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“四维”举措，加强事业单位社保管理

人力资源 2024年第13期 146-147页

作者：陈嘉慧广东省生物制品与药物研究所

公共卫生事业单位对外在保障社会健康和公共安全方面发挥着重要作用，对内科学开展人力资源管理，尤其是规范开展社保管理，可保障职工权益，提高职工的幸福感和工作积极性。H单位是一家公共卫生事业单位，拥有先进的检测设施设备和一...

公共卫生事业单位对外在保障社会健康和公共安全方面发挥着重要作用，对内科学开展人力资源管理，尤其是规范开展社保管理，可保障职工权益，提高职工的幸福感和工作积极性。H单位是一家公共卫生事业单位，拥有先进的检测设施设备和一支专业的技术人才团队，致力于为社会公众提供全面、高质量的公共健康服务，包括负责当地的疾病监测、疾病研究、疫苗接种，以及提供第三方检测服务等公共卫生领域工作。然而，H单位在社保管理方面面临一些挑战，需要加强关注、厘清问题，有针对性地予以改进和提升。

关键词：

重组人白细胞介素-1受体拮抗剂制剂和沉淀中相关蛋白化学修饰类型的鉴定

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中国生物制品学杂志 2024年第4期37卷 458-465页

作者：殷婷婷朱秋媚刘冰莹张宇刘莹刘景会刘玉林长春生物制品研究所有限责任公司重组蛋白药物研究室吉林长春130012

目的鉴定重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(recombinant human interleukin-1 receptor antagonist,rhIL-1Ra)制剂和室温加速获得的制剂沉淀中相关蛋白的化学修饰类型。方法利用反相高效液相色谱(reverse phase-high-performance liquid chromatography,RP-HPLC)对rhIL-1Ra制剂和室温加速获得的制剂沉淀进行相关蛋白检测,并按面积归一化法确定相关蛋白的百分比;再用液质联用质谱法对rhIL-1Ra制剂和室温加速获得的制剂沉淀进行相关蛋白的鉴定。结果 RP-HPLC结果显示,rhIL-1Ra制剂中有6个相关蛋白色谱峰,所占百分比依次为0.414%、0.870%、0.871%、0.304%、0.104%、1.182%,rhIL-1Ra室温加速获得的沉淀中有5个相关蛋白色谱峰,所占百分比依次为0.350%、3.603%、1.118%、0.629%、0.866%。液质联用结果显示,rhIL-1Ra制剂6个相关蛋白色谱峰化学修饰类型分别为甲硫氨酸氧化、天冬氨酸脱水环化+甲硫氨酸氧化、甲硫氨酸氧化、甲硫氨酸氧化、天冬氨酸脱水环化、天冬氨酸脱水环化;rhIL-1Ra室温加速获得的沉淀中5个相关蛋白色谱峰化学修饰类型分别为甲硫氨酸氧化、天冬氨酸脱水环化+甲硫氨酸氧化、以甲硫氨酸氧化为主、以天冬氨酸脱水环化+甲硫氨酸氧化为主、以天冬氨酸脱水环化为主。结论 rhIL-1Ra制剂和室温加速获得的制剂沉淀的相关蛋白修饰类型相同,主要存在3种:甲硫氨酸氧化修饰、天冬氨酸脱水环化、天冬氨酸脱水环化+甲硫氨酸氧化,本研究为提高rhIL-1Ra制剂的质量提供了参考。

关键词：重组人白细胞介素-1受体拮抗剂化学修饰类型氧化修饰脱水环化

诃子水提物对高尿酸肾病大鼠的保护作用及机制研究

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中药药理与临床 2024年

作者：刘豪沈娟刘文彬金小宝广东药科大学基础医学院广东省生物活性药物研究重点实验室

目的：探究诃子水提物改善高尿酸肾病大鼠的作用及初步机制。方法：通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）获取诃子活性成分及靶点信息，GeneCards数据库收集高尿酸肾病相关靶点。接着，利用STRING数据库进行蛋白互作（PPI）分析；运用Me... 详细信息

