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四川省临床药师培训学员“沟通和接诊能力”评价量表的编制

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中国医院药学杂志 2024年

作者：何梅黄玲罗玉婷杜潇黎风杨明川北医学院附属医院药剂科川北医学院药学院成都医学院第一附属医院药学部射洪市人民医院药剂科

目的：编制临床药师培训学员“沟通和接诊能力”评分表新表，为提升临床药师接诊能力、规范床旁考核提供参考。方法：组建由1名医患沟通心理学专家，1名主管医患纠纷的医院人员，1名临床医生带教老师，4名临床药师带教老师，2名临床药... 详细信息

目的：编制临床药师培训学员“沟通和接诊能力”评分表新表，为提升临床药师接诊能力、规范床旁考核提供参考。方法：组建由1名医患沟通心理学专家，1名主管医患纠纷的医院人员，1名临床医生带教老师，4名临床药师带教老师，2名临床药师培训基地业务主任构成的专家咨询团队，运用专家咨询法构建新表初稿；然后运用电子问卷，调查四川省13家临床药师培训基地药学带教老师对新表初稿的意见，问卷结果经专家权威系数校正后，由专家咨询团队再次审查、讨论一致后形成新表。结果：经2轮专家咨询、问卷调查四川省42名主带教临床药师，形成由接诊准备、信息采集、信息给予、沟通技巧4部分组成，包含35个条目的新表；所有条目重要性得分均>3分，一级指标的协调指数w＝0.32，P＝0.000；二级指标的协调指数w=0.24，P＝0.000。结论：新表同质性良好，对沟通和接诊能力有更完善的评估，但还需开展大样本、以学员为研究对象的新旧表对照研究来验证其信效度。

关键词：临床药师培训沟通能力评价

非小细胞肺癌常用酪氨酸激酶抑制剂的治疗药物监测研究进展

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中国新药杂志 2024年第1期33卷 55-61页

作者：周国进伍晶晶许静陈杰中山大学附属第一医院药学部广州510080 中山大学药学院广州510006 南方医科大学皮肤病医院药剂科广州510091

酪氨酸激酶抑制剂显著改善了晚期非小细胞肺癌患者的预后,然而临床实践发现其疗效及药动学存在较大个体差异,故相继有研究者采用治疗药物监测指导个体化用药并取得较好效果。但部分酪氨酸激酶抑制剂尚缺乏相应的目标浓度或治疗窗,且其暴... 详细信息

酪氨酸激酶抑制剂显著改善了晚期非小细胞肺癌患者的预后,然而临床实践发现其疗效及药动学存在较大个体差异,故相继有研究者采用治疗药物监测指导个体化用药并取得较好效果。但部分酪氨酸激酶抑制剂尚缺乏相应的目标浓度或治疗窗,且其暴露-效应关系仍不明确。因此,本文将对晚期非小细胞肺癌常用一线口服靶向药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、阿来替尼、克唑替尼和塞瑞替尼等药物的治疗药物监测研究现状做一综述,以期为临床实践提供参考。

关键词：肺癌酪氨酸激酶抑制剂治疗药物监测药动学暴露-效应关系

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西地那非致药物性肝损伤的文献分析

中国新药杂志 2024年第6期33卷 613-618页

作者：曹小雨葛洁王婧雯杨瑞霞王莹西安医学院第二附属学院临床药学科西安710038 空军军医大学第一附属医院药剂科西安710032 三原县人民医院药剂科咸阳713800

目的:通过分析西地那非致药物性肝损伤(DILI)的病例报道,探讨DILI的特点,为西地那非导致DILI的不良反应提供依据。方法:检索国内外西地那非导致DILI的病例报道,对病例中患者的药物治疗、DILI情况、治疗措施及转归等进行分析,比较国内外... 详细信息

目的:通过分析西地那非致药物性肝损伤(DILI)的病例报道,探讨DILI的特点,为西地那非导致DILI的不良反应提供依据。方法:检索国内外西地那非导致DILI的病例报道,对病例中患者的药物治疗、DILI情况、治疗措施及转归等进行分析,比较国内外西地那非导致DILI处理措施的异同并探讨西地那非致DILI的作用机制。结果:本文共检索到国内外相关报道6例;6例均为男性,服用西地那非剂量为25~100 mg;6例服用西地那非致DILI的时间差异较大;4例临床症状表现为皮肤黄染,肝内成胆汁淤积;3例受损类型为胆汁淤积型;3例DILI极可能由西地那非导致,3例很可能由西地那非导致;4例为重度肝损伤;2例为轻度肝损伤;6例停用西地那非后,肝功能均可逐渐恢复或正常。结论:西地那非导致DILI鲜有报道,作用机制尚不完全明确,可能与其改变肝脏组织有关,建议长期或较大剂量服用西地那非的患者注意监测肝功能。

