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基于双样本孟德尔随机化分析探索人肠道菌群与增生性瘢痕之间的因果关系

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第4期40卷 333-341页

作者：陈文涛王小祥郑文炼张伟强毛璐佳卓佳楠周思彤杨荣华广东医科大学第一临床医学院湛江524023 中山大学附属第一医院烧伤外科广州510030 韶关市第一人民医院烧伤整形外科韶关512000 广州市第一人民医院烧伤整形美容与创面修复科广州510180 佛山市第一人民医院皮肤科佛山528000

目的探究人肠道菌群与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究为基于双样本孟德尔随机化(TSMR)分析的研究。从全基因组关联分析数据库获得人肠道菌群(18473个样本)和HS(208248个样本)的数据。提取已知肠道菌群门、纲、目、科和属5个... 详细信息

目的探究人肠道菌群与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究为基于双样本孟德尔随机化(TSMR)分析的研究。从全基因组关联分析数据库获得人肠道菌群(18473个样本)和HS(208248个样本)的数据。提取已知肠道菌群门、纲、目、科和属5个水平的遗传变异基因,即单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,并进行连锁不平衡(LD)分析。使用PhenoScanner V2数据库进行人类基因型-表型关联分析,排除与HS不相关的肠道菌群SNP并分析获得的SNP是否为弱工具变量。采用TSMR分析的4种方法,即逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数和加权模式,对肠道菌群SNP与HS之间的因果关系进行分析。绘制前述4种分析方法得出重要结果的散布图,分析肠道菌群SNP与HS的相关性。采用IVW检验和MR-Egger回归检验评估肠道菌群SNP的异质性,采用MR-Egger回归检验和MR-PRESSO离群值检验评估肠道菌群SNP的水平多效性,采用留一敏感性分析确定HS是否由肠道菌群中的单个SNP引起。对HS SNP与肠杆菌属或HS SNP与瘤胃球菌2属分别进行逆向TSMR分析,检测它们之间是否存在反向因果关系。结果共获得196个已知肠道菌群,属于9门、16纲、20目、32科、119属,从每个菌群中均获得多个SNP作为工具变量。LD分析显示,除rs1000888、rs12566247、rs994794外,其余肠道菌群SNP均符合遗传变异与暴露因素密切相关的假设。人类基因型-表型关联分析显示,经LD分析后获得的SNP均未被排除且均不是弱工具变量。IVW、MR-Egger回归、加权中位数和加权模式的TSMR分析显示,肠杆菌属及瘤胃球菌2属均与HS存在因果关系。其中,IVW和MR-Egger回归的森林图分析还显示,肠杆菌属的16个SNP(该菌属SNP个数下同)和瘤胃球菌2属的15个SNP(该菌属SNP个数下同)均为HS的保护因素。进一步地,IVW分析显示肠杆菌属SNP(比值比为0.62,95%置信区间为0.41~0.93,P0.05)和瘤胃球菌2属SNP(Q值分别为13.67、15.61,P>0.05)均无异质性。MR-Egger回归检验显示,肠杆菌属和瘤胃球菌2属的SNP均无水平多效性(截距分别为0.01、0.06,P>0.05);MR-PRESSO离群值检验显示,肠杆菌属和瘤胃球菌2属的SNP均无水平多效性(P>0.05)。留一敏感性分析显示,无单个肠道菌群SNP驱动HS的发生。逆向TSMR分析显示,HS SNP与肠杆菌属之间、HS SNP与瘤胃球菌2属之间均不存在任何反向因果关系(比值比分别为1.01、0.99,95%置信区间分别为0.97~1.06、0.96~1.04,P>0.05)。结论人肠道菌群与HS之间存在一定因果关系,肠杆菌属及瘤胃球菌2属对抑制HS有一定作用。

关键词：孟德尔随机化分析数据库,遗传学因果律胃肠道微生物组增生性瘢痕

复元活血汤联合针刺治疗气滞血瘀型冠心病合并慢性心力衰竭患者的临床观察

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中华中医药学刊 2024年

作者：王焱平马金霞王希瑞薛铮南阳市第一人民医院针灸科南阳市第一人民医院心血管内科南阳市第一人民医院中医科

目的：探讨复元活血汤联合针刺治疗气虚血瘀型冠心病合并慢性心力衰竭患者的临床观察。方法：收集2020年1月1日至2021年12月31日医院收治的气虚血瘀型冠心病合并慢性心力衰竭患者106例作为研究对象。采用随机数字表法，将患者分为试验... 详细信息

