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脑靶向肽偶联药物研究进展

中国药学杂志 2024年第9期59卷 768-775页

作者：崔娜史亚军白敏王胜正丁一陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 空军军医大学第一附属医院药剂科西安710032 空军军医大学药学系药物化学与药物分析学教研室西安710032

中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病严重危害人类的生命健康。但由于血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在,缺乏将药物输送到大脑的有效技术,这严重影响CNS疾病相关药物的开发成功率,致使治疗效果往往不尽如人意。因此,... 详细信息

中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病严重危害人类的生命健康。但由于血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在,缺乏将药物输送到大脑的有效技术,这严重影响CNS疾病相关药物的开发成功率,致使治疗效果往往不尽如人意。因此,迫切需要一种新技术解决上述问题。脑靶向肽偶联药物由脑靶向肽、连接基团和有效载荷3部分组成,其利用生物相关的内源性转运机制使生物活性分子透过BBB,并到达脑实质,已成为一种有前景的CNS药物。本文简要介绍了脑靶向肽偶联药物中脑靶向肽、连接基团和有效载荷的种类及特征等,并列举了一些常见的脑靶向肽偶联药物,以及此类药物面临的挑战和改进的方法,以期为后续CNS药物的设计和开发提供新思路。

关键词：多肽偶联药物脑靶向肽连接基团有效载荷中枢神经系统血脑屏障

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靶向蛋白降解技术的开发之路

海军军医大学学报 2024年第6期45卷 671-679页

作者：王蔚盛春泉海军军医大学(第二军医大学)药学系药物化学教研室

靶向蛋白降解是当前热门的化学敲除工具和新药研发策略。与传统小分子抑制剂相比，靶向蛋白降解技术利用机体固有的蛋白清除机制(如泛素-蛋白酶体系统或溶酶体途径)特异性降解致病目标蛋白，在降低药物毒性和不良反应、克服耐药及靶向... 详细信息

靶向蛋白降解是当前热门的化学敲除工具和新药研发策略。与传统小分子抑制剂相比，靶向蛋白降解技术利用机体固有的蛋白清除机制(如泛素-蛋白酶体系统或溶酶体途径)特异性降解致病目标蛋白，在降低药物毒性和不良反应、克服耐药及靶向“难成药”靶点等方面具有突出优势。本文结合笔者团队的相关研究，聚焦多种新兴的靶向蛋白降解技术，如蛋白水解靶向嵌合体、分子胶、溶酶体靶向嵌合体、自噬体绑定化合物、自噬靶向嵌合体等，分析靶向蛋白降解技术的应用前景和未来发展趋势。

关键词：靶向蛋白降解泛素-蛋白酶体系统溶酶体途径蛋白水解靶向嵌合体新药研发

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钯/铜双金属协同催化构建1,5-双手性中心

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有机化学 2024年第5期44卷 1691-1692页

作者：黄辉刘强武汉工程大学化工与制药学院武汉430205 清华大学化学系基础分子科学中心北京100084

含有单个手性中心或多手性中心的分子骨架在活性药物以及功能材料中有着重要的作用.不对称催化合成是构建手性分子的有效策略,其中构建单手性中心以及连续双手性中心的不对称催化体系已被广泛地研究,并取得了良好的进展.但是随着手性中... 详细信息

含有单个手性中心或多手性中心的分子骨架在活性药物以及功能材料中有着重要的作用.不对称催化合成是构建手性分子的有效策略,其中构建单手性中心以及连续双手性中心的不对称催化体系已被广泛地研究,并取得了良好的进展.但是随着手性中心间距的增加,催化剂对相互远离两个手性中心的诱导作用会下降,难以有效控制立体选择性.因而,构建具有非连续手性中心的分子,并获得高的非对映选择性和对映选择性是极具挑战性的.

