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PD-L1在肺部炎症性疾病中的研究进展

生理学报 2024年第2期76卷 346-352页

作者：黎阿果蔡爱华李浩甲黄绮颖涂永生广州医科大学广东省蛋白质修饰与降解重点实验室广州511436 广州医科大学第二临床学院广州511436 广州医科大学第三临床学院广州511436 广州医科大学基础医学院生理学教研室广州511436

程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在维持正常组织中枢和外周免疫耐受、介导肿瘤免疫逃逸以及维持抗炎和促炎反应平衡方面具有重要意义。炎症反应在肺部炎症性疾病中发挥了重要作用。本文综述了PD-L1在急性肺损伤、慢... 详细信息

程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在维持正常组织中枢和外周免疫耐受、介导肿瘤免疫逃逸以及维持抗炎和促炎反应平衡方面具有重要意义。炎症反应在肺部炎症性疾病中发挥了重要作用。本文综述了PD-L1在急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、特发性肺纤维化等肺部炎症性疾病中的研究进展和潜在的临床价值。

关键词：程序性死亡配体1 急性肺损伤慢性阻塞性肺疾病哮喘特发性肺纤维化

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细胞外囊泡参与乳腺癌转移的研究进展

天津医科大学学报 2024年第3期30卷 273-276页

作者：潘金元(综述) 蒋丽丽(审校) 广东省蛋白质修饰与降解实验室广州市蛋白质修饰与降解实验室广州医科大学基础医学院病理生理学教研室广州511436 长江大学附属黄冈市中心医院肿瘤科黄冈438000

细胞外囊泡(EVs)是来源于细胞内和细胞膜的囊泡结构,作为信号分子的载体传递信息。乳腺癌来源的EVs通过重塑细胞外基质,影响免疫应答,介导免疫逃逸,促进血管增生,增加血管通透性,改造转移前微环境及影响肿瘤细胞新陈代谢等过程,以促进... 详细信息

细胞外囊泡(EVs)是来源于细胞内和细胞膜的囊泡结构,作为信号分子的载体传递信息。乳腺癌来源的EVs通过重塑细胞外基质,影响免疫应答,介导免疫逃逸,促进血管增生,增加血管通透性,改造转移前微环境及影响肿瘤细胞新陈代谢等过程,以促进乳腺癌转移。EVs在肿瘤的早期诊断、治疗中,表现出巨大的应用潜力。

关键词：细胞外囊泡外泌体乳腺癌转移

微量样本泛素化蛋白质组学研究前处理方法优化

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海南医学院学报 2024年第17期30卷 1321-1326页

作者：梁明秀邢美宁黄东莹梁石芳应万涛高晓霞广东药科大学药学院广东广州510006 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所医学蛋白质组全国重点实验室北京蛋白质组研究中心国家蛋白质科学中心(北京)北京102206

目的:对影响泛素化肽段富集的因素进行系统评估,以提升基于串联质谱的蛋白质组学方法检测微量样本泛素化修饰位点的能力,增加泛素化修饰鉴定覆盖度,进而为微量临床样本的泛素组学研究提供参考方法。方法:本研究中运用100μg HeLa全蛋白... 详细信息

目的:对影响泛素化肽段富集的因素进行系统评估,以提升基于串联质谱的蛋白质组学方法检测微量样本泛素化修饰位点的能力,增加泛素化修饰鉴定覆盖度,进而为微量临床样本的泛素组学研究提供参考方法。方法:本研究中运用100μg HeLa全蛋白酶解肽段系统评估了在泛素化富集过程中不同抗体用量(9.375μg、15.625μg、31.25μg)、不同富集体积(300μL、600μL、1000μL)中鉴定泛素化肽段和位点的能力,以及对比冻干前加入二甲亚砜能否提升泛素化肽段鉴定能力。结果:不同富集条件对泛素化肽段的富集和鉴定效率有所不同。在不同的抗体输入量的评估中,使用15.625μg抗体珠能使富集效率达到57%且获得较理想的泛素化肽和位点鉴定量;在不同体积的对比中,使用600μL富集缓冲液能使单针检测出的泛素化肽段和位点超过10000且两次重复实验泛素化位点的定量相关系数达到0.95;冻干前加入二甲亚砜提高了疏水肽段的鉴定能力,使泛素化位点增加4.59%。结论:通过系统优化,对于100μg肽段的富集推荐使用15.625μg抗体量以及600μL富集体积,在样本冻干前加入二甲亚砜可以有效增加疏水性肽段的鉴定。

