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miR-192-5p靶向CKIP-1促进骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2641-2647页

作者：鄂正康辛红伟于清波张允帅开封市中心医院(河南大学附属人民医院)骨六科河南省开封市475000

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成... 详细信息

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成骨分化中发挥重要作用。目的:探讨miRNA/CKIP-1对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其分子机制。方法:采用miRNA-Seq技术检测2022年3-6月在开封市中心医院骨外科就诊32例骨质疏松患者及同期体检中心健康人群骨髓间充质干细胞中miRNA的变化情况;利用Targetscan网站预测靶向调控CKIP-1的miRNA,利用荧光素酶报告基因实验检测miRNA与CKIP-1启动子区DNA的结合;在骨髓间充质干细胞中转染miR-192-5p类似物(miR-192-5p mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-192-5p抑制剂(miR-192-5p inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor),成骨诱导后第7,14天,通过实时荧光定量PCR技术及茜素红染色检测成骨标志基因Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素、抗骨桥蛋白、骨唾液蛋白及CKIP-1的表达水平和骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的情况;采用蛋白质免疫印迹实验及茜素红染色检测miR-192-5p/CKIP-1/轴对细胞成骨分化的的调控作用。结果与结论:与健康组相比,骨质疏松组有16个miRNA表达明显升高,53个miRNA表达明显降低(P<0.05);利用Targetscan网站预测,并通过荧光素酶报告基因实验验证,发现miR-192-5p与CKIP-1有互补的核苷酸序列(P<0.05);过表达miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),抑制miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),而沉默CKIP-1的表达后,Runx2、骨钙素及骨桥素的蛋白水平增加(P<0.05),逆转了敲低miR-192-5p对细胞成骨分化的抑制作用。上述结果证实,miR-192-5p在骨质疏松症中表达降低;miR-192-5p通过靶向抑制CKIP-1的表达,促进骨髓间充质干细胞成骨分化。

关键词：骨质疏松微小RNA miR-192-5p 酪蛋白激酶2结合蛋白1 骨髓间充质干细胞成骨分化 Runt相关转录因子2 骨唾液蛋白

大黄素促进自噬改善脓毒症模型小鼠的心肌损伤

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中国组织工程研究 2025年

作者：田勇周庆罗传权胡红梅麻长林杨蕾韦林铜仁市人民医院重症医学科

背景：大黄素具有抗炎、抗病毒及抗氧化应激等多种药理活性，对脓毒症心肌损伤有一定的保护作用，但作用机制尚不清楚。目的：探讨大黄素是否可通过促进自噬来改善脓毒症小鼠心肌损伤。方法：将32只雄性昆明小鼠分为假手术组4只、假手术... 详细信息

背景：大黄素具有抗炎、抗病毒及抗氧化应激等多种药理活性，对脓毒症心肌损伤有一定的保护作用，但作用机制尚不清楚。目的：探讨大黄素是否可通过促进自噬来改善脓毒症小鼠心肌损伤。方法：将32只雄性昆明小鼠分为假手术组4只、假手术+大黄素组4只、模型组8只、模型+大黄素组8只、大黄素+3-甲基腺嘌呤组8只。采用盲肠结扎穿孔术构建脓毒症小鼠心肌损伤模型，在造模前1 h腹腔注射3-甲基腺嘌呤(10 mg/kg)，在造模前30 min腹腔注射大黄素(20 mg/kg)，其余各组在相同的时间点注射等量的生理盐水。所有小鼠在术后24 h留取血液及心肌样本。ELISA检测血清中心肌损伤标志物脑钠肽、心肌肌钙蛋白I水平，Western blot检测心肌组织中LC3B、Beclin-1及p62的蛋白表达，苏木精-伊红染色观察心肌组织的病理变化，超声评估小鼠心脏功能。结果与结论：(1)与假手术组相比，假手术+大黄素组血清脑钠肽、心肌肌钙蛋白I水平和心肌自噬蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62蛋白表达均无统计学差异(P> 0.05)；(2)与假手术+大黄素组相比，模型组血清脑钠肽、心肌肌钙蛋白I水平均显著升高(P 0.05)；(6)以上结果表明，大黄素预处理可通过促进自噬改善脓毒症小鼠的心肌损伤和心肌功能障碍。

