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2型糖尿病肾脏疾病患者血清钙卫蛋白、TOLL样受体2表达及其临床诊断价值的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第5期32卷 347-351页

作者：白桂荣王秋莹贺艳婷李欢李艳菊谢晓敏银川市第一人民医院内分泌科 750001

目的探讨DKD患者血清钙卫蛋白(Cal)、TOLL样受体2(TLR2)表达及其临床诊断的价值。方法选取2019年1月至2022年1月于我院内分泌科治疗的T2DM患者90例。根据UACR分为正常白蛋白尿组(Con,UACR300 mg/g),每组各30例。结果 Con、Micro、Macr... 详细信息

目的探讨DKD患者血清钙卫蛋白(Cal)、TOLL样受体2(TLR2)表达及其临床诊断的价值。方法选取2019年1月至2022年1月于我院内分泌科治疗的T2DM患者90例。根据UACR分为正常白蛋白尿组(Con,UACR300 mg/g),每组各30例。结果 Con、Micro、Macro组BMI、HbA_(l)c、Cal、TLR2及NLRP3依次升高(P<0.05),Macro组eGFR低于Con、Micro组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清Cal与BMI、WC、SBP、FPG、HbA_(l)c、TC、TG、Scr、UACR呈正相关(P<0.05或P<0.01),与eGFR呈负相关(P<0.01);NLRP3与BMI、WC、SBP、FPG、HbA_(l)c、TC、TG、Scr、SUA、UACR呈正相关(P<0.01),与eGFR呈负相关(P<0.01);TLR2与BMI、WC、SBP、FPG、HbA_(l)c、TC、TG、Scr、UACR呈正相关(P<0.05或P<0.01),与eGFR呈负相关(P<0.01)。多元线性回归分析显示,FPG、HbA_(l)c、TC、Scr、Cal、TLR2是UACR的影响因素。受试者工作特征曲线分析显示,DKD患者血清Cal、TLR2诊断的曲线下面积为0.883、0.961,敏感度为73.33%、96.67%,特异度为100.00%、83.33%。结论血清Cal、TLR2与DKD的发生发展密切相关,TLR2诊断价值优于血清Cal。

关键词：糖尿病肾脏疾病血清钙卫蛋白 TOLL样受体2

伊班膦酸钠激活Nrf2/HO-1信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠炎症损伤的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 230-233页

作者：刘晓莉朱沁芳李金娟杨历新青海省人民医院内分泌科青海西宁810000

目的探讨伊班膦酸钠(IB)通过激活核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠炎症损伤的机制。方法用小剂量链脲佐菌素多次腹腔注射方式构建糖尿病大鼠模型,再行双侧卵巢切除术诱导骨质疏松,... 详细信息

目的探讨伊班膦酸钠(IB)通过激活核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠炎症损伤的机制。方法用小剂量链脲佐菌素多次腹腔注射方式构建糖尿病大鼠模型,再行双侧卵巢切除术诱导骨质疏松,建立糖尿病合并骨质疏松(T2DOP)大鼠模型。将T2DOP模型大鼠分为模型组、对照组、联合组和低、中、高剂量实验组,每组8只;另取8只糖尿病模型大鼠作为空白组。模型组给予0.9%NaCl;对照组给予等体积的二甲基亚砜;低、中、高剂量实验组分别给予2、10、50 mg·kg^(-1)IB;联合组给予50 mg·kg^(-1)IB+50 mg·kg^(-1)ML385。7组大鼠每天腹腔注射1次,给药12周。用钙黄蛋白双标记法检测骨组织形态学参数,用蛋白质印迹法检测Nrf2和HO-1蛋白的表达水平。结果中、高剂量实验组和联合组、对照组、模型组和空白组的骨组织形态学参数分别为1.74±0.32、2.94±0.58、0.98±0.32、1.01±0.24、0.98±0.42和2.92±0.42,Nrf2蛋白相对表达水平分别为0.99±0.09、1.47±0.12、0.51±0.06、0.52±0.06、0.52±0.05和1.48±0.12,HO-1蛋白相对表达水平分别为1.02±0.11、1.33±0.14、0.61±0.05、0.59±0.06、0.62±0.06和1.29±0.13。对照组的上述指标与中、高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论IB通过激活Nrf2/HO-1信号通路,减轻糖尿病性骨质疏松大鼠的炎症损伤并修复骨微观结构。

关键词：伊班膦酸钠骨质疏松核转录因子红系2相关因子2 血红素加氧酶1

2型糖尿病并发尿路感染病原学和耐药性及其危险因素

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中华医院感染学杂志 2024年第5期34卷 703-706页

