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原儿茶醛对链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病心肌病的改善作用

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现代食品科技 2024年第3期40卷 48-55页

作者：丁萍叶志明刘冰张陆勇广东药科大学新药研发中心广东广州510006 广东药科大学药学院广东广州510006

研究了原儿茶醛(Protocatechualdehyde,PCA)对糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathy,DCM)小鼠的心脏保护作用及其可能的分子机制。成功构建DCM小鼠模型后给予PCA干预治疗。记录小鼠心脏与体质量比值,测定心功能,检测心肌组织中促炎症... 详细信息

研究了原儿茶醛(Protocatechualdehyde,PCA)对糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathy,DCM)小鼠的心脏保护作用及其可能的分子机制。成功构建DCM小鼠模型后给予PCA干预治疗。记录小鼠心脏与体质量比值,测定心功能,检测心肌组织中促炎症因子、肌钙蛋白I、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)的表达水平,并通过苏木精-伊红(Hematoxylin Eosin,HE)和马松染色观察了心肌组织的形态学变化。检测心肌组织和大鼠心肌细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nod Like Receptor Protein 3,NLRP3)等蛋白的表达,并评估了PCA对心肌细胞存活率的影响。结果显示,PCA干预DCM小鼠中心脏与体质量比值、射血分数和短轴缩短距分别增加为5.42 mg/g、54.91%和28.07%,血清中LDH、CK和肌钙蛋白I分别降低为538.51 U/L、885.93 U/L和221.87 pg/mL,同时降低了肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β和白细胞介素6的水平(P<0.05)。同时,PCA也能有效抑制高糖引起的心肌细胞毒性和NLRP3炎症小体的激活。PCA具有保护DCM小鼠心肌的作用,抑制NLRP3炎症小体的激活可能是发挥心脏改善作用的途径。

关键词：原儿茶醛链脲佐菌素糖尿病心肌病 NLRP3

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基于4R模型的中美应急药品供应保障机制对比分析与启示

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1111-1118页

作者：杨雨曼黄浩婷陈子婷陈雪莹刘佐仁广东药科大学药学院广州510006

目的为完善中国应急药品供应保障机制建设提供参考。方法基于4R模型,采用文献研究法,从缩减、预备、响应、恢复4个阶段对中美应急药品的管理措施及运行方式开展系统分析,并进行横向对比。结果美国在法律制度上的灵活性推动国家战略... 详细信息

目的为完善中国应急药品供应保障机制建设提供参考。方法基于4R模型,采用文献研究法,从缩减、预备、响应、恢复4个阶段对中美应急药品的管理措施及运行方式开展系统分析,并进行横向对比。结果美国在法律制度上的灵活性推动国家战略储备不断走向成熟,专设战略准备和响应管理局负责供应全过程的实施与管理,注重信息系统的开发和实体库存的维护。相比之下,中国国家医药储备强调各司其职,机构方面实行联合管理,储备任务及运输配送则主要由企业承担,整体供应过程中的可操作空间更大,但在针对企业的监管细则上还有待进一步完善。结论建议中国在结合自身国情的基础上,充分借鉴美国国家战略储备的特色与经验,尽快健全相关法律法规,构建以高效管理机构为核心,信息管理系统为辅的管理体系,同时协助推动企业轮储良性循环,积极开展总结评估工作,以推动应急药品供应保障机制长期的优化发展。

关键词： 4R模型应急药品供应保障对比分析

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瑶药及其方剂的传统理论基础与现代研究进展

中草药 2024年

作者：陶伟辰王志娟安睿何新洪敏广东药科大学附属第一医院广东药科大学中药学院

瑶药及其方剂是瑶族人民在长期实践中形成的民族医药体系，具有独特的理论基础与显著的临床疗效，近年来瑶药的相关研究备受广泛关注。通过检索国内外相关研究文献，对瑶药传统理论与方剂配伍原则，如“五性八味”“风打功能”“虎牛钻... 详细信息

瑶药及其方剂是瑶族人民在长期实践中形成的民族医药体系，具有独特的理论基础与显著的临床疗效，近年来瑶药的相关研究备受广泛关注。通过检索国内外相关研究文献，对瑶药传统理论与方剂配伍原则，如“五性八味”“风打功能”“虎牛钻风分类”“风打配伍”“动物配伍”等进行阐述，并对虎、牛、钻、风4类104味瑶医老班药的主要成分与药理作用及瑶药方剂的临床与药理研究进行系统梳理，为瑶医药的传承发展与进一步深入研究提供依据与参考。

