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人源化免疫系统小鼠模型深入探索肝癌免疫机制研究进展

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中华实验外科杂志 2024年第1期41卷 182-187页

作者：徐俊明张广权史宪杰广东省深圳市中山大学附属第八医院肝胆胰外科深圳518033

肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其患病率逐年升高,特别是中晚期肝癌的预后非常差。免疫治疗是一种新型替代治疗方案。然而,由于肝癌的免疫微环境复杂,现有治疗方案只在少数人群中有效。因此,建立一个完善的人源化免疫系统小鼠... 详细信息

肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其患病率逐年升高,特别是中晚期肝癌的预后非常差。免疫治疗是一种新型替代治疗方案。然而,由于肝癌的免疫微环境复杂,现有治疗方案只在少数人群中有效。因此,建立一个完善的人源化免疫系统小鼠模型对于深入研究肝癌进展中的免疫机制、开发新型免疫治疗方案并验证其有效性和安全性非常重要。本综述从肝癌特殊的免疫微环境出发,总结了目前不同人源化免疫系统小鼠模型的构建方法及其优缺点,包括基于造血干细胞和外周血单核细胞的模型。随后探讨这些模型在肝癌免疫治疗中的应用进展,例如肝癌机制的研究、免疫检查点抑制剂(ICIs)的安全性和有效性验证以及免疫细胞过继回输疗法等。最后,提出人源化免疫系统小鼠模型的局限性和未来发展方向,为进一步研究肝癌个体化免疫治疗提供参考。

关键词：肝癌动物模型免疫治疗

解剖型锁定钛板与髓内钉治疗胫骨远端骨折的疗效比较

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第1期45卷 108-113页

作者：马梦君陈彦博曾钢陈宸宋卫东刘文宙中山大学附属第八医院骨外科广东深圳518033 中山大学孙逸仙纪念医院骨外科广东广州510000

【目的】对比应用解剖型锁定钛板与髓内钉治疗胫骨远端骨折的临床疗效与并发症情况。【方法】自2019年9月至2021年9月,于中山大学孙逸仙纪念医院诊断为胫骨远端AO-A型骨折的手术患者纳入本研究,共32例。其中15例采用钛板螺钉治疗,17例... 详细信息

【目的】对比应用解剖型锁定钛板与髓内钉治疗胫骨远端骨折的临床疗效与并发症情况。【方法】自2019年9月至2021年9月,于中山大学孙逸仙纪念医院诊断为胫骨远端AO-A型骨折的手术患者纳入本研究,共32例。其中15例采用钛板螺钉治疗,17例采用髓内钉治疗。比较两组一般手术指标、骨折愈合时间、术后并发症发生情况、手术前后VAS评分及术后踝关节功能。【结果】患者均获得随访,随访时间10~20个月,平均12个月。髓内钉组手术时间、术中透视次数均长于钛板螺钉组,但术前等待时间、住院天数少于钛板螺钉组,统计学差异显著(P0.05);术后6周,两组VAS评分均低于术前,统计学差异显著(P0.05);术后6月AOFAS评分、术后1年踝关节活动度、并发症发生率髓内钉组优于钛板螺钉组,统计学差异显著(P0.05)。【结论】钛板螺钉与髓内钉均是治疗胫骨远端AO-A型骨折的有效术式,远期临床疗效无明显差异。髓内钉的软组织并发症较少,对踝关节活动度影响更小,康复更快,安全性更高,而钛板螺钉发生术后软组织感染的概率较大。我们建议在临床工作中,应该做好患者的术前评估,在把握适应症的前提下,髓内钉并发症更少,有一定优势。

关键词：胫骨远端骨折解剖型锁定钛板髓内钉治疗疗效

O型臂导航辅助下寰椎与枢椎逆向椎弓根螺钉置入技术的应用疗效及准确性研究

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中华骨与关节外科杂志 2024年第1期17卷 31-37页

作者：莫少东陈源权艾福志中山大学孙逸仙纪念医院骨外科广州510120 中山大学附属第八医院骨科广东深圳518033

目的:分析O型臂导航辅助下寰椎与枢椎逆向椎弓根螺钉置入技术的应用疗效及准确性。方法:回顾性分析2020年1月至2022年12月收治的20例行经口寰枢椎复位植骨融合内固定术的寰枢椎脱位患者的相关资料。按照不同的置钉方式,20例患者分为导... 详细信息

