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基于机器学习构建类风湿关节炎合并骨质疏松患者临床预测模型

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江苏大学学报（医学版） 2024年第5期34卷 377-382页

作者：卢小平蔡旭陈新鹏洪易炜肖剑伟深圳市福田区风湿病专科医院风湿免疫科广东深圳518000

目的:开发一种有效且简单的工具,用于评估类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者发生骨质疏松症(osteoporosis,OP)的风险,以便提早进行干预,改善患者的预后和生活质量。方法:通过回顾性研究,选取2018年1月至2023年6月期间我院RA患... 详细信息

目的:开发一种有效且简单的工具,用于评估类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者发生骨质疏松症(osteoporosis,OP)的风险,以便提早进行干预,改善患者的预后和生活质量。方法:通过回顾性研究,选取2018年1月至2023年6月期间我院RA患者53例及RA合并OP患者44例。收集24个预测因子,采用Lasso、Boruta和SVM-REF算法筛选关键预测因子,并使用多变量Logistic回归建立预测模型。进一步通过KNN及Lightgbm算法对模型进行验证。结果:筛选出4个关键预测因子:白介素4(IL-4)、总甲状腺素(TT4)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)和年龄。建立的临床预测模型C指数为0.82;ROC曲线下面积为0.821;临床决策曲线结果显示,在不损害其他患者利益的情况下,当阈值概率为0.02~0.90时临床净获益水平最高,显示模型具有良好的预测能力。KNN及Lightgbm结果显示,ROC曲线下面积均为0.973,PR曲线下面积分别为0.974和0.969。混淆矩阵结果显示,KNN预测模型敏感度为0.886,特异度为0.962,准确率为0.928,F1值为0.918;Lightgbm预测模型敏感度为0.955,特异度为0.925,准确率为0.938,F1值为0.933。结论:本研究成功构建了一种针对RA合并OP的临床预测模型,发现年龄、Anti-CCP、TT4是高危因素,而IL-4是保护因素。

关键词：类风湿关节炎骨质疏松症机器学习 Boruta SVM-REF 临床预测模型

IGF_(2)BP_(1)调控lncRNA NEAT1在类风湿关节炎中的作用

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临床与病理杂志 2024年第3期44卷 354-362页

作者：肖剑伟蔡旭黄新民洪易炜颜真波陈新鹏深圳市福田区风湿病专科医院风湿免疫科广东深圳518000

目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的全身性自身免疫疾病,可能导致关节变形和功能障碍。本研究旨在探索胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF_(2)BP_(1))在RA中的表达水平,以及其对长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)核丰富转录本1(nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)稳定性的影响和在RA发病机制中的作用。方法:通过GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获取RA数据集,并将其分为正常对照组和RA组,使用R软件分析获取N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)相关的甲基化酶的表达量并进行差异分析。分析差异表达的m^(6)A甲基化酶与lncRNA NEAT1的相关性。通过在线网站ENCORI预测与lncRNA NEAT1结合的蛋白质,并与lncRNA NEAT1表达相关的m^(6)A甲基化酶取交集,从而获取关键基因。通过RNA蛋白质相互作用分析实验(RNA pull-down)验证在RA滑膜细胞中NEAT1与关键基因结合的情况。通过蛋白质印迹法验证关键基因在正常滑膜细胞和RA滑膜细胞中的表达水平。在RA滑膜细胞中转染关键基因的小干扰RNA,通过real-time RT-PCR检测NEAT1在滑膜细胞中的表达水平。结果:差异分析结果显示:与正常对照组相比,共有8个m^(6)A甲基化基因在RA组中存在差异表达,其中IGF_(2)BP_(1)、甲基转移酶样蛋白14(methyltransferase 14,N^(6)-adenosine-methyltransferase subunit,MEEEL14)与lncRNA NEAT1存在相关性;ENCORI预测结果显示:共有23个蛋白质能够与lncRNA NEAT1结合,与NEAT1共表达m^(6)A甲基化酶取交集,获得NEAT1相关m^(6)A甲基化蛋白IGF_(2)BP_(1)。蛋白质印迹法显示:与正常对照组相比,RA组中IGF_(2)BP_(1)蛋白在RA滑膜细胞中表达升高(P<0.05);RNA pull-down结果显示IGF_(2)BP_(1)蛋白与NEAT1结合;real-time RT-PCR的结果表明:敲减IGF_(2)BP_(1)可显著降低NEAT1 mRNA表达水平(P<0.01)。结论:IGF_(2)BP_(1)可能通过稳定lncRNA NEAT1表达参与RA发病,调控IGF_(2)BP_(1)水平可能是一种新的治疗RA的方法。

