乳酸化修饰在结直肠癌发展中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 735-741页

作者：韩磊陆玉成韦志永姚宁宁临沂市人民医院生物样本库山东临沂276003 临沂市人民医院病理科山东临沂276003

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的肠道恶性肿瘤,据统计,每年约有180万例新发病例和90万人死亡[1-2]。CRC的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位,是全世界第三大高发癌症。尽管CRC在早期局部阶段可以治愈... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的肠道恶性肿瘤,据统计,每年约有180万例新发病例和90万人死亡[1-2]。CRC的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位,是全世界第三大高发癌症。尽管CRC在早期局部阶段可以治愈,但仍有25%的患者转化为转移性CRC,其5年生存率仅约为14%[3]。

关键词：结直肠癌组蛋白乳酸化表观遗传学代谢重编程

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基质金属蛋白酶7在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用与预后价值

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1420-1427页

作者：刘淑岩杨其昌沈屹周虹钱金锋南通市第一人民医院病理科江苏南通226014

目的评估基质金属蛋白酶7(MMP7)在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用及预后价值。方法分别构建下调或上调靶基因MMP7的MMP7_siRNA、pMMP7转染肝癌细胞株(MHCC97H)。采用RT-qPCR、Western Blot分别检测细胞中靶基因mRNA及蛋白的表达水... 详细信息

目的评估基质金属蛋白酶7(MMP7)在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用及预后价值。方法分别构建下调或上调靶基因MMP7的MMP7_siRNA、pMMP7转染肝癌细胞株(MHCC97H)。采用RT-qPCR、Western Blot分别检测细胞中靶基因mRNA及蛋白的表达水平。扫描电镜和Transwell小室实验分别观察细胞伪足和迁移能力的变化,并采用生物信息学的方法,在TCGA、TIMER数据库分析MMP7与免疫细胞及肝癌患者免疫浸润评分之间的相关性,并进一步研究MMP7与肝癌患者预后的相关性。相关性分析采用Spearman方法。Sanger Box在线工具评估MMP7在肝癌总体生存期、疾病特异性生存期方面的意义。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验评估不同组样本之间的预后差异。结果构建的MMP7_siRNA、pMMP7转染MHCC97H细胞后均能有效下调或上调靶基因MMP7的表达,在MHCC97H细胞中MMP7被干扰后细胞伪足明显减少,并且变短,但是过表达MMP7之后细胞表面丝状伪足数量明显增多,并且伪足长度变长,放射状排列。Transwell小室结果发现,MMP7_siRNA2能够显著降低细胞迁移能力(P<0.05),而转染pMMP7后,细胞迁移能力显著增加(P<0.05)。MMP7的表达与B淋巴细胞(r=0.37)、CD4+T淋巴细胞(r=0.40)、中性粒细胞(r=0.49)、巨噬细胞(r=0.49)、树突状细胞(r=0.47)显著相关(P值均<0.05)。在TCGA数据库中,基于总体生存期最佳截断值将肝癌患者分成MMP7高表达组(n=267)和MMP7低表达组(n=146),结果发现,MMP7高表达组的总体生存期明显低于MMP7低表达组(P<0.05);基于疾病特异性生存期最佳截断值将肝癌患者分成MMP7高表达组(n=257)和MMP7低表达组(n=145),结果发现,MMP7高表达组的疾病特异性生存期也低于MMP7低表达组(P<0.05)。结论MMP7促进了肝癌细胞的迁移,并在免疫细胞浸润中发挥主要作用,MMP7的表达也与肝癌的预后具有明显相关性。

关键词：肝肿瘤基质金属蛋白酶7 细胞运动

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小肠婴儿纤维性错构瘤1例

中华小儿外科杂志 2024年第4期45卷 354-355页

作者：常艳华杨树东南京医科大学附属无锡人民医院病理科无锡214023

男,1岁10个月。因反复腹胀1年余,加重2周于2022年6月11日就诊于无锡市儿童医院儿普外科。患儿出生时无胎便排出延迟史,一年前无明显诱因下出现腹胀症状,时伴有呕吐胃内容物,予开塞露通便对症治疗后腹胀可缓解,症状反复。近2周开塞露通... 详细信息

