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基于双样本孟德尔随机化分析探索人肠道菌群与增生性瘢痕之间的因果关系

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第4期40卷 333-341页

作者：陈文涛王小祥郑文炼张伟强毛璐佳卓佳楠周思彤杨荣华广东医科大学第一临床医学院湛江524023 中山大学附属第一医院烧伤外科广州510030 韶关市第一人民医院烧伤整形外科韶关512000 广州市第一人民医院烧伤整形美容与创面修复科广州510180 佛山市第一人民医院皮肤科佛山528000

目的探究人肠道菌群与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究为基于双样本孟德尔随机化(TSMR)分析的研究。从全基因组关联分析数据库获得人肠道菌群(18473个样本)和HS(208248个样本)的数据。提取已知肠道菌群门、纲、目、科和属5个... 详细信息

目的探究人肠道菌群与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究为基于双样本孟德尔随机化(TSMR)分析的研究。从全基因组关联分析数据库获得人肠道菌群(18473个样本)和HS(208248个样本)的数据。提取已知肠道菌群门、纲、目、科和属5个水平的遗传变异基因,即单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,并进行连锁不平衡(LD)分析。使用PhenoScanner V2数据库进行人类基因型-表型关联分析,排除与HS不相关的肠道菌群SNP并分析获得的SNP是否为弱工具变量。采用TSMR分析的4种方法,即逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数和加权模式,对肠道菌群SNP与HS之间的因果关系进行分析。绘制前述4种分析方法得出重要结果的散布图,分析肠道菌群SNP与HS的相关性。采用IVW检验和MR-Egger回归检验评估肠道菌群SNP的异质性,采用MR-Egger回归检验和MR-PRESSO离群值检验评估肠道菌群SNP的水平多效性,采用留一敏感性分析确定HS是否由肠道菌群中的单个SNP引起。对HS SNP与肠杆菌属或HS SNP与瘤胃球菌2属分别进行逆向TSMR分析,检测它们之间是否存在反向因果关系。结果共获得196个已知肠道菌群,属于9门、16纲、20目、32科、119属,从每个菌群中均获得多个SNP作为工具变量。LD分析显示,除rs1000888、rs12566247、rs994794外,其余肠道菌群SNP均符合遗传变异与暴露因素密切相关的假设。人类基因型-表型关联分析显示,经LD分析后获得的SNP均未被排除且均不是弱工具变量。IVW、MR-Egger回归、加权中位数和加权模式的TSMR分析显示,肠杆菌属及瘤胃球菌2属均与HS存在因果关系。其中,IVW和MR-Egger回归的森林图分析还显示,肠杆菌属的16个SNP(该菌属SNP个数下同)和瘤胃球菌2属的15个SNP(该菌属SNP个数下同)均为HS的保护因素。进一步地,IVW分析显示肠杆菌属SNP(比值比为0.62,95%置信区间为0.41~0.93,P0.05)和瘤胃球菌2属SNP(Q值分别为13.67、15.61,P>0.05)均无异质性。MR-Egger回归检验显示,肠杆菌属和瘤胃球菌2属的SNP均无水平多效性(截距分别为0.01、0.06,P>0.05);MR-PRESSO离群值检验显示,肠杆菌属和瘤胃球菌2属的SNP均无水平多效性(P>0.05)。留一敏感性分析显示,无单个肠道菌群SNP驱动HS的发生。逆向TSMR分析显示,HS SNP与肠杆菌属之间、HS SNP与瘤胃球菌2属之间均不存在任何反向因果关系(比值比分别为1.01、0.99,95%置信区间分别为0.97~1.06、0.96~1.04,P>0.05)。结论人肠道菌群与HS之间存在一定因果关系,肠杆菌属及瘤胃球菌2属对抑制HS有一定作用。

关键词：孟德尔随机化分析数据库,遗传学因果律胃肠道微生物组增生性瘢痕

基于"肠-脑轴"角度的氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征发病机制研究

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 333-339页

作者：丁楠潘丽欣练昌林徐志锋王玉凯张分赵光华梁晓珏赖文杰曾玮琪陈静娟张国华佛山市第一人民医院神经内科佛山528000 佛山市第一人民医院康复科佛山528000 佛山市第一人民医院检验科佛山528000 华南理工大学附属第六医院神经内科佛山528200

