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基于非靶向代谢组学的缺血性脑卒中生物标志物的分析

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色谱 2025年第2期43卷 139-147页

作者：徐菲刘天平关雅今郝伟超温鼎声谢水林别亚男广东药科大学基础医学院广东广州510006 华南理工大学生物科学与工程学院广东广州510006 广东明珠生物技术有限公司广东佛山528500 广东药科大学附属第一医院肿瘤科广东广州510062 广东药科大学药学院广东广州510006

缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)生物标志物的探索仍未满足临床需求。本研究应用非靶向代谢组学方法,探索IS后血浆和脑组织中的差异代谢物和代谢通路,寻找新的潜在生物标志物和治疗靶点。将12头西藏小型猪随机分为模型组和假手术组,... 详细信息

缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)生物标志物的探索仍未满足临床需求。本研究应用非靶向代谢组学方法,探索IS后血浆和脑组织中的差异代谢物和代谢通路,寻找新的潜在生物标志物和治疗靶点。将12头西藏小型猪随机分为模型组和假手术组,采用额颞入路电凝闭塞大脑中动脉构建缺血性脑卒中模型。术后36 h收集血浆及脑组织样本,采用液相色谱-质谱联用技术进行检测,在p<0.05的条件下进行主成分分析与偏最小二乘判别分析,筛选差异代谢物并剔除外源性代谢物,最后进行HMDB(Human Metabolome Database)化合物分类、KEGG通路分析及VIP分析。血浆代谢组学结果显示,86个差异代谢物上调,149个下调,显著差异代谢产物包括(Z)-3-氧代-2-(2-戊烯基)-1-环戊乙酸、反式肉桂酸和肉桂酰甘氨酸。脑组织代谢组学结果显示58个差异代谢物上调,53个下调,显著差异代谢物包括2,3-二氢黄酮-3-醇、胍基乙酸(GAA)、N-乙酰-D-色氨酸、氧化型谷胱甘肽、2-羟基喹啉和N-乙酰-L-天冬氨酸(NAA)。在血浆和脑组织中,前五类化合物中共同化合物类别为有机酸及其衍生物、脂质和脂质样分子、有机杂环化合物以及有机氧化合物。血浆和脑组织的共同代谢通路涉及氨基酸代谢、消化系统、癌症概述和脂类代谢通路。(Z)-3-氧代-2-(2-戊烯基)-1-环戊乙酸、GAA、氧化型谷胱甘肽及NAA可能是潜在的生物标志物。本研究为IS的早期筛查和临床治疗方法的开发提供了理论基础。

关键词：缺血性脑卒中非靶向代谢组学生物标志物血浆脑组织

成熟囊性畸胎瘤和Sertoli-Leydig细胞瘤构成的卵巢碰撞瘤一例

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影像诊断与介入放射学 2025年第1期34卷 62-65页

作者：林益淳黎星星杨清华广东药科大学附属第一医院医学影像科广东广州510080

卵巢碰撞瘤是指两种或两种以上的肿瘤共存于同侧卵巢的现象,Sertoli-Leydig细胞瘤参与的卵巢碰撞瘤很少见。本文报道一例由成熟性囊性畸胎瘤和Sertoli-Leydig细胞瘤构成的卵巢碰撞瘤,MRI示左侧卵巢见一实性为主的囊实性混杂信号肿块,内... 详细信息

卵巢碰撞瘤是指两种或两种以上的肿瘤共存于同侧卵巢的现象,Sertoli-Leydig细胞瘤参与的卵巢碰撞瘤很少见。本文报道一例由成熟性囊性畸胎瘤和Sertoli-Leydig细胞瘤构成的卵巢碰撞瘤,MRI示左侧卵巢见一实性为主的囊实性混杂信号肿块,内可见一结节状含脂成分,增强扫描实性部分和囊壁明显强化。免疫组化为Inhibin、CD99及Melan-A阳性,病理结果为左侧卵巢成熟性囊性畸胎瘤并Sertoli-Leydig细胞瘤(碰撞瘤)。术前正确诊断卵巢碰撞瘤对术后病理取材及治疗方案选择有重要意义,本文通过文献复习对其临床及影像学特征进行探讨,加深对卵巢碰撞瘤和Sertoli-Leydig细胞瘤的认识,从而提高术前诊断的准确率。

关键词：畸胎瘤 Sertoli-Leydig细胞瘤碰撞瘤磁共振成像

SLC1A5通过促进M2型巨噬细胞极化促进肝癌进展

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南方医科大学学报 2025年第2期45卷 269-284页