关键词：手性中心非对映选择性不对称催化立体选择性手性分子协同催化分子骨架双金属

基于P450选择性氧化的天然产物化学-酶法合成进展

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合成生物学 2024年

作者：程中玉李付琸复旦大学药学院天然药物学系

随着基因挖掘、生物信息学、酶工程等多学科的交叉融合与协同创新，将绿色高效的酶催化反应与现代有机合成方法相结合的化学-酶法合成策略逐渐发展成为合成活性天然产物、药物分子和其它具有重要价值的有机分子的有力工具。其中细胞色... 详细信息

随着基因挖掘、生物信息学、酶工程等多学科的交叉融合与协同创新，将绿色高效的酶催化反应与现代有机合成方法相结合的化学-酶法合成策略逐渐发展成为合成活性天然产物、药物分子和其它具有重要价值的有机分子的有力工具。其中细胞色素单加氧酶P450能够选择性地实现惰性C-H氧化这一经典的挑战性化学转化，为活性天然产物的高效合成提供了新的思路，成为合成科学领域的研究热点之一。本文以结构类型进行分类，综述了P450选择性氧化在甾体、萜类以及其他类型天然产物化学-酶法合成中的应用进展，并分析了相应的酶催化反应在提高目标产物合成效率方面起到的关键作用。此外，本文还讨论了该领域目前所面临的挑战，例如主要集中在对酶天然功能的利用，并缺乏对反应位点的准确预测等；同时从酶资源挖掘、酶的改造等多个角度出发展望了未来能够为这些挑战提供解决方案的研究方向和新兴技术，包括高通量筛选技术、AI辅助酶工程等等。

关键词：天然产物合成化学-酶法合成 P450单加氧酶 C-H键官能化化学选择性

肿瘤免疫治疗靶点CD73及其抑制剂研究进展

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中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1864-1878页

作者：王文泽陈跃鹏岑丽芳邹毅徐云根中国药科大学药物化学系南京211198 江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室南京211198

腺苷在多种疾病中具有免疫抑制作用,而细胞表面的胞外-5′-核苷酸酶(CD73)是催化细胞外腺苷生成的限速酶。CD73在调节性T细胞、B细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等多种免疫细胞中发挥重要的肿瘤免疫调节作用。在肿瘤微环境中,CD73介导的... 详细信息

腺苷在多种疾病中具有免疫抑制作用,而细胞表面的胞外-5′-核苷酸酶(CD73)是催化细胞外腺苷生成的限速酶。CD73在调节性T细胞、B细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等多种免疫细胞中发挥重要的肿瘤免疫调节作用。在肿瘤微环境中,CD73介导的腺苷途径在癌症恶化过程中发挥重要的信号传导功能,使CD73成为一种新的免疫检查点。因此,抑制CD73作为新型癌症免疫疗法的前景被广泛看好,目前多种单克隆抗体和小分子抑制剂已处于临床研究阶段。本综述全面总结了CD73小分子抑制剂的研究进展,可为新型CD73抑制剂的开发提供指导。

关键词： CD73 腺苷小分子抑制剂癌症免疫治疗

过表达Msx2促进小鼠胚胎干细胞向滋养层干细胞命运转变

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南开大学学报（自然科学版） 2024年第2期57卷 34-38页

作者：姚春萌王晴帅领南开大学药学院药物化学生物学国家重点实验室天津300050

第一次细胞命运决定中相同的卵裂球逐渐分化形成内细胞团(inner cell mass,ICM)和滋养外胚层(trophectoderm,TE)两个不同的谱系,这一过程的正确进行是小鼠胚胎正常发育的必要条件.然而小鼠的ICM与TE尽管最初来源于相同的卵裂球,却有着... 详细信息

第一次细胞命运决定中相同的卵裂球逐渐分化形成内细胞团(inner cell mass,ICM)和滋养外胚层(trophectoderm,TE)两个不同的谱系,这一过程的正确进行是小鼠胚胎正常发育的必要条件.然而小鼠的ICM与TE尽管最初来源于相同的卵裂球,却有着不可逾越的屏障,自然情况下ICM与TE两个谱系之间不能相互转变.在小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)中利用piggyBac(PB)转座子系统过表达基因Msx2,并将Msx2过表达的小鼠ESCs培养在滋养层干细胞(trophoblast stem cells,TSCs)的条件培养基中进行诱导,可以使小鼠ESCs转变为TSCs,这一结果为研究第一次细胞命运决定的潜在机制提供了理论依据.