目的从"肠-脑轴"角度探讨氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征(DIP)的发病机制。方法30只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为空白对照组与氟桂利嗪组,每组15只。空白对照组小鼠给予0.1 mL 50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,1次/d、持续... 详细信息

目的从"肠-脑轴"角度探讨氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征(DIP)的发病机制。方法30只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为空白对照组与氟桂利嗪组,每组15只。空白对照组小鼠给予0.1 mL 50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,1次/d、持续2周;氟桂利嗪组小鼠给予浓度6 mg/mL氟桂利嗪+50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,每日剂量30 mg/kg,1次/d、持续2周。2组小鼠均于开始给药后第1、3、5、10、14天时记录体质量,于第14天时进行转棒实验以评估运动功能,并留取小鼠粪便行16s RNA测序以观察肠道菌群情况,给予伊文思蓝溶液灌胃检测肠道转运功能,随后处死小鼠,取其脑组织、肠组织并制备成匀浆或冰冻切片,应用Western blotting实验检测黑质中多巴胺能神经元表达情况,应用RT-qPCR法检测黑质中炎性因子表达情况,应用免疫荧光染色检测结肠上皮组织中紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5表达情况。结果与空白对照组比较,开始给药后第1、3、5、7、10、14天时氟桂利嗪组小鼠的体质量比(与给药前体质量的比值)均明显更低。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠的转棒停留时间明显缩短,跌落时转棒转速明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠黑质中促炎因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平明显升高(1.00±0.00 vs.2.79±0.83;1.00±0.00 vs.3.39±1.37),肠道依文思蓝推进率明显降低(80.67%±4.51%vs.50.67%±6.03%),结肠上皮组织中ZO-1、Claudin-5表达明显降低(27.01±1.41 vs.16.32±2.83;37.00±2.80 vs.24.52±2.12),差异均有统计学意义(P科水平上以拟杆菌科、毛螺球菌科、阿克曼氏菌科最常见。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠肠道菌群中阿克曼菌属、乳酸杆菌属的相对丰度明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氟桂利嗪可能通过引起肠道菌群结构紊乱,并基于"肠-脑轴"诱发神经炎症,从而导致DIP发病。

关键词：氟桂利嗪药源性帕金森综合征肠-脑轴

UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

影响脑梗死患者阿司匹林抵抗的相关因素及复发情况分析

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中华老年医学杂志 2024年第8期43卷 1049-1053页

作者：程立杨嫚代允义商丘市第一人民医院康复科商丘476100 商丘市第一人民医院神经内二科商丘476100

目的探究阿司匹林抵抗(AR)对脑梗死复发的影响, 并分析患者发生AR的相关危险因素。方法回顾性研究, 分析商丘市第一人民医院2020年1月至2022年1月收治的202例脑梗死患者的资料, 患者入院后给予相应治疗, 均连续治疗1周以上。通过光比浊... 详细信息

目的探究阿司匹林抵抗(AR)对脑梗死复发的影响, 并分析患者发生AR的相关危险因素。方法回顾性研究, 分析商丘市第一人民医院2020年1月至2022年1月收治的202例脑梗死患者的资料, 患者入院后给予相应治疗, 均连续治疗1周以上。通过光比浊法测血小板聚集试验检查患者AR情况, 依据AR情况将202例患者分为AR组(63例)与阿司匹林敏感(AS)组(139例)。比较两组患者的一般资料, 包括性别、年龄、高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、吸烟、饮酒、心房颤动、AR、三酰甘油、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、C-反应蛋白、同型半胱氨酸、抗血小板药物依从性、氧化型低密度脂蛋白胆固醇(ox-LDL)等。将比较后有统计学意义的指标纳入多元Logistic回归分析中, 分析影响脑梗死患者发生AR的独立性危险因素。比较两组患者的2年复发率。结果与AS组患者比较, AR组患者脑梗死复发、TC、ox-LDL差异均有统计学意义(P一步增加脑梗死复发的风险, 因此, 对患者是否存在AR进行监测对于预防脑梗死复发具有实际意义。