关键词：大黄素脓毒症脓毒症心肌损伤心功能自噬炎症反应保护作用工程化组织构建

铁离子、AQP4与急性脑梗死超时间窗动脉取栓后颅内出血转化关系及意义

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脑与神经疾病杂志 2025年第1期33卷 49-54页

作者：张敏王建桥袁振兴廊坊市人民医院检验科廊坊市人民医院神经内科

目的分析铁离子、水通道蛋白4 （AQP4）与急性脑梗死（ACI）超时间窗动脉取栓后颅内出血转化关系及意义。方法分析2021年5月至2024年2月廊坊市人民医院收治的188例接受动脉取栓治疗的超时间窗ACI患者的临床资料,根据动脉取栓后是否发... 详细信息

目的分析铁离子、水通道蛋白4 （AQP4）与急性脑梗死（ACI）超时间窗动脉取栓后颅内出血转化关系及意义。方法分析2021年5月至2024年2月廊坊市人民医院收治的188例接受动脉取栓治疗的超时间窗ACI患者的临床资料,根据动脉取栓后是否发生颅内出血转化分为转化组（32例）、未转化组（156例）。比较两组基线资料及铁离子、AQP4水平,经Spearman,法分析铁离子、AQP4与超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化呈正相关的相关性,Logistic回归分析铁离子、AQP4对超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化的影响,受试者工作特征（ROC）曲线分析铁离子、AQP4单独及联合预测超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化的作用。结果转化组美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分及铁离子、AQP4[（12.53±2.74）分、（35.45±5.28）μmol·L-1、（1.62±0.58） ng·L-1]高于未转化组[（8.69±1.50）分、（32.67±3.01）μmol·L-1、（1.00±0.23） ng·L-1,差异有统计学意义（P <0.05）;Spearman分析结果显示,铁离子（r=0.625）、AQP4 （r=0.618）与超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化呈正相关（P<0.05）;Logistic回归分析显示,NIHSS评分（OR=1.300,95%CI:1.204～1.403）、铁离子（OR=1.166,95%CI:1.055-1.289）、AQP4（OR=1.220,95%CI:1.114～1.336）均与超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化相关,校正NIHSS评分后,铁离子（OR=1.130,95%CI:1.027～1.244）、AQP4（OR=1.213,95%CI:1.085～1.357）仍是取栓后颅内出血转化的独立相关影响因素（P<0.05）;铁离子、AQP4预测超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化的曲线下面积（AUC）分别为0.778 （95%CI:0.712～0.836）、0.791（95%CI:0.726～0.847）,联合预测AUC为0.916（95%CI:0.867～0.951）。结论铁离子、AQP4水平与超时间窗ACI患者动脉取栓后颅内出血转化独立相关,联合检测对出血转化具有一定预测价值,可作为临床预测颅内出血转化的辅助指标,并可作为潜在治疗靶点,指导后续临床工作。

关键词：铁离子水通道蛋白4 急性脑梗死超时间窗动脉取栓颅内出血转化

绒毛膜羊膜炎患者羊水与胎盘中EGFR的相关研究

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中国妇幼保健 2013年第21期28卷 3538-3540页

作者：魏惠红江朵任军广东省深圳市龙岗区人民医院妇产科 518172 广东省深圳市龙岗区人民医院外二科

目的:探讨在绒毛膜羊膜炎患者的羊水与胎盘中EGFR的表达情况及其相互关系。方法:通过免疫组织化学方法及采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组患者EGFR的表达情况。结果:①绒毛膜羊膜炎患者各组的EGFR表达强度较对照组明显增强。羊水粪... 详细信息

目的:探讨在绒毛膜羊膜炎患者的羊水与胎盘中EGFR的表达情况及其相互关系。方法:通过免疫组织化学方法及采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组患者EGFR的表达情况。结果:①绒毛膜羊膜炎患者各组的EGFR表达强度较对照组明显增强。羊水粪染组与对照组比较,EGFR值升高。②绒毛膜羊膜炎组孕妇羊水中EGFR水平与胎盘组织中EGFR蛋白表达水平呈正相关关系(r=0.57,P<0.05)。结论:绒毛膜羊膜炎患者的羊水与胎盘中EGFR的表达异常,可能在绒毛膜羊膜炎发生机制中起重要作用。

