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基于分子模拟的黄芩苷/多糖复合物载体筛选及其制备和评价

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中草药 2024年第19期55卷 6529-6545页

作者：陈怡健程晓敬邓琬亭胡巧红广东药科大学药学院广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室和广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心

目的结合分子模拟和增溶实验筛选黄芩苷/多糖复合物的最适载体，制备黄芩苷/透明质酸复合物（baicalin/hyaluronic acid complex,Bai/HA Co），以提高黄芩苷的水溶性、溶出度及生物利用度，并探讨其增溶机制。方法通过分子对接和分子... 详细信息

目的结合分子模拟和增溶实验筛选黄芩苷/多糖复合物的最适载体，制备黄芩苷/透明质酸复合物（baicalin/hyaluronic acid complex,Bai/HA Co），以提高黄芩苷的水溶性、溶出度及生物利用度，并探讨其增溶机制。方法通过分子对接和分子模拟计算黄芩苷与不同多糖（葡聚糖、菊糖、普鲁兰多糖、黄原胶、透明质酸）的结合自由能，并考察不同多糖对黄芩苷的增溶作用，筛选出增溶效果最好的多糖。采用加热搅拌结合冷冻干燥法制备Bai/HA Co，以黄芩苷增溶倍数和载药量为指标，通过单因素实验结合Box-Behnken设计-响应面法优化复合物的处方及工艺，对其体外溶出和体内药动学进行研究，并应用傅里叶变换红外光谱法（Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR）、差示扫描量热法（differential scanning calorimeter,DSC）、粉末X射线衍射法（powder X-ray diffraction,PXRD）、分子动力学（molecular dynamics,MD）模拟研究复合物中黄芩苷的存在状态及与透明质酸的相互作用，探讨Bai/HA Co的增溶机制。结果分子模拟和增溶实验结果表明，透明质酸能更好地改善黄芩苷的水溶性，增溶效果较好。透明质酸质量浓度和加热温度对Bai/HA Co的增溶倍数和载药量影响较大，优化得到的处方工艺为透明质酸质量浓度2 mg/mL、水浴加热温度65℃、搅拌速度900 r/min、搅拌时间1 h。制得的Bai/HA Co使增溶倍数达到23.37倍，载药量为17.09%。Bai/HA Co能明显增加黄芩苷在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和去离子水中的溶出度，提高黄芩苷的生物利用度。FT-IR、DSC、PXRD和MD模拟结果表明，复合物中黄芩苷与透明质酸产生氢键相互作用使得黄芩苷能够以非结晶状态分散在透明质酸分子链中。结论分子模拟结合增溶实验，为复合物载体多糖的筛选提供了一种更加精准的方法，加热搅拌结合冷冻干燥法制备的Bai/HA Co能够较好地改善黄芩苷的水溶性、溶出度和生物利用度。

关键词：分子模拟黄芩苷多糖复合物增溶机制透明质酸水溶性溶出度生物利用度 Box-Behnken设计-响应面法

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稀溶液中大幅拉伸高分子单链的弛豫动力学

高等学校化学学报 2024年第4期45卷 134-141页

作者：姚宁王海军李江涛顾芳廖琦河北大学化学与材料科学学院保定071002 河北大学河北省化学生物学重点实验室保定071002 河北大学药物化学与分子诊断教育部重点实验室保定071002 中国科学院北京化学研究所北京100190

针对大幅拉伸的高分子单链在Θ溶剂和良溶剂中的弛豫过程,分别通过解析理论和分子动力学模拟方法研究了弛豫动力学.对比研究发现,相对于研究高分子链在平衡态下的弛豫动力学(利用有关物理量的自关联函数),本文的非平衡态方法可以明确地... 详细信息

针对大幅拉伸的高分子单链在Θ溶剂和良溶剂中的弛豫过程,分别通过解析理论和分子动力学模拟方法研究了弛豫动力学.对比研究发现,相对于研究高分子链在平衡态下的弛豫动力学(利用有关物理量的自关联函数),本文的非平衡态方法可以明确地揭示弛豫时间与简正模式之间标度行为的动态演化.结果表明,相关的物理量在弛豫初期均受到非平衡态的影响,而在较长时间后,高分子链的弛豫动力学则与平衡态下的结果相吻合;在高分子链的最长弛豫时间与链长的标度关系方面,平衡态和非平衡态两种方法的研究结果也一致.研究结果表明,高分子链在非平衡态下的短时和长时弛豫动力学可以更加细致地阐明弛豫全过程,给出更加丰富的结构-特征关系,从而为深入探讨高分子链的非平衡弛豫提供可借鉴的线索.

