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成年起病的甲基丙二酸血症1例报道

中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 610-612页

作者：商笑姜川肖珍珍王宝洁李琪赵楠楠郝茂林冯建利山东省第二人民医院神经内科济南250022

甲基丙二酸血症(MMA)属常染色体隐性遗传性疾病,主要由甲基丙二酰辅酶A变位酶(MCM)缺陷及其辅酶钴胺素(维生素B_(12))代谢障碍导致机体三羧酸循环及氧化磷酸化障碍,使代谢产物甲基丙二酸、丙酸及甲基枸橼酸等异常蓄积,从而引起神经、肝... 详细信息

甲基丙二酸血症(MMA)属常染色体隐性遗传性疾病,主要由甲基丙二酰辅酶A变位酶(MCM)缺陷及其辅酶钴胺素(维生素B_(12))代谢障碍导致机体三羧酸循环及氧化磷酸化障碍,使代谢产物甲基丙二酸、丙酸及甲基枸橼酸等异常蓄积,从而引起神经、肝脏、肾脏等多系统损害^([1])。MMA多见于婴幼儿,成年起病罕见。山东省第二人民医院神经内科曾收治1例发病年龄为44岁的MMA患者,现总结其诊疗经过并进行文献复习,以期为临床同道提供参考借鉴。

关键词：甲基丙二酸血症同型半胱氨酸肌电图脊髓前角细胞

脑脊液宏基因组学第二代测序在颅内感染诊断与治疗中的应用

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中国现代神经疾病杂志 2024年第6期24卷 435-441页

作者：苏高健崔倩倩高杰朱栋梁吴楚伟黄贤键广东省深圳市第二人民医院神经外科 518035

目的探讨脑脊液宏基因组学第二代测序(mNGS)在颅内感染诊断与治疗中的应用价值。方法纳入2020年1月至2022年12月广东省深圳市第二人民医院收治的117例颅内感染患者,均于启动经验性广谱抗生素治疗前收集脑脊液行微生物培养(常规培养组,58... 详细信息

目的探讨脑脊液宏基因组学第二代测序(mNGS)在颅内感染诊断与治疗中的应用价值。方法纳入2020年1月至2022年12月广东省深圳市第二人民医院收治的117例颅内感染患者,均于启动经验性广谱抗生素治疗前收集脑脊液行微生物培养(常规培养组,58例)和(或)mNGS测序(mNGS组,59例),并根据结果回报调整抗生素治疗方案,对比两种检测方法的病原体检出率和结果回报时间、抗生素强度分级,以及重症监护病房(ICU)住院时间、总住院时间和病死率。结果本组117例患者经脑脊液微生物培养和(或)mNGS测序共检出65种病原体,尤以病毒占比最高,为49.23%(32/65),其次依次为革兰阴性菌(24.62%,16/65)、革兰阳性菌(18.46%,12/65)和真菌(7.69%,5/65)。脑脊液mNGS测序的病原体检出率高于(χ2=22.781,P=0.000)、结果回报早于(t=⁃32.588,P=0.000)微生物培养;根据结果回报,mNGS组有20例(33.90%)调整抗生素治疗方案,抗生素应用强度降级5例、升级15例,常规培养组有30例(51.72%)调整抗生素治疗方案,抗生素应用强度降级17例、升级13例,组间差异无统计学意义(Z=⁃1.917,P=0.055);两组ICU住院时间(Z=⁃0.716,P=0.474)、总住院时间(Z=⁃0.933,P=0.351)和病死率(Fisher确切概率法:P=0.496)差异亦无统计学意义。结论脑脊液mNGS测序可以有效提高颅内感染病原体检出率,尽可能减少广谱抗生素应用时间、降低抗生素总体应用强度,有助于临床准确诊断与精确治疗。