作者：邹金华王惠张冬艳南方医科大学南方医院放疗科广东广州510515

目的探讨SLC1A5高表达在泛癌种的临床意义及其促进肝癌进展的机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)、国际肿瘤基因组协会(ICGC)等数据库探讨SLC1A5在泛癌种的表达水平及其与临床分期、淋巴结转移及生存预后的关系;利用EPIC、CIBERSORT、T... 详细信息

目的探讨SLC1A5高表达在泛癌种的临床意义及其促进肝癌进展的机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)、国际肿瘤基因组协会(ICGC)等数据库探讨SLC1A5在泛癌种的表达水平及其与临床分期、淋巴结转移及生存预后的关系;利用EPIC、CIBERSORT、TIMER算法分析SLC1A5与免疫细胞浸润的关系,分析SLC1A5联合M2型巨噬细胞浸润水平与肿瘤预后的关系。利用慢病毒过表达系统构建过表达SLC1A5肝癌细胞株;利用小干扰RNA(siRNA)构建沉默SLC1A5(NC组、si-SLC1A5-1组、si-SLC1A5-2组)的肝癌细胞株;CCK-8增殖实验检测SLC1A5对肝癌细胞增殖的影响;利用过表达SLCA5稳转株(NC组,SLC1A5过表达组)构建肝癌皮下瘤模型,体内水平探讨SLC1A5对肝癌增殖的影响;利用共培养体系验证干扰和过表达SLC1A5肝癌细胞对巨噬细胞极化的影响。结果SLC1A5主要定位于细胞膜上,SLC1A5在大多数肿瘤中均显著高表达(P<0.05),其表达水平与临床分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05);SLC1A5高表达与多癌种不良预后相关(P<0.05)。在13个癌种中显示SLC1A5与免疫评分呈正相关,二者相关性在低级别胶质瘤(LGG)、肝癌(LIHC)及甲状腺癌(THCA)中最显著(P<0.05)。多癌种显示SLC1A5与巨噬细胞浸润水平呈正相关(P<0.05),该相关性在LGG及LIHC中最显著;而在包括肺鳞癌、胰腺癌、胃癌在内的5种肿瘤中,二者呈负相关(P<0.05)。生存分析发现SLC1A5高表达且M2型巨噬细胞高浸润水平的患者生存预后最差(P<0.05);SLC1A5与免疫抑制相关基因、细胞因子及细胞因子受体表达呈正相关,该相关性在LGG、LIHC中最显著(P<0.05)。不同肝癌细胞株均高表达SLC1A5,过表达SLC1A5促进肝癌细胞增殖,干扰SLC1A5则抑制肝癌细胞增殖;体内实验验证过表达SLC1A5促进肝癌增殖。SLC1A5与M2型巨噬细胞极化分子标志物表达呈正相关,过表达SLC1A5促进M2型巨噬细胞极化并抑制T细胞分泌IFN-γ。结论SLC1A5与多种肿瘤的临床分期、淋巴结转移、预后及免疫浸润水平相关;SLC1A5通过促进M2型巨噬细胞极化抑制T细胞功能来促进肝癌进展。

关键词：泛癌 SLC1A5 M2型巨噬细胞肝癌增殖

SLC1A5通过促进M2型巨噬细胞极化促进肝癌进展

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南方医科大学学报 2025年

作者：邹金华王惠张冬艳南方医科大学南方医院放疗科

目的探讨SLC1A5高表达在泛癌种的临床意义及其促进肝癌进展的机制。方法利用癌症基因组图谱（TCGA）、国际肿瘤基因组协会（ICGC）等数据库探讨SLC1A5在泛癌种的表达水平及其与临床分期、淋巴结转移及生存预后的关系；利用EPIC、CIBER... 详细信息