作者：薛笑楠郑伟坤官雯娟陈琳陈文娜鹰潭市人民医院内分泌科江西鹰潭335000

目的探究2型糖尿病(T2DM)并发尿路感染病原学和耐药性及其危险因素。方法选取2020年3月-2023年3月鹰潭市人民医院收治的T2DM患者272例的临床资料,发生尿路感染53例纳入感染组、未发生尿路感染219例纳入非感染组。统计T2DM患者尿路感... 详细信息

目的探究2型糖尿病(T2DM)并发尿路感染病原学和耐药性及其危险因素。方法选取2020年3月-2023年3月鹰潭市人民医院收治的T2DM患者272例的临床资料,发生尿路感染53例纳入感染组、未发生尿路感染219例纳入非感染组。统计T2DM患者尿路感染现况、病原菌分布及主要分离株耐药性,对T2DM患者尿路感染的危险因素进行Logistic分析。结果 272例T2DM患者中有53例发生尿路感染,发生率占19.49%;53例感染组患者分离出55株病原菌,其中39株革兰阴性菌,占70.91%,以大肠埃希菌为主,14株革兰阳性菌,占25.45%,2株真菌,占3.64%。药敏结果发现大肠埃希菌对氨苄西林、左氧氟沙星耐药严重,对亚胺培南、替加环素敏感。T2DM患者尿路感染发生的危险因素为年龄>60岁、T2DM病程>10年、留置导尿管、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)水平高(P<0.05)。结论 T2DM患者尿路感染发生率高,主要革兰阴性菌株大肠埃希菌对亚胺培南、替加环素较敏感;T2DM患者尿路感染与年龄、T2DM病程、留置导尿管、FPG、HbA1c水平有关,临床可据此予以早期针对性防治。

关键词： 2型糖尿病尿路感染大肠埃希菌耐药性危险因素

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大剂量胰岛素联合二甲双胍治疗后转换为口服降糖药联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病患者1例

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中华糖尿病杂志 2024年第Z1期16卷 115-118页

作者：兰直良吴锡均张玉林李存虎四川省雅安市雨城区人民医院内分泌科雅安

报道1例就诊于四川省雅安市雨城区人民医院内分泌科, 采用大剂量胰岛素联合二甲双胍治疗后转换为口服降糖药联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗的2型糖尿病(T2DM)患者的诊治过程。患者为69岁女性, 主因发现血糖升高17年, 多尿、口渴、多... 详细信息

报道1例就诊于四川省雅安市雨城区人民医院内分泌科, 采用大剂量胰岛素联合二甲双胍治疗后转换为口服降糖药联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗的2型糖尿病(T2DM)患者的诊治过程。患者为69岁女性, 主因发现血糖升高17年, 多尿、口渴、多饮1周就诊。采用二甲双胍缓释片(0.5 g, 3次/d)联合赖脯胰岛素50三餐前25、20、25 U注射治疗, 血糖控制不佳。患者血压178/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), 体重指数(BMI)28.04 kg/m2。随机葡萄糖20.29 mmol/L, 糖化血红蛋白(HbA1c)为12.8%。空腹C肽0.53 nmol/L。根据患者的病史和检查, 诊断为T2DM伴血糖控制不佳;糖尿病周围血管病变;糖尿病周围神经病变;糖尿病肾病;高血压病3级(很高危);双下肢动脉硬化伴左下肢动脉节段性狭窄;高脂血症。入院后予利拉鲁肽0.6 mg(1次/d)皮下注射, 恩格列净(10 mg, 1次/d), 优泌乐50三餐前皮下注射, 逐渐减少剂量, 最后优化降糖治疗方案为二甲双胍缓释片(1.0 g, 2次/d)、恩格列净(10 mg, 1次/d)、德谷胰岛素利拉鲁肽注射液20剂量单位皮下注射(1次/d), 血糖控制良好出院。出院6个月随访:体重63 kg, 下降10%(7 kg);BMI为25.24 kg/m2;空腹血糖为7.2 mmol/L, HbA1c 7.3%。患者血压血脂达标, 无低血糖和胃肠道不良反应。

关键词：糖尿病, 2型心血管疾病高危因素胰岛素德谷胰岛素利拉鲁肽注射液

17q12微缺失综合征合并CRYBB2基因错义突变一例报道

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中国糖尿病杂志 2024年第7期32卷 546-548页

