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去亚甲基小檗碱的药理作用研究进展

中国药理学通报 2025年第1期41卷 7-12页

作者：李靖琪张琪陈雨桐仝永斌鲁澄宇广东医科大学药学院广东东莞523808

去亚甲基小檗碱(demethyleneberberine,DMB)是小檗碱在体内的主要代谢产物之一,其具有广泛的药理特性。大量研究表明其具有改善感染、抗炎、抗纤维化、抑制癌细胞、调节血脂等多种生物活性,而且在神经退行性疾病治疗领域有巨大潜力。该... 详细信息

去亚甲基小檗碱(demethyleneberberine,DMB)是小檗碱在体内的主要代谢产物之一,其具有广泛的药理特性。大量研究表明其具有改善感染、抗炎、抗纤维化、抑制癌细胞、调节血脂等多种生物活性,而且在神经退行性疾病治疗领域有巨大潜力。该文通过对DMB药理作用及其机制进行系统概述,以期为深入理解其药理作用及合理开发提供科学依据。

关键词：去亚甲基小檗碱药理作用抗感染抗炎肝保护神经保护

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清瘟败毒饮及其活性成分防治肺损伤的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：林晓洁温夏楠曾巧琳王丽郑远茹赵杰广东药科大学广州卫生职业技术学院药学院广东药科大学药学院

急性肺损伤（acute lung injury， ALI）是以急性进行性呼吸衰竭为特征的一种常见且死亡率高的临床综合征。目前，ALI的治疗以呼吸支持治疗和对症药物治疗为主，仍缺乏特异而有效的药物治疗。清瘟败毒饮是一种传统的中药方剂，具有清热... 详细信息

急性肺损伤（acute lung injury， ALI）是以急性进行性呼吸衰竭为特征的一种常见且死亡率高的临床综合征。目前，ALI的治疗以呼吸支持治疗和对症药物治疗为主，仍缺乏特异而有效的药物治疗。清瘟败毒饮是一种传统的中药方剂，具有清热解毒、凉血泻火的功效，其药理作用包括抗炎、解热、抗菌、抗病毒、镇静等方面。该方含有的黄酮类、酚类、萜类等成分具有较强的药理活性，可以调节ALI中的炎症反应和氧化应激，通过抗细胞凋亡，抗病原体感染和抗肺纤维化等途径维持ACB的完整性，从而改善肺组织病理变化，其中黄酮类成分研究报道较多，作用机制复杂多样，如槲皮素、木犀草素、黄芩苷等，可作用于STAT3、JUN、MAPK3等多个重要靶点，通过调节TLR4/MyD88/NF-κB、Nrf2/Keap1和SIRT 1-FoxO1等信号通路，进而干预炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和纤维化等病理事件。本文旨在综述清瘟败毒饮及其活性成分在防治肺损伤方面的研究进展，以期为后续清瘟败毒饮的药理机制研究提供参考，为其在ALI治疗中的临床应用及药物研发提供理论支撑。

关键词：清瘟败毒饮肺损伤急性肺损伤活性成分作用机制

黄芪甲苷Ⅳ基于EGR1-SIRT1-PPARα-SCAD信号通路减轻小鼠病理性心肌肥厚及纤维化

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 242-250页

作者：卿丽媛刘兰婷徐庆萍彭欢曹宇虹潘雪刁周四桂广东药科大学药学院广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科广东广州510000

目的探讨黄芪甲苷Ⅳ(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)能否通过EGR1-SIRT1-PPARα-SCAD信号通路减轻主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)致小鼠病理性心肌肥厚及纤维化。方法小鼠随机分组,Sham+AS-Ⅳ组及TAC+AS-Ⅳ组每日灌胃AS-Ⅳ(20 mg·kg-1),Sham+NS组及TAC+NS组给予等量生理盐水。术后6周,评估心脏功能,计算心脏质量指数,观察心脏组织形态学变化,测定胶原蛋白及心肌肥厚指标、ATP含量、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)含量、羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量、短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)表达及酶活性,初步探究EGR1-SIRT1-PPARα蛋白表达。结果经AS-Ⅳ干预,TAC小鼠心脏质量指数降低(P<0.01),LVAWd、LVAWs、LVPWd和LVPWs值降低(P<0.01,P<0.05),EF%和FS%值升高(P均<0.01),心肌肥厚标志物及胶原面积减少、FFA含量、HYP含量及胶原表达降低(P均<0.01),SCAD酶活性及表达升高(P<0.01,P<0.05),ATP含量增加(P<0.01),EGR1蛋白表达降低、SIRT1及PPARα蛋白表达升高(P均<0.01)。结论AS-Ⅳ可能通过EGR1-SIRT1-PPARα-SCAD信号通路改善脂肪酸氧化,减轻TAC小鼠病理性心肌肥厚及纤维化。