目的：探讨复元活血汤联合针刺治疗气虚血瘀型冠心病合并慢性心力衰竭患者的临床观察。方法：收集2020年1月1日至2021年12月31日医院收治的气虚血瘀型冠心病合并慢性心力衰竭患者106例作为研究对象。采用随机数字表法，将患者分为试验组和对照组，每组53例。对照组予以阿司匹林肠溶片100mg，每日1次；单硝酸异山梨酯片20mg，每日3次；螺内酯片20mg，每日1次；酒石酸美托洛尔片25mg，每日3次；卡托普利片25mg，每日3次。试验组在此基础上应用复元活血汤联合针刺治疗。对比两组中医证候评分、临床疗效、心率、血压及不良反应发生率。本文研究数据均采取SPSS25.0统计学软件进行分析。结果：治疗后与对照组相比，试验组临床总有效率较高（P＜0.05）。治疗后，两组患者各项中医证候评分较治疗前比较均降低（P中医证候评分水平较低（P<0.05）。治疗后，两组患者HR、SBP、DBP与治疗前相比明显降低（P<0.05）；与对照组比较，试验组患者HR、SBP、DBP水平较低（P<0.05）。两组患者不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。结论：复元活血汤联合针刺治疗能显著改善气虚血瘀型冠心病合并慢性心力衰竭患者临床症状，安全性较高，其治疗机制可能与炎症抑制与调节血流动力学具有密切相关性。

关键词：复元活血汤针刺冠心病合并慢性心力衰竭

灵芝提取物通过miR-143-3p对Aβ_(25~35)诱导的神经细胞损伤的影响

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中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1485-1489页

作者：马玲钟利国崔裕如刘彬荆州市第一人民医院中医科湖北荆州434000 荆州市第一人民医院科研科湖北荆州434000

目的探讨灵芝提取物对β淀粉样蛋白(Aβ)_(25~35)诱导的神经细胞损伤的影响及其可能的作用机制。方法采用Aβ_(25~35)诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞PC12建立阿尔茨海默病(AD)细胞模型,不同浓度的灵芝提取物处理PC12细胞,anti-miR-NC、anti-m... 详细信息

目的探讨灵芝提取物对β淀粉样蛋白(Aβ)_(25~35)诱导的神经细胞损伤的影响及其可能的作用机制。方法采用Aβ_(25~35)诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞PC12建立阿尔茨海默病(AD)细胞模型,不同浓度的灵芝提取物处理PC12细胞,anti-miR-NC、anti-miR-143-3p分别转染至PC12细胞后进行Aβ_(25~35)处理24 h,miR-NC、miR-143-3p mimics分别转染至PC12细胞后加入10 mg/L灵芝提取物与Aβ_(25~35)处理24 h;采用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡;采用试剂盒检测丙二醛(MDA)的水平和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性;采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-143-3p表达量。结果 Aβ_(25~35)作用条件下,灵芝提取物可明显降低细胞凋亡率、MDA水平、miR-143-3p表达量(P<0.05),明显升高细胞活力和SOD、CAT的活性,且呈剂量依赖性(P<0.05);转染anti-miR-143-3p后Aβ_(25~35)诱导的PC12细胞活力和SOD、CAT活性明显升高,细胞凋亡率及MDA水平明显降低(P<0.05);转染miR-143-3p mimics可明显逆转灵芝提取物对Aβ_(25~35)诱导的PC12细胞增殖、凋亡及氧化应激的作用。结论灵芝提取物可通过抑制miR-143-3p表达减轻Aβ_(25~35)诱导的PC12细胞损伤。

关键词：阿尔茨海默病 PC12细胞灵芝提取物 miR-143-3p 细胞增殖凋亡氧化应激

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住培医师文化休克现象的调查与对策研究

中国卫生事业管理 2024年第7期41卷 830-833页

作者：廖宗敏刘建谢崇伟刘文瑛谭利明李茵姚翔季琳陈刚彭奕华广东省韶关市汕头大学医学院附属粤北人民医院广东韶关512026 重庆市九龙坡区人民医院广东省韶关市第一人民医院

目的:研究住培医师文化休克现象与对策,提升住培教学的质量。方法:从本院新报到的住培医师中随机抽取100名为研究对象,调查住培医师毕业后从学校进入医院学习是否存在文化休克现象,以及各种文化休克的占比,科学地分析影响住培医师文化... 详细信息