目的：探究诃子水提物改善高尿酸肾病大鼠的作用及初步机制。方法：通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）获取诃子活性成分及靶点信息，GeneCards数据库收集高尿酸肾病相关靶点。接着，利用STRING数据库进行蛋白互作（PPI）分析；运用Metascape平台进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；通过Cytoscape 3.7软件构建“诃子-活性成分-交集靶点-疾病”网络图。利用Autodock vina软件对诃子核心成分与关键靶点进行分子对接，并通过pkCSM数据库预测核心成分的ADMET性与类药性。采用氧嗪酸钾联合10%果糖诱导构建高尿酸肾病大鼠模型，通过对血清及尿液的肾功能指标检测及肾组织HE、PAS和Masson染色，以验证诃子水提物的保护作用。采用CCK8、RT-PCR及Western blot等方法验证诃子水提物及其核心成分对尿酸诱导的HK-2肾损伤细胞模型及关键靶点的作用。结果：收集获得7个诃子活性成分，成分靶点70个，高尿酸肾病相关靶点878个，药-病交集靶点22个。GO富集分析表明，诃子主要影响白细胞凋亡、对有机环状化合物的细胞反应、对肿瘤坏死因子的反应等生物过程；发挥与蛋白质特定结构域结合、参与凋亡信号通路的半胱氨酸型内肽酶活性、BH3结构域结合等分子功能；涉及膜微区、转录调节复合物、受体复合物等细胞组分，进而起到治疗高尿酸肾病的作用。KEGG富集分析表明，诃子治疗高尿酸肾病涉及的主要通路为P53信号通路、凋亡信号通路等。TP53、ESR1、CASP8、CASP9和CASP3是诃子治疗高尿酸肾病的关键靶点。此外，分子对接结果显示诃子核心成分与关键靶点具有良好的结合能力，且ADMET性与类药性分析表明核心成分均具有良好的成药性。动物实验表明，诃子水提物显著降低了高尿酸肾病大鼠血清尿酸(Serum uric acid，SUA)、肌酐（Serum creatinine，Scr）、尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）和24 h尿蛋白含量(P<0.05或P<0.01)，并改善了肾组织病理损伤。细胞实验表明，诃子水提物及其核心成分有效提高了尿酸诱导的HK-2细胞活力，改善了细胞状态。在分子水平上，诃子水提物显著下调了Casp8和Casp3的基因表达(P<0.01)，碎叶紫堇碱显著下调了Tp53的基因表达(P<0.01)，而硫酸奎尼丁显著下调了TP53、ESR1、CASP8、CASP9和CASP3的基因和蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论：诃子水提物能够改善高尿酸肾病大鼠的肾损伤，其作用机制可能是基于其核心成分硫酸奎尼丁通过抗凋亡途径实现的。

关键词：诃子水提物高尿酸肾病网络药理学分子对接凋亡

HPLC-MS/MS法测定人血浆中维格列汀浓度及其应用

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药物分析杂志 2024年第1期44卷 68-75页

作者：王医成贺康彭静波饶泰陈尧郭莹谭志荣中南大学湘雅医院临床药理研究所长沙410078 中南大学临床药理研究所长沙410078

目的:建立HPLC-MS/MS法测定人EDTA抗凝血浆中维格列汀的浓度,并将其应用于药代动力学研究。方法:以稳定同位素标记^(13)C-^(15)N-维格列汀为内标,血浆样品用乙腈进行蛋白沉淀处理,采用Hypurity C_(18)(150 mm×2.1 mm, 5μm)色谱柱,以甲... 详细信息

目的:建立HPLC-MS/MS法测定人EDTA抗凝血浆中维格列汀的浓度,并将其应用于药代动力学研究。方法:以稳定同位素标记^(13)C-^(15)N-维格列汀为内标,血浆样品用乙腈进行蛋白沉淀处理,采用Hypurity C_(18)(150 mm×2.1 mm, 5μm)色谱柱,以甲醇-5 mmol·L^(-1)甲酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL·min^(-1),柱温40℃,进样量2μL,采用电喷雾离子源(ESI源),多反应监测正离子模式进行检测。用于定量分析的维格列汀监测离子对m/z 304.3→154.2,内标监测离子对m/z 310.3→160.3。考察其专属性、标准曲线、定量限、精密度、回收率、基质效应、稳定性,并使用该方法对健康受试者的血浆维格列汀浓度进行测定。结果:血浆中维格列汀质量浓度在1.11~534.0 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好。4个浓度水平的批内、批间精密度(RSD)均在0.9%~8.5%,准确度在99.8%~109.3%。低浓度血浆样品室温放置0.5、1、2 h的准确度分别为92.0%、87.6%、71.2%,冰上放置0.5、1、2 h的准确度分别为102.0%、94.5%、86.6%,该结果提示维格列汀在血浆中可能存在不稳定现象。提取回收率、基质效应以及其他稳定性结果等均符合生物样品分析的相关要求。8例健康受试者药代动力学研究结果:t_(1/2)为(1.49±0.37) h,t_(max)为(2.06±1.11) h,C_(max)为(290.94±100.36) ng·mL^(-1),AUC_(0-24 h)为(1 343.46±186.89) ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)为(1 351.31±188.79) ng·h·mL^(-1)。结论:该方法操作简便,特异性好,灵敏度高,成功应用于8名健康受试者空腹口服给药50 mg维格列汀片后的药代动力学研究,可作为一种可靠的检测方法用于人体药动学研究和治疗药物监测。