关键词：短链酰基辅酶A脱氢酶黄芪甲苷心肌纤维化心肌肥厚信号通路能量代谢

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生物来源蛋白纳米递药系统研究进展：以白蛋白、丝素蛋白和玉米醇溶蛋白为例

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高分子通报 2025年第03期 403-416页

作者：陈庆鑫刘靖杨王亚松罗沛力黄郑炜暨南大学药学院

传统给药剂型的药物生物利用度低，且难以实现缓释、定向给药，因此迫切需要开发新的剂型以满足临床需求。纳米递药系统具有可实现靶向给药的特点，引起了人们的广泛关注。其中蛋白质纳米递药系统可显著改善药物的水溶性和稳定性，降低... 详细信息

传统给药剂型的药物生物利用度低，且难以实现缓释、定向给药，因此迫切需要开发新的剂型以满足临床需求。纳米递药系统具有可实现靶向给药的特点，引起了人们的广泛关注。其中蛋白质纳米递药系统可显著改善药物的水溶性和稳定性，降低药物的使用剂量以减轻副作用，生物相容性高并且在体内可降解，是一种具有潜在开发价值的生物有机材料。其中，白蛋白纳米粒、丝素蛋白纳米粒、玉米醇溶蛋白纳米粒3种不同生物来源的蛋白纳米粒是极具代表性的蛋白质纳米递药系统。本综述介绍了上述3种蛋白纳米粒的特点、制备方法和应用现状，并讨论了当前研究中存在的难题和可能的解决方案，为进一步开展基于蛋白质纳米粒的新药研发工作提供一定的参考。

关键词：蛋白质纳米粒白蛋白丝素蛋白玉米醇溶蛋白递药系统

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圆叶乌桕的化学成分

中山大学学报(自然科学版)(中英文) 2025年

作者：陈佳倩崔清雅吴雷名陈贤安郑冰莹黄冬唐贵华中山大学药学院

采用硅胶柱、凝胶Sephadex LH20柱、p-HPLC等多种色谱法对圆叶乌桕乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离纯化，一共从中获得23个化合物。运用核磁等波谱法并结合文献数据对比分析对分离得到的单体化合物进行结构鉴定，分别确定为飞龙掌血... 详细信息

采用硅胶柱、凝胶Sephadex LH20柱、p-HPLC等多种色谱法对圆叶乌桕乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离纯化，一共从中获得23个化合物。运用核磁等波谱法并结合文献数据对比分析对分离得到的单体化合物进行结构鉴定，分别确定为飞龙掌血内酯酮（1）、飞龙掌血内酯（2）、莨菪亭（3）、6,7-二甲氧基香豆素（4）、6,7,8-三甲氧基香豆素（5）、8-羟基-5,6,7-三甲氧基香豆素（6）、5,6,7,8-四甲基香豆素（7）、lup-20（29）-ene-3α,23-diol（8）、算盘子酮（9）、3β-O-trans-caffeoylbetulinic acid（10）、oleana-1,18-dien-3-one（11）、morolic acid acetate（12）、β-谷甾醇（13）、胡萝卜苷（14）、6-hydroxystigmast-4-en-3-one（15）、oleodaphnone（16）、5′-甲氧基川陈皮素（17）、trigonochineneE（18）、没食子酸乙酯（19）、瑞香毒素B（20）、（+）-3-hydroxy-1,5-diphenyl-l-pentanone（21）、5-hydroxy-3,4-dimethyl-5-pentylfuran-2（5H）-one（22）和吲哚-3-甲醛（23）。已知化合物1～23均为首次从圆叶乌桕中分离得到。对分离得到的所有单体化合物进行初步细胞毒活性筛选，结果显示化合物8和18对非小细胞肺癌细胞H1975具有中等强度的细胞毒活性，其IC50值分别为（13.97±0.40）和（26.61±1.81）μmol/L。