目的:研究住培医师文化休克现象与对策,提升住培教学的质量。方法:从本院新报到的住培医师中随机抽取100名为研究对象,调查住培医师毕业后从学校进入医院学习是否存在文化休克现象,以及各种文化休克的占比,科学地分析影响住培医师文化休克的因素。最后对存在的问题提出相应对策并实施。计数资料的统计学方法使用卡方检验,对各变量的相关性采用简单分析。结果:住培医师文化休克阳性率达69%,并且,5种类型均有涉及。外地入培的住培医师文化休克阳性比率明显高于当地入培的住培医师。住培医师文化休克与寻求朋友的帮助意愿、遇困难冷静程度、教学计划的完成、新学习模式的适应性、地理环境的适应性及寻求家人的陪伴6个因素相关。所以本研究针对这些因素,通过客观和主观两个方面探讨了相应的解决的策略。措施实施4个月后,住培医师文化休克比例降低为28%(P<0.05)。结论:住培医师在培训期间面临着不同程度、不同类型的文化休克,严重危害其身心健康,影响其培训的效果。培训单位要从加强岗前培训,提升教学能力和引进激励机制等方面提供保障措施以及帮助其建立良好的社会支持,提高住培医师自身抗文化休克的能力两方面帮助其解决文化休克,使其顺利完成培训。

关键词：住培医师文化休克对策

健脾滋阴汤联合阿托伐他汀对冠心病微循环障碍患者中医证候特征、血液流变学及心电图改善的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：桂璐王巍张莎莎浙江省湖州市第一人民医院心电图室浙江省湖州市第一人民医院心血管内科浙江省湖州市第一人民医院中医科

目的旨在探究健脾滋阴汤联合阿托伐他汀对冠心病微循环障碍患者中医证候特征、血液流变学及心电图改善的影响。方法纳入我院100例冠心病微循环障碍气虚血瘀证患者，按随机数表法将患者随机分为观察组及对照组各50例。对照组给予阿托... 详细信息

目的旨在探究健脾滋阴汤联合阿托伐他汀对冠心病微循环障碍患者中医证候特征、血液流变学及心电图改善的影响。方法纳入我院100例冠心病微循环障碍气虚血瘀证患者，按随机数表法将患者随机分为观察组及对照组各50例。对照组给予阿托伐他汀钙片，观察组在对照组治疗方案上给予健脾滋阴汤。治疗结束后观察两组治疗前后临床疗效、中医临床症状积分、微循环功能、血液流变学、血脂水平及心电图疗效。结果治疗后观察组总有效率为92.00%，显著高于对照组总有效率74.00%（P＜0.05）；治疗后两组中医临床症状积分较治疗前均有显著改善（P＜0.05）；观察组在胸闷、胸痛、乏力疲惫、心悸气短、失眠盗汗的症状积分均显著优于对照组（P＜0.05）；治疗后两组冠状动脉流量储备（Coronary Flow Reserve， CFR）较治疗前均有显著提升（P＜0.05），其中观察组显著优于对照组（P＜0.05）；治疗后两组微循环阻力指数（Index of Microcirculatory Resistance， IMR）较治疗前均有显著下降（P＜0.05），其中观察组显著优于对照组（P＜0.05）；治疗后两组血液流变学指标均较治疗前有显著下降，（P＜0.05）；观察组全血粘度高切、全血粘度低切、血小板聚集率及红细胞聚集指数均显著优于对照组（P＜0.05）；治疗后两组患者血脂水平变化均较治疗前显著改善（P＜0.05）；观察组在总胆固醇（Total Cholesterol， TC）、甘油三酯（Triglycerides， TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol， LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol， HDL-C）均显著优于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组ST段总有效率为92. 00%，显著高于对照组总有效率70.00%（P＜0. 05）；治疗后观察组T波段总有效率为90.00%，显著高于对照组78.00%（P＜0. 05）。结论健脾滋阴汤联合阿托伐他汀治疗冠心病微循环障碍，能有效提高临床治疗效果、改善患者临床症状、微循环功能，降低患者血液流变学及血脂水平并改善患者心电图情况。

关键词：健脾滋阴汤阿托伐他汀冠心病微循环障碍血液流变学心电图

飞行时间和点扩散函数对18F-FDGPET/CT肺癌纵隔淋巴结转移的增益价值

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中国医学影像学杂志 2024年第7期32卷 686-691页