关键词：泛素化富集 DMSO LC-MS/MS

DOPO衍生物-APP协同的阻燃水性聚氨酯的制备及性能研究

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皮革科学与工程 2024年第5期34卷 60-66页

作者：张月扈乐成于涵翁永根张华心丁燕波李国荣段宝荣王全杰烟台大学化学化工学院皮革与蛋白质实验室山东烟台264005

基于聚磷酸铵(APP)阻燃剂与阴离子聚氨酯相容性差,所得聚氨酯燃烧仍然产生大量熔滴,采用磷系阻燃剂对皮革用阴离子水性聚氨酯进行阻燃改性,探究APP和9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物(DOPO)的衍生物(DOPO-PHB)两种阻燃剂协同作用... 详细信息

基于聚磷酸铵(APP)阻燃剂与阴离子聚氨酯相容性差,所得聚氨酯燃烧仍然产生大量熔滴,采用磷系阻燃剂对皮革用阴离子水性聚氨酯进行阻燃改性,探究APP和9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物(DOPO)的衍生物(DOPO-PHB)两种阻燃剂协同作用的阻燃改性体系。通过极限氧指数(LOI)、垂直燃烧试验和热重分析考察了其阻燃性能和热降解性能,用拉伸机测定了薄膜的力学性能。结果表明,当添加1%APP-4%DOPO-PHB阻燃剂时,聚氨酯LOI值为27.8%,垂直燃烧达到V-0级别,无熔滴,聚氨酯的力学性能提升,相容性提高。

关键词：阻燃剂聚磷酸铵 DOPO衍生物阴离子水性聚氨酯协同作用

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肝癌细胞中NME1功能研究及调控的pHis修饰底物发现

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现代生物医学进展 2024年第13期24卷 2401-2407页

作者：刘萧然邢美宁陈沛渝孙薇应万涛军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、医学蛋白质组全国重点实验室、北京蛋白质组研究中心、国家蛋白质科学中心(北京) 北京102206 广东药科大学药学院广东广州510006

目的:研究核苷二磷酸激酶1(Nucleoside diphosphate kinase A,NME1)在肝癌细胞HCCLM3中的功能作用及其调控的组氨酸磷酸化(Histidine phosphorylation,pHis)修饰底物。方法:采用划痕愈合实验和Transwell小室实验以及蛋白质组学和磷酸化... 详细信息

目的:研究核苷二磷酸激酶1(Nucleoside diphosphate kinase A,NME1)在肝癌细胞HCCLM3中的功能作用及其调控的组氨酸磷酸化(Histidine phosphorylation,pHis)修饰底物。方法:采用划痕愈合实验和Transwell小室实验以及蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学分析方法,对NME1敲除后细胞表型与分子水平变化进行分析。结果:在肝癌细胞中敲除组氨酸激酶NME1能降低细胞运动能力,全蛋白组差异分析发现NME1敲除后差异表达蛋白主要参与细胞底物黏附调控、细胞周期调节及蛋白激酶活性调控等生命活动过程。Western blot检测发现敲除NME1表达使细胞整体pHis修饰水平显著下调。随后使用整合pHis修饰位点鉴定策略,即通过双甲基标记、强阳离子交换色谱(Strong cation exchange,SCX)分离磷酸化修饰肽段与非修饰肽段、铜珠(Cu-iminodiacetic acid,Cu-IDA)富集组氨酸肽段以及质谱检测等过程,首次在肝癌细胞系中鉴定到242个pHis修饰位点及206个pHis修饰蛋白。大约25%的pHis修饰蛋白为首次发现,其中NME1敲低组pHis修饰水平显著下调的蛋白有(Cell adhesion molecule 3,CADM3)、(Cytochrome C,CYCS)、(Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)及(Phosphofructokinase,PFKM)等近30个,表明NME1可能通过这些蛋白及代谢酶的组氨酸磷酸化修饰水平的变化影响肿瘤细胞间的黏附及代谢能力。结论:肿瘤细胞中NME1表达水平的变化会影响肿瘤细胞的运动能力,细胞内pHis修饰水平的失调可能全面参与疾病进程。

