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IGF_(2)BP_(1)调控lncRNA NEAT1在类风湿关节炎中的作用

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临床与病理杂志 2024年第3期44卷 354-362页

作者：肖剑伟蔡旭黄新民洪易炜颜真波陈新鹏深圳市福田区风湿病专科医院风湿免疫科广东深圳518000

目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的全身性自身免疫疾病,可能导致关节变形和功能障碍。本研究旨在探索胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF_(2)BP_(1))在RA中的表达水平,以及其对长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)核丰富转录本1(nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)稳定性的影响和在RA发病机制中的作用。方法:通过GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获取RA数据集,并将其分为正常对照组和RA组,使用R软件分析获取N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)相关的甲基化酶的表达量并进行差异分析。分析差异表达的m^(6)A甲基化酶与lncRNA NEAT1的相关性。通过在线网站ENCORI预测与lncRNA NEAT1结合的蛋白质,并与lncRNA NEAT1表达相关的m^(6)A甲基化酶取交集,从而获取关键基因。通过RNA蛋白质相互作用分析实验(RNA pull-down)验证在RA滑膜细胞中NEAT1与关键基因结合的情况。通过蛋白质印迹法验证关键基因在正常滑膜细胞和RA滑膜细胞中的表达水平。在RA滑膜细胞中转染关键基因的小干扰RNA,通过real-time RT-PCR检测NEAT1在滑膜细胞中的表达水平。结果:差异分析结果显示:与正常对照组相比,共有8个m^(6)A甲基化基因在RA组中存在差异表达,其中IGF_(2)BP_(1)、甲基转移酶样蛋白14(methyltransferase 14,N^(6)-adenosine-methyltransferase subunit,MEEEL14)与lncRNA NEAT1存在相关性;ENCORI预测结果显示:共有23个蛋白质能够与lncRNA NEAT1结合,与NEAT1共表达m^(6)A甲基化酶取交集,获得NEAT1相关m^(6)A甲基化蛋白IGF_(2)BP_(1)。蛋白质印迹法显示:与正常对照组相比,RA组中IGF_(2)BP_(1)蛋白在RA滑膜细胞中表达升高(P<0.05);RNA pull-down结果显示IGF_(2)BP_(1)蛋白与NEAT1结合;real-time RT-PCR的结果表明:敲减IGF_(2)BP_(1)可显著降低NEAT1 mRNA表达水平(P<0.01)。结论:IGF_(2)BP_(1)可能通过稳定lncRNA NEAT1表达参与RA发病,调控IGF_(2)BP_(1)水平可能是一种新的治疗RA的方法。

关键词：类风湿关节炎 N6-甲基腺苷甲基化长链非编码RNA核丰富转录本1 胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1 生物信息学

基于m6A相关长链非编码RNA鉴定克罗恩病的潜在诊断生物标志物

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医学信息 2024年第1期37卷 10-15页

作者：黄晓东黄衔梁靖华李昂刘琦凯钟秀清肖剑伟深圳市中医肛肠医院<福田>外三科深圳市福田区风湿病专科医院风湿免疫科

目的探索克罗恩病（CD）m6A相关的长链非编码RNA(LncRNA)及其与患者临床性状的相关性。方法通过GEO数据库获取CD芯片数据，获取m6A相关的甲基化酶的表达量，通过差异分析筛选LncRNA。分析与m6A甲基化酶共表达的LncRNA，探索LncRNA与C... 详细信息

目的探索克罗恩病（CD）m6A相关的长链非编码RNA(LncRNA)及其与患者临床性状的相关性。方法通过GEO数据库获取CD芯片数据，获取m6A相关的甲基化酶的表达量，通过差异分析筛选LncRNA。分析与m6A甲基化酶共表达的LncRNA，探索LncRNA与CD患者病情活动的相关性并绘制ROC曲线，对LncRNA共表达的m RNA进行GO富集分析及KEGG信号通路分析。结果共筛选出CD中m6A相关的LncRNA 7个，3个LncRNA与8个m6A甲基化酶存在相关性。其中，LncRNAGSEC与病情活动指标CDEIS呈正相关。m6A甲基化位点预测提示GSEC存在多个高甲基化位点；ROC曲线下面积为0.805。GO富集分析显示其富集于蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、Toll样受体结合等功能。KEGG信号通路分析显示其富集于NF-κB信号通路、炎症性肠病等通路。结论 GSEC可能是CD潜在的诊断及治疗靶点。

