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青藤碱对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的改善作用及机制

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中国药房 2024年第14期35卷 1701-1707页

作者：曾诚翁良坤广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科广州510699 广东药科大学新药研发中心广州510006

目的探究青藤碱(Sin)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善作用及潜在机制。方法以雄性C57BL/6J小鼠为对象,将其随机分为标准饲料(SCD)组、高脂饲料(HFD)组、Sin低剂量组(Sin-L组,50 mg/kg)、Sin高剂量组(Sin-H组,100 mg/kg),每组6只。SC... 详细信息

目的探究青藤碱(Sin)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善作用及潜在机制。方法以雄性C57BL/6J小鼠为对象,将其随机分为标准饲料(SCD)组、高脂饲料(HFD)组、Sin低剂量组(Sin-L组,50 mg/kg)、Sin高剂量组(Sin-H组,100 mg/kg),每组6只。SCD组小鼠以SCD正常喂养,其余组小鼠均以HFD连续饲养24周以复制NASH模型;于17周起,各药物组小鼠分别灌胃相应药液,每天1次,连续8周。末次给药后,称定各组小鼠体重、肝脏质量并计算肝脏指数;检测其肝组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量和血清中天冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18含量;观察其肝细胞脂肪变性、肝纤维化,并定位肝脏脂滴;检测其IL-18、IL-1β mRNA和炎症相关蛋白[IL-1β、剪切的IL-1β(cleaved-IL-1β)]、纤维化相关蛋白[Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)]、通路相关蛋白[腺苷一磷酸活化的蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、Yes相关蛋白(YAP)、磷酸化YAP(p-YAP)]的表达情况。以人肝癌细胞HepG2为对象,将其分为对照组、油酸(OA)组、Sin 50μmol/L组、Sin 100μmol/L组、OA+Sin 50μmol/L组和OA+Sin 100μmol/L组,处理24 h后,观察其脂滴蓄积情况,并检测其通路相关蛋白的表达情况。结果与HFD组比较,Sin各剂量组小鼠的肝细胞脂肪变性、纤维化病变和脂滴蓄积均有所缓解;其体重,肝脏质量,肝脏指数(Sin-L组除外),血清AST、ALT、IL-1β、IL-18含量,肝组织中TG、TC含量,IL-1β、IL-18 mRNA的表达水平,以及cleaved-IL-1β蛋白和纤维化相关蛋白的表达水平均显著降低(P<0.01);肝组织中IL-1β蛋白的表达水平和AMPK、YAP蛋白的磷酸化水平均显著升高(P<0.01)。与OA组比较,OA+Sin各浓度组细胞的脂滴蓄积均明显减少,AMPK、YAP蛋白的磷酸化水平均显著升高(P<0.05)。结论 Sin可改善NASH小鼠肝组织的炎症反应、脂质沉积和纤维化,其机制可能与激活AMPK信号通路、促进YAP蛋白磷酸化相关。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎青藤碱腺苷一磷酸活化的蛋白激酶 Yes相关蛋白炎症反应

水蛭对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠自噬的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第5期40卷 688-692页

作者：韩倩倩潘芸芸温紫云吕晴魏亮李梦一洪敏广东药科大学附属第一医院中医科广东广州510080 南方医科大学南方医院临床药学中心广东广州510515

目的探讨水蛭对动脉粥样硬化小鼠自噬的影响。方法将40只健康雄性ApoE^(-/-)小鼠随机均分为模型组、对照组(3×10^(-3) g·kg^(-1)·d^(-1)辛伐他汀)及低、中、高剂量实验组(0.45、0.9、1.8 g·kg^(-1)·d^(-1)脉血康胶囊),8只健康雄... 详细信息