关键词：肝细胞癌 NME1 组氨酸磷酸化细胞表型蛋白质组学磷酸化蛋白质组学

负载小鼠脐带间充质干细胞壳聚糖双胍盐酸盐水凝胶的制备与表征

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中国组织工程研究 2024年第13期28卷 1989-1995页

作者：邓国东杨佳刘杨汕头大学理学院生物系广东省海洋生物技术重点实验室广东省汕头市515063

背景:随着水凝胶材料研究的深入,水凝胶的适用领域也逐渐拓宽,搭载干细胞进行疾病治疗成为研究的一个新方向,但如何构建适宜干细胞生长的水凝胶材料,是目前需要解决的关键问题。目的:探究壳聚糖-壳聚糖双胍盐酸盐-胶原蛋白复合水凝胶的... 详细信息

背景:随着水凝胶材料研究的深入,水凝胶的适用领域也逐渐拓宽,搭载干细胞进行疾病治疗成为研究的一个新方向,但如何构建适宜干细胞生长的水凝胶材料,是目前需要解决的关键问题。目的:探究壳聚糖-壳聚糖双胍盐酸盐-胶原蛋白复合水凝胶的理化性能并评价其负载小鼠脐带间充质干细胞的能力。方法:以壳聚糖、壳聚糖双胍盐酸盐和胶原蛋白为原料,加入交联剂β-甘油磷酸钠和碳酸氢钠物理交联制备水凝胶,根据成胶时间和成胶效果筛选出合适的水凝胶(以此记为Gel-1、Gel-2、Gel-3)。表征3组水凝胶电子显微镜下的形态、孔隙率、溶胀性能、降解性,并进行溶血实验考查3组水凝胶的溶血情况。将小鼠脐带间充质干细胞与表征综合性能最好的水凝胶共培养,测定复合水凝胶的细胞毒性、细胞存活情况、细胞黏附效应,从而评价该水凝胶负载脐带间充质干细胞的性能。结果与结论:①扫描电镜表征结果显示,3组水凝胶内部均呈多孔网状结构,添加了壳聚糖双胍盐酸盐的Gel-2、Gel-3内部结构更加多孔且立体;②Gel-3组水凝胶孔隙率高于其余两组,孔隙率高且孔径分布均匀;③3组水凝胶溶胀性能都在100%以上,且具有壳聚糖双胍盐酸盐组分的水凝胶溶胀性能更好;④3组水凝胶的降解率在15 d的时间尺度内可以降解90%以上,降解性能良好;⑤溶血性能测定结果表明各组水凝胶搭载鸡红细胞所测得的吸光度值与生理盐水搭载鸡红细胞所测得的吸光度值基本相同,无溶血现象出现;⑥毒性实验和活死细胞染色实验显示各组水凝胶中细胞存活率都在100%以上,表明无明显细胞毒性,脐带间充质干细胞可在水凝胶包裹下生存且水凝胶对细胞存活率有正向的影响;⑦脐带间充质干细胞可以黏附在水凝胶表面且形态正常。

关键词：智能水凝胶脐带间充质干细胞物理交联壳聚糖 2型糖尿病

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金诺芬衍生物的合成及抗肿瘤活性

高等学校化学学报 2019年第10期40卷 2097-2103页

作者：张培全杨倩倩龙惠丹陈鑫广州医科大学蛋白质修饰与降解重点实验室

设计合成了一类新型金诺芬衍生物,采用核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)确认了其结构.以目标化合物处理肿瘤细胞后,采用四氮唑蓝盐(MTS)法检测细胞增殖情况,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,采用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测... 详细信息

设计合成了一类新型金诺芬衍生物,采用核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)确认了其结构.以目标化合物处理肿瘤细胞后,采用四氮唑蓝盐(MTS)法检测细胞增殖情况,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,采用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测总的泛素化蛋白(Ub-Prs)、K48位链接多聚泛素化蛋白以及蛋白酶体外源性特异性底物(GFPu)的表达情况.结果表明,金诺芬衍生物可通过抑制蛋白酶体功能来发挥抗肿瘤效果.