关键词：绒毛膜羊膜炎胎盘羊水表皮生长因子受体

右美托咪定对七氟醚复合骶管阻滞小儿麻醒期躁动的预防作用及炎症应激反应的影响

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海南医学院学报 2015年第3期21卷 692-694,698页

作者：余念恩李平李安学广东省深圳市龙岗区人民医院麻醉科广东深圳518172

目的：研究右美托咪定对七氟醚复合骶管阻滞小儿麻醒期躁动的预防作用及炎症应激反应的影响。方法：将2012年3月~2014年6月期间在我院接受腹部以下手术的90例患儿纳入研究,随机分为两组,并接受七氟醚复合骶管阻滞麻醉,观察组在麻醉诱导... 详细信息

目的：研究右美托咪定对七氟醚复合骶管阻滞小儿麻醒期躁动的预防作用及炎症应激反应的影响。方法：将2012年3月~2014年6月期间在我院接受腹部以下手术的90例患儿纳入研究,随机分为两组,并接受七氟醚复合骶管阻滞麻醉,观察组在麻醉诱导完成后给予右美托咪定静脉注射,对照组给予等剂量生理盐水静脉注射,比较两组患儿的生命体征指标、炎症反应指标以及应激反应指标。结果：（1）生命体征：观察组患儿的心率（HR）、心脏指数（CI）和心脏与收缩压乘积（RPP）均低于对照组（P〈0.05）;（2）炎症反应：观察组患儿的磷脂肌醇3激酶（PI3K）、内皮素-1（ET-1）含量低于对照组,一氧化氮（NO）含量高于对照组（P〈0.05）;（3）应激反应：观察组患儿的皮质醇、醛固酮以及血糖水平低于对照组（P〈0.05）。结论：右美托咪定有助于稳定生命体征、缓解炎症和应激反应,是小儿七氟醚复合骶管阻滞麻醉后预防苏醒期躁动的理想方法。

关键词：右美托咪定苏醒期躁动七氟醚炎症应激

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解剖完全再血管化全动脉冠状动脉旁路移植术与保留全部瓣下结构的二尖瓣置换术治疗冠心病伴中至重度或重度缺血性二尖瓣关闭不全的多中心应用

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 58-67页

作者：国科陈绪军郑宝石施超黄克力曹勇廖成全陈景伟林宇柳成信曹劝省申林王振东遵义医科大学附属医院心脏大血管外科遵义华中科技大学同济医学院武汉市第一医院心外科武汉广西医科大学第一附属医院心脏外科南宁蚌埠医科大学第一附属医院心外科蚌埠四川省人民医院心外科成都高州市人民医院心外科高州粤北人民医院心外科韶关茂名市人民医院心外科茂名广东省中医院心外科广州柳州市人民医院心胸外科柳州河南科技大学附属第一医院心外科洛阳重庆医科大学附属第二医院心胸外科重庆临汾市人民医院心脏外科临汾

目的探讨同期解剖完全再血管化全动脉冠状动脉旁路移植术(TACR)与保留全部瓣下结构的二尖瓣置换术(C-MVR)治疗冠心病伴中至重度或重度缺血性二尖瓣关闭不全(IMR)的效果。方法本研究为回顾性多中心病例系列研究。回顾性收集2015年7月至2... 详细信息