目的:分析O型臂导航辅助下寰椎与枢椎逆向椎弓根螺钉置入技术的应用疗效及准确性。方法:回顾性分析2020年1月至2022年12月收治的20例行经口寰枢椎复位植骨融合内固定术的寰枢椎脱位患者的相关资料。按照不同的置钉方式,20例患者分为导航辅助组及徒手置钉组,记录两组手术时间、术中出血量,术前及术后的斜坡椎管角(CCA)及延髓脊髓角(CMA),对比分析两种置钉方式的应用疗效,采用改良Park的标准对逆向椎弓根钉置入的准确性进行评估比较。结果:两组患者的手术时间、术中出血量、术前术后CCA及CMA比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组患者术后CCA及CMA均较术前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05),导航辅助组置钉准确性优于徒手置钉组(P<0.05)。结论:通过O型臂导航技术辅助进行经口寰枢椎逆向椎弓根螺钉的置入可获得与徒手置钉相当的治疗疗效,同时提高螺钉置入的准确性,降低置钉相关并发症的风险。

关键词： O型臂导航寰枢椎脱位椎弓根螺钉准确性

基于文献计量学的许旺细胞知识图谱(2012-2022)

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中华显微外科杂志 2024年第2期47卷 183-194页

作者：李秋霜闫立伟周翔梁晶汤庆庆戚剑中山大学附属第一医院显微创伤手外科广州510080 中山大学附属第八医院普外科广东深圳518033 广东省骨科重点实验室广州510080

目的通过文献计量学方法分析2012-2022年全球范围内有关许旺细胞(SCs)研究的热点及现状,为临床和基础研究提供参考。方法2022年9月26日,中山大学附属第一医院显微创伤手外科在Web of Science核心集数据库(WoSCC)检索发表时间在2012年1月... 详细信息

目的通过文献计量学方法分析2012-2022年全球范围内有关许旺细胞(SCs)研究的热点及现状,为临床和基础研究提供参考。方法2022年9月26日,中山大学附属第一医院显微创伤手外科在Web of Science核心集数据库(WoSCC)检索发表时间在2012年1月1日至2022年9月1日的原始研究及综述文章。两个不同的科学计量软件程序(VOSviewer和CiteSpace)用于进行本项科学计量研究。使用VOSviewer构建合著网络或共被引网络,使用CiteSpace构建引文及研究关键词的爆发图谱、关键词聚类网络及关键词演化图谱。结果共检索到6772篇论文(包括5627篇原始研究和1145篇综述文章)。SC研究相关领域的年度出版物数量仍然很高,平均每年有630多篇文献出版。大多数出版物(n=2090,30.86%)在美国发表,南通大学贡献了最多文献(n=275,4.06%)。刊载相关研究文献数量最多的期刊是Neural Regeneration Research(n=190),而Biomaterials期刊的该领域文献被引用最频繁。Jessen KR是这个领域最有影响力的作家。SC研究关键词可分为6类:神经再生、表达、氧化应激、脊髓损伤、神经鞘瘤、神经肌肉接头。神经导管、microRNA、血管形成、细胞侵袭、个案报道是目前的热点关键词,并将继续作为重点被研究。结论随着近10年来国际学术合作的密切及研究的深入,全球范围内有关SC的相关文献数量平稳上涨,美国与中国在其中贡献较大。SC在周围神经系统病变、损伤与修复过程中的作用及机制仍是目前主要研究方向。

关键词：许旺细胞神经再生文献计量学神经损伤

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肝脏类器官技术的发展与应用

国际外科学杂志 2024年第4期51卷 271-277页

作者：王继才张广权吴芬芳史宪杰中山大学附属第八医院肝胆胰外科深圳518033

肝脏类器官,通过胚胎干细胞、诱导性多能干细胞或成体干细胞甚至是肝细胞本身转分化获得,不仅能模拟体内肝脏的组织结构、基因表达和遗传特征,还在肝脏疾病模型、药物筛选、精准医疗以及再生医学等方面展现出巨大潜力。这项技术在模拟... 详细信息

肝脏类器官,通过胚胎干细胞、诱导性多能干细胞或成体干细胞甚至是肝细胞本身转分化获得,不仅能模拟体内肝脏的组织结构、基因表达和遗传特征,还在肝脏疾病模型、药物筛选、精准医疗以及再生医学等方面展现出巨大潜力。这项技术在模拟肝恶性肿瘤、肝纤维化、肝硬化、病毒性肝炎及多种遗传性和代谢性肝脏疾病中具有重要价值。然而,该技术在提高类器官衍生和增殖效率、构建免疫微环境、形成功能性血管网络以及实现流程化、标准化和自动化等方面仍面临挑战。随着相关技术的进步和创新,类器官技术有望在临床和医学科研中发挥更加重要的作用,为广大人群的健康提供更有力的保障。本文详细探讨了肝脏类器官技术的发展及其在生物医学领域的广泛应用,为后续的研究提供参考。

关键词：类器官肝疾病干细胞再生医学精准医疗

CDC42EP2基因与肝癌预后、免疫细胞浸润关系及其对细胞迁移侵袭的影响

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中华肝脏外科手术学电子杂志 2024年第3期13卷 363-369页