关键词：金诺芬衍生物蛋白酶体抗肿瘤活性

不同覆盖处理对菠萝园土壤代谢物和细菌群落结构的影响

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生物技术通报 2024年第7期40卷 247-258页

作者：刘传和贺涵邵雪花何秀古广东省农业科学院果树研究所农业农村部南亚热带果树生物学与遗传资源利用重点实验室广东省果树科学与技术研究重点实验室广州510640 广东省农业科学院广州510640

【目的】探测不同覆盖处理对菠萝园土壤微生态环境的影响。【方法】以未覆盖为对照(CK),比较研究了聚乙烯地膜(PM)、无纺布(NW)和可降解地膜(BF)覆盖下菠萝营养生长期土壤理化性状、酶活性以及细菌群落结构、代谢物的差异。【结果】与C... 详细信息

【目的】探测不同覆盖处理对菠萝园土壤微生态环境的影响。【方法】以未覆盖为对照(CK),比较研究了聚乙烯地膜(PM)、无纺布(NW)和可降解地膜(BF)覆盖下菠萝营养生长期土壤理化性状、酶活性以及细菌群落结构、代谢物的差异。【结果】与CK相比,NW土壤中有效磷以及BF土壤中全氮含量显著提高;3种覆盖下土壤的过氧化氢酶和蔗糖酶活性显著降低,但PM土壤的蛋白酶、BF的酸性磷酸酶活性显著提高。与CK相比,PM土壤的放线菌数量减少;NW的细菌数量增多,放线菌减少;BF土壤的真菌和细菌数量增多,放线菌减少。16S测序表明3种覆盖的细菌菌群多样性均低于CK,其中BF的菌群丰度相对最高。与CK相比,PM、NW、BF土壤共筛选到17种显著差异代谢物,主要包括糖类、有机酸、含氮化合物和醇类代谢物,3种覆盖处理中BF土壤的糖类代谢物积累最高。CCA分析表明,pH影响土壤菌群结构发生分异,土壤养分、酶活性与细菌群落结构存在正相关。【结论】3种覆盖处理中NW有利于维持营养生长期菠萝园土壤相对稳定的微生态环境。

关键词：覆盖菠萝土壤理化性状代谢物细菌群落结构

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植物中PP2A功能研究进展

植物生理学报 2024年第3期60卷 430-440页

作者：丘韶鑫杨发恒何经纬邵秀红冯发强黄振瑞潘晓英广东省农业科学院作物研究所广东省农作物遗传改良重点实验室广东省烟草育种与综合利用工程技术研究中心广州510640 华南农业大学农学院广州510642 广东省烟草公司梅州市公司广东梅州514028

蛋白质的可逆磷酸化修饰由蛋白激酶和蛋白磷酸酶互相协调进行,在生命活动中发挥着重要作用。其中,2A型蛋白磷酸酶(protein phosphatase 2A,PP2A)是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,属于磷酸酶中的重要成员,催化蛋白的去磷酸化过程。PP2A催... 详细信息

蛋白质的可逆磷酸化修饰由蛋白激酶和蛋白磷酸酶互相协调进行,在生命活动中发挥着重要作用。其中,2A型蛋白磷酸酶(protein phosphatase 2A,PP2A)是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,属于磷酸酶中的重要成员,催化蛋白的去磷酸化过程。PP2A催化亚基(C亚基,PP2Ac)和结构亚基(A亚基,PP2Aa)组成二聚体,构成核心结构,再与高度变异的调节亚基(B亚基,PP2Ab)形成三聚体(即全酶复合体)发挥作用。本文主要阐述了植物中PP2A的结构特点和亚细胞定位,总结了其参与植物发育、激素信号转导和逆境胁迫响应的研究进展。探究PP2A的结构特点和功能有助于理解该蛋白磷酸酶参与植物生长发育及环境适应的精细调控过程,也为揭示PP2A在调节不同生理过程中的作用提供参考。

关键词： PP2A 植物发育激素信号转导逆境胁迫