目的探讨水蛭对动脉粥样硬化小鼠自噬的影响。方法将40只健康雄性ApoE^(-/-)小鼠随机均分为模型组、对照组(3×10^(-3) g·kg^(-1)·d^(-1)辛伐他汀)及低、中、高剂量实验组(0.45、0.9、1.8 g·kg^(-1)·d^(-1)脉血康胶囊),8只健康雄性C57BL/6J小鼠为空白组。给予普通饲料适应性喂养1周后,除空白组外,其余各组采用高脂饲料喂养8周建立动脉粥样硬化小鼠模型,之后按照设定剂量灌胃给药,每日1次,连续给药12周,期间继续给予高脂饲料饮食。用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;用蛋白质印迹法检测Beclin-1、LC3自噬蛋白水平。结果高、中、低剂量实验组和对照组、模型组、空白组的IL-6含量分别为(107.59±3.03)、(99.31±5.12)、(103.52±2.28)、(98.68±4.68)、(112.66±6.08)和(93.98±3.43)pg·mL^(-1),TNF-α含量分别为(538.41±30.26)、(504.49±21.51)、(538.51±19.05)、(494.05±25.08)、(578.53±26.32)和(467.35±21.53)pg·mL^(-1),模型组的上述指标与实验组、对照组和空白组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。高、中、低剂量实验组和对照组、模型组的Beclin-1蛋白表达水平分别为1.48±0.05、1.72±0.05、1.19±0.02、1.51±0.04和0.66±0.03,LC3Ⅱ蛋白表达水平分别为1.53±0.01、1.83±0.02、1.16±0.01、1.90±0.01和0.49±0.01,模型组的上述指标与低、中、高实验组和对照组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论水蛭可能通过调节斑块内细胞自噬水平,从而达到抗动脉粥样硬化的作用。

关键词：水蛭动脉粥样硬化自噬 ApoE^(-/-)小鼠炎症因子血脂

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DNA甲基化检测在肿瘤诊疗中的应用

中华检验医学杂志 2024年第4期47卷 349-352页

作者：谢小兵刘禹利湖南中医药大学第一附属医院医学检验与病理中心长沙410007 广东药科大学附属第一医院精准医学中心广州510000

肿瘤靶基因甲基化检测技术在癌症早期筛查、治疗药物选择、疗效监测、预后预测等方面具有良好的应用前景和发展空间。大量研究表明,检测单个癌症靶基因甲基化水平在肿瘤早期诊断和治疗策略选择中具有巨大潜力。以肺癌、肝癌、鼻咽癌、... 详细信息

肿瘤靶基因甲基化检测技术在癌症早期筛查、治疗药物选择、疗效监测、预后预测等方面具有良好的应用前景和发展空间。大量研究表明,检测单个癌症靶基因甲基化水平在肿瘤早期诊断和治疗策略选择中具有巨大潜力。以肺癌、肝癌、鼻咽癌、妇科生殖道肿瘤的子宫颈癌与子宫内膜癌等DNA甲基化检测为切入点,可从癌靶基因筛选、基因甲基化的生物学和临床意义探索DNA甲基化临床转化可行性与价值。未来开展更多前瞻性大样本量临床研究,有望将其转化为临床诊断和治疗的重要生物标志物。

关键词： DNA甲基化 RNA甲基化恶性肿瘤

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铜死亡相关基因甲基化对宫颈癌预后的影响

中华检验医学杂志 2024年第4期47卷 407-412页

作者：丁与彭嘉琪陈锦辉周志伟吴倩李萍刘禹利谭评胡燕谢小兵温鼎声广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科广州510080 湖南中医药大学第一附属医院医学检验与病理中心长沙410007

目的探讨宫颈癌组织铜死亡相关基因的甲基化水平差异及对临床预后的影响。方法从公共数据库中获取310份宫颈组织标本的甲基化数据,通过UALCAN数据库对12个铜死亡相关基因进行甲基化水平差异分析,研究其在宫颈癌不同分期和分级中的差异,... 详细信息

