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难溶性药物盐酸奈必洛尔口服自微乳化给药系统的制备以及体外评价

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1214-1221页

作者：许铭志陈俞丞肖婷玉黄丽丽林华庆广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室广州510006

目的制备盐酸奈必洛尔(hydrochloride,NBH)自微乳化给药系统(self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS),并进行体外评价。方法通过测定NBH在不同油相、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度以及运用伪三元相图对空白自微乳化... 详细信息

目的制备盐酸奈必洛尔(hydrochloride,NBH)自微乳化给药系统(self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS),并进行体外评价。方法通过测定NBH在不同油相、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度以及运用伪三元相图对空白自微乳化的处方组成进行确定,使用星点设计-效应面法对处方用量进行筛选和优化,并加入过量NBH原料药对该处方的载药量进行确定。结果NBH-SMEDDS处方组成为中链甘油三酸酯∶辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯∶二乙二醇单乙基醚=20∶48∶32,该处方的载药量为20.05 mg,该处方的粒径、自乳化时间、粒径分布范围符合预测值,溶出度试验显示,NBH-SMEDDS在介质中溶出度的整体趋势对比NBH粉末和NBH普通片有一定的提升,在1,2,3月的加速条件下稳定性良好。结论SMEDDS可用于提高NBH的体外溶出度,且稳定性良好。

关键词：盐酸奈必洛尔自微乳化给药系统伪三元相图法星点设计-效应面法溶出速率

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靶向肿瘤纳米晶体的研究进展

中国药科大学学报 2020年第4期51卷 418-424页

作者：唐克琴林华庆李舒虹董理心鲁泊宏蒋鸿广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室广州510006

纳米晶体是以少量表面活性剂或高分子聚合物为稳定剂,将难溶性药物粒子分散于水或油中形成的纳米级(1~1000 nm)分散体系。纳米晶体含药量高,制备工艺简单成熟。目前,已上市的24个纳米晶体制剂主要集中在改善难溶性药物溶解性以及提高生... 详细信息

纳米晶体是以少量表面活性剂或高分子聚合物为稳定剂,将难溶性药物粒子分散于水或油中形成的纳米级(1~1000 nm)分散体系。纳米晶体含药量高,制备工艺简单成熟。目前,已上市的24个纳米晶体制剂主要集中在改善难溶性药物溶解性以及提高生物利用度上。近几年来,关于纳米晶体通过控制粒径或表面修饰实现靶向给药的研究逐渐成为热点。本文主要介绍了用于延长纳米晶体体内循环时间、增加对肿瘤细胞的亲和力、实现对内外刺激的响应的3种靶向策略,并探讨了纳米晶体技术应用于靶向抗肿瘤药物存在的瓶颈,为纳米晶体制剂的开发提供参考。

关键词：纳米晶体纳米混悬剂靶向肿瘤表面修饰应用进展

透明质酸修饰的脂质体用于经皮给药的研究进展

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中国医药工业杂志 2023年第11期54卷 1562-1568页

作者：劳杰铿杨紫瑜林华庆广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室广东广州510006

透明质酸表面修饰的脂质体作为新型脂质体经皮给药载体,可通过透明质酸强大的水化作用使得角质层膨胀,显著提高药物的透皮渗透效果。透明质酸还具有独特结构和肿瘤细胞靶向性,在脂质体表面能形成网状结构,起到主动靶向、防止药物泄露、... 详细信息

透明质酸表面修饰的脂质体作为新型脂质体经皮给药载体,可通过透明质酸强大的水化作用使得角质层膨胀,显著提高药物的透皮渗透效果。透明质酸还具有独特结构和肿瘤细胞靶向性,在脂质体表面能形成网状结构,起到主动靶向、防止药物泄露、延长药物释放时间、增加稳定性和协同增强抗肿瘤疗效等作用。本研究主要介绍了透明质酸修饰脂质体的制备方法及相关参数、透明质酸与脂质体的协同透皮吸收、增强脂质体的肿瘤细胞靶向性、修饰后脂质体的稳定性和缓释效果、应用前景等方面的研究进展,为进一步开发透明质酸修饰的脂质体用作经皮给药载体提供参考。

关键词：透明质酸脂质体经皮给药主动靶向抗肿瘤活性

基于质量源于设计理念优化普瑞巴林胃滞留缓释片的处方

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中国医药工业杂志 2023年第1期54卷 93-100页

作者：姚钰林华庆张佳琪刘寒冰彭程广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室广东广州510006

基于质量源于设计的理念,以已上市的普瑞巴林缓释片为参比制剂,确定自制胃滞留缓释片的目标产品质量概况(QTPP)和关键质量属性(CQAs)。采用单因素试验结合星点设计-响应面法,以起漂时间、持续漂浮时间,以及不同时间点(1、4、24 h)的累... 详细信息