目的探讨SLC1A5高表达在泛癌种的临床意义及其促进肝癌进展的机制。方法利用癌症基因组图谱（TCGA）、国际肿瘤基因组协会（ICGC）等数据库探讨SLC1A5在泛癌种的表达水平及其与临床分期、淋巴结转移及生存预后的关系；利用EPIC、CIBERSORT、TIMER算法分析SLC1A5与免疫细胞浸润的关系，分析SLC1A5联合M2型巨噬细胞浸润水平与肿瘤预后的关系。利用慢病毒过表达系统构建过表达SLC1A5肝癌细胞株；利用小干扰RNA(siRNA)构建沉默SLC1A5(NC组、si-SLC1A5-1组、si-SLC1A5-2组)的肝癌细胞株；CCK-8增殖实验检测SLC1A5对肝癌细胞增殖的影响；利用过表达SLCA5稳转株（NC组，SLC1A5过表达组）构建肝癌皮下瘤模型，体内水平探讨SLC1A5对肝癌增殖的影响；利用共培养体系验证干扰和过表达SLC1A5肝癌细胞对巨噬细胞极化的影响。结果 SLC1A5主要定位于细胞膜上，SLC1A5在大多数肿瘤中均显著高表达（P<0.05），其表达水平与临床分期及淋巴结转移呈显著正相关（P<0.05）;SLC1A5高表达与多癌种不良预后相关（P<0.05）。在13个癌种中显示SLC1A5与免疫评分呈显著正相关，二者相关性在低级别胶质瘤（LGG）、肝癌（LIHC）及甲状腺癌（THCA）中最显著（P<0.05）。多癌种显示SLC1A5与巨噬细胞浸润水平呈正相关（P<0.05），该相关性在LGG及LIHC中最显著；而在包括肺鳞癌、胰腺癌、胃癌在内的5种肿瘤中，二者呈负相关（P<0.05）。生存分析发现SLC1A5高表达且M2型巨噬细胞高浸润水平的患者生存预后最差（P<0.05）;SLC1A5与免疫抑制相关基因、细胞因子及细胞因子受体表达呈正相关，该相关性在LGG、LIHC中最显著（P<0.05）。不同肝癌细胞株均高表达SLC1A5，过表达SLC1A5促进肝癌细胞增殖，干扰SLC1A5则抑制肝癌细胞增殖；体内实验验证过表达SLC1A5促进肝癌增殖。SLC1A5与M2型巨噬细胞极化分子标志物表达呈正相关，过表达SLC1A5促进M2型巨噬细胞极化并抑制T细胞分泌IFN-γ。结论 SLC1A5与多种肿瘤的临床分期、淋巴结转移、预后及免疫浸润水平相关；SLC1A5通过促进M2型巨噬细胞极化抑制T细胞功能来促进肝癌进展。

关键词：泛癌 SLC1A5 M2型巨噬细胞肝癌增殖

肝细胞癌合并门静脉癌栓的转化治疗现况与进展

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海军军医大学学报 2025年第2期46卷 182-188页

作者：田淏刘俊杰沈皓夏勇沈锋广东药科大学第一临床医学院广州510006 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院肝外四科上海200438 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院临床研究院上海200438

肝细胞癌(HCC)的生物学特性导致门静脉癌栓高发,其病情发展迅速,短期内可丧失根治性手术切除的机会,致使患者预后极差。通过对不可切除的HCC合并门静脉癌栓患者进行合理的降期治疗,达到可切除的范畴是目前研究的热点。本文综述了HCC合... 详细信息

肝细胞癌(HCC)的生物学特性导致门静脉癌栓高发,其病情发展迅速,短期内可丧失根治性手术切除的机会,致使患者预后极差。通过对不可切除的HCC合并门静脉癌栓患者进行合理的降期治疗,达到可切除的范畴是目前研究的热点。本文综述了HCC合并门静脉癌栓转化治疗的潜在目标人群,并分析肝动脉灌注化疗、肝动脉插管化疗栓塞术、放射治疗、区域性及系统药物治疗在HCC转化治疗中的应用,指出联合多学科的综合治疗手段是提升HCC合并门静脉癌栓患者预后的关键。

关键词：肝肿瘤肝细胞癌转化治疗门静脉癌栓

靶向治疗和免疫治疗在肝细胞癌转化治疗中的研究进展

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海军军医大学学报 2025年第2期46卷 176-181页

作者：吕玻玮沈皓田淏夏勇沈锋广东药科大学第一临床医学院广州510006 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院肝外四科上海200438 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院临床研究院上海200438

肝细胞癌(HCC)是一种遍布全球的恶性肿瘤,其发病率和死亡率常年位居前列。由于其发病隐匿,大部分患者确诊时已处于晚期,通过转化治疗改善患者预后、提高生存率已成为当前医学领域的研究热点。近年来,随着生物技术和药物研发的不断进步,... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是一种遍布全球的恶性肿瘤,其发病率和死亡率常年位居前列。由于其发病隐匿,大部分患者确诊时已处于晚期,通过转化治疗改善患者预后、提高生存率已成为当前医学领域的研究热点。近年来,随着生物技术和药物研发的不断进步,以靶向和免疫治疗药物为代表的新型治疗被广泛用于HCC转化治疗。相较其他转化治疗方案,这些药物能有效延长患者无进展生存期、总生存期,且具有不良反应可控等优势。此外,靶向药物与免疫治疗药物的联合治疗在提高HCC患者的生存收益方面也发挥了积极作用。本文旨在综述靶向治疗和免疫治疗在HCC一线和二线治疗中的最新研究进展,并探讨其安全性和未来发展方向。