作者：黄克敏冯彦林刘德军梁伟棠李林冯叶霞邓大浪贺伟平广东省佛山市第一人民医院核医学科广东佛山528000

目的探讨飞行时间(TOF)和点扩散函数(PSF)重建对18F-FDGPET/CT显像肺癌纵隔淋巴结转移的增益价值。资料与方法回顾性分析2020年3月9日—2021年7月23日在佛山市第一人民医院行PET/CT检查的肺癌纵隔淋巴结转移患者68例。分别采用有序子集... 详细信息

目的探讨飞行时间(TOF)和点扩散函数(PSF)重建对18F-FDGPET/CT显像肺癌纵隔淋巴结转移的增益价值。资料与方法回顾性分析2020年3月9日—2021年7月23日在佛山市第一人民医院行PET/CT检查的肺癌纵隔淋巴结转移患者68例。分别采用有序子集最大期望值迭代法(OSEM)、OSEM+TOF、OSEM+PSF、OSEM+TOF+PSF重建图像,比较不同重建算法对肺癌纵隔淋巴结转移病灶的分辨能力,以及病灶信噪比(SNR)和标准化摄取值(SUV)的差异。结果使用OSEM+TOF+PSF重建可获得病灶SUVmax、SUVmean和SNR的最高值,与常规OSEM比较分别增加了21.99%、22.86%和60.14%(t=28.321、19.11、11.059,P均22 mm的较大病灶(24.1%比21.1%、25.3%比19.3%、70.6%比63.3%;Z=-3.658、-4.313、-2.154,P均15.31的高对比度病灶(23.6%比21.4%、25.3%比21.1%、85.7%比46.0%;Z=-3.519、-2.336、-5.106,P均<0.05);在不同重建算法的病灶可检测性评价结果中,OSEM+TOF+PSF图像对纵隔淋巴结转移病灶的显示最清晰,其中87.4%的病灶为明确存在,显著高于OSEM图像的73.1%(χ^(2)=11.704,P=0.001),但OSEM+PSF图像中病灶明确存在的比例与OSEM比较并未显著增加(73.1%比75.8%;χ^(2)=0.361,P=0.548)。结论TOF和PSF结合能显著提高肺癌纵隔淋巴结转移病灶的探测能力,以及病灶SNR和SUV,尤其在小病灶和低对比度病灶中更为显著。

关键词：肺肿瘤体层摄影术,发射型计算机飞行时间点扩散函数淋巴结

妊娠期糖尿病对新生小鼠脑组织形态结构及miRNA表达谱的影响

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中国儿童保健杂志 2024年第2期32卷 154-158,180页

作者：黄婉仪张又祥欧巧群刘元春郭家雨广州市第一人民医院儿科广东广州510180

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)对新生小鼠脑组织形态结构及微小核糖核苷酸(miRNAs)表达谱的影响,为GDM子代神经发育异常预防和治疗提供新的研究靶点。方法将妊娠鼠分为模型组和对照组各10只,模型组小鼠通过注射链脲佐菌素建立GDM模型,测... 详细信息

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)对新生小鼠脑组织形态结构及微小核糖核苷酸(miRNAs)表达谱的影响,为GDM子代神经发育异常预防和治疗提供新的研究靶点。方法将妊娠鼠分为模型组和对照组各10只,模型组小鼠通过注射链脲佐菌素建立GDM模型,测量不同时间的空腹血糖(FPG)和随机血糖(GLU)。造模成功小鼠随机分为模型A组和模型C组,对照组小鼠分为对照B组和对照D组,每组各5只。其中A、B组新生小鼠用于进行海马组织基因芯片检测及大脑形态结构观察;C、D组新生小鼠用于qRT-PCR检测海马组织的表达差异,以验证基因芯片筛选所得miRANs差异表达基因。新生小鼠脱颈处死,剥离脑组织观察整体形态结构,HE显色显微镜下观察海马组织结构变化。基因芯片检测小鼠海马组织miRNA表达谱,筛选差异miRNAs并预测其靶基因,对靶基因进行GO分析及信号转导通路分析。以qRT-PCR验证筛选的miRNAs相对表达量。结果与对照组比较,模型组自给药后第3天起GLU显著上升(P<0.01)。肉眼观察对照B组小鼠脑形态结构正常,外形结构光滑,脑回清晰,海马组织细胞结构排列紧密,染色均匀,结构完整;模型A组脑沟变浅,脑回增宽,海马组织细胞数量减少,排列疏松,核固缩深染。miRNA芯片初筛,对照组和模型组海马组织有11个差异表达miRNAs,全部为下调miRNAs,包括let-7b-5p、miR-130b-3p、miR-181c-5p、miR-181d-5p、miR-3099-3p、miR-3470a、miR-3473a、miR-3473b、miR-500-3p、miR-532-5p、miR-7047-5p(P<0.05)。靶基因预测和GO分析筛选出2个miRNAs(miR-3473b、miR-7047-5p),和5个与神经营养素信号通路相关的靶基因(MAPK3、MAPK11、MAPK14、CALM3、AKT3)。模型C组的miR-3473b及miR-7047-5p相对表达量均低于对照D组(t=19.13、6.24,P<0.05),验证结果与芯片检测结果相符。结论与正常妊娠小鼠子代相比,GDM子代小鼠存在脑结构发育异常和海马神经细胞损伤,且海马组织存在miRNAs异常表达,差异表达miRNA可作为GDM子代神经发育异常预防和治疗的研究靶点。