男,1岁10个月。因反复腹胀1年余,加重2周于2022年6月11日就诊于无锡市儿童医院儿普外科。患儿出生时无胎便排出延迟史,一年前无明显诱因下出现腹胀症状,时伴有呕吐胃内容物,予开塞露通便对症治疗后腹胀可缓解,症状反复。近2周开塞露通便后无好转,腹胀及呕吐症状渐加剧,开塞露刺激下少量黄糊便排出,无腥臭便、血便。入院体格检查示全腹软,未触及固定压痛或反跳痛。肝脾肋下未及肿大。全腹叩诊鼓音区正常,肠鸣音活跃。肛门指检时,肛门括约肌紧张度可,可纳入小指尖,拔指时无恶臭便排出。

关键词：肠鸣音活跃开塞露叩诊鼓音肛门指检呕吐症状固定压痛紧张度腹胀症状

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实性型甲状腺乳头状癌1例

中华解剖与临床杂志 2024年第7期29卷 496-497页

作者：吕力挺陈艳张小伟东阳市人民医院甲乳外科东阳322100 东阳市人民医院病理科东阳322100

患者男,28岁。因“发现甲状腺结节1年余”于2022年8月2日入院治疗。1年前甲状腺彩色多普勒超声提示:甲状腺多发结节,甲状腺影像报告与数据系统(thyroid imaging reporting and data system,TI-RADS)3类。3 d前复查彩色多普勒超声:左侧... 详细信息

患者男,28岁。因“发现甲状腺结节1年余”于2022年8月2日入院治疗。1年前甲状腺彩色多普勒超声提示:甲状腺多发结节,甲状腺影像报告与数据系统(thyroid imaging reporting and data system,TI-RADS)3类。3 d前复查彩色多普勒超声:左侧甲状腺上极可见大小15 mm×7 mm肿物,水平位生长,边界尚清,实性,呈低回声,未见明显钙化强回声,与包膜接触面积小于25%。

关键词：甲状腺肿瘤乳头状癌实性型预后

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结外组织细胞肉瘤2例临床病理学分析

肿瘤研究与临床 2024年第5期36卷 386-389页

作者：刘燕夏成茂陈芊杏王勇自贡市第四人民医院病理科自贡643000

目的提高对结外组织细胞肉瘤(ENHS)的认识。方法回顾性分析自贡市第四人民医院2018年5月和2022年3月收治的2例ENHS患者的临床病理资料,并进行文献复习。结果例1,女性,年龄45岁,ENHS原发于脾脏;例2,男性,年龄84岁,ENHS原发于左前臂。病... 详细信息

目的提高对结外组织细胞肉瘤(ENHS)的认识。方法回顾性分析自贡市第四人民医院2018年5月和2022年3月收治的2例ENHS患者的临床病理资料,并进行文献复习。结果例1,女性,年龄45岁,ENHS原发于脾脏;例2,男性,年龄84岁,ENHS原发于左前臂。病理组织学检查:低倍镜下见肿瘤呈浸润性生长,大量单核组织样肿瘤细胞弥漫分布,间质伴有大量淋巴细胞、浆细胞浸润;高倍镜下见瘤细胞体积大,呈圆形、卵圆形或短梭形,部分瘤细胞黏附性差,胞质丰富、嗜酸性或空泡状,核仁明显,核分裂像多见,偶可见多核瘤巨细胞。2例患者免疫组织化学检测,肿瘤细胞均表达CD68、CD163、CD4、CD31、Vimentin、MLH1、PSM2、MSH2、MSH6、CD45RO,程序性死亡受体配体1(PD-L1)联合阳性分数(CPS)评分≥1分,1例表达S-100,Ki-67阳性指数5%和80%。随访截至2023年12月,1例死亡,1例生存。结论ENHS是一种罕见、侵袭性强的淋巴造血源性肿瘤。其具有相似但独特的临床病理特征,诊断主要依靠组织形态学表现和免疫组织化学表型。