作者：谭惠婷杨婷婷陈文湛徐梓筠陈乐山胡海应陈幼明陈劲松许雪娟佛山市第一人民医院内分泌科 528000

17q12微缺失综合征属于罕见遗传病,以新发突变常见,可引起泌尿生殖系统异常、DM、神经精神类疾病、轻度畸形改变等。本文报道1例17q12微缺失综合征合并CRYBB2基因错义突变患者,合并月经异常、双肾多发囊肿、低镁血症、高尿酸血症,胰腺... 详细信息

17q12微缺失综合征属于罕见遗传病,以新发突变常见,可引起泌尿生殖系统异常、DM、神经精神类疾病、轻度畸形改变等。本文报道1例17q12微缺失综合征合并CRYBB2基因错义突变患者,合并月经异常、双肾多发囊肿、低镁血症、高尿酸血症,胰腺形态偏小,胰酶水平偏低。

关键词： 17q12微缺失综合征 CRYBB2 糖尿病错义突变

糖尿病肾脏病免疫相关转录因子的生物信息学分析

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第6期40卷 488-493页

作者：刘莉杨娇娇任建民枣庄市市中区人民医院内分泌科山东枣庄277100 山东大学齐鲁医院内分泌科山东济南250012

目的通过生物信息学方法分别对糖尿病肾病(DKD)患者肾小球与肾小管病变的转录组学进行分析,筛选关键的免疫相关转录因子。方法下载基因表达数据集(GEO)数据库GSE30528、 GSE30529数据集与Karolinska肾脏研究中心转录组测序(RNA-seq)... 详细信息

目的通过生物信息学方法分别对糖尿病肾病(DKD)患者肾小球与肾小管病变的转录组学进行分析,筛选关键的免疫相关转录因子。方法下载基因表达数据集(GEO)数据库GSE30528、 GSE30529数据集与Karolinska肾脏研究中心转录组测序(RNA-seq)数据集。通过基因集富集分析(GSEA)明确DKD肾小球与肾小管免疫基因表达有无差异。应用R软件limma包和DEseq2包分别对芯片数据及RNA-seq数据进行差异分析,提取其中差异表达的免疫基因及转录因子,通过共表达分析获取免疫相关转录因子。应用蛋白质相互作用的STRING数据库及Cytoscape软件构建转录因子与免疫相关基因的蛋白质互相作用网络(PPI)。最后通过肾基因表达分析工具Nephroseq数据库分析关键的免疫相关转录因子与临床病理参数的相关性。结果与正常对照组织相比,DKD肾小球和肾小管组织免疫基因有明显的表达差异。通过差异分析及共表达分析方法,肾小球转录组共得到50个免疫基因及9个免疫相关转录因子;肾小管转录组共得到131个免疫基因及41个免疫相关转录因子。PPI网络中,肾小球关键的免疫相关转录因子为干扰素调节因子8(IRF8)、乳运铁蛋白(LTF)、 CCAAT/增强子结合蛋白α(CEBPA)、 Runt相关转录因子3(RUNX3),肾小管关键的免疫相关转录因子为FBJ小鼠骨肉瘤病毒癌基因同源蛋白B(FOSB)、核受体亚家族4A组成员1(NR4A1)、 IRF8与信号转导子及转录激活子1(STAT1),以上转录因子均与肾小球滤过率(GFR)呈显著相关性。结论生物信息学分析获得了DKD发病与免疫调节异常相关的可能基因,进一步验证这些基因的表达及功能有助于DKD的免疫治疗研究。

关键词：糖尿病肾病生物信息学免疫转录因子肾小球滤过率

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143例高钙危象的临床诊疗

中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 115-120页

作者：刘洋王先令郭清华杜锦裴育巴建明谷伟军窦京涛吕朝晖母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 河北省涉县医院内分泌科邯郸056400

目的本研究回顾性分析较大样本量高钙危象病例的病因、临床表现、急诊救治及病因治疗。方法分析2009年1月至2022年7月中国人民解放军总医院第一医学中心救治的高钙危象患者的一般资料、临床表现、病因、影像学检查、急诊救治、病因治疗... 详细信息