关键词：肝肿瘤肝细胞癌转化治疗分子靶向治疗免疫疗法

基于PE-CycleGAN网络的鼻咽癌自适应放疗CBCT-sCT生成研究

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 179-186页

作者：贺亚迪周炫汝金锦辉宋婷南方医科大学生物医学工程学院广东广州510515 南方医科大学中西医结合医院放疗科广东广州510315

目的探索基于PE-CycleGAN方法从锥形束CT(CBCT)合成高质量CT(sCT),用于鼻咽癌自适应放疗(ART)。方法提出感知增强的CycleGAN模型(PE-CycleGAN),引入判别器双重对比度损失、生成器多感知损失和改进的U-Net结构。采用80例鼻咽癌患者的CBCT... 详细信息

目的探索基于PE-CycleGAN方法从锥形束CT(CBCT)合成高质量CT(sCT),用于鼻咽癌自适应放疗(ART)。方法提出感知增强的CycleGAN模型(PE-CycleGAN),引入判别器双重对比度损失、生成器多感知损失和改进的U-Net结构。采用80例鼻咽癌患者的CBCT和CT作为训练集,7例为测试集。通过量化sCT与参考CT的平均绝对误差(MAE)、峰值信噪比(PSNR)、结构相似性指标(SSIM)以及sCT与参考CT剂量gamma通过率、靶区和危及器官(OAR)相对剂量偏差,评估sCT图像质量和剂量计算精度。结果PE-CycleGAN生成sCT与对应标准CT的MAE为56.89±13.84 HU,较CBCT的81.06±15.86 HU降低约30%(P0.05),PTVnx HI、PTVnd HI、PTVnd CI、PTV1 HI、PRV_SC、PRV_BS、Parotid、Larynx、Oral、Mandible、PRV_ON相对剂量偏差均值都小于±1%(P>0.05)。结论PE-CycleGAN能从CBCT快速合成高质量sCT,可用于鼻咽癌的CBCT引导ART。

关键词：锥形束CT 合成CT 自适应放疗深度学习生成对抗网络

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中医药通过抑制肿瘤干细胞特性延缓EGFR-TKI耐药的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第1期41卷 77-82页

作者：刘磊李振祥李洋王海永林家茂济宁医学院中西医结合学院中医学基础教研室山东济宁272067 山东第一医科大学附属肿瘤医院胸部放疗科山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院放射免疫与分子影像实验室山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院内科山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院中西医结合科山东济南250117

如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延... 详细信息

如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药,但具体分子机制尚不明确。本文通过梳理EGFR-TKI耐药的中医证治,结合近年来中药干预CSC延缓EGFR-TKI耐药的研究,探讨中药通过抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药的可能相关分子通路及作用机制,以期拓展中医药联合靶向治疗的研究思路。

关键词：肿瘤干细胞(CSC) 中医药非小细胞肺癌(NSCLC) 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) 综述

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脐带间充质干细胞对2型糖尿病的免疫调节作用

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 5031-5040页

作者：陈春兰叶美仪潘雨薇袁佳周朋君广东药科大学药学院药理系广东省广州市510006 广州医科大学附属中医医院治未病科广东省广州市510130 广东省中西医结合医院康复科广东省佛山市528200 暨南大学生科院生物医药基地广东省广州市510632

背景:脐带间充质干细胞具有免疫调节功能和多向分化潜能,能够积极改善2型糖尿病的慢性低度炎症状态,对阻止2型糖尿病疾病进展具有重要意义。目的:综述脐带间充质干细胞通过免疫调节作用治疗2型糖尿病的研究进展。方法:以“脐带间充质干... 详细信息

背景:脐带间充质干细胞具有免疫调节功能和多向分化潜能,能够积极改善2型糖尿病的慢性低度炎症状态,对阻止2型糖尿病疾病进展具有重要意义。目的:综述脐带间充质干细胞通过免疫调节作用治疗2型糖尿病的研究进展。方法:以“脐带间充质干细胞,间充质干细胞,2型糖尿病,免疫,胰岛素抵抗,炎症”等为中文检索词,以“umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs,mesenchymal stem cells,MSCs,type 2 diabetes mellitus,T2DM,immunity,insulin resistance,inflammation”等为英文检索词,在中国知网、Web of Science和PubMed数据库筛选相关的综述、研究型论文和论著,根据纳入标准和排除标准整理出88篇论文进行归纳总结。结果与结论:脐带间充质干细胞可通过免疫调节作用降低机体炎症反应、诱导巨噬细胞向M2型极化,增加靶器官对胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,缓解胰岛β细胞功能障碍等,进而有效延缓2型糖尿病发生发展。但在脐带间充质干细胞移植成为常规治疗手段之前,还需要进行大规模的基础与应用基础研究以确定其最佳治疗方案及疗效。

关键词：脐带间充质干细胞 2型糖尿病免疫胰岛素抵抗炎症巨噬细胞