关键词：类风湿关节炎 N6-甲基腺苷甲基化长链非编码RNA核丰富转录本1 胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1 生物信息学

干燥综合征合并急性胰腺炎1例报告并文献复习

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广西医学 2024年第9期46卷 1435-1439页

作者：莫入魏雅稚戴莉萍张会昌深圳市福田区风湿病专科医院风湿免疫科广东省深圳市518000

目的探讨干燥综合征合并急性胰腺炎的临床特点和治疗方法。方法回顾性分析1例干燥综合征合并急性胰腺炎患者的临床资料,并复习相关文献,总结该病的临床表现、病理特征和诊治要点。结果本例患者除具有持续3个月以上口干眼干、Schirme... 详细信息

目的探讨干燥综合征合并急性胰腺炎的临床特点和治疗方法。方法回顾性分析1例干燥综合征合并急性胰腺炎患者的临床资料,并复习相关文献,总结该病的临床表现、病理特征和诊治要点。结果本例患者除具有持续3个月以上口干眼干、Schirmer试验阳性、唾液流率阳性、抗SSA和抗SSB抗体阳性、免疫球蛋白G升高等干燥综合征的典型临床特征外,还伴有持续性上腹痛,血淀粉酶和(或)脂肪酶≥正常值上限3倍,急性胰腺炎特征性CT表现,干燥综合征合并急性胰腺炎诊断明确。给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、艾拉莫德、羟氯喹、醋酸奥曲肽注射液、匹维溴铵片、质子泵抑制剂及补液等治疗后,患者腹痛明显减轻,血淀粉酶、IgG水平显著降低,胰周水肿吸收。出院后继续给予甲泼尼龙、艾拉莫德和羟氯喹治疗以调节免疫,随访患者无病情反复。结论干燥综合征合并急性胰腺炎在临床上较为少见,经激素、调节免疫、禁食补液、抑制胰酶分泌、解痉止痛等治疗后患者病情可得到有效缓解。在排除暴饮暴食、大量饮酒、胆道阻塞、感染等致病因素后,患者具有前述临床表现时应考虑自身免疫性胰腺炎的可能。若治疗后仍病情反复,应警惕肿瘤的可能。

关键词：干燥综合征急性胰腺炎胰腺肿瘤高球蛋白血症病例报告

基于m6A相关长链非编码RNA鉴定克罗恩病的潜在诊断生物标志物

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医学信息 2024年第1期37卷 10-15页

作者：黄晓东黄衔梁靖华李昂刘琦凯钟秀清肖剑伟深圳市中医肛肠医院<福田>外三科深圳市福田区风湿病专科医院风湿免疫科

目的探索克罗恩病（CD）m6A相关的长链非编码RNA(LncRNA)及其与患者临床性状的相关性。方法通过GEO数据库获取CD芯片数据，获取m6A相关的甲基化酶的表达量，通过差异分析筛选LncRNA。分析与m6A甲基化酶共表达的LncRNA，探索LncRNA与C... 详细信息

目的探索克罗恩病（CD）m6A相关的长链非编码RNA(LncRNA)及其与患者临床性状的相关性。方法通过GEO数据库获取CD芯片数据，获取m6A相关的甲基化酶的表达量，通过差异分析筛选LncRNA。分析与m6A甲基化酶共表达的LncRNA，探索LncRNA与CD患者病情活动的相关性并绘制ROC曲线，对LncRNA共表达的m RNA进行GO富集分析及KEGG信号通路分析。结果共筛选出CD中m6A相关的LncRNA 7个，3个LncRNA与8个m6A甲基化酶存在相关性。其中，LncRNAGSEC与病情活动指标CDEIS呈正相关。m6A甲基化位点预测提示GSEC存在多个高甲基化位点；ROC曲线下面积为0.805。GO富集分析显示其富集于蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、Toll样受体结合等功能。KEGG信号通路分析显示其富集于NF-κB信号通路、炎症性肠病等通路。结论 GSEC可能是CD潜在的诊断及治疗靶点。

关键词：克罗恩病 m6A LncRNA GSEC

朱婉华教授从脾肾论治系统性硬化症临床经验撷英

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风湿病与关节炎 2024年第9期13卷 40-42页

作者：颜真波蒋恬叶志中朱婉华(指导) 南通良春中医医院江苏南通226010 深圳市福田区风湿病专科医院深圳518000

朱婉华教授从事中医临床近50年,在中医药治疗风湿病领域具有丰富的临床经验和独特的辨证理念。朱婉华教授继承和发扬了益肾蠲痹法治疗风湿病,认为系统性硬化症属中医学“皮痹”范畴,脾肾亏虚,经脉痹阻为主要病机治疗时,注重益肾蠲痹和... 详细信息