目的本研究回顾性分析较大样本量高钙危象病例的病因、临床表现、急诊救治及病因治疗。方法分析2009年1月至2022年7月中国人民解放军总医院第一医学中心救治的高钙危象患者的一般资料、临床表现、病因、影像学检查、急诊救治、病因治疗、治疗前后血清学检查对比、病理免疫组化结果、随访转归。结果本研究共纳入143例高钙危象患者(男性84例,女性59例),平均年龄为(53.51±16.60)岁。最常见罹患的是甲状旁腺功能亢进症(62/143),其次是实体恶性肿瘤(57/143),再次为多发性骨髓瘤(12/143)。患者临床表现为消化系统症状占76.91%,神经系统症状占63.60%,泌尿系统症状占58.76%,骨骼系统症状占55.23%,心血管系统症状占32.91%。143例患者中,经水化补液、降钙素、双膦酸盐、血液透析等急诊降钙治疗后高钙危象好转率为100%(143/143),经病因治疗后高钙血症好转率为85.31%(122/143)。结论高钙危象的早期识别、急诊救治以及病因治疗非常重要。急诊有效的综合降钙措施可以使临床症状迅速缓解,为病因治疗创造条件。针对性病因治疗可以取得高钙血症的纠正或长期缓解。

关键词：高钙危象急诊救治病因临床表现

基于肠道菌群探讨黄连解毒汤治疗2型糖尿病的作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：韩雪唐秋梅王巍杨光勇田维毅王文佳王平涂小华何光志贵州中医药大学德江县人民医院内分泌科

运用16S rRNA测序技术，研究黄连解毒汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组（10只）、造模组（50只），适应性喂养1周后，予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模，空腹血糖＞16.7 m... 详细信息

运用16S rRNA测序技术，研究黄连解毒汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组（10只）、造模组（50只），适应性喂养1周后，予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模，空腹血糖＞16.7 mmol·L-1即造模成功，将造模组随机分为模型组，黄连解毒汤高、中、低剂量组，二甲双胍组，给予相应药物灌胃处理7 d后，收集各组大鼠粪便、结肠及胰腺组织，运用苏木素-伊红染色法观察各组大鼠结肠和胰腺组织病理变化，16S rRNA测序方法观察各组大鼠肠道菌群结构的变化。结果显示，与模型组相比，黄连解毒汤高、中、低剂量组不同程度上降低了大鼠空腹血糖水平，体质量无明显变化，增加了胰岛细胞数量和减轻了肠黏膜损伤；通过alpha多样性分析发现黄连解毒汤降低了T2DM大鼠肠道菌群丰富度和多样性；在门水平上，黄连解毒汤降低了拟杆菌门、变形菌门和脱硫菌门丰度，增加了厚壁菌门丰度、拟杆菌门/厚壁菌门的比值，而黄连解毒汤高剂量组却增加了变形菌门相对丰度；在属水平上，黄连解毒汤增加了异芽孢杆菌属、布劳特菌属及乳酸杆菌属相对丰度；通过LEfse分析发现黄连解毒汤低、中剂量组组生物标记物为乳酸杆菌属，黄连解毒汤低剂量组肠道菌群结构与二甲双胍组高度相似。PICRUSt2功能预测发现黄连解毒汤主要影响碳水化合物和氨基酸代谢途径；说明黄连解毒汤能够降低T2DM大鼠空腹血糖和增加胰岛细胞数量，其作用机制可能与增加产短链脂肪酸的菌种和乳酸杆菌丰度，影响碳水化合物和氨基酸代谢途径有关。

关键词： 16S rRNA 2型糖尿病黄连解毒汤肠道菌群

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内分泌疾病与非酒精性脂肪性肝病

中国实用内科杂志 2024年第1期44卷 11-16页

作者：曹欢易关海霞傅晓莹南方医科大学附属广东省人民医院广东省医学科学院内分泌科广东广州510080

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是常见的慢性肝脏疾病之一,既往报道其主要与代谢综合征组分(如血脂异常、肥胖及2型糖尿病)导致的胰岛素抵抗有关。近年来,越来越多的研究发现多种内分泌疾病可能也与NAFLD... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是常见的慢性肝脏疾病之一,既往报道其主要与代谢综合征组分(如血脂异常、肥胖及2型糖尿病)导致的胰岛素抵抗有关。近年来,越来越多的研究发现多种内分泌疾病可能也与NAFLD相关,包括甲状腺功能减退症、多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)、生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)以及性腺功能减退症等。这些引起内分泌功能障碍的疾病不仅能够导致NAFLD疾病的发生发展,也与NAFLD疾病的严重程度密切相关。文章通过概述不同内分泌疾病中NAFLD的流行病学及病理生理学的相关证据,提醒读者进一步认识和关注临床实践中可能遇到的内分泌疾病相关NAFLD。

关键词：内分泌疾病非酒精性脂肪肝病甲状腺功能减退症多囊卵巢综合征性腺功能减退症生长激素缺乏症