关键词：脑梗死危险因素复发阿司匹林抵抗

宁夏地区全面发育迟缓/智力障碍患儿的遗传学病因分析

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中国儿童保健杂志 2024年第9期32卷 1008-1013页

作者：王雨马小萍姚蕊杜田菊李华刘丽宁夏医科大学宁夏回族自治区银川750004 银川市第一人民医院儿童康复科

目的了解宁夏地区全面发育迟缓/智力障碍(GDD/ID)患儿的遗传学病因,为疾病的早期诊断及干预提供依据。方法选取2018年1月-2023年2月就诊于银川市第一人民医院儿童康复科符合标准的GDD/ID患儿239例,年龄0~14岁,应用WES进行检测,收集阳性... 详细信息

目的了解宁夏地区全面发育迟缓/智力障碍(GDD/ID)患儿的遗传学病因,为疾病的早期诊断及干预提供依据。方法选取2018年1月-2023年2月就诊于银川市第一人民医院儿童康复科符合标准的GDD/ID患儿239例,年龄0~14岁,应用WES进行检测,收集阳性患儿和部分阴性患儿的临床资料进行归纳总结及统计分析。结果总共筛选出阳性患儿62例,总检出率为25.97%,包括12例CNV和50例SNV/indel。其中GDD 57例,ID 5例,男∶女比例为32∶30。阳性病例和部分阴性病例组面部小畸形(χ^(2)=26.07)、癫痫(χ^(2)=6.61)、大运动发育迟缓(χ^(2)=42.43)、肌张力异常(χ^(2)=17.90)、孤独症(χ^(2)=15.49)检出率比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论GDD/ID的病因复杂,遗传因素占比较多,对于合并有面部畸形、癫痫、大运动发育迟缓、肌张力异常的患儿行WES检测,可提高检出率,而对于合并孤独症的患儿检出率会降低。

关键词：全面发育迟缓智力障碍全外显子组测序

妊娠期糖尿病对新生小鼠脑组织形态结构及miRNA表达谱的影响

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中国儿童保健杂志 2024年第2期32卷 154-158,180页

作者：黄婉仪张又祥欧巧群刘元春郭家雨广州市第一人民医院儿科广东广州510180

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)对新生小鼠脑组织形态结构及微小核糖核苷酸(miRNAs)表达谱的影响,为GDM子代神经发育异常预防和治疗提供新的研究靶点。方法将妊娠鼠分为模型组和对照组各10只,模型组小鼠通过注射链脲佐菌素建立GDM模型,测... 详细信息

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)对新生小鼠脑组织形态结构及微小核糖核苷酸(miRNAs)表达谱的影响,为GDM子代神经发育异常预防和治疗提供新的研究靶点。方法将妊娠鼠分为模型组和对照组各10只,模型组小鼠通过注射链脲佐菌素建立GDM模型,测量不同时间的空腹血糖(FPG)和随机血糖(GLU)。造模成功小鼠随机分为模型A组和模型C组,对照组小鼠分为对照B组和对照D组,每组各5只。其中A、B组新生小鼠用于进行海马组织基因芯片检测及大脑形态结构观察;C、D组新生小鼠用于qRT-PCR检测海马组织的表达差异,以验证基因芯片筛选所得miRANs差异表达基因。新生小鼠脱颈处死,剥离脑组织观察整体形态结构,HE显色显微镜下观察海马组织结构变化。基因芯片检测小鼠海马组织miRNA表达谱,筛选差异miRNAs并预测其靶基因,对靶基因进行GO分析及信号转导通路分析。以qRT-PCR验证筛选的miRNAs相对表达量。结果与对照组比较,模型组自给药后第3天起GLU显著上升(P<0.01)。肉眼观察对照B组小鼠脑形态结构正常,外形结构光滑,脑回清晰,海马组织细胞结构排列紧密,染色均匀,结构完整;模型A组脑沟变浅,脑回增宽,海马组织细胞数量减少,排列疏松,核固缩深染。miRNA芯片初筛,对照组和模型组海马组织有11个差异表达miRNAs,全部为下调miRNAs,包括let-7b-5p、miR-130b-3p、miR-181c-5p、miR-181d-5p、miR-3099-3p、miR-3470a、miR-3473a、miR-3473b、miR-500-3p、miR-532-5p、miR-7047-5p(P<0.05)。靶基因预测和GO分析筛选出2个miRNAs(miR-3473b、miR-7047-5p),和5个与神经营养素信号通路相关的靶基因(MAPK3、MAPK11、MAPK14、CALM3、AKT3)。模型C组的miR-3473b及miR-7047-5p相对表达量均低于对照D组(t=19.13、6.24,P<0.05),验证结果与芯片检测结果相符。结论与正常妊娠小鼠子代相比,GDM子代小鼠存在脑结构发育异常和海马神经细胞损伤,且海马组织存在miRNAs异常表达,差异表达miRNA可作为GDM子代神经发育异常预防和治疗的研究靶点。