关键词：克罗恩病 m6A LncRNA GSEC

基于机器学习构建类风湿关节炎合并骨质疏松患者临床预测模型

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江苏大学学报(医学版) 2024年

作者：卢小平蔡旭陈新鹏洪易炜肖剑伟深圳市福田区风湿病专科医院风湿免疫科

目的:开发一种有效且简单的工具,用于评估类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者发生骨质疏松症(osteoporosis,OP)的风险,以便提早进行干预,改善患者的预后和生活质量。方法:通过回顾性研究,选取2018年1月至2023年6月期间我院RA患... 详细信息

目的:开发一种有效且简单的工具,用于评估类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者发生骨质疏松症(osteoporosis,OP)的风险,以便提早进行干预,改善患者的预后和生活质量。方法:通过回顾性研究,选取2018年1月至2023年6月期间我院RA患者53例及RA合并OP患者44例。收集24个预测因子,采用Lasso、Boruta和SVM-REF算法筛选关键预测因子,并使用多变量Logistic回归建立预测模型。进一步通过KNN及Lightgbm算法对模型进行验证。结果:筛选出4个关键预测因子:白介素4(IL-4)、总甲状腺素(TT4)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)和年龄。建立的临床预测模型C指数为0.82,ROC曲线下面积为0.821,临床决策曲线结果显示,在不损害其他患者利益的情况下,当阈值概率为0.02～0.90时临床净获益水平最高,显示模型具有良好的预测能力。机器学习验证模型显示,KNN及Lightgbm结果,ROC曲线下面积分别为0.973和0.973,PR曲线下面积分别为0.974和0.969。混淆矩阵结果显示,KNN预测模型敏感度为0.951,特异度为0.911,准确率为0.928,F1值为0.918;Lightgbm预测模型敏感度为0.913,特异度为0.961,准确率为0.9,8,F1值为0.933。结论:本研究成功构建了一种针对RA合并OP的临床预测模型,发现年龄、Anti-CCP、TT4是高危因素,而IL-4是保护因素。

关键词：类风湿关节炎骨质疏松机器学习 Boruta SVM-REF 临床预测模型

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非炎症小体病诊治进展

中国实用儿科杂志 2024年第6期39卷 439-444页

作者：黄艳艳杨军深圳市儿童医院风湿免疫科广东深圳518038

非炎症小体病是自身炎症性疾病中的一大类疾病,其囊括病种数较多,临床表现复杂多样。多数临床表现为反复发热、皮疹、关节炎症、眼部炎症,急性期炎症指标升高,根据临床线索需进一步完善基因检查明确诊断。目前尚无明确的非炎症小体病治... 详细信息

非炎症小体病是自身炎症性疾病中的一大类疾病,其囊括病种数较多,临床表现复杂多样。多数临床表现为反复发热、皮疹、关节炎症、眼部炎症,急性期炎症指标升高,根据临床线索需进一步完善基因检查明确诊断。目前尚无明确的非炎症小体病治疗指南,激素、非甾体类抗炎药、多种免疫抑制药物及生物制剂均有应用,但疗效各异。文章旨在介绍常见非炎症小体病发病机制、临床表现及诊治经验,以期提高临床医生对该类疾病认知。

关键词：自身炎症性疾病非炎症小体病发热

卡那单抗在白细胞介素-1相关单基因自身炎症性疾病中的应用进展

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中华实用儿科临床杂志 2024年第5期39卷 393-396页

作者：朱晓娜杨军何庭艳深圳市儿童医院风湿免疫科深圳518038

单基因自身炎症性疾病(mAIDs)是基因突变引起其编码蛋白发生改变而造成固有免疫异常反应的一组全身炎症反应综合征,以反复发热及急性相反应蛋白升高为特征,常伴关节、皮肤、神经和肌肉骨骼多系统受累,缺乏自身抗体及自身反应性T淋巴细胞... 详细信息

单基因自身炎症性疾病(mAIDs)是基因突变引起其编码蛋白发生改变而造成固有免疫异常反应的一组全身炎症反应综合征,以反复发热及急性相反应蛋白升高为特征,常伴关节、皮肤、神经和肌肉骨骼多系统受累,缺乏自身抗体及自身反应性T淋巴细胞。mAIDs种类繁多,临床表现及发病机制多样,根据炎症信号通路分类,其中一类为白细胞介素-1(IL-1)家族细胞因子介导的mAIDs。此类mAIDs在外源或内源性刺激下激活和释放IL-1β等效应分子。卡那单抗作为IL-1抑制剂是此类mAIDs的有效治疗药物。由于本药在国内尚未引进,缺乏国内研究资料,现就该药在IL-1相关mAIDs中的应用进展作一综述。