关键词：瑶药老班药瑶药理论药性理论配伍理论五性八味理论风打功能理论虎牛钻风分类理论

基于网络药理学及分子对接的五子衍宗丸治疗肝纤维化作用机制探讨

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药物评价研究 2024年第2期47卷 277-290页

作者：陈春宇纪瑞锋广东药科大学健康学院广东广州510310 广东药科大学中药学院广东广州510006

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨补肾复方五子衍宗丸治疗肝纤维化的作用机制。方法使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP,http://***/***)数据库预测五子衍宗丸有效成分的靶点并通过Uniprot数据库进行靶点名称标准化;通过O... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨补肾复方五子衍宗丸治疗肝纤维化的作用机制。方法使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP,http://***/***)数据库预测五子衍宗丸有效成分的靶点并通过Uniprot数据库进行靶点名称标准化;通过OMIM、Gene Cards、DisGeNET数据库收集肝纤维化靶点,通过韦恩图筛选活性成分靶点和疾病靶点基因的交集,获取五子衍宗丸治疗肝纤维化的潜在靶点;运用Cytoscape 3.9.0构建有效成分-靶点-肝纤维化网络,预测核心靶点,构建基于STRING平台的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;利用微生信平台进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用AutoDockTools软件,结合PPI网络及GO功能、KEGG通路分析,将核心靶点与有效成分进行对接验证。结果获得五子衍宗丸活性成分84个,筛选出有效成分作用靶点179个,肝纤维化靶点798个,五子衍宗丸与肝纤维化交集靶点81个,经拓扑属性分析筛选得到五子衍宗丸26个活性成分、37个治疗肝纤维化关键靶点;根据“活性成分-靶点-通路”网络图,预测槲皮素、山柰酚、苦参碱、黄豆黄素为五子衍宗丸作用于肝纤维化的重要活性成分;RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等为核心靶点。GO功能富集分析的生物学过程(BP)主要与RNA聚合酶II启动子转录的正调控、基因表达的正调控等关联;细胞组分(CC)主要与细胞外空间、细胞核等关系密切;分子功能(MF)主要与大分子复合物结合、蛋白激酶活性、RNA聚合酶II核心启动子近端序列特异性DNA结合等相关。五子衍宗丸治疗肝纤维化途径主要包括化学致癌-活性氧信号通路、JAK-STAT信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等。核心成分槲皮素、山柰酚、苦参碱、黄豆黄素与核心作用靶点AKT1、TNF、IL6、VEGFA、CASP3等对接结合稳定,分子对接初步证明关键成分自发地与多个核心蛋白结合,可对多个关键靶点进行调控。结论通过网络药理学及分子对接初步揭示补肾复方五子衍宗丸影响凋亡过程的正负调控、氧化应激、炎症因子、血管生成等反应过程,具有多成分、多靶点、多通路等作用特点,可为临床肝纤维化治疗中重视补肾法提供参考依据。

关键词：五子衍宗丸肝纤维化网络药理学分子对接补肾法槲皮素山柰酚苦参碱黄豆黄素

熊果苷通过抑制巨噬细胞募集并调控Akt/NF-κB和Smad信号通路改善小鼠肝纤维化

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 652-659页

作者：曹家樊孙跃丁鑫李盛文陈博兰天广东药科大学药学院广东广州510006 广东药科大学中医药研究院广东广州510006 广东药科大学糖脂代谢病教育部重点实验室广东广州510006 广东药科大学、广东省代谢性疾病中医药防治重点实验室广东广州510006

目的探究熊果苷(Arb)对CCl4诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、Arb低剂量给药组(25mg/kg)和Arb高剂量给药组(50mg/kg),6只/组。通过腹腔注射CCl4建立肝纤维化小鼠模型,灌胃给药持续... 详细信息

目的探究熊果苷(Arb)对CCl4诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、Arb低剂量给药组(25mg/kg)和Arb高剂量给药组(50mg/kg),6只/组。通过腹腔注射CCl4建立肝纤维化小鼠模型,灌胃给药持续6周后取材。取血清进行生化指标检测,取肝组织进行HE染色、天狼猩红染色和免疫组化染色;q-PCR检测肝组织纤维化相关指标a-SMA,Pdgfb,Col1α1,Timp-1基因以及炎症相关指标Ccl2和Tnf-a基因的mRNA水平;Westernblot法检测肝组织α-SMA蛋白表达水平。Transwell迁移实验使用Arb处理THP-1和RAW264.7细胞24h后,DAPI染色检测迁移细胞数目。体外实验使用Arb处理LX-2细胞24h,Westernblot法检测Akt、p65、Smad3及其磷酸化p-Akt、p-p65、p-Smad3和α-SMA的蛋白水平。结果与模型组小鼠相比,Arb给药组小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平降低(P<0.05),肝组织损伤和胶原沉积减轻(P<0.001),肝脏巨噬细胞浸润程度和α-SMA蛋白表达水平也降低(P<0.001)。Arb降低CCl4诱导的小鼠肝脏a-SMA,Pdgfb,Col1α1,Timp-1,Ccl2和Tnf-a基因的mRNA水平(P<0.05)。Transwell迁移实验显示,Arb可抑制THP-1和RAW264.7细胞的迁移募集作用。体外实验显示,Arb可抑制LX-2细胞Akt、p65和Smad3的磷酸化,并且降低α-SMA的蛋白表达水平。结论Arb可通过减少巨噬细胞募集和浸润,同时干预Akt/NF-κB和Smad信号通路抑制肝星状细胞活化,从而改善小鼠肝脏炎症及纤维化。