目的探讨宫颈癌组织铜死亡相关基因的甲基化水平差异及对临床预后的影响。方法从公共数据库中获取310份宫颈组织标本的甲基化数据,通过UALCAN数据库对12个铜死亡相关基因进行甲基化水平差异分析,研究其在宫颈癌不同分期和分级中的差异,从中筛选差异有统计学意义的基因,并通过EWAS datahub数据库进行预后分析。最后,对筛选出的基因进行基因富集分析、通路分析、免疫浸润分析,并使用cBioportal数据库分析该基因在宫颈癌中的突变率和肿瘤突变负荷(TMB)。对甲基化水平和免疫细胞浸润差异采用两独立样本秩和检验;采用KM生存曲线和Log-rank双侧检验对总生存期进行比较分析;在TMB分析中使用Wilcoxon Test进行统计学分析;在GSEA和通路分析中使用皮尔逊相关分析。结果患者宫颈癌组织中的细胞周期依赖激酶抑制基因2A(CDKN2A基因)甲基化β值为0.075,高于正常人组织中的甲基化β值0.049(P=0.008),患者宫颈癌组织中的二氢脂酰胺S-乙酰基转移酶(DLAT基因)甲基化β值为0.102,高于正常人组织中的甲基化β值0.080(P=0.002),患者宫颈癌组织中的脂酰转移酶1(LIPT1基因)甲基化β值为0.060,低于正常人组织中的甲基化β值0.092(P=0.009)。CDKN2A基因甲基化水平≥0.199的患者的总生存期为14.75年,低于甲基化水平<0.199患者(17.56年)(P=0.034)。基因富集分析结果提示主要涉及Ⅰ型干扰素的反应、DNA复制等生物过程;CDKN2A基因表达与肿瘤微环境中中性粒细胞和树突状细胞的数量呈正相关(P<0.05),与巨噬细胞的数量呈负相关(P<0.05)。CDKN2A基因变异组的TMB高于未变异组(P=0.019)。结论CDKN2A基因甲基化是宫颈癌预后的潜在生物标志物。

关键词：宫颈肿瘤生物标志物甲基化预后铜死亡相关基因

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铁路职工夜班工作与代谢综合征的关联性分析

现代预防医学 2024年第5期51卷 811-816页

作者：杜懿涵陆崇冯小燕莫枫欣陈青松吴珊广东药科大学公共卫生学院广东药科大学附属第一医院健康管理部广东省公共卫生检测与评价工程技术研究中心

目的探讨夜班工作对铁路工人代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的影响。方法选取2021年9—12月在广东药科大学附属第一医院参加职工体检的7 635名铁路职工为研究对象。采用logistic回归进行关联性分析，限制性立方样条(restricted cu... 详细信息

目的探讨夜班工作对铁路工人代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的影响。方法选取2021年9—12月在广东药科大学附属第一医院参加职工体检的7 635名铁路职工为研究对象。采用logistic回归进行关联性分析，限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)分析剂量反应关系。结果铁路职工MS患病率为15.1%。调整混杂因素后，曾经夜班工作(OR=1.198, 95%CI:1.002～1.431)、现在夜班工作(OR=1.219, 95%CI:1.048～1.417)、夜班工作6.0～<11.0年(OR=1.323, 95%CI:1.092～1.603)、夜班工作≥11.0年(OR=1.256, 95%CI:1.029～1.534)、每周夜班2次(OR=1.269, 95%CI:1.074～1.498)、每周夜班3次(OR=1.217, 95%CI:1.001～1.479)、每周夜班≥4次(OR=1.295, 95%CI:1.032～1.623)与铁路职工MS患病具有统计学意义。RCS结果显示，夜班工作年限与MS患病风险存在线性的正相关关系(Ptotal<0.001,Pnon-linear=0.076 0),MS的患病风险在夜班1年后开始增加，在夜班达14.1年时风险达到最高。结论夜班工作会导致铁路工人患MS的风险升高，夜班工作年限越高风险越高。

关键词：夜班工作铁路职工代谢综合征剂量反应关系

颈椎矢状位端提手法对椎间盘及小关节影响的有限元分析

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中国组织工程研究 2024年第6期28卷 827-832页