关键词：中枢神经系统感染脑脊髓液序列分析,DNA 细菌学技术抗菌药

脑小血管负担评分对短暂性脑缺血发作患者复发性脑血管事件的预测价值

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磁共振成像 2024年第6期15卷 67-71页

作者：江艳柳王书培李凤张璐安徽省第二人民医院神经内科合肥230041

目的探讨脑小血管(cerebral small vessel disease,CSVD)负担评分对短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)患者复发性脑血管事件(recurrence cerebrovascular events,RCVEs)的预测价值。材料与方法回顾性分析2019年10月至2022年12月期间于安徽省第二人民医院就诊的182例TIA患者病例资料,依据MRI检查计算CSVD总体负担评分,根据随访1个月内有无发生RCVEs分为RCVEs组(n=46)和未RCVEs组(n=136)。比较两组临床资料和CSVD总体负担评分,采用多因素logistic回归分析模型分析RCVEs的独立危险因素,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析CSVD影像特征得分及总负担评分对TIA患者RCVEs的预测价值。结果RCVEs组和未RCVEs组TIA发作次数、症状持续时间、既往高血压病史、CSVD总负担评分及分级情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示:TIA发作次数、症状持续时间、CSVD总负担评分是TIA患者发生RCVEs的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:CSVD影像特征评分及总负担评分预测TIA患者发生RCVEs的曲线下面积(areas under the curve,AUC)分别为0.771(95%CI:0.673~0.869,P<0.001)、0.745(95%CI:0.655~0.835,P<0.001)、0.664(95%CI:0.549~0.780,P=0.009)、0.845(95%CI:0.766~0.924,P<0.001)、0.945(95%CI:0.896~0.994,P<0.001),其中CVSD总负担评分预测的AUC最高,当最佳截断值为2分时,敏感度为86.05%,特异度为83.02%。结论CSVD总负担评分对TIA患者发生RCVEs的预测价值良好,有助于临床评估TIA患者的短期预后。

关键词：短暂性脑缺血发作脑小血管病磁共振成像脑小血管负担评分复发性脑血管事件预后

缺血性脑卒中患者肺部感染病原菌及其血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路的预测价值

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中华医院感染学杂志 2024年 2923-2927页

作者：陈燕赵宗波郁晓丹顾洋严满云卓子良刘晖常熟市第二人民医院神经内科

目的研究缺血性脑卒中患者肺部感染病原菌及其血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路水平。方法选择2020年6月—2023年6月常熟市第二人民医院收治的80例缺血性脑卒... 详细信息

目的研究缺血性脑卒中患者肺部感染病原菌及其血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路水平。方法选择2020年6月—2023年6月常熟市第二人民医院收治的80例缺血性脑卒中患者,根据肺部感染情况分为感染组(33例)和非感染组(47例),统计缺血性脑卒中患者肺部感染病原菌特点,比较两组血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路指标水平,分析血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/N F-κB信号通路对缺血性脑卒中患者肺部感染的预测价值。结果 33例缺血性脑卒中肺部感染患者共培养分离病原菌45株,其中革兰阴性菌27株,革兰阳性菌16株,真菌2株,以铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌为主;感染组血清HIF-1α、HMGB1、TLR4和NFκB分别为(53.81±9.75)ng/ml、(8.69±2.44) ng/ml、3.07±0.87和2.14±0.72高于非感染组(P<0.05);血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路指标联合预测缺血性脑卒中患者肺部感染的曲线下面积(AUC)为0.898高于单独检测(P<0.05)。结论缺血性脑卒中患者肺部感染主要感染病原菌种类较多,血清HIF-1α、HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路指标联合的预测价值较好。

关键词：缺血性脑卒中肺部感染病原菌缺氧诱导因子-1α 高迁移率族蛋白B1 Toll样受体4 核因子-κB 信号通路预测价值

槲皮素通过调控FoxO3a/TXNIP通路对神经细胞焦亡的影响

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中药材 2024年 1271-1276页

作者：左洁仪徐汪洋陈洪栋郑晓宇罗思东王业杨广东省第二人民医院

目的:探究槲皮素通过调控FoxO3a/TXNIP通路对H2O2诱导下神经细胞焦亡的影响。方法:100μmol/L H2O2处理神经细胞株PC-12建立神经细胞损伤模型,随后采用不同浓度的槲皮素处理。细胞分组如下:空白对照组（正常培养的PC-12细胞）、模型组（... 详细信息