关键词：圆叶乌桕化学成分细胞毒

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佛手的化学成分研究

中草药 2025年第2期56卷 421-429页

作者：麦德尚陈采欣曹嘉敏杨伟群赵钟祥广州中医药大学中药学院中医证候全国重点实验室中医药广东省实验室

目的研究佛手Citrus medica var. sarcodactylis干燥果实的化学成分。方法应用正相硅胶、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS以及半制备型HPLC等色谱技术进行系统分离纯化，并且通过核磁共振波谱、质谱等技术鉴定单体化合物的结构。结果 ... 详细信息

目的研究佛手Citrus medica var. sarcodactylis干燥果实的化学成分。方法应用正相硅胶、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS以及半制备型HPLC等色谱技术进行系统分离纯化，并且通过核磁共振波谱、质谱等技术鉴定单体化合物的结构。结果从佛手95%乙醇提取物中共分离得到26个化合物，分别鉴定为大黄酚（1）、大黄素甲醚（2）、大黄素（3）、芦荟大黄素（4）、卡枯醇（5）、2-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯丙酮（6）、methoxylatifolone(7)、和厚朴酚（8）、牛蒡子苷元（9）、罗汉松树脂酚（10）、表松脂酚（11）、lappaol F(12)、arctium B(13)、isolappaol A(14)、lappaol A(15)、3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1,2-propanediol(16)、lappaol B(17)、丁香脂素（18）、吴茱萸次碱（19）、墙草碱（20）、asaroidoxazine B(21)、蔓荆子黄素（22）、2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,5,8-trihydroxy-7-methoxy-4H-1-benzopyran-4-one(23)、2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,6,7-trihydroxy-3-methoxy-4H-1-benzopyran-4-one(24)、(22E,24R)-5α,8α,-过氧麦角甾-6,9,22-三烯-3β-醇（25）和过氧麦角甾醇（26）。结论所有化合物均为首次从佛手中分离得到，为佛手的开发利用提供一定的物质基础。

关键词：佛手蒽醌类木脂素类生物碱类黄酮类大黄酚和厚朴酚吴茱萸次碱

一种基于T7核酸内切酶I纠错的病毒基因组高效组装方法

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生物工程学报 2025年第1期41卷 385-396页

作者：张绪伟文斌王飞王学军刘丽艳王淑美王升启广东药科大学药学院广东广州510006 军事医学研究院生物信息中心北京100850

基因合成技术是支撑合成生物学发展的使能技术。现有的基因从头合成技术存在操作步骤多、效率低、错误率高且长度有限等问题,难以支撑合成生物学日益拓展的庞大需求。其中DNA片段的组装和纠错是基因合成的关键环节。本研究首先通过平衡... 详细信息

基因合成技术是支撑合成生物学发展的使能技术。现有的基因从头合成技术存在操作步骤多、效率低、错误率高且长度有限等问题,难以支撑合成生物学日益拓展的庞大需求。其中DNA片段的组装和纠错是基因合成的关键环节。本研究首先通过平衡序列设计软件能力、PCR扩增能力以及组装酶组装能力等参数,将约10 kb病毒基因组序列进行合理拆分后设计寡核苷酸序列;然后使用高保真聚合酶进行两步PCR反应,完成3.0 kb DNA片段的从头合成,并使用T7核酸内切酶I分别对不同阶段的PCR产物进行纠错反应;最后将从头合成并经过纠错的3.0 kb DNA片段进行约10 kb片段的组装并测序验证。结果表明,本方法可成功获得约10 kb DNA片段,有效降低组装过程中的大片段突变概率,组装错误率最低可至0.36 errors/kb。综上,本研究开发了一种高效从头合成约10 kb病毒基因组方法,辅以T7核酸内切酶I纠错,可1 d内获得约10 kb病毒基因组片段,5 d内获得病毒基因组的正确质粒。该方法优化了基因从头合成流程,降低了错误率,简化了合成与组装步骤,并进一步降低了病毒基因组组装成本。

关键词：基因组装从头合成纠错 T7核酸内切酶I

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太空养心丸干预模拟失重大鼠的血清代谢组学分析

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 147-153页

作者：刘晓弟范雪梅王义明闫梦佳李勇枝王佳平刘军莲罗国安广东药科大学中药学院广州510006 清华大学药学院北京100084 清华大学化学系北京100084 中国航天员科研训练中心北京100094