基于质量源于设计的理念,以已上市的普瑞巴林缓释片为参比制剂,确定自制胃滞留缓释片的目标产品质量概况(QTPP)和关键质量属性(CQAs)。采用单因素试验结合星点设计-响应面法,以起漂时间、持续漂浮时间,以及不同时间点(1、4、24 h)的累积释放率为因变量,优化了处方中聚乙酸乙烯酯和聚维酮混合物(Kollidon SR)、聚氧乙烯、卡波姆及交联聚维酮的用量。通过绘制三维响应面图,得到了优化处方比例:Kollidon SR 19.25%、聚氧乙烯15.50%、卡波姆3.25%、交联聚维酮31.50%。经验证,优选的普瑞巴林胃滞留缓释片1、4、24 h累积释放率实测值分别为17.12%、43.73%、97.19%,且与参比制剂的体外释放行为一致;起漂时间30 s,持续漂浮时间大于10 h,也符合设计要求。

关键词：质量源于设计普瑞巴林胃滞留缓释片处方优化

指纹图谱与一测多评法相结合评价荔枝多酚提取物

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中草药 2017年第3期48卷 490-498页

作者：胡雪艳李焕清邓红张蜀杜枚倩黄德浩广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室广东广州510006

目的采用指纹图谱与一测多评(QAMS)结合的方法评价荔枝多酚提取物,并测定提取物中4种多酚类成分。方法采用RP-UPLC法测定22批荔枝多酚提取物,建立指纹图谱的共有模式。以表儿茶素为内参物,建立原花青素A2、原花青素B2、表儿茶素-(4β→... 详细信息

目的采用指纹图谱与一测多评(QAMS)结合的方法评价荔枝多酚提取物,并测定提取物中4种多酚类成分。方法采用RP-UPLC法测定22批荔枝多酚提取物,建立指纹图谱的共有模式。以表儿茶素为内参物,建立原花青素A2、原花青素B2、表儿茶素-(4β→8,2β→O→7)-表儿茶素-(4β→8)-表儿茶素(PC-C)的相对校正因子(f),并测定各成分量,实现QAMS。同时比较QAMS和外标法测定4种多酚类成分量测得值的差异,验证QAMS的可行性及其准确性。结果 22批荔枝多酚提取物特征指纹图谱标定了19个共有峰,指认了其中9个共有峰,即4个已知主成分6号峰(原花青素B2)、8号峰(表儿茶素)、9号峰(PC-C)、15号峰(原花青素A2),3个A型原花青素三聚体(12、16、17号峰),1个A型原花青素二聚体(19号峰)和1个B型原花青素二聚体(14号峰);22批荔枝多酚提取物相似度大于0.9,其中4个主成分的QAMS计算值与外标法实测值间无显著差异(P>0.25)。结论指纹图谱与QAMS结合的质控模式准确可行,可为全面合理评价荔枝多酚提取物的质量提供参考。

关键词：指纹图谱一测多评法质量控制荔枝多酚提取物 UPLC 多酚表儿茶素原花青素A2 原花青素B2 表儿茶素-(4β→8,2β→O→7)-表儿茶素-(4β→8)-表儿茶素

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碳纳米材料在肿瘤药物递送系统的研究进展

中国药科大学学报 2019年第1期50卷 100-106页

作者：李浩贤林华庆陈靖文王利媛广东药科大学药学院广东省药物新剂型重点实验室广州510006

碳纳米材料是目前肿瘤药物递送系统研究的热点之一,与传统的肿瘤治疗载药系统相比,具有比表面积大、独特的光学性质等优点,经过修饰后可用作药物载体,具有载药量高、生物相容性好、肿瘤靶向性、作用时间持久等特点,因此具有很大的潜力... 详细信息

碳纳米材料是目前肿瘤药物递送系统研究的热点之一,与传统的肿瘤治疗载药系统相比,具有比表面积大、独特的光学性质等优点,经过修饰后可用作药物载体,具有载药量高、生物相容性好、肿瘤靶向性、作用时间持久等特点,因此具有很大的潜力与开发空间。本文按维度量子性顺序分别介绍了量子点、碳纳米管、氧化石墨烯、介孔碳纳米球4种碳纳米材料的性质与功能的特点及其近几年来在肿瘤治疗领域中的研究进展,并讨论了碳纳米材料目前的研究重点与存在的问题,以期为碳纳米材料安全有效地应用于肿瘤治疗的研究提供理论参考。

关键词：碳纳米材料肿瘤载药药物递送系统

基于代谢组学和转录组学探究安宫牛黄丸即刻给药干预创伤性颅脑损伤的作用机制

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中国中药杂志 2025年

作者：朱晓瞳田良良张晶晶杨洪军广东药科大学中医药研究院中国中医科学院中药研究所中国中医科学院中医药健康产业研究所中药药理江西省重点实验室北京脑科学与类脑研究中心中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室