关键词：妊娠期糖尿病微小核糖核苷酸脑组织形态结构基因表达谱

出血性脑卒中患者微创血肿引流术后肺部感染TLR4和TREM1及其预测价值

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中华医院感染学杂志 2024年 3586-3590页

作者：何红梅鲍丽云梁瑞嘉蒋争争王贤德杭州市临安区第一人民医院神经外科杭州市临安区第一人民医院护理部杭州市临安区第一人民医院康复科

目的探讨出血性脑卒中患者微创血肿引流术后肺部感染Toll样受体4(TLR4)、髓样细胞触发受体1(TREM1)及其预测价值。方法选取2021年1月—2023年12月杭州市临安区第一人民医院神经外科行微创血肿引流术的110例出血性脑卒中患者,根据微创... 详细信息

目的探讨出血性脑卒中患者微创血肿引流术后肺部感染Toll样受体4(TLR4)、髓样细胞触发受体1(TREM1)及其预测价值。方法选取2021年1月—2023年12月杭州市临安区第一人民医院神经外科行微创血肿引流术的110例出血性脑卒中患者,根据微创血肿引流术后肺部感染情况分为感染组27例和非感染组83例;采集患者痰液,进行病原菌分离鉴定;采用酶联免疫法检测患者术后24 h内血清TLR4、接头分子髓样分化初级应答基因88(MyD88)和TREM1水平;Pearson相关性分析出血性脑卒中患者血清TLR4、TREM1、MyD88的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TLR4、TREM1对出血性脑卒中患者微创血肿引流术后肺部感染的预测价值。结果出血性脑卒中患者微创血肿引流术后肺部感染发生率为24.54%(27/110),共培养分离病原菌34株,以肺炎克雷伯菌(29.41%)和铜绿假单胞菌(17.65%)为主;感染组血清TLR4、TREM1和MyD88分别为(17.32±4.28)μg/L、(352.69±83.45)ng/L和(3.78±0.42)ng/L,高于非感染组(P<0.05);出血性脑卒中患者血清TLR4与TREM1、MyD88均呈正相关(r=0.791,0.869,P均<0.001),TREM1与MyD88呈正相关(r=0.784,P<0.001);术前血清TLR4、TREM1单独及联合预测出血性脑卒中微创血肿引流术后肺部感染发生的曲线下面积(AUC)分别为0.839、0.826和0.916。结论 TLR4、TREM1在出血性脑卒中微创血肿引流术后肺部感染患者血清中异常升高,术前血清TLR4、TREM1联合检测对出血性脑卒中患者微创血肿引流术后肺部感染发生具有较高的预测价值。