目的探讨同期解剖完全再血管化全动脉冠状动脉旁路移植术(TACR)与保留全部瓣下结构的二尖瓣置换术(C-MVR)治疗冠心病伴中至重度或重度缺血性二尖瓣关闭不全(IMR)的效果。方法本研究为回顾性多中心病例系列研究。回顾性收集2015年7月至2024年4月我国13家医院收治的127例同期接受TACR与C-MVR治疗的冠心病伴中至重度或重度IMR患者的资料。男性90例, 女性37例, 年龄(56.5±10.7)岁(范围:33～74岁)。收集患者的围手术期资料及随访期间左心室射血分数、左心室舒张末内径、动脉桥通畅率等参数。采用配对样本t检验或χ2检验对数据进行比较。结果 127例患者中, 67例同期行三尖瓣修复术。术中取带蒂左乳内动脉(LIMA)113支、左桡动脉127支、右桡动脉80支、右乳内动脉(RIMA)110支。远端吻合口数量为(4.2±0.4)个(范围:3～5个)。升主动脉阻断时间与体外循环时间分别为(97.5±23.4)min(范围:90～161 min)与(145.4±19.2)min(范围:101～210 min)。术中死亡1例。21例安装主动脉内球囊反搏以改善左心室射血功能。无患者发生胸骨缺血。除1例术中死亡患者外, 术后其余患者完成随访, 随访时间(64.3±7.5)个月(范围:4～110个月), 期间无重要心脑血管事件发生, 患者均存活。左心室射血分数较术前有改善(55.0%±5.3%比41.0%±15.3%, t=17.23, P<0.01), 心功能纽约心脏病协会分级≤2级者的比例较术前增加[23.6%(30/127)比87.3%(110/126), χ2=103.77, P<0.01], 心绞痛加拿大心血管学会分级≤3级者的比例较术前减少[4.8%(6/126)比78.7%(100/127), χ2=142.19, P<0.01], 左心室舒张末内径较术前减小[(5.70±4.50)cm比(6.10±0.23)cm, t=12.15, P<0.01]。术后(60.5±11.7)个月(范围:6～109个月)行冠状动脉多排CT血管成像检查, 结果显示, LIMA桥通畅率为96.4%(108/112)、左桡动脉桥通畅率为88.9%(112/126), 右桡动脉桥通畅率为93.7%(74/79), 游离RIMA桥通畅率为90.9%(100/110), 各动脉桥之间通畅率的差异无统计学意义(χ2=5.24, P=0.155)。结论 C-MVR与TACR治疗冠心病伴中至重度或重度IMR的中期结果较满意。

关键词：冠心病冠状动脉旁路移植术缺血性二尖瓣关闭不全全动脉冠状动脉旁路移植术解剖完全再血管化保留全部瓣下结构的二尖瓣置换术多中心研究

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不同的起搏部位对复苏后自主循环恢复的影响

中华急诊医学杂志 2014年第7期23卷 796-800页

作者：王合金潘莹谢江霞深圳市龙岗区人民医院急诊科广东省深圳518172

目的比较右心室流出道室间隔部起搏与心尖部起搏对复苏后血流动力学和心血管事件的影响.方法选择深圳市龙岗区人民医院2010年11月至2014年1月收治的76例患者,经心电监护或心电图证实院内心搏呼吸骤停,接受心肺复苏联合经静脉临时心脏... 详细信息

目的比较右心室流出道室间隔部起搏与心尖部起搏对复苏后血流动力学和心血管事件的影响.方法选择深圳市龙岗区人民医院2010年11月至2014年1月收治的76例患者,经心电监护或心电图证实院内心搏呼吸骤停,接受心肺复苏联合经静脉临时心脏起搏术、成功建立有效循环、年龄≥18岁.入选病例排除因各种疾病终末期、晚期肿瘤、自然死亡因素所致心搏呼吸停止者.随机对76例在急诊抢救单元的X线透视确定其起搏位置,根据起搏位置的不同分为右心室流出道室间隔部起搏组36例[男26例,女10例,年龄（57.31±16.65）岁]和心尖部起搏组40例[男22例,女18例,年龄（60.43 ±15.48）岁].所有患者行心电图检查测量起搏后QRS波群时限,并在早期至中间阶段通过床边超声心动图检查左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）;通过无创血流动力学监测泵功能指数心排量（CO）和心脏指数（CI）.并在自主循环恢复后早期至中间阶段记录两组心血管事件的发生.所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析.结果两组患者在年龄、性别、原发病构成比、心脏骤停到自主循环恢复时间、肾上腺素用量等方面差异无统计学意义（P＞0.05）.在自主循环恢复的早期至中间阶段,与心尖部起搏组比较,右心室流出道室间隔部起搏组在LVEF、FS、CO、CI均升高（0.46±0.04）％vs.（0.44±0.05）％、（0.34±0.05） vs.（0.32±0.04）、（3.73±0.46） L/min vs.（3.47±0.46） L/min、（2.67±0.29）L/ （min·m2）v s.（2.46±0.26）L/（min·m2）,P＜0.05;右心室流出道室间隔部起搏组QRS时限较心尖起搏组显著缩短（128.25 ±6.06） ms vs.（151.93 ±8.99） ms,P＜0.05;房颤发生率明显下降,但心衰和新血栓事件差异无统计学意义（P＞0.05）.结论心肺复苏后自主循环早期右心室流出道室间隔部起搏有利于稳定血流动力学,减少房颤的发生.