关键词：白细胞介素-1 卡那单抗单基因自身炎症性疾病

心电动力学图对急性冠脉综合征患者早期诊断的价值

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 266-272页

作者：龚秀冰顾亚楠蒋湘粤窦清理深圳市宝安区人民医院急诊科广东深圳518000 广东省清远市人民医院重症医学科广东清远511500

目的探讨由心电图(ECG)数据通过径向基函数(RBF)神经网络学习获得的心电动力学图(CDG)对急性冠脉综合征(ACS)患者早期诊断的价值。方法采用回顾性分析方法,选择2021年10月至2022年9月于深圳市宝安区人民医院急诊科就诊的以胸痛为主要首... 详细信息

目的探讨由心电图(ECG)数据通过径向基函数(RBF)神经网络学习获得的心电动力学图(CDG)对急性冠脉综合征(ACS)患者早期诊断的价值。方法采用回顾性分析方法,选择2021年10月至2022年9月于深圳市宝安区人民医院急诊科就诊的以胸痛为主要首发症状的患者,根据出院诊断结果分为ACS组和非ACS组。收集患者的基线资料,包括性别、年龄、吸烟史、冠心病家族史及高血压、糖尿病、高脂血症、血管粥样硬化病史;记录患者入急诊科后首份12导联ECG,对其进行心电动力学分析生成CDG。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析CDG及ECG对ACS和非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)的早期诊断价值,计算敏感度、特异度、ROC曲线下面积(AUC)及其95%可信区间(95%CI)。观察并分析3例ECG正常的ACS患者的CDG和冠脉造影结果;对ECG正常但CDG阳性的非ACS患者进行30 d心血管不良事件随访。结果共纳入384例胸痛患者,其中ACS患者169例,非ACS患者215例。ACS组男性比例(87.0%比53.0%)、吸烟史比例(37.9%比12.1%)及高血压(46.2%比22.3%)、糖尿病(24.3%比7.9%)、高脂血症(55.0%比14.0%)、血管粥样硬化病史比例(22.5%比2.3%)均明显高于非ACS组(均P<0.05)。ROC曲线显示,CDG诊断ACS的AUC高于ECG〔AUC(95%CI):0.88(0.66~0.76)比0.71(0.84~0.92)〕,敏感度分别为92.8%、78.6%,特异度分别为83.3%、64.2%;CDG诊断NSTE-ACS的AUC高于ECG〔AUC(95%CI):0.85(0.80~0.90)比0.63(0.56~0.69)〕,敏感度分别为87.1%、61.3%、特异度分别为83.3%、64.2%。3例ECG正常的ACS患者的CDG均呈散乱无序状态,冠脉造影检查均提示冠脉主要分支存在≥70%的狭窄。215例非ACS患者中,有20例ECG正常但CDG表现为阳性的患者,随访结果显示,其中有3例在30 d内发生ST段抬高心肌梗死(STEMI),2例在30 d内发生不稳定型心绞痛(UA)。结论CDG在早期诊断ACS患者方面具有较高的价值,有望成为急诊科早期诊断ACS的重要手段。

关键词：急性冠脉综合征心电动力学图神经网络学习人工智能心电图

综合医院设立中医部推进中医药高质量发展管理模式探讨

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中国医院 2024年第8期28卷 88-90页

作者：罗维军张维晴林启辉吴传安何毅芳周尚成深圳市龙华区人民医院广东省深圳市518109 广州中医药大学经济与管理学院广东省广州市510000

综合医院是中医药传承创新发展的重要工作阵地。目前“发挥综合优势,坚持承中融西,建设特色专科”已成为综合医院发展规划中的指导思想,综合医院在中医药传承创新事业中的重要性正在不断加强。作者通过分析综合医院中医药工作管理现状,... 详细信息

综合医院是中医药传承创新发展的重要工作阵地。目前“发挥综合优势,坚持承中融西,建设特色专科”已成为综合医院发展规划中的指导思想,综合医院在中医药传承创新事业中的重要性正在不断加强。作者通过分析综合医院中医药工作管理现状,梳理综合医院中医药管理工作面临的关键问题,针对性提出“综合医院设立中医部”管理模式,以期进一步完善中医药高质量发展。