目的:探究槲皮素通过调控FoxO3a/TXNIP通路对H2O2诱导下神经细胞焦亡的影响。方法:100μmol/L H2O2处理神经细胞株PC-12建立神经细胞损伤模型,随后采用不同浓度的槲皮素处理。细胞分组如下:空白对照组（正常培养的PC-12细胞）、模型组（H2O2处理PC-12细胞）、槲皮素组（6.2、12.5、25μmol/L槲皮素处理24 h后,再用H2O2处理PC-12细胞）、si-NC+槲皮素组（non-specific si RNA转染细胞后,H2O2和12.5μmol/L槲皮素处理细胞）、si-FoxO3a+槲皮素组（FoxO3a si RNA转染细胞后,H2O2和12.5μmol/L槲皮素孵育细胞）、si-FoxO3a si+si-NC+槲皮素组（同时转染FoxO3a si RNA和non-specific si RNA后,12.5μmol/L槲皮素和H2O2处理细胞）、siFoxO3a+si-TXNIP+槲皮素组（同时转染FoxO3a si RNA和TXNIP si RNA后,12.5μmol/L槲皮素和H2O2处理细胞）。在H2O2处理的PC-12细胞中加入蛋白合成酶抑制剂环己酰亚胺,检测FoxO3a降解情况。CCK-8法检测细胞活力;Caspase-1 FLICA/PI双染法检测细胞焦亡;RT-qPCR检测FoxO3a、TXNIP m RNA表达;Western Blot检测Caspase-1、FoxO3a、TXNIP蛋白表达;ELISA法检测细胞培养上清中IL-1β、IL-18含量。结果:与模型组比较,槲皮素12.5、25μmol/L组细胞活力、FoxO3a m RNA及蛋白表达显著升高,焦亡率及IL-1β、IL-18分泌量和TXNIP m RNA表达及Caspase-1、FoxO3a、TXNIP蛋白表达显著降低。抑制FoxO3a表达可逆转槲皮素的作用,抑制TXNIP表达可逆转抑制FoxO3a表达对槲皮素作用的影响。结论:槲皮素可通过抑制FoxO3a降解,下调TXNIP的表达水平,进而抑制PC-12细胞焦亡。

关键词：槲皮素焦亡 FoxO3a TXNIP 脊髓损伤

远端缺血预适应在脑梗死中的脑保护机制及临床应用研究进展

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中国卒中杂志 2024年第1期19卷 105-111页

作者：刘旭东刘萌苏颖周艳霞任力杰深圳市第二人民医院神经内科深圳518000

脑梗死是全球范围内致残率和致死率较高的疾病之一,大量研究表明,远端缺血预适应(remote ischemic preconditioning,RIPC)能够显著提高靶器官对缺血的耐受程度,减小梗死面积,改善患者预后,但目前对其在脑梗死发生发展中的作用机制研究... 详细信息

脑梗死是全球范围内致残率和致死率较高的疾病之一,大量研究表明,远端缺血预适应(remote ischemic preconditioning,RIPC)能够显著提高靶器官对缺血的耐受程度,减小梗死面积,改善患者预后,但目前对其在脑梗死发生发展中的作用机制研究较少。本文将从神经、体液和免疫3个方面,结合相关信号通路对RIPC在脑梗死中的作用及作用机制进行总结,并综述RIPC目前在临床缺血性脑疾病中的应用进展,以期为后续研究提供参考依据。

关键词：脑梗死远端缺血预适应脑保护信号转导

基于AMPK/SIRT1通路探究苦参碱对阿尔茨海默病Aβ诱导PC12细胞氧化损伤和凋亡的影响

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中国医科大学学报 2024年

作者：刘景祎李富慧宋彦南阳市中心医院神经内科南阳市第二人民医院神经内科

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白（Aβ） 25-35诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响，并分析其与AMP活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子（SIRT1）通路的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞... 详细信息