关键词：起搏器心肺复苏复苏后自主循环

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继发于多发性骨髓瘤的Ⅰ型冷球蛋白血症一例

中国麻风皮肤病杂志 2025年第1期41卷 57-60页

作者：黄雪沂郑结成程云龙谭敏廖家中山市第二人民医院广东中山528447

患者,女,69岁。3个月前确诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM),后因天气寒冷诱发四肢末端紫癜、瘀斑伴关节肿痛。检查示血清轻链kappa显著升高,蛋白固定电泳提示单克隆免疫球蛋白IgG阳性,单克隆kappa轻链(κ)阳性,冷球蛋白血症试验阳性... 详细信息

患者,女,69岁。3个月前确诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM),后因天气寒冷诱发四肢末端紫癜、瘀斑伴关节肿痛。检查示血清轻链kappa显著升高,蛋白固定电泳提示单克隆免疫球蛋白IgG阳性,单克隆kappa轻链(κ)阳性,冷球蛋白血症试验阳性,诊断为继发Ⅰ型冷球蛋白血症。考虑患者冷球蛋白血症与MM疾病活动有关,血液科予以更换化疗方案,局部皮肤外用多磺酸粘多糖乳膏,注意肢端保暖。2个月后患者瘀斑完全消退。

关键词：多发性骨髓瘤 Ⅰ型冷球蛋白血症血管炎

下调CD151联合贝伐珠单抗抑制结直肠癌生长与微血管密度

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基础医学与临床 2025年第1期45卷 20-24页

作者：刘艳彩刘学刚张振亚河北省衡水市第四人民医院病理科河北衡水053000 河北省衡水市第四人民医院普外科河北衡水053000 河北医科大学第四医院外二科河北石家庄050000

目的研究下调CD151表达联合应用贝伐珠单抗对结直肠癌生长以及微血管密度的影响。方法用贝伐珠单抗分别处理人结肠癌细胞系HT-29以及CD151^(-)-HT-29株(下调CD151的HT-29细胞),最终将细胞分为4组:HT-29对照组,贝伐珠单抗处理组,CD151^(-... 详细信息

目的研究下调CD151表达联合应用贝伐珠单抗对结直肠癌生长以及微血管密度的影响。方法用贝伐珠单抗分别处理人结肠癌细胞系HT-29以及CD151^(-)-HT-29株(下调CD151的HT-29细胞),最终将细胞分为4组:HT-29对照组,贝伐珠单抗处理组,CD151^(-)-HT-29组,CD151^(-)-HT-29+贝伐珠单抗处理组,通过细胞增殖活性实验(MTS法)观察各组细胞的增殖情况;制作裸鼠皮下移植瘤模型,HT-29对照组以及CD151^(-)-HT-29组分别采用0.9%氯化钠溶液、贝伐珠单抗治疗。观察4组裸鼠皮下瘤的生长情况,并记录皮下瘤的体积和质量;取各组成瘤裸鼠的肿瘤组织,通过标记血管内皮标志物,以免疫组化方式考察各组肿瘤组织的微血管密度(MVD)水平。结果与对照组相比,贝伐珠单抗处理组以及CD151^(-)-HT-29组细胞的增殖显著降低(P<0.001);CD151^(-)联合应用贝伐珠单抗组细胞增殖比单一处理组细胞增殖慢(P<0.001);在裸鼠皮下瘤实验中,贝伐珠单抗处理组以及CD151^(-)组裸鼠皮下瘤体积、质量及MVD,与对照组相比显著降低(P<0.01);CD151^(-)+贝伐珠单抗组裸鼠皮下瘤体积、质量以及CD34表达,与单一处理组相比显著降低(P<0.01)。结论CD151蛋白可能参与结直肠癌组织中血管生成的调控,并与靶向药物在瘤组织微血管生成方面有一定的协同作用。

关键词：结直肠癌 CD151 贝伐珠单抗微血管密度