作者：魏源标林展陈燕梅杨腾辉赵晓陈扬声周燕辉杨敏超黄飞麒广东药科大学附属第一医院正骨科广东省广州市510080 广州中医药大学广东省广州市510405

背景:在颈椎病的致病因素中,椎间盘突出、小关节错位和椎间孔狭窄是导致患者出现症状的重要因素,而不适当的手法复位可能会加重颈椎间盘破裂的可能性,导致患者症状加重。目的:通过有限元分析比较传统颈椎旋转复位手法与颈椎矢状位端提... 详细信息

背景:在颈椎病的致病因素中,椎间盘突出、小关节错位和椎间孔狭窄是导致患者出现症状的重要因素,而不适当的手法复位可能会加重颈椎间盘破裂的可能性,导致患者症状加重。目的:通过有限元分析比较传统颈椎旋转复位手法与颈椎矢状位端提手法对施术节段椎间盘、小关节和椎间孔面积的影响。方法:选取1名颈部正常男性志愿者的颈部CT资料,将CT数据导入Mimics 17.0三维重建软件,依次使用Geo-magic Studio 12.0、Solidworks2017和Ansys Workbench 17.0软件构建椎间盘、关节软骨等C_(3-6)颈椎有限元模型;固定C_(5)椎体下终板,在上位椎体(C_3)的上表面施加均匀分布、垂直向下的50 N载荷,比较实施传统颈椎旋转复位手法与颈椎矢状位端提手法和整复时,C_(4)-C_(5)节段椎间盘应力、形变大小及方向、关节囊应力、小关节位移及双侧椎间孔面积的变化。结果与结论:(1)实施旋转复位手法时,C_(4-5)椎间盘的最大范式等效应力为8.06 MPa、总形变为1.05 mm,纤维环向左前外膨出;实施矢状位端提手法时,C_(4-5)椎间盘的最大范式等效应力为2.60 MPa、总形变为0.90 mm,纤维环向左后方膨出;相比于旋转复位手法,矢状位端提手法在施术时对椎间盘的压力较小(约为颈椎旋转手法的32.3%)、椎间盘形变程度也轻(约为旋转手法的85.7%);(2)实施旋转复位手法时,左侧和右侧关节囊韧带最大应力分别为0.37 MPa和1.69 MPa,小关节的总体位移为2.21 mm,右侧椎间孔面积减小约3.8%,左侧椎间孔面积增大约0.9%;实施矢状位端提手法时,左侧和右侧关节囊韧带最大应力分别为0.27 MPa和1.70 MPa,小关节的总体位移为1.63 mm,右侧椎间孔面积增大约2.6%,左侧椎间孔面积减小约0.9%;与旋转复位手法相比,矢状位端提手法对小关节的位移、关节囊应力和椎间孔面积改变较小,操作时较为安全;(3)结果提示,与颈椎旋转复位手法相比,矢状位端提手法对小关节位移、椎间盘应力/形变程度、关节囊应力和椎间孔面积的改变较小,临床中在准确评估患者病情后应结合生物力学结果选择更为合适的手法。

关键词：颈椎病颈椎矢状位端提法传统旋转复位手法三维有限元分析生物力学

水蛭对非酒精性脂肪肝病小鼠的保护作用及其机制

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中国药房 2024年第10期35卷 1193-1197页

作者：温紫云韩倩倩吕晴魏亮聂文强洪敏潘芸芸广东药科大学附属第一医院中医科广州510080 南方医科大学南方医院临床药学中心广州510515

目的探讨水蛭对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠的保护作用及潜在机制。方法将雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组和水蛭低、高剂量组(0.45、0.9 g/kg),每组10只;另取同周龄野生型雄性C57BL/6J小鼠10只,作为对照组。对照组... 详细信息