关键词：高分子单链弛豫动力学简正模式弛豫时间

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降尿酸化合物的活性评价方法研究进展

可见光诱导水相多组分反应合成2-氨基萘并[2,1-d]硒唑

中国药科大学学报 2024年第2期55卷 167-180页

作者：祁丹辉史晓雨刘新泳展鹏山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室济南 250012

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由于体内尿酸升高所导致的一种代谢性疾病,与心血管疾病、代谢紊乱和肾脏并发症风险升高密切相关.活性评价是降尿酸药物研发至关重要的环节.目前,降尿酸药物的活性筛选方法大致分为体外和体内两种,体外... 详细信息

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由于体内尿酸升高所导致的一种代谢性疾病,与心血管疾病、代谢紊乱和肾脏并发症风险升高密切相关.活性评价是降尿酸药物研发至关重要的环节.目前,降尿酸药物的活性筛选方法大致分为体外和体内两种,体外筛选主要是基于黄嘌呤氧化酶、尿酸转运蛋白、嘌呤核苷磷酸化酶等靶点建立模型,而体内降尿酸筛选则通过啮齿类、禽类动物及类器官等模型实现.因此,从体内、体外两个方面全面综述了降尿酸化合物的活性评价方法,旨在为降尿酸药物的研发提供信息.

关键词：高尿酸血症痛风降尿酸活性评价药物研发

来源：博看期刊评论

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有机化学 2024年第2期44卷 660-662页

作者：李晓锐姚和权中国药科大学药学院多靶标天然药物全国重点实验室南京210009

可见光、水和空气都具有廉价易得、环境友好的优点,利用此类试剂或条件进行化学转化已逐渐成为合成化学的重要手段,也极好地吻合了绿色化学的发展方向[1].可见光介导的有机合成反应具有操作简便、条件温和以及绿色高效等优点.然而,大多... 详细信息

可见光、水和空气都具有廉价易得、环境友好的优点,利用此类试剂或条件进行化学转化已逐渐成为合成化学的重要手段,也极好地吻合了绿色化学的发展方向[1].可见光介导的有机合成反应具有操作简便、条件温和以及绿色高效等优点.然而,大多数有机物并不具有感光性能.可见光介导的有机合成反应常需加入贵金属有机络合物或有机染料小分子等光催化剂,吸收光子以活化有机底物,促进碳-碳键或碳-杂键的形成.但是,外源性光催化剂的加入在增加反应体系的复杂度和反应成本的同时也产生了环境污染.

关键词：有机合成反应多组分反应合成化学有机底物绿色化学光催化剂金属有机络合物感光性能

“双一流”建设背景下中医药学研究生人才培养模式的探索与思考

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中医药管理杂志 2024年第13期32卷 23-25页

作者：祖先鹏沈云亨王金鑫田赛赛柳润辉徐希科海军军医大学药学系天然药物化学教研室上海200433

在“双一流”建设背景下,中医药院校有了新的发展契机。目前,中医药学研究生培养存在一些问题,无法满足新时代对中医药学人才的需求。本文从教学管理、导师队伍等方面探讨中医药人才培养的策略与措施。

关键词： “双一流”建设人才培养模式中医药

SARS-CoV-2主蛋白酶耐药机制与抗耐药性药物化学策略

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药学进展 2024年第9期48卷 644-660页

作者：谷漫玉叶冰高升华展鹏刘新泳山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室山东济南250012

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)主蛋白酶(main protease,M^(pro))在病毒复制周期中发挥关键作用,是抗新冠病毒药物的重要靶点。然而,病毒的快速变异引起了对M^(pro)抑制剂... 详细信息