关键词：妊娠期糖尿病微小核糖核苷酸脑组织形态结构基因表达谱

UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

基于宏基因组学第二代测序技术分析烧伤脓毒症患者感染病原体的特征

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第10期40卷 940-947页

作者：史继静赵靓李晓亮张群夏成德马超郑州市第一人民医院中心实验室郑州450004 郑州市第一人民医院烧伤科郑州450004 郑州市第一人民医院整形科郑州450004

目的基于宏基因组学第二代测序(mNGS)技术,分析烧伤脓毒症患者感染病原体的特征。方法该研究为回顾性观察性研究。2021年7月—2023年12月,郑州市第一人民医院烧伤科收治109例符合入选标准的烧伤脓毒症患者,其中男68例,年龄57~92岁;女41... 详细信息

目的基于宏基因组学第二代测序(mNGS)技术,分析烧伤脓毒症患者感染病原体的特征。方法该研究为回顾性观察性研究。2021年7月—2023年12月,郑州市第一人民医院烧伤科收治109例符合入选标准的烧伤脓毒症患者,其中男68例,年龄57~92岁;女41例,年龄48~83岁。采集患者住院期间的血液、支气管肺泡灌洗液、脑脊液、痰液或其他液体标本,分别进行微生物培养(86例患者)和mNGS技术检测(109例患者)。统计采用mNGS技术检测的送检标本类型及检出病原体的情况,同时将患者分为入住重症监护病房(ICU)的ICU组(78例)和未入住ICU的非ICU组(31例),并对2组患者感染的病原体进行分析。另对同时进行mNGS技术检测和微生物培养检测的86例患者标本的病原体检出情况进行分析。结果采用mNGS技术检测的109份标本中,血液标本42份、支气管肺泡灌洗液标本17份、痰液标本4份、脑脊液标本6份、脓液标本16份、组织液标本24份;共检测出39种病原体,其中细菌13种、真菌12种、病毒10种、寄生虫2种、支原体2种;检出病原体的总体阳性率为88.99%(97/109)。检出率排前3位的革兰阴性菌依次是肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、假单胞菌,排前3位的革兰阳性菌依次是肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌;检出率排前3位的病毒依次是人类疱疹病毒、巨细胞病毒、细环病毒;检出率排前3位的真菌依次是烟曲霉菌、白色念珠菌、黄曲霉菌。27例患者感染1种病原体,45例患者感染2种病原体,25例患者感染≥3种病原体。与非ICU组相比,ICU组患者检出的肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、假单胞菌、肺炎链球菌、烟曲霉菌、巨细胞病毒的占比均明显升高(χ^(2)值分别为8.62、7.93、3.93、5.48、4.28、5.58,P一致性检验显示,差异无统计学意义(κ=0.02,P>0.05)。结论采用mNGS技术检测标本中病原体的阳性率高于采用常规微生物培养法,且能检测到后者不能检出的病原体,如分枝横梗霉菌、耶氏肺孢子菌、结核分枝杆菌、病毒等。采用mNGS技术检测有助于明确烧伤脓毒症患者感染病原体的种类,为临床用药提供依据和指导。

关键词：烧伤感染脓毒症宏基因组学病原体