该研究结合代谢组学和转录组学探讨安宫牛黄丸即刻给药干预创伤性颅脑损伤的作用机制。利用经过优化处理的Feeney自由落体撞击技术成功构建了大鼠创伤性颅脑损伤（TBI）模型，依据随机数字表法将实验大鼠分为假手术（sham）组，模型（Mo... 详细信息

该研究结合代谢组学和转录组学探讨安宫牛黄丸即刻给药干预创伤性颅脑损伤的作用机制。利用经过优化处理的Feeney自由落体撞击技术成功构建了大鼠创伤性颅脑损伤（TBI）模型，依据随机数字表法将实验大鼠分为假手术（sham）组，模型（Mod）组，阳性药物（吡拉西坦，piracetam）组，安宫牛黄丸低、高剂量（ANP-L、ANP-H）组。通过尼氏染色、免疫荧光检测B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、半胱天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）和肿瘤蛋白53（TP53）在脑组织的表达，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠脑组织中炎症因子前列腺素内过氧化物合成酶2（PTGS2）表达水平。对sham组、Mod组和AGP-H组大鼠脑组织进行代谢组学与转录组学的分析，通过基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）进行富集分析，表示安宫牛黄丸干预TBI的作用机制。同时，整合代谢组学和转录组学分析发现了安宫牛黄丸干预TBI的代谢途径。结果表明，安宫牛黄丸显著增高TBI大鼠脑组织尼氏小体的数量，明显增高Bcl-2的表达量，明显减低caspase-3、TP53、PTGS2等蛋白的表达水平。与Mod组对比，AGP-H组明显上调12个差异代谢产物（DMs），下调了25个DMs，筛选出了5条关键的代谢路径，包括甘油磷脂代谢、嘧啶代谢，以及甘氨酸、苏氨酸和丝氨酸代谢，还有精氨酸与脯氨酸代谢、D-氨基酸代谢。转录组学发现了730个表达上调的差异基因（DEGs），以及612个表达下调的差异基因。富集分析显示，与炎症反应（inflammatory responses）及凋亡过程（apoptotic processes）紧密相关的生物学功能和包括磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）及MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）等关键信号通路得到了显著富集。结合转录组和代谢组的数据分析，识别出甘油磷脂、嘧啶和甘氨酸、苏氨酸及丝氨酸代谢等3个关键代谢路径。

关键词：安宫牛黄丸代谢组学转录组学创伤性颅脑损伤甘油磷脂代谢

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海藻酸盐复合水凝胶在癌症治疗中的应用进展

中国现代应用药学 2023年第16期40卷 2295-2305页

作者：黄丽丽黄诚宇许铭志林华庆广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室广州510006 广东药科大学药学院药理实验室广州510006

海藻酸盐复合水凝胶是目前肿瘤药物递送系统材料的研究热点之一。海藻酸盐水凝胶具有良好的生物相容性、可再生的特点,然而天然海藻酸盐水凝胶因降解缓慢、凝胶不稳定等缺点使其在机体环境下可能无法实现预期的结果。海藻酸盐通过结合... 详细信息

海藻酸盐复合水凝胶是目前肿瘤药物递送系统材料的研究热点之一。海藻酸盐水凝胶具有良好的生物相容性、可再生的特点,然而天然海藻酸盐水凝胶因降解缓慢、凝胶不稳定等缺点使其在机体环境下可能无法实现预期的结果。海藻酸盐通过结合其他材料,并用离子交联、共价交联和自由基聚合等方法形成水凝胶,使其在癌症治疗中得到广泛应用。本文基于海藻酸盐水凝胶复合体系,综述了海藻酸盐水凝胶结构及其基本性质,重点阐述了近几年来海藻酸盐复合水凝胶在常见癌症治疗应用的研究状况,总结当前研究重点方向并讨论了海藻酸盐复合水凝目前存在问题,为进一步拓展海藻酸盐复合水凝胶在临床癌症治疗的研究提供参考。

关键词：水凝胶海藻酸盐癌症治疗

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水凝胶递药系统的研究进展及应用

中国医药工业杂志 2023年第4期54卷 504-511页

作者：黄蓝仪张蜀广东药科大学新药研发中心广东省药物新剂型重点实验室广东广州510006

水凝胶是一种具有优异亲水性、柔韧性、溶胀特性的三维网状空间结构聚合物。由于良好的载药特性,水凝胶在药物递送、诊断、治疗、组织工程等领域应用广泛。该研究总结了国内外有关水凝胶的近期文献,就水凝胶的分类、材料及性能改进、水... 详细信息

水凝胶是一种具有优异亲水性、柔韧性、溶胀特性的三维网状空间结构聚合物。由于良好的载药特性,水凝胶在药物递送、诊断、治疗、组织工程等领域应用广泛。该研究总结了国内外有关水凝胶的近期文献,就水凝胶的分类、材料及性能改进、水凝胶的形成机制与交联剂等方面进行了综述,并展望水凝胶递药系统的发展前景,以期为相关研究提供参考。

关键词：刺激响应性水凝胶递药系统材料交联剂