关键词：胚胎干细胞滋养层干细胞 Msx2 piggyBac

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具有治疗痛风性肾病潜力的天然产物研究进展

中国药物化学杂志 2024年第3期 224-240页

作者：杨倩张志姣刘新泳展鹏山东大学药学院药物化学研究所

痛风性肾病是由于血尿酸生成过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害。研究证实，高尿酸血症是痛风性肾病等慢性肾脏病的独立危险因素。痛风性肾病的治疗策略包括控制高尿酸血症和保护肾功能。目前临床使用的抗痛风药物在降低血尿酸... 详细信息

痛风性肾病是由于血尿酸生成过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害。研究证实，高尿酸血症是痛风性肾病等慢性肾脏病的独立危险因素。痛风性肾病的治疗策略包括控制高尿酸血症和保护肾功能。目前临床使用的抗痛风药物在降低血尿酸水平方面有明显的效果，但具有严重的过敏反应和肝肾损害。而天然产物具有多靶点协同作用的降尿酸和抗炎活性，且安全性高，现已成为抗痛风性肾病新药发现的重要方向。本文作者综述了近十年具有降尿酸及肾保护作用的天然产物及其机制研究进展，以期为抗痛风性肾病的药物研发提供参考。

关键词：天然产物痛风性肾病高尿酸血症尿酸药物发现

浅析抗病毒药物化学的底层逻辑、创新思维与研究范式

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药学学报 2024年第7期59卷 1916-1931页

作者：王硕李宝虎徐淑静周洋杨锦飞刘新泳展鹏山东大学药学院药物化学研究所山东济南250012 康复大学(筹)健康与生命科学学院山东青岛266001

抗病毒药物研发是当前及未来生物医药领域的重要研究方向。抗病毒药物研发不仅需要新策略与新技术的应用,更需要项目团队优势互补、密切配合。本文根据该领域的最新进展,结合笔者的药物研究实践,总结了抗病毒药物化学的底层逻辑、创新... 详细信息

抗病毒药物研发是当前及未来生物医药领域的重要研究方向。抗病毒药物研发不仅需要新策略与新技术的应用,更需要项目团队优势互补、密切配合。本文根据该领域的最新进展,结合笔者的药物研究实践,总结了抗病毒药物化学的底层逻辑、创新思维与研究范式。

关键词：药物化学病毒感染药物设计研究范式小分子药物

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蝎子中小分子化学成分及其药理活性研究进展

中国中药杂志 2024年第3期49卷 661-670页

作者：宋颜君邹郝琛翁翔鞠建华山东大学药学院天然产物化学生物学教育部重点实验室山东省基础科学研究中心(药学)山东省高等学校药物化学生物学重点实验室山东济南250012

蝎子作为世界上广泛分布的最古老的动物之一,有着悠久的药用历史。在我国,中药全蝎即为东亚钳蝎Buthus martensii的干燥体,是传统名贵药材,主要用于治疗肝风内动、痉挛抽搐、小儿惊风等。一直以来,蝎毒被认为是蝎子的活性物质,对小分子... 详细信息

蝎子作为世界上广泛分布的最古老的动物之一,有着悠久的药用历史。在我国,中药全蝎即为东亚钳蝎Buthus martensii的干燥体,是传统名贵药材,主要用于治疗肝风内动、痉挛抽搐、小儿惊风等。一直以来,蝎毒被认为是蝎子的活性物质,对小分子物质的研究相对匮乏。通过查阅近年来国内外的相关文献,发现蝎子中含有氨基酸类、脂肪酸类、甾类、生物碱类等化学成分,并显示抗菌、抗凝血、代谢调节、抗肿瘤等多种活性。该文对蝎子中小分子化学成分和药理活性等方面进行综述,以期为蝎子中的新颖活性分子的发现以及临床应用提供参考依据。

关键词：蝎子东亚钳蝎小分子化学成分药理活性