关键词：高效液相色谱质谱联用法维格列汀二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4) 稳定性药代动力学糖尿病治疗药物监测(TDM)

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凉粉草中2个新的倍半萜苯甲酰酯

中国中药杂志 2024年第3期49卷 728-734页

作者：陈雅丽王紫琴宋建国黄晓君唐维叶文才王英暨南大学药学院天然生物活性分子和创新药物研究中心广东广州510632 暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础与创新药物研究重点实验室广东广州510632

凉粉草是岭南地区常用的药食两用植物,具有广泛的药理活性,但其化学成分研究尚不充分。该研究运用多种现代色谱分离技术,从凉粉草地上部位的95%乙醇提取物中分离得到了2个化合物,综合使用紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、高分辨质谱(HR-ESI... 详细信息

凉粉草是岭南地区常用的药食两用植物,具有广泛的药理活性,但其化学成分研究尚不充分。该研究运用多种现代色谱分离技术,从凉粉草地上部位的95%乙醇提取物中分离得到了2个化合物,综合使用紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、高分辨质谱(HR-ESI-MS)、一维和二维核磁共振技术(1D NMR和2D NMR)、单晶X射线衍射技术(SC-XRD)等结构鉴定方法确定了它们的绝对构型,为2个新的倍半萜苯甲酰酯类化合物,并分别命名为凉粉草醇甲(mesonanol A)和凉粉草醇乙(mesonanol B)。药理活性评价结果显示,2个新化合物均未表现出明显的抗病毒和抗炎活性。

关键词：凉粉草化学成分倍半萜苯甲酰酯结构解析活性评价

电感耦合等离子体质谱法测定止咳片中重金属含量及安全评估

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实验室检测

实验室检测 2024年第4期2卷 17-23页

作者：梁晓艳杨代晓孙悦文周莹张小军薛薇周光宇卢春远冯莉婷梁旭霞广西中医药大学附属瑞康医院广东省生物制品与药物研究所

目的测定中成药止咳片中重金属元素的含量，评估其安全性。方法建立电感耦合等离子体质谱法(Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry, ICP-MS)，测定止咳片中银、砷、钡、镉、铬、铜、铁、镍、铅、锑、锡、锌元素的含量，依据... 详细信息

目的测定中成药止咳片中重金属元素的含量，评估其安全性。方法建立电感耦合等离子体质谱法(Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry, ICP-MS)，测定止咳片中银、砷、钡、镉、铬、铜、铁、镍、铅、锑、锡、锌元素的含量，依据各元素含量和该药品的最大日服用量，计算日暴露量，与《中国药典》元素杂质每日允许暴露量(Permitted Daily Exposure, PDE)比较，评价其安全性。结果 ICP-MS方法学参数能满足分析要求，各元素标准曲线线性相关系数大于0.9995，检出限和定量限低，精密度高，准确度好，标准物质测定值与标准值一致，样品低、中、高浓度加标回收率在80%～110%之间。样品中锡、锑含量小于检出限，银小于定量限，铁最高，超过200μg/g，其次为钡，在10μg/g左右，铜、锌含量在1.5～2.8μg/g之间，镉、砷、铬、铅含量小于1μg/g。服用该药品，各元素日暴露量与PDE值比较，占比最高者为铅，大于91%，其他元素则小于10%。结论 ICP-MS方法测定止咳片中十二种重金属元素，方法可靠，结果准确。所测重金属元素每日最大暴露量都均在允许范围之内，但铅存在一定的风险。

关键词：止咳片电感耦合等离子体质谱法重金属安全评估

纳米递送系统线粒体靶向策略在肿瘤诊疗中的应用

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生物化学与生物物理进展 2024年第1期51卷 70-81页

作者：瞿俊晏霜雷龙天洋欧阳妃君张海涛秦旭平南华大学药学院药物药理研究所湖南省分子靶标新药研究协同创新中心南华大学衡阳医学院衡阳421001

肿瘤是危害人类健康的重大疾病之一。目前用于肿瘤治疗的方法有手术治疗、化学药物治疗、放射治疗等。然而,传统的治疗方法存在治疗效果不佳、易引发多药耐药、毒副作用大等缺点,仍需进一步探索新的肿瘤治疗靶点和策略。线粒体作为细胞... 详细信息