目的:基于代谢组学研究太空养心丸对模拟失重大鼠代谢水平的影响,探讨其代谢作用机制。方法:在地面模拟太空舱环境内,采用尾部悬吊法建立模拟失重大鼠模型。将大鼠随机分为舱外正常组、舱内正常组、模型组和高(3.0 g·kg^(-1))、低剂量(... 详细信息

目的:基于代谢组学研究太空养心丸对模拟失重大鼠代谢水平的影响,探讨其代谢作用机制。方法:在地面模拟太空舱环境内,采用尾部悬吊法建立模拟失重大鼠模型。将大鼠随机分为舱外正常组、舱内正常组、模型组和高(3.0 g·kg^(-1))、低剂量(1.5 g·kg^(-1))太空养心丸给药组,灌胃给药28 d。采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF/MS)检测大鼠血清内源性代谢物水平,通过主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)处理数据以筛选差异代谢物、潜在生物标志物,然后利用MetaboAnalyst 5.0进行通路富集分析,阐释药物的代谢调控机制。结果:相比舱外正常组,舱内正常组大鼠体内14-羟基十六烷酸、亚油酸、α-亚麻酸等13个代谢物含量显著升高(P<0.05),提示太空舱环境主要影响了大鼠体内α-亚麻酸和亚油酸代谢。相比舱内正常组,模拟失重模型组大鼠体内4-咪唑酮-5-丙酸、异柠檬酸/柠檬酸及L-酪氨酸等14个代谢物的血清水平明显降低(P<0.05);太空养心丸干预后,这14个代谢物的代谢水平全部显著回调(P<0.05)。通路富集分析发现尾部悬吊法失重及药物干预主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,酪氨酸代谢、组氨酸代谢及柠檬酸循环等代谢途径。结论:模拟太空舱环境和尾部悬吊模拟失重均会对大鼠体内代谢水平造成影响,太空养心丸能够通过调节多种氨基酸及能量代谢相关通路改善失重模型大鼠的代谢异常。

关键词：太空养心丸模拟失重模型代谢组学超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF/MS) 作用机制

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基于网络药理学和实验验证探讨降脂理肝汤治疗非酒精性脂肪肝的作用机制

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 356-364页

作者：季敬姜昊彭娇孙妍华何珊山东中医药大学药学院山东济南250355

目的基于网络药理学和分子对接技术,并结合细胞实验验证,探究降脂理肝汤(Jiangzhi Ligan decoction,JZLGD)治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法通过网络药理学相关数据库获取JZLGD治疗NAFLD... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接技术,并结合细胞实验验证,探究降脂理肝汤(Jiangzhi Ligan decoction,JZLGD)治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法通过网络药理学相关数据库获取JZLGD治疗NAFLD的活性成分、潜在靶点,构建“药物-成分-靶点”关系网络图,对交集基因进行GO和KEGG富集分析;并将核心成分与核心靶点进行分子对接。然后,采用棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导HepG2细胞建立NAFLD模型,MTT检测JZLGD含药血清的细胞毒性;试剂盒检测胞内总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)的含量;油红O染色检测细胞脂质变性;Western blot法检测自噬关键靶点p62和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated-proteinlight-chain-3,LC3)、AMPKα和p-AMPKα蛋白的表达;设置AMPK抑制剂(compound C,CC)和自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)干预组,检测胞内TC和TG的含量,进一步验证JZLGD的药效及机制。结果筛选出JZLGD活性成分64个,涉及靶点373个,与NAFLD交集靶点109个,前4个核心靶点分别为INS、AKT1、TNF和PPARγ,KEGG分析显示,JZLGD治疗NAFLD主要富集在胰岛素抵抗、AMPK、mTOR、自噬等信号通路。分子对接结果显示,隐丹参酮、荷叶碱、槲皮素、芦荟大黄素等核心成分与核心靶点及自噬相关蛋白受体结合良好。细胞结果表明,JZLGD干预可以显著降低PA诱导的HepG2细胞胞内TG、TC含量,下调p62蛋白表达,上调LC3Ⅱ蛋白表达,AMPK磷酸化程度升高;而CC和CQ的干预下,很大程度上逆转了JZLGD改善脂质蓄积的作用。结论JZLGD调节AMPK信号通路激活自噬,从而治疗NAFLD。

关键词：降脂理肝汤非酒精性脂肪肝网络药理学分子对接作用机制 AMPK-自噬通路

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