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白（Aβ） 25-35诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响，并分析其与AMP活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子（SIRT1）通路的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞生长的影响，最终选择0.5、1.0和1.5 mmol/L苦参碱进行实验。将PC12细胞分为Con组（空白培养细胞），Aβ25-35组(20μmol/L的Aβ25-35处理细胞)，Aβ25-35+Matrine-L组、Aβ25-35+Matrine-M组、Aβ25-35+Matrine-H组(20μmol/L的Aβ25-35和0.5 mmol/L、1.0 mmol/L、2.0 mmol/L苦参碱处理细胞)。用MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧（ROS）含量，酶联免疫吸附法检测超氧化的物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、白细胞介素-6 （IL-6）、白细胞介素-1β （IL-1β）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）表达水平，Western blotting检测B细胞淋巴瘤/白血病-2 （Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 （cleaved caspase-3）、AMPK/SIRT1通路相关蛋白表达。结果与Con组相比，Aβ25-35组24 h、48 h的吸光度（OD）值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性均降低，凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达增加，p-AMPK、SIRT1蛋白表达上调（均P <0.05）；与Aβ25-35组相比，Aβ25-35+Matrine-L组、Aβ25-35+Matrine-M组、Aβ25-35+Matrine-H组24 h、48 h的OD值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性增加（P <0.05），凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达降低，p-AMPK、SIRT1蛋白表达下调（P <0.05）。结论苦参碱可能通过抑制AMPK/SIRT1通路激活，减轻Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡和氧化损伤。

关键词：苦参碱阿尔茨海默病细胞凋亡氧化应激炎症反应

血脂康胶囊联合曲克芦丁治疗动脉粥样硬化血栓性脑梗死的临床研究

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 357-361页

作者：韩娟宋彦李旭韩悦张辉南阳市第二人民医院神经内科河南南阳473000

目的探讨血脂康胶囊与曲克芦丁联合治疗动脉粥样硬化血栓性脑梗死的临床疗效。方法选取2022年9月—2023年9月南阳市第二人民医院收治的100例动脉粥样硬化血栓性脑梗死患者,按随机数字表法将患者分对照组(50例)和治疗组(50例)。对照组患... 详细信息

目的探讨血脂康胶囊与曲克芦丁联合治疗动脉粥样硬化血栓性脑梗死的临床疗效。方法选取2022年9月—2023年9月南阳市第二人民医院收治的100例动脉粥样硬化血栓性脑梗死患者,按随机数字表法将患者分对照组(50例)和治疗组(50例)。对照组患者静脉滴注曲克芦丁注射液,360 mg加入生理盐水150 mL,1次/d。在对照组的基础上,治疗组口服血脂康胶囊,2粒/次,2次/d。两组治疗14 d。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状改善时间、日常生活能力量表评分指数(Barthel)、脑神经功能损伤程度量表(NIHSS)评分、及血清因子脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和血管间黏附分子-1(VCAM-1)水平。结果治疗后,治疗组总有效率为98.00%,明显高于对照组总有效率(80.00%,P神经功能损伤,提高日常生活能力。

关键词：血脂康胶囊曲克芦丁注射液动脉粥样硬化血栓性脑梗死日常生活能力量表评分指数脑神经功能损伤程度量表脂蛋白相关磷脂酶A2 高迁移率族蛋白B1 血管间黏附分子-1

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肌少症与认知障碍相关性的研究进展

中华老年医学杂志 2024年第4期43卷 534-537页

作者：张康睿刘秋皖吴君仓蚌埠医学院附属合肥市第二人民医院合肥230011 合肥市第二人民医院神经内科合肥230011

肌少症是指随着年龄增长而出现的肌肉量和躯体功能减退。认知障碍是指记忆、学习、定向、理解、判断等能力的减弱或受损。肌少症和认知障碍是老龄化人口中最常见的两种残疾原因。已有文献表明两者之间存在相关性,识别肌少症和认知障碍... 详细信息

肌少症是指随着年龄增长而出现的肌肉量和躯体功能减退。认知障碍是指记忆、学习、定向、理解、判断等能力的减弱或受损。肌少症和认知障碍是老龄化人口中最常见的两种残疾原因。已有文献表明两者之间存在相关性,识别肌少症和认知障碍的共同危险因素及潜在机制对开发针对性的干预措施有指导意义,从而减缓甚至逆转肌少症和某些形式的认知减退。尽管已经进行了大量研究来量化这两种疾病之间的联系,但广泛的系统回顾仍然有限。

关键词：认知障碍痴呆肌少症