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)主蛋白酶(main protease,M^(pro))在病毒复制周期中发挥关键作用,是抗新冠病毒药物的重要靶点。然而,病毒的快速变异引起了对M^(pro)抑制剂的耐药性问题,对全球公共卫生构成严重威胁。对SARS-CoV-2 M^(pro)的耐药机制进行总结,并探讨了新型抗耐药性抑制剂的设计策略。针对M^(pro)耐药突变对现有抑制剂疗效的影响,提出了多种基于靶标结构的抗耐药性药物设计方法,如多位点占据、变构位点开发、共价结合等策略,此外还探讨了蛋白降解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera,PROTAC)在降解病毒靶蛋白中的应用。为解决SARS-CoV-2 M^(pro)耐药性问题提供了新思路,并为未来可能出现的冠状病毒疫情提供药物筛选和开发的参考。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 主蛋白酶耐药机制抗耐药性药物设计蛋白降解靶向嵌合体

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头孢他啶/阿维巴坦治疗药物监测研究进展

中国新药杂志 2024年第9期33卷 904-910页

作者：刘潇阳李博陈玥李朋梅中日友好医院药学部北京100029 北京大学药学院临床药学与药事管理学系北京100191

头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)是一种新型头孢菌素/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂,为了在不同类型的患者中达到更好的疗效,降低耐药风险和不良反应发生率,临床上常采用治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)来监测CAZ/AVI的体内药... 详细信息

头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)是一种新型头孢菌素/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂,为了在不同类型的患者中达到更好的疗效,降低耐药风险和不良反应发生率,临床上常采用治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)来监测CAZ/AVI的体内药物浓度。本文基于近年来国内外的相关文献,对CAZ/AVI实施TDM的意义、目前的TDM方法、药动学/药效学监测指标以及在特殊人群中实施TDM的现状进行了综述,以期为CAZ/AVI的个体化治疗提供建议。

关键词：头孢他啶/阿维巴坦治疗药物监测药动学/药效学靶标特殊人群用药 β-内酰胺/β内酰胺酶抑制剂

Bevacizumab药物的毒性评估与安全性实验研究

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哈尔滨医药 2024年第3期44卷 8-10页

作者：娄人介美国加州大学戴维斯分校文理学院药物化学系加州戴维斯95616

探讨药物毒性评估的重要性以及如何通过化学结构的修改来降低药物的毒性。文章详细介绍了一项针对抗癌药物(Bevacizumab)的毒性评估实验。实验采用了动物模型和细胞培养两种方法,以全面评估“Bevacizumab”的安全性。实验结果显示,“Bev... 详细信息

探讨药物毒性评估的重要性以及如何通过化学结构的修改来降低药物的毒性。文章详细介绍了一项针对抗癌药物(Bevacizumab)的毒性评估实验。实验采用了动物模型和细胞培养两种方法,以全面评估“Bevacizumab”的安全性。实验结果显示,“Bevacizumab”在高剂量或高浓度下对大鼠和人体肝细胞培养系均显示出一定的毒性。建议在进一步的药物开发中,对药品进行化学结构的优化,以降低其潜在的毒性风险。这一研究不仅为药品的进一步开发提供了重要的安全性数据,也为药物毒性评估提供了一个综合性的实验模型。

关键词：药物毒性评估安全性

靶向新型冠状病毒S蛋白的侵入抑制剂研究进展

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药学进展 2024年第5期48卷 335-349页

作者：高恒胡立德张继伟贾惠婻展鹏刘新泳山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室山东济南250012

由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引发的新型冠状病毒感染(COVID-19)给人类生命健康和社会经济发展造成了极为严重的影响。随着病毒的持续变异,现有疫苗和治疗药物效果下降,公共卫生风险仍然存在。因此,亟需开发针对新... 详细信息

由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引发的新型冠状病毒感染(COVID-19)给人类生命健康和社会经济发展造成了极为严重的影响。随着病毒的持续变异,现有疫苗和治疗药物效果下降,公共卫生风险仍然存在。因此,亟需开发针对新突变株的新靶点和新机制的药物。S蛋白是SARS-CoV-2重要的表面蛋白,其介导着病毒侵入宿主细胞这一关键步骤,是抗新型冠状病毒入侵的理想靶点。通过对近年来S蛋白抑制剂的研究实例进行分析,对该领域取得的进展进行总结,旨在为抗SARS-CoV-2药物的研发提供参考。

关键词：严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型抗病毒药物 S蛋白抑制剂耐药