关键词：西地那非药物性肝损伤机制肝功能胆汁淤积

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基于网络药理学与实验验证研究荜茇抗肺纤维化的作用机制

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中国临床药理学与治疗学 2024年第10期 1120-1133页

作者：郭晶晶甄华张胜巍菅若男内蒙古科技大学包头医学院药学院呼和浩特市第一医院药剂科包头医学院第一附属医院

目的：通过网络药理学及分子对接技术初步预测荜茇抗肺纤维化的活性成分、作用靶点及信号通路，并通过体外实验进行初步验证荜茇抗肺纤维化的作用机制。方法：从TCMSP、Swiss Target Prediction和Pub Chem等数据库中获取药物的有效成分... 详细信息

目的：通过网络药理学及分子对接技术初步预测荜茇抗肺纤维化的活性成分、作用靶点及信号通路，并通过体外实验进行初步验证荜茇抗肺纤维化的作用机制。方法：从TCMSP、Swiss Target Prediction和Pub Chem等数据库中获取药物的有效成分及对应靶点。使用Gene Cards和OMIM数据库收集疾病的相关靶点。利用jvenn在线工具筛选出药物与疾病的交集靶点，通过String数据库及Cytoscape3.9.1软件构建“药物-成分-靶点”与PPI网络图。使用微生信平台对交集靶点进行GO及KEGG富集分析，将富集KEGG前20条通路、核心靶点、药物成分，构建“成分-靶点-通路”网络并进行可视化。利用分子对接技术将药物成分与靶点进行对接，并对其部分对接结果可视化。培养HFL-1细胞，采用MTT法检测各浓度对细胞活力的影响，计算抑制率，从而筛选出最佳的药物浓度。将体外培养的HFL-1细胞分为4组，即对照组、TGF-β1组、TGF-β1+LD组（联合LD组）、TGF-β1+HD组（联合HD组）。采用CCK-8试剂检测24、48、72 h的细胞增殖活性。采用平板克隆形成实验来观察药物对HFL-1细胞克隆形成能力的影响。采用RT-qPCR和Western blot实验观察各组细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（COI-Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（COI-Ⅲ）的m RNA和PI3K-Akt信号通路蛋白表达水平。结果：共获得荜茇与抗肺纤维化交集靶点为197个。经拓扑学分析获得核心PPI网络，包含29个节点与199条边；GO功能分析显示，荜茇治疗肺纤维化（PF）生物学过程包括：凋亡过程负调控、信号转导、蛋白质磷酸化等。细胞成分包括：细胞质、核浆、等离子体膜。分子功能包括相同的蛋白结合、丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、蛋白结合等。KEGG信号通路被155条富集，而其中已被证实，与PF密切相关为PI3K-Akt信号通路，富集排名第四“。成分-靶点-通路”网络中PIK3CA、MAPK3、MAPK1、MTOR、SRC、CCND1、EGFR、PRKCA、BCL2、GSK3B链接度最高。荜茇宁、N-(2,5-二甲氧基苯基)-4-甲氧基苯甲酰胺、四氢丹参酮、豌豆素和胡椒碱是关键化合物。分子对接结果显示，除N-(2,5-二甲氧基苯基)-4-甲氧基苯甲酰胺外，其余化合物与10个链接度高的蛋白质结合活性较好。体外实验显示，48、72 h联合LD组增殖能力明显低于TGF-β1组（P<0.05）,24、48、72 h联合HD组又显著低于联合LD组。各药物组克隆数量显著减少（P<0.05）。联合LD和联合HD组α-SMA、COl-I、COl-Ⅲm RNA和蛋白表达水平明显低于TGF-β1组。与TGF-β1组相比，两个剂量组中p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT蛋白表达显著减少（P<0.01）。结论：荜茇抗PF作用，其机制可能通过调控PI3K-Akt信号通路而发挥治疗PF作用。

关键词：荜茇肺纤维化网络药理学分子对接 HFL-1细胞 PI3K-Akt信号通路

基于BIIB02的硝基还原酶HSP90抑制剂前药的合成及抗肿瘤活性研究(英文)