朱婉华教授从事中医临床近50年,在中医药治疗风湿病领域具有丰富的临床经验和独特的辨证理念。朱婉华教授继承和发扬了益肾蠲痹法治疗风湿病,认为系统性硬化症属中医学“皮痹”范畴,脾肾亏虚,经脉痹阻为主要病机治疗时,注重益肾蠲痹和温阳散寒的临床应用,善用虫类药、藤类药。

关键词：系统性硬化病皮痹脾肾论治痹通汤名医经验朱婉华

青藤碱水凝胶经白细胞介素-6/Janus激酶2/信号转导因子和转录激活因子3信号通路调控自噬和炎症对胶原-诱导类风湿关节炎小鼠模型的影响作用

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临床内科杂志 2024年第9期41卷 633-637页

作者：颜真波陈雅硕肖剑伟卢顺毅广西壮族自治区南宁市上林县中医医院壮医科 530500 广东省深圳市福田区风湿病专科医院风湿科

目的探讨青藤碱(SIN)水凝胶(gel)对胶原-诱导类风湿关节炎(RA)小鼠模型的影响和作用机制。方法 10只DBA/1小鼠随机分为SIN oral组(口服管饲法给予SIN)和SIN gel组(关节处皮肤涂抹SIN gel),每组各5只。测定不同时间点两组小鼠关节滑膜... 详细信息

目的探讨青藤碱(SIN)水凝胶(gel)对胶原-诱导类风湿关节炎(RA)小鼠模型的影响和作用机制。方法 10只DBA/1小鼠随机分为SIN oral组(口服管饲法给予SIN)和SIN gel组(关节处皮肤涂抹SIN gel),每组各5只。测定不同时间点两组小鼠关节滑膜液中的SIN水平。20只DBA/1小鼠随机分为Control组、Model组、Model+SIN oral组和Model+SIN gel组,每组各5只。采用ELISA法测定滑膜液中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的水平。采用Western blot法测定关节中自噬相关蛋白LC-3Ⅰ、LC-3Ⅱ、p62及IL-6/Janus激酶(JAK)2/信号转导因子和转录激活因子(STAT)3信号通路蛋白的相对表达水平。结果与SIN oral组相比,SIN gel组小鼠给药后时间点1、2、6、12、16、20和24 h关节滑膜液中SIN水平均明显升高(P<0.05),且在给药后6 h时滑膜液中SIN水平达到同组峰值。与Control组比较,Model组小鼠关节滑膜液中IL-6、IL-1β、MCP-1和TNF-α水平及关节组织中LC-3Ⅱ/Ⅰ比值均明显升高,关节组织中p62表达水平明显降低;Model组、Model+SIN oral组及Model+SIN gel组小鼠关节滑膜液中IL-6、IL-1β、MCP-1和TNF-α水平及关节组织中LC-3Ⅱ/Ⅰ比值均依次降低,关节组织中p62表达水平依次升高(P<0.05)。与Control组比较,Model组小鼠关节组织中IL-6、磷酸化(p-)JAK2和p-STAT3相对表达水平均明显升高;Model组、Model+SIN oral组及Model+SIN gel组小鼠关节组织中IL-6、p-JAK2和p-STAT3相对表达水平均依次降低(P<0.05)。结论 SIN gel提高了RA小鼠向关节部位递送SIN的效率,并明显抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路的活化水平、炎症细胞因子分泌和关节处的自噬水平。

关键词：类风湿关节炎青藤碱水凝胶炎症自噬白细胞介素-6/Janus激酶2/信号转导因子和转录激活因子3信号通路

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非炎症小体病诊治进展

中国实用儿科杂志 2024年第6期39卷 439-444页

作者：黄艳艳杨军深圳市儿童医院风湿免疫科广东深圳518038

非炎症小体病是自身炎症性疾病中的一大类疾病,其囊括病种数较多,临床表现复杂多样。多数临床表现为反复发热、皮疹、关节炎症、眼部炎症,急性期炎症指标升高,根据临床线索需进一步完善基因检查明确诊断。目前尚无明确的非炎症小体病治... 详细信息

非炎症小体病是自身炎症性疾病中的一大类疾病,其囊括病种数较多,临床表现复杂多样。多数临床表现为反复发热、皮疹、关节炎症、眼部炎症,急性期炎症指标升高,根据临床线索需进一步完善基因检查明确诊断。目前尚无明确的非炎症小体病治疗指南,激素、非甾体类抗炎药、多种免疫抑制药物及生物制剂均有应用,但疗效各异。文章旨在介绍常见非炎症小体病发病机制、临床表现及诊治经验,以期提高临床医生对该类疾病认知。