关键词：淋巴造血系统肿瘤组织细胞肉瘤临床病理免疫组织化学

YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤1例并文献复习

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临床与实验病理学杂志 2024年第8期40卷 873-876页

作者：方威唐婷陈龙安徽省黄山市人民医院病理科黄山245000

目的探讨YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法对1例左侧腋下YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤进行组织学观察、免疫组化染色、RNA-seq及FISH检测YAP1基因重排情况,并结合相关文献讨论其临床病理特征。结果肿瘤呈结... 详细信息

目的探讨YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法对1例左侧腋下YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤进行组织学观察、免疫组化染色、RNA-seq及FISH检测YAP1基因重排情况,并结合相关文献讨论其临床病理特征。结果肿瘤呈结节状生长,境界欠清,大小10.3 cm×5.5 cm×5.0 cm。肿瘤细胞于致密胶原基质中浸润性生长,部分区呈硬化性上皮样肉瘤样结构。细胞以上皮样为主,胞质丰富、透亮,核分裂象多见,伴多灶性凝固性坏死。间质血管较丰富。肿瘤细胞vimentin、Cyclin D1、EMA等均(+),MUC4、WT1、ERG等(-),Ki67增殖指数约80%。RNA-seq检测出3种不同融合方式的YAP1-KMT2A基因,FISH检测示YAP1基因重排阴性。结论YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤是一种较为罕见的KMT2A重排肉瘤,需与硬化性上皮样肉瘤等多种肿瘤鉴别,其确诊有赖于分子检测。

关键词：软组织肿瘤高级别肉瘤 YAP1 KMT2A

盆腹腔YWHAE-NUTM2B融合阳性高级别子宫内膜间质肉瘤1例

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中华病理学杂志 2024年第4期53卷 406-409页

作者：周梓迪雷婷史勇强李青陈铜兵苏州大学附属第三医院常州市第一人民医院病理科常州213000

本文报道1例发生在14岁女性盆腹腔的YWHAE-NUTM2B融合阳性高级别子宫内膜间质肉瘤,该肿瘤为青少年中极为罕见的高侵袭性软组织肉瘤,预后不良,目前尚无标准的治疗指南。

关键词：子宫内膜间质肉瘤软组织肉瘤治疗指南盆腹腔预后不良 HAE 侵袭性高级别

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十二指肠型滤泡性淋巴瘤1例临床病理分析

世界华人消化杂志 2024年第1期32卷 93-96页

作者：马华玲武汉市蔡甸区人民医院病理科湖北省武汉市430100

背景十二指肠型滤泡性淋巴瘤(duodenal-type follicular lymphoma,D-FL),临床非常罕见,其临床表现及镜下形态与黏膜慢性炎症或息肉相似,容易漏诊或误诊.病例简介本例患者胃镜发现十二指肠降部见多个息肉样隆起,经验不足的临床医师容易... 详细信息

背景十二指肠型滤泡性淋巴瘤(duodenal-type follicular lymphoma,D-FL),临床非常罕见,其临床表现及镜下形态与黏膜慢性炎症或息肉相似,容易漏诊或误诊.病例简介本例患者胃镜发现十二指肠降部见多个息肉样隆起,经验不足的临床医师容易误诊为息肉,镜下与旺炽型滤泡增生及其它具有滤泡样结构的淋巴瘤相似,需经免疫组化及分子明确诊断.结论D-FL主要发于十二指肠降部,但也可能累及远端小肠,内镜下表现为息肉样隆起,显微镜下小肠黏膜固有层及黏膜下层可见异常淋巴滤泡样结节;无极性,滤泡中心为淋巴细胞样细胞,未见“星空”现象.免疫组织化学CD20、CD79α、CD10、Bcl-6及Bcl-2均为阳性,CD21染色见滤泡中央滤泡树突网减弱,滤泡边缘滤泡树突网增强.原位免疫荧光显示存在IGH:BCL2/t(14;18)基因融合;D-FL患者大部分预后情况良好,其预后有待随访观察.

关键词：十二指肠滤泡性淋巴瘤临床病理