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年

作者：吴争荣谢亲建金鹏张天峰韩佳茜贺殿甘肃武警医院药剂科兰州大学药学院

在BIIB021的基础上合成了一系列硝基还原酶(NTR)前药，作为潜在的抗癌剂，并在体外测试了其细胞毒性作用。结果表明: 化合物1c和2c具有良好的抗肿瘤活性， IC50分别为0.72和1.12 μmol/L。此外，与阳性母体化合物BIIB021相比，这两... 详细信息

在BIIB021的基础上合成了一系列硝基还原酶(NTR)前药，作为潜在的抗癌剂，并在体外测试了其细胞毒性作用。结果表明: 化合物1c和2c具有良好的抗肿瘤活性， IC50分别为0.72和1.12 μmol/L。此外，与阳性母体化合物BIIB021相比，这两种化合物对正常细胞WI-38的毒性也较低(IC50= 495.51和570.27 μmol/L vs 261 μmol/L)。细胞周期测试分析表明: 两种化合物都对HeLa细胞周期阻滞在G2/M期，同时G0/G1期的细胞数量减少，并诱导其凋亡。综上所述: 化合物1c和2c具有潜在的抗肿瘤活性，有潜力作为先导化合物，用于进一步结构优化和体内验证研究。

关键词：热休克蛋白90 BIIB021 硝基还原酶硝基苯甲酰胺

基于HSP90抑制剂BIIB021的硝基还原酶前药的设计、合成及潜在抗肿瘤活性评价（英文）

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第1期 15-25页

作者：吴争荣谢亲建金鹏张天峰韩佳茜贺殿兰州大学药学院甘肃武警医院药剂科

在BIIB021的基础上合成了一系列硝基还原酶(NTR)前药,作为潜在的抗癌剂,并在体外测试了其细胞毒性作用。结果表明:化合物1c和2c具有良好的抗肿瘤活性, IC50分别为0.72和1.12μM。此外,与阳性母体化合物BIIB021相比,这两种化合物对正常细... 详细信息

在BIIB021的基础上合成了一系列硝基还原酶(NTR)前药,作为潜在的抗癌剂,并在体外测试了其细胞毒性作用。结果表明:化合物1c和2c具有良好的抗肿瘤活性, IC50分别为0.72和1.12μM。此外,与阳性母体化合物BIIB021相比,这两种化合物对正常细胞WI-38的毒性也较低(IC50=495.51和570.27μM vs 261μM)。细胞周期测试分析表明:两种化合物都对He La细胞周期阻滞在G2/M期,同时G0/G1期的细胞数量减少,并诱导其凋亡。综上所述:化合物1c和2c具有潜在的抗肿瘤活性,有潜力作为先导化合物,用于进一步结构优化和体内验证研究。

关键词：热休克蛋白90 BIIB021 硝基还原酶硝基苯甲酰胺

管花苷B抑制Aβ淀粉样纤维化并降低其细胞毒性的研究

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药学学报 2024年

作者：张迪张娟利文爱东王婧雯空军军医大学第一附属医院药剂科

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B， Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein， Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型，利用硫黄素-T （thioflavin T， ThT）、刚果红（C... 详细信息

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B， Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein， Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型，利用硫黄素-T （thioflavin T， ThT）、刚果红（Congo red， CR）、8-苯胺-1-萘磺酸（8-anilino-1-naphthalene sulfonic acid， ANS）染色和透射电子显微镜（transmission electron microscope， TEM）考察Tub B对Aβ1-42纤维形成的抑制作用; 圆二色谱（circular dichroism， CD）分析Tub B对Aβ1-42二级结构的影响; 3-（4，5-二甲基-2-噻唑）-2，5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝 [3-（4，5-dimethyl-2-thiazolyl）-2，5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide， MTT] 和红细胞溶血实验研究Tub B对Aβ1-42诱导的细胞毒性的抑制作用; 2'，7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2'，7'-dichlorofluorescin diacetate， DCFH-DA）染色检测Tub B对Aβ1-42诱导的细胞内活性氧（reactive oxygen species， ROS）含量的影响; 以及利用分子对接实验研究Tub B与Aβ1-42分子相互作用。结果显示， Tub B对Aβ1-42淀粉样纤维形成具有一定抑制作用，可降低Aβ1-42二级结构中α-螺旋结构向β-折叠结构的转化，减少疏水区域暴露，减弱Aβ1-42引起的细胞毒性和红细胞溶血性，降低细胞损伤。综上所述， Tub B能够抑制蛋白质淀粉样纤维形成，且这种抑制作用可能与其抗氧化活性及与蛋白质分子间的氢键和疏水作用力有关。本研究的动物实验经空军军医大学动物实验伦理委员会批准（批准号: 20190051）。