关键词：出血性脑卒中微创血肿引流术肺部感染 Toll样受体4 髓样细胞触发受体1 预测价值

SIRT1介导的铁死亡在小鼠术后认知功能障碍中的作用

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解放军医学杂志 2024年

作者：刘宝林曹维福南阳市第一人民医院麻醉科

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、... 详细信息

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、3 d、7 d海马组织SIRT1的表达水平。(2)将15个月龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为AAV-GFP组、AAV-SIRT1组、SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组，每组20只。将AAV-SIRT1载体和对照载体AAV-GFP分别转染至相应组别小鼠脑内；5 d后，相应组别小鼠在2%SEV中暴露5h。采用Morris水迷宫实验评估小鼠SEV暴露前后的空间记忆功能，TUNEL染色分析海马神经元凋亡情况，Western blotting检测海马组织中SIRT1、胱氨酸转运蛋白SLC7A11(xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。(3)将小鼠海马神经元分为对照组、AAV-SIRT1组、Fer-1组、SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组。SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组神经元暴露在5%SEV中4h,SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组在SEV暴露前分别进行AAV-SIRT1转染或铁死亡抑制剂亚铁素-1(Fer-1)处理。采用碘化丙啶(PI)染色评估细胞死亡情况，ELISA法检测丙二醛(MDA)和铁含量，荧光探针检测活性氧(ROS)水平。结果 (1)Western blotting检测结果显示，与对照组比较，SEV组小鼠海马SIRT1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。(2)水迷宫实验结果显示，与AAV-GFP组比较，SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组逃逸潜伏期明显延长(P<0.05)，穿越原始平台的次数明显减少(P<0.05)；与SEV+AAV-GFP组比较，SEV+AAV-SIRT1组逃逸潜伏期明显缩短(P<0.05)，在第7天穿越原始平台的次数明显增多(P<0.05)。TUNEL染色、Western blotting和免疫组化检测结果显示，与AAV-GFP组比较，SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组小鼠海马神经元凋亡增多，cleaved-caspase-3和Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),Bcl-2、GPX4、x CT蛋白表达水平降低(P<0.05)；与SEV+AAV-GFP组比较，SEV+AAV-SIRT1组小鼠海马神经元凋亡减少，cleaved-caspase3和Bax蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2、GPX4、xCT蛋白表达水平升高(P<0.05)。(3)体外细胞实验中PI染色和ELISA检测结果显示，与对照组比较，SEV组小鼠海马神经元PI阳性率、MDA水平和相对铁含量均明显增高(P<0.01)；与SEV组比较，SEV+AAV-SIRT1组小鼠海马神经元PI染色阳性率、MDA水平、相对铁含量和ROS水平均明显降低(P<0.05)。结论 SEV麻醉可降低老年小鼠海马组织和神经元中SIRT1表达水平；SIRT1上调可减轻SEV暴露诱导的神经元死亡和铁死亡。

关键词：沉默信息调节因子1 铁死亡老年小鼠七氟烷认知功能

感觉统合结合语言训练治疗痉挛型脑瘫患儿的疗效及对智力水平、语言功能的影响

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黑龙江医学 2024年第14期48卷 1744-1747页

作者：谢丽娟韶关市第二人民医院儿童康复科广东韶关512000

目的:探讨感觉统合结合语言训练治疗痉挛型脑瘫患儿的疗效及对智力水平、语言功能的影响。方法:选取2021年5月—2021年12月韶关市第二人民医院收治的100例痉挛型脑瘫患儿,随机分为观察组与对照组。对照组患儿应用传统康复训练疗法,观察... 详细信息

目的:探讨感觉统合结合语言训练治疗痉挛型脑瘫患儿的疗效及对智力水平、语言功能的影响。方法:选取2021年5月—2021年12月韶关市第二人民医院收治的100例痉挛型脑瘫患儿,随机分为观察组与对照组。对照组患儿应用传统康复训练疗法,观察组患儿应用感觉统合结合语言训练治疗。比较两组患儿临床治疗效果,治疗前后智力水平、语言功能及平衡功能的差异。结果:观察组患儿总有效率为96.00%,高于对照组的78.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.162,P<0.05)。治疗后,观察组患儿智力水平各项目评分均高于对照组,差异有统计学意义(t=2.916、5.857、6.768、3.463、3.050,P<0.05)。治疗后,观察组患儿构音障碍评分结果高于对照组,语言理解商与语言表达商评分结果高于对照组,差异有统计学意义(t=8.023、4.416、4.089,P<0.05)。治疗后,观察组患儿Rivermead活动指数与Berg平衡量表评分结果均高于对照组,差异有统计学意义(t=6.339、3.260,P<0.05)。结论:感觉统合结合语言训练治疗痉挛型脑瘫患儿的临床效果较好,患儿经治疗后智力水平、语言功能及平衡功能均得到显著改善。

关键词：感觉统合语言训练痉挛型脑瘫智力水平语言功能