关键词：综合医院中医药中医部中医科

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深圳市新生儿脑卒中多中心现况调查

中国当代儿科杂志 2024年第5期26卷 450-455页

作者：时莉秀冯晋兴韦艳芳路欣茹张雨茜杨林颖何胜男陈佩娟韩静陈诚涂惠英余章斌黄进洁曾淑娟陈晚铃刘颖郭燕平毛姣玉李晓东张谦慎谢治利黄梅英晏昆山应尔雅陈俊王艳荣刘亚萍宋波刘华艳肖晓冬唐红王宇娜蔡茵莎龙琦许汉强王会战孙倩韩芳张瑞彪杨传忠窦蕾时会菊王瑞蒋萍无深圳市儿童医院新生儿科广东深圳518034 深圳市宝安区妇幼保健院新生儿科广东深圳518101 深圳市龙岗区妇幼保健院/汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院新生儿科广东深圳518172 深圳市人民医院/暨南大学第二临床医学院/南方科技大学第一附属医院新生儿科广东深圳518020 深圳市龙岗中心医院/广州中医药大学深圳临床医学院新生儿科广东深圳518116 北京大学深圳医院新生儿科广东深圳518036 华中科技大学协和深圳医院新生儿科广东深圳518052 香港大学深圳医院新生儿科广东深圳518053 深圳市龙岗区人民医院新生儿科广东深圳518172 深圳市南山区妇幼保健院新生儿科广东深圳518067 深圳市第三人民医院新生儿科广东深圳518112 深圳市龙华区中心医院新生儿科广东深圳518110 深圳市盐田区人民医院新生儿科广东深圳518081 深圳远东妇产医院新生儿科广东深圳518002 深圳市第二人民医院新生儿科广东深圳518025 陆丰市人民医院新生儿科广东陆丰516500 惠阳三和医院新生儿科广东惠州518200 惠州市第三人民医院新生儿科广东惠州516100 深圳市妇幼保健院新生儿科广东深圳518028 南方科技大学医院新生儿科广东深圳518055 深圳市罗湖区人民医院新生儿科广东深圳518005 深圳新生儿数据协作网

目的总结深圳市新生儿脑卒中发病率、临床特征及预后等情况,提高脑卒中新生儿的早期诊治能力。方法由深圳市儿童医院牵头,收集2020年1月—2022年12月深圳新生儿数据协作网组织21家单位收治的新生儿脑卒中36例,分析深圳市新生儿脑卒中发... 详细信息

目的总结深圳市新生儿脑卒中发病率、临床特征及预后等情况,提高脑卒中新生儿的早期诊治能力。方法由深圳市儿童医院牵头,收集2020年1月—2022年12月深圳新生儿数据协作网组织21家单位收治的新生儿脑卒中36例,分析深圳市新生儿脑卒中发病率、临床特征、治疗、预后等情况。结果深圳市21家医院2020、2021、2022年新生儿脑卒中的发病率分别为1/15137、1/6060、1/7704。缺血性脑卒中占75%(27/36),男性患儿占64%(23/36)。86%(31/36)的患儿在生后3d内起病,53%(19/36)以惊厥起病。颅脑影像学结果显示,22例(61%)大脑左侧发生梗死,13例(36%)基底节梗死;12例完成磁共振血管成像检查,9例(75%)累及大脑中动脉。29例患儿完成脑电图检查,21例(72%)出现尖波,10例(34%)出现电发作。不同医院对症支持治疗不同。12例(33%)完善新生儿行为神经测定评分,平均得分(32±4)分。共随访27例患儿12月龄左右的预后情况,44%(12/27)的患儿预后良好。结论新生儿脑卒中主要为缺血性脑卒中,多以惊厥为首发症状,多累及大脑中动脉,脑电图多出现尖波,神经发育评分较低,以对症支持治疗为主,部分患儿预后不良。

关键词：脑卒中多中心研究新生儿

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原发肛周腺泡状横纹肌肉瘤1例

中国肛肠病杂志 2024年第3期44卷 73-74页

作者：唐淑芳深圳市中医肛肠医院(福田) 广东深圳518000

患者女,19岁,2023年7月28日因“反复肛周肿痛2个月”入院。2个月前无诱因下出现肛周反复肿痛,局部有肿块,未破溃流脓,无畏寒、发热,无便血等不适,平素大便正常,每日1次,近3日因肛门疼痛未排大便。专科检查:截石位肛周1点位距肛门约3 cm... 详细信息

患者女,19岁,2023年7月28日因“反复肛周肿痛2个月”入院。2个月前无诱因下出现肛周反复肿痛,局部有肿块,未破溃流脓,无畏寒、发热,无便血等不适,平素大便正常,每日1次,近3日因肛门疼痛未排大便。专科检查:截石位肛周1点位距肛门约3 cm可见一肿物隆起.

关键词：肛周流脓截石位肛门疼痛腺泡状横纹肌肉瘤局部原发肿痛