肿瘤是危害人类健康的重大疾病之一。目前用于肿瘤治疗的方法有手术治疗、化学药物治疗、放射治疗等。然而,传统的治疗方法存在治疗效果不佳、易引发多药耐药、毒副作用大等缺点,仍需进一步探索新的肿瘤治疗靶点和策略。线粒体作为细胞的能量转换器,被认为是肿瘤、心血管和神经性疾病新药设计的最重要靶点之一。纳米药物递送载体具有易被主动靶向基团修饰的特点,可实现细胞乃至细胞器的精准靶向给药。本文从抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤复发与转移、诱导细胞自噬等方面综述了线粒体靶向纳米载体在肿瘤诊疗中的应用。

关键词：线粒体靶向治疗肿瘤治疗肿瘤诊断纳米载体

人冠状病毒HCoV-229E在无生命物体表面存活时间比较研究

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中国消毒学杂志 2024年第4期41卷 253-255页

作者：刘冷邓惠陈惠珍郑小凌王冰姝王雅静黄旭和张磊纪迅敏钟昱文广东省疾病预防控制中心广东广州511430 广东省生物制品与药物研究所

目的比较人冠状病毒HCoV-229E在不同的无生命载体上的存活时间,为做好冠状病毒消毒提供依据。方法试验环境温度为(25±1)℃,相对湿度为55%±10%,采用细胞接种法检测病毒存活,病毒悬液滴度达到国家标准要求,进行不同物体表面上HCoV-229E... 详细信息

目的比较人冠状病毒HCoV-229E在不同的无生命载体上的存活时间,为做好冠状病毒消毒提供依据。方法试验环境温度为(25±1)℃,相对湿度为55%±10%,采用细胞接种法检测病毒存活,病毒悬液滴度达到国家标准要求,进行不同物体表面上HCoV-229E的存活试验。结果纸片、布片载体上病毒滴度下降较快,滴染纸片、布片72 h后,病毒滴度接近0;塑料片载体上病毒滴度下降较慢,放置5 d病毒滴度为0.75 logTCID_(50)/0.1 mL;不锈钢载体、玻璃片载体上病毒滴度下降较慢,放置4 d后,病毒滴度分别为1.0和0.75 logTCID_(50)/0.1 mL。5 d以后所有载体上均未检测到活病毒。结论HCoV-229E在不同无生命物体表面上存活时间不同,在实际消毒工作中应有针对性地开展物体表面和环境消毒,提高消毒工作效能。

关键词：人冠状病毒载体物体表面存活时间

广东省新冠病毒感染疫情期间现场消毒效果评价与分析

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中国消毒学杂志 2024年第2期41卷 113-115页

作者：张磊何炽明肖微吴海游陈盛龙谭丽容梁宇恒钟昱文张贤昌广东省生物制品与药物研究所广东广州510440 广东省疾病预防控制中心

目的了解广东省新冠病毒感染疫情期间现场消毒效果评价工作的实施情况。方法2021年11月—2022年7月,参与45个场所的现场消毒效果评价,以自然菌或指示微生物的杀灭率为指标评价物体表面和空气消毒效果。结果45个受检机构累计完成34次预... 详细信息

目的了解广东省新冠病毒感染疫情期间现场消毒效果评价工作的实施情况。方法2021年11月—2022年7月,参与45个场所的现场消毒效果评价,以自然菌或指示微生物的杀灭率为指标评价物体表面和空气消毒效果。结果45个受检机构累计完成34次预防性和92次疫源地消毒现场消毒效果评价。预防性消毒的物体表面消毒合格率为61.8%,空气消毒合格率为100%。疫源地消毒的物体表面合格率为90.2%,其中冷链场所合格率最高,为97.4%,空气消毒合格率为100%。物体表面消毒主要使用含氯消毒剂、二氧化氯和季铵盐,合格率分别为97.3%、87.5%和75.0%,空气消毒主要是用过氧化物类消毒剂,其合格率为89.3%。冷链消毒使用的含氯消毒剂和二氧化氯的备案率分别为72.7%和36.4%。结论广东省重点行业和领域能够按程序规范开展现场消毒效果评价工作,但部分实践细节工作需要进一步完善和改进。

关键词：现场消毒效果评价预防性消毒疫源地消毒消毒剂