目的探讨水蛭对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠的保护作用及潜在机制。方法将雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组和水蛭低、高剂量组(0.45、0.9 g/kg),每组10只;另取同周龄野生型雄性C57BL/6J小鼠10只,作为对照组。对照组小鼠以基础维持饲料喂养,其余各组小鼠以高脂饲料喂养12周以建立NAFLD模型。第13周,各药物组小鼠灌胃相应药液,每天1次,连续8周。末次给药后,测定各组小鼠的体重、肝脏质量,并计算肝脏指数;检测其血清核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;观察其肝组织病理形态学变化,并检测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白的表达情况。结果与对照组比较,模型组小鼠肝组织可见较多的脂肪空泡和炎症细胞浸润,并有明显的脂质堆积;其体重、肝脏质量及肝脏指数和血清NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、TC、TG、LDL-C水平均显著升高,血清HDL-C水平和肝组织中PPARγ、SIRT1蛋白的表达水平均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,水蛭低、高剂量组小鼠肝组织病理改变均有所缓解;其体重、肝脏质量及肝脏指数和血清NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、TC、TG、LDL-C水平均显著降低,血清HDL-C水平和肝组织中PPARγ、SIRT1蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论水蛭可能通过激活PPARγ、SIRT1蛋白的表达来调节肝脏脂质代谢、抑制炎症反应,从而发挥对NAFLD的改善作用。

关键词：水蛭非酒精性脂肪肝病 ApoE-/-小鼠脂质堆积炎症反应 SIRT1 PPARγ

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3D打印食品材料的研究进展

粮食与油脂 2024年第6期37卷 11-14,33页

作者：林健嫦陈君丽付开霞刘露杨帆杨玮广东药科大学新药研发中心广东广州510006 广东药科大学教学实验中心广东省药物新剂型重点实验室和广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广东广州510006 广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科广东广州510006

对3D打印食品材料在食品加工中的应用情况进行了总结,包括传统食材(天然可打印食材、天然不可打印食材)、替代食材(藻类、真菌及昆虫)、生物活性物质(天然化合物、益生菌),以期为3D打印技术在食品开发领域的应用提供参考。

关键词： 3D打印传统食材替代食材生物活性物质

N-甲基芸香碱通过调控ERK通路诱导人胶质母细胞瘤细胞凋亡和自噬

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 594-601页

作者：黎思源罗宇悠罗雄明王仲宇陈晖彤樊东袁星怡陈乐唐佩刘靖王宗明王欣广东药科大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系广东广州510006 中山大学附属第一医院神经外科垂体瘤中心广东广州510062 广东药科大学生命科学与生物制药学院药用生物活性物质研究所广东广州510006

目的:已知红树林相关植物能够产生具有抗肿瘤活性的天然化合物。尽管这些化合物具有潜在的治疗价值,但其抗肿瘤作用的分子机制尚需阐明。本研究侧重探讨一种来源于红树林相关植物大管[Micromelum falcatum(Lour.)Tan.]的生物碱N-甲基芸... 详细信息

目的:已知红树林相关植物能够产生具有抗肿瘤活性的天然化合物。尽管这些化合物具有潜在的治疗价值,但其抗肿瘤作用的分子机制尚需阐明。本研究侧重探讨一种来源于红树林相关植物大管[Micromelum falcatum(Lour.)Tan.]的生物碱N-甲基芸香碱对人胶质母细胞瘤U87细胞的影响。方法:从大管茎皮中分离得到15种化合物。其中,N-甲基芸香碱被筛选用于评估其对U87细胞生长的抑制作用。采用划痕实验、Hoechst 33342/PI染色和蛋白免疫印迹等多种方法,研究了该化合物对细胞迁移、凋亡以及与自噬相关的蛋白的影响。结果:N-甲基芸香碱在24 h内抑制了U87细胞的迁移活动,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达减少,促凋亡蛋白Bax的表达增加,促使U87细胞发生凋亡,同时提高了U87细胞中自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I的比值。此外,在N-甲基芸香碱处理细胞后,发现ERK信号通路被下调。结论:N-甲基芸香碱能够诱导U87细胞的凋亡和自噬性细胞死亡,从而抑制细胞生长,这种效应似乎与ERK信号通路有关。

关键词：红树林相关植物 N-甲基芸香碱胶质母细胞瘤