关键词：熊果苷炎症肝纤维化巨噬细胞募集肝星状细胞

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天然虾青素的稳定性及稳态化技术研究进展

食品工业科技 2024年第5期45卷 367-376页

作者：黄慧玲高静广东药科大学食品科学学院广东中山528458

虾青素是自然界中最强的抗氧化物质,同时兼有抗炎、抗肿瘤、调节免疫力等生理功能,在食品、药品和化妆品领域都有广泛的应用。但是,天然虾青素不稳定,在提取和储存及加工过程中容易降解。因此,提高虾青素的稳定性是当前该领域的研究热... 详细信息

虾青素是自然界中最强的抗氧化物质,同时兼有抗炎、抗肿瘤、调节免疫力等生理功能,在食品、药品和化妆品领域都有广泛的应用。但是,天然虾青素不稳定,在提取和储存及加工过程中容易降解。因此,提高虾青素的稳定性是当前该领域的研究热点之一。本文从虾青素自身结构、提取溶剂以及加工和储藏环境三个方面介绍了影响虾青素稳定性的因素和机理,并对比了现有的虾青素稳态化体系,如乳液、微胶囊、脂质体及纳米颗粒和纳米分散体的基本原理、效果及优缺点。多种虾青素稳态化体系能够不同程度地提高其水溶性、稳定性和生物利用度,但普遍存在工艺复杂、成本高等缺点。未来研究应聚焦各类稳态化技术的基础理论,借助分子模拟技术推动虾青素稳态化体系向更加高效、绿色和智能发展。

关键词：虾青素稳定性稳态化技术研究进展

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振动诱导体外血管内皮细胞铁含量、脂质过氧化及铁死亡相关基因表达的改变

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环境与职业医学 2024年第5期41卷 560-566页

作者：吴思恒陈青松曾颖珊夏云杨虹雨广东药科大学公共卫生学院广东广州510224

[背景]血管内皮损伤是振动引发手臂振动病(HAVD)的重要环节,长时间振动暴露可导致血管内皮细胞功能障碍及细胞损伤,细胞铁死亡有可能是振动诱导血管内皮细胞损伤并导致HAVD的重要机制之一。[目的]探究振动是否可诱导体外血管内皮细胞铁... 详细信息

[背景]血管内皮损伤是振动引发手臂振动病(HAVD)的重要环节,长时间振动暴露可导致血管内皮细胞功能障碍及细胞损伤,细胞铁死亡有可能是振动诱导血管内皮细胞损伤并导致HAVD的重要机制之一。[目的]探究振动是否可诱导体外血管内皮细胞铁死亡相关指标发生改变。[方法]将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为振动组以及对照组。振动组是对HUVEC施加125 Hz、6.5 m·s–2频段的振动,并且分为四组:1 d 2 h组、1 d 4 h组、2 d 2 h组、2 d 4 h组;对照组除了不接触振动外,其他条件均与实验组相同。待细胞融合至80%时,对照组与同组别实验组同时收获。采用细胞亚铁比色法测试盒、还原型谷胱甘肽(GSH)比色法测试盒、微量丙二醛(MDA)测试盒分别检测不同振动时间和频次对HUVEC内铁、还原型GSH、MDA含量的影响;使用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞铁死亡相关基因酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、肿瘤蛋白53(P53)、重组人铁蛋白重链(FTH1)和谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)mRNA的表达情况;使用蛋白免疫印迹法(WB)检测HUVEC铁死亡相关蛋白表达水平。[结果]与对照组相比,振动可诱导HUVEC铁含量增加且存在剂量-效应趋势。与对照组相比,振动组的HUVEC细胞内还原型GSH含量随着振动时间和频次的增加而减少,并且存在剂量-效应趋势。与对照组相比,1 d 2 h、1 d 4 h和2 d 4 h振动组的HUVEC细胞内MDA含量增加,且1 d 2 h和1 d 4 h振动组中MDA含量随时间增加而增加。RT-PCR结果显示,与1 d 2 h组相比,1 d 4 h组ACSL4、P53表达水平上升。与2 d对照组相比,振动2 d 2 h组和2 d 4 h组ACSL4表达水平上升,振动2 d 4 h组P53 mRNA表达水平上升。与1 d对照组相比,振动1 d 2 h组内皮细胞FTH1、GPX4 mRNA的表达水平下降。WB结果显示,与对照组相比,振动1 d 2 h组内皮细胞铁死亡相关蛋白ACSL4的表达水平上升;1 d 2 h组和2 d 4 h组中P53的表达水平上升;振动1 d 4 h组、2 d 2 h组GPX4的表达水平下降,且振动2 d 2 h组相对于振动1 d 2 h组的下降更加明显。上述差异均具有统计学意义(P<0.05)。[结论]振动可诱导体外血管内皮细胞中的铁含量升高,GSH的减少和MDA的增加,以及铁死亡相关基因ACSL4、P53、FTH1、GPX4 mRNA和蛋白表达改变。