关键词：自身炎症性疾病非炎症小体病发热

芪黄健脾滋肾颗粒改善MRL/lpr小鼠肾脏损害机制研究

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：尚双双李明黄传兵安徽中医药大学第一附属医院风湿病科

目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(IncRNA GAS5)/miR-21/软脂酰化磷蛋白（Sprouty1）轴，研究芪黄健脾滋肾颗粒（QJZ）治疗MRL/lpr小鼠肾脏损害的疗效及作用机制。方法选取10只C57BL/6雌性小鼠为对照组，40只MRL/lpr雌... 详细信息

目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(IncRNA GAS5)/miR-21/软脂酰化磷蛋白（Sprouty1）轴，研究芪黄健脾滋肾颗粒（QJZ）治疗MRL/lpr小鼠肾脏损害的疗效及作用机制。方法选取10只C57BL/6雌性小鼠为对照组，40只MRL/lpr雌性小鼠随机分为模型组、泼尼松组、QJZ组、吗替麦考酚酯组，每组10只；泼尼松组予以泼尼松溶液灌胃，QJZ组予以泼尼松+QJZ溶液灌胃，吗替麦考酚酯组予以泼尼松+吗替麦考酚酯溶液灌胃，对照组及模型组予以等量生理盐水，干预8周。二喹啉甲酸检测尿蛋白定量；ELISA检测肾损害指标[肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）]、细胞因子[白介素（IL）-1、IL-6和肿瘤相关因子（TNF-α）、免疫学指标[抗dsDNA抗体、C3、C4];HE、Masson染色、肾脏病理损伤进行活动性指数（AI）及慢性指数（CI）评分评价小鼠肾脏组织病变；RT-qPCR检测小鼠肾脏lncRNA GAS5、miR-21-5p、Sprouty1、细胞外信号调节激酶（ERK）1/2、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）基因的表达；Western Blot检测小鼠肾脏Sprouty1、ERK1/2、CREB蛋白的表达。结果病理结果显示，模型组小鼠肾脏出现大量炎症、不同程度纤维化、系膜区细胞过度增殖等病理改变，AI与CI评分升高（P<0.01）。与模型组比较，QJZ能改善小鼠肾脏病理病变，降低AI与CI评分（P<0.01）；降低尿蛋白、SCr、BUN(P<0.01)，降低抗dsDNA抗体，升高补体C3、C4，降低细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α水平（P<0.01）。与对照组比较，模型小鼠肾脏中GAS5的表达降低，miR-21-5p的表达升高，Sprouty1的表达下降（P<0.01）,ERK/CREB通路的磷酸化水平升高（P<0.01）。与模型组比较，QJZ能够上调GAS5、下调miR-21-5p、上调Sprouty1的表达（P<0.01），抑制ERK/CREB通路的磷酸化（P<0.01）。结论 QJZ可能通过lncRNA GAS5/miR-21-5p/Sprouty1信号轴，抑制ERK/CREB通路磷酸化，抑制肾小球系膜细胞增殖，减少炎症因子产生，改善系统性红斑狼疮肾脏损害。

关键词： MRL/lpr小鼠肾损害肾小球系膜细胞增殖芪黄健脾滋肾颗粒中药复方

卡那单抗在白细胞介素-1相关单基因自身炎症性疾病中的应用进展

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中华实用儿科临床杂志 2024年第5期39卷 393-396页

作者：朱晓娜杨军何庭艳深圳市儿童医院风湿免疫科深圳518038

单基因自身炎症性疾病(mAIDs)是基因突变引起其编码蛋白发生改变而造成固有免疫异常反应的一组全身炎症反应综合征,以反复发热及急性相反应蛋白升高为特征,常伴关节、皮肤、神经和肌肉骨骼多系统受累,缺乏自身抗体及自身反应性T淋巴细胞... 详细信息

单基因自身炎症性疾病(mAIDs)是基因突变引起其编码蛋白发生改变而造成固有免疫异常反应的一组全身炎症反应综合征,以反复发热及急性相反应蛋白升高为特征,常伴关节、皮肤、神经和肌肉骨骼多系统受累,缺乏自身抗体及自身反应性T淋巴细胞。mAIDs种类繁多,临床表现及发病机制多样,根据炎症信号通路分类,其中一类为白细胞介素-1(IL-1)家族细胞因子介导的mAIDs。此类mAIDs在外源或内源性刺激下激活和释放IL-1β等效应分子。卡那单抗作为IL-1抑制剂是此类mAIDs的有效治疗药物。由于本药在国内尚未引进,缺乏国内研究资料,现就该药在IL-1相关mAIDs中的应用进展作一综述。

关键词：白细胞介素-1 卡那单抗单基因自身炎症性疾病