关键词：管花苷B 阿尔茨海默症 β-淀粉样蛋白纤维化抑制作用

中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展

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中国药房 2024年第5期35卷 623-628页

作者：李婷张小琼刘梅王琴重庆医科大学药学院重庆400016 重庆中医药学院附属第一医院/重庆市中医院药剂科重庆400021

骨代谢是指骨骼重塑过程中发生的分解合成代谢,其平衡由骨吸收和骨形成调控。这种平衡稍有偏差就会导致各种骨骼疾病,如骨质疏松症、肾性骨病等。中药单体和复方在治疗骨代谢疾病方面具有一定优势。Wnt信号通路包括依赖β-连环蛋白(β-c... 详细信息

骨代谢是指骨骼重塑过程中发生的分解合成代谢,其平衡由骨吸收和骨形成调控。这种平衡稍有偏差就会导致各种骨骼疾病,如骨质疏松症、肾性骨病等。中药单体和复方在治疗骨代谢疾病方面具有一定优势。Wnt信号通路包括依赖β-连环蛋白(β-catenin)的经典Wnt信号通路和不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路,且2种通路均可通过调控骨形成和骨吸收来维持骨代谢平衡,对骨骼发育、骨量维持和骨重塑至关重要。近年来,多种中药单体(如芍药内酯苷、梓醇、淫羊藿苷)以及中药复方(如左归丸、益肾固骨方、杜仲健骨方等)被证实可通过激活Wnt信号通路,促进骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞增殖和分化来修复骨损伤和治疗骨质疏松症。基于此,本文总结了中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展,以期为中药防治骨代谢疾病的临床应用及新药研发提供思路。

关键词：中药单体中药复方骨代谢 Wnt信号通路骨形成骨吸收

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基于网络药理及肠道菌群探讨甘草对药源性肝损伤的保护作用

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中成药 2024年

作者：杨必乾殷亭湄邓毅高广淼付晓艳何慧明连小龙青海大学药学院甘肃中医药大学药学院广元市中医医院药剂科

目的基于网络药理学和肠道菌群探讨甘草对药源性肝损伤的保护作用。方法利用TCMSP数据库获得并筛选甘草的活性成分以及相应的靶点，利用GeneCards、OMIM数据库收集药源性肝损伤及肠道菌群的靶点。利用Venny获得共有靶点并使用STRING构... 详细信息

目的基于网络药理学和肠道菌群探讨甘草对药源性肝损伤的保护作用。方法利用TCMSP数据库获得并筛选甘草的活性成分以及相应的靶点，利用GeneCards、OMIM数据库收集药源性肝损伤及肠道菌群的靶点。利用Venny获得共有靶点并使用STRING构建蛋白互作图，将共有靶点导入RStudio中进行GO以及KEGG分析，采用Cytoscape3.10.0软件构建成分-靶点-通路网络图并利用CytoNCA插件得到关键靶点。大鼠随机分成对照组、顺铂组、阳性组（N-乙酰半胱氨酸13.5mg/kg）以及甘草低、中、高剂量组（450、900、1800mg/kg），腹腔注射8mg/kg顺铂造大鼠肝脏损伤，免疫组化检测大鼠肝组织IL-1β水平，Westernblot法检测大鼠肝组织IL-6、TNF-α蛋白表达，16SrDNA分析大鼠肠道菌群的变化。结果共得到24个共同作用靶点，GO富集分析得到生物过程225条，细胞组分19条，分子功能31条，KEGG富集得到112条通路，包括TNF、JAK-STAT、IL-17信号通路等。甘草能降低顺铂肝损伤大鼠肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α表达（P<0.05，P<0.01），以及肠道菌群异常的多样性以及丰度增高。在门水平上，升高拟杆菌门的丰度，降低厚壁菌门的丰度；在属水平上，升高普雷沃氏菌属，降低阿克曼氏菌属、颤螺菌属的丰度。结论甘草能够缓解顺铂致肝脏损伤，其机制可能与下调IL-1β、IL-6、TNF-α表达以及调节肠道菌群丰度及多样性有关。

关键词：甘草药源性肝损伤顺铂肠道菌群网络药理学 16S rDNA技术