关键词：振动手臂振动病血管内皮细胞铁死亡脂质过氧化

基于ITS条形码及机器学习的黄檀属物种分子鉴别研究

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中草药 2024年第11期55卷 3825-3834页

作者：邝家荣刘巧珍代江鹏谭智杰林月霞高晓霞朱爽广东药科大学生命科学与生物制药学院广东广州510006 广东药科大学药学院广东广州510006

目的提高黄檀属的物种鉴别成功率,并将机器学习方法与传统的基于距离/系统发育树的方法进行比较,筛选最优的ITS条形码分析方法。方法所使用的黄檀属物种ITS序列来自实验获得的3条以及从NCBI下载的399条共96个物种。以条形码ITS作为分子... 详细信息

目的提高黄檀属的物种鉴别成功率,并将机器学习方法与传统的基于距离/系统发育树的方法进行比较,筛选最优的ITS条形码分析方法。方法所使用的黄檀属物种ITS序列来自实验获得的3条以及从NCBI下载的399条共96个物种。以条形码ITS作为分子标记,对比距离法、系统发育树法及机器学习方法在黄檀属物种的鉴别成功率。结果在基于机器学习方法的分析中,黄檀属物种的平均鉴别成功率为39.59%,其中BLOG能识别出42个黄檀属物种,其正确序列分类占比为95.75%。另外,SMO、Naïve Bayes、JRip、J48能够识别出34个物种,分别获得了79.10%、58.71%、72.64%、76.37%的正确序列分类占比。基于系统发育树法与距离法的分析分别获得28.13%和36.46%的鉴别成功率。结论基于机器学习的黄檀属ITS条形码基原识别比距离法/系统发育树法拥有更高的鉴别成功率和社会经济效率。建议优先利用基于ITS条形码的机器学习方法对黄檀属物种进行基原识别。

关键词： ITS 黄檀属机器学习 DNA条形码基原识别

基于化学计量学和COX-2抑制活性筛选红树共生放线菌中防治药源性听力损失成分

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中国抗生素杂志 2024年第7期 795-803页

作者：肖素平钱锦花温鼎声许园陈钢张明温露广东药科大学药学院广东星昊药业有限公司广东药科大学新药研发中心

目的利用代谢组学技术和药源性聋细胞模型寻找红树共生放线菌链霉菌属Streptomyces sp.(No. 1624117)代谢产物中防治药源性听力损失成分。方法从菌株粗提物中筛选具有抗炎活性的极性分段样，采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS)... 详细信息

目的利用代谢组学技术和药源性聋细胞模型寻找红树共生放线菌链霉菌属Streptomyces sp.(No. 1624117)代谢产物中防治药源性听力损失成分。方法从菌株粗提物中筛选具有抗炎活性的极性分段样，采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS)对菌株粗提物和活性分段样的化学成分进行数据采集；通过主成分分析法(PCA)与正交偏最小二乘法-判别分析法(OPLS-DA)进行多元统计学分析，筛选差异成分；经过柱层析和高效液相色谱(HPLC)定点分离目标差异点，利用核磁和质谱鉴定结构；最后通过顺铂诱导的HEI-OC1细胞损伤模型考察化合物对耳蜗毛细胞的保护作用。结果代谢组学分析有38个差异代谢物，结合抗炎活性测定结果，分离纯化出6个化学成分并确定了结构。在顺铂诱导的HEI-OC1细胞损伤模型中，化合物1,2,3,4和6均显示出对耳蜗毛细胞具有保护作用。结论本研究建立了一种基于代谢组学技术挖掘放线菌代谢产物中防治药源性听力损失成分的方法，为寻找防治听力损失活性化合物提供了新途径。

关键词：共生放线菌液相色谱-质谱联用代谢组学炎症药源性听力损失

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