作者：曾谣谢琴陈显育王平根毛玲秋何丹玲杜飞郑希彦何函樨中山大学附属第八医院运动医学科深圳518000 中山大学附属第八医院肝胆胰外科深圳518000 中山大学附属第三医院肝胆外科广州510630

目的探讨CDC42EP2基因与肝细胞癌(肝癌)患者预后和免疫细胞浸润的关系及其对细胞迁移侵袭的影响。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载肝癌组织与正常肝组织中CDC42EP2基因表达谱数据,分析肝癌组织CDC42EP2基因表达与临床病理特征... 详细信息

目的探讨CDC42EP2基因与肝细胞癌(肝癌)患者预后和免疫细胞浸润的关系及其对细胞迁移侵袭的影响。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载肝癌组织与正常肝组织中CDC42EP2基因表达谱数据,分析肝癌组织CDC42EP2基因表达与临床病理特征的相关性,并用Kaplan-Meier Plotter数据库进行生存预后分析;利用HCCDB数据库分析CDC42EP2的共表达网络;利用TIMER2.0数据库探讨CDC42EP2表达与免疫细胞浸润的相关性;采用siRNA技术抑制HepG2肝癌细胞中CDC42EP2基因表达,qRT-PCR及Transwell实验分别检测CDC42EP2对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。结果 TCGA数据库分析显示,肝癌组织CDC42EP2表达明显高于正常肝组织(P<0.05),肝癌组织CDC42EP2表达与肝癌病理组织学分级、TNM分期、TP53突变相关(P<0.05)。肝癌组织CDC42EP2高表达患者中位生存时间为41.0个月,明显低于低表达患者的84.4个月(HR=1.86,P<0.05)。CDC42EP2表达与辅助性T细胞(Th)、中央记忆型T细胞(Tcm)及Th2细胞浸润成正比,而与树突状细胞(DC)及Th17细胞浸润成反比(r=0.179,0.172,0.144,-0.125,-0.182;P<0.05)。siRNA敲低CDC42EP2基因后,HepG2肝癌细胞迁移和侵袭能力显著降低。结论肝癌组织CDC42EP2基因高表达,其高表达与肝癌预后不良有关。敲低CDC42EP2基因可抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力。

关键词：癌,肝细胞细胞分裂周期蛋白42(CDC42) CDC42效应蛋白2 预后免疫浸润侵袭

洛铂对结直肠癌类器官的腹腔热灌注药物敏感性检测

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中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 486-494页

作者：刘铎王辉邓伟豪兰坚强宋志文朱宇井建玲蔡建深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院)肛肠外科深圳518025 中山大学附属第六医院结直肠外科广州510655 中山大学附属第六医院病理科广州510655 广东省类器官工程技术研究中心创芯国际生物科技(广州)有限公司广州510650

目的利用结直肠癌患者来源的肿瘤类器官作为临床前模型,对比洛铂与奥沙利铂体外热灌注的药物敏感性,以辅助临床制定腹腔热灌注化疗方案。方法收集2021年7月至2022年12月期间中山大学附属第六医院经病理确诊为结直肠癌的患者手术后切下... 详细信息

目的利用结直肠癌患者来源的肿瘤类器官作为临床前模型,对比洛铂与奥沙利铂体外热灌注的药物敏感性,以辅助临床制定腹腔热灌注化疗方案。方法收集2021年7月至2022年12月期间中山大学附属第六医院经病理确诊为结直肠癌的患者手术后切下的部分肿瘤组织及获取的相关临床资料,对肿瘤组织进行类器官培养及传代,对活性良好的类器官进行体外热灌注实验。首先使用10例类器官分别进行6种浓度梯度(1000、250、62.5、15.6、3.9和0.98μmol/L)的奥沙利铂和洛铂体外热灌注实验,奥沙利铂于42℃环境下与类器官接触30 min,洛铂于42℃环境下与类器官接触60 min,根据绘制的剂量反应曲线,评估两种药物体外热灌注剂量反应能力。进一步使用30例类器官进行奥沙利铂和洛铂临床剂量的测试,奥沙利铂浓度为579μmol/L,热灌注温度为42℃,时间为30 min;洛铂浓度为240μmol/L,热灌注温度为42℃,时间为60 min。评估奥沙利铂和洛铂两种药物的体外热灌注敏感性。结果成功培养了32例结直肠癌患者的肿瘤类器官。奥沙利铂消除50%肿瘤细胞所需的浓度(IC_(50))中位数为577.45μmol/L(IQR:1846.09μmol/L);洛铂的IC_(50)中位数为85.04μmol/L(IQR:305.01μmol/L),两者比较差异无统计学意义(Z=1.784,P=0.084);10个类器官中有7个结果显示洛铂体外热灌注IC_(50)大于奥沙利铂。30例类器官在奥沙利铂和洛铂临床剂量下的测试结果显示:奥沙利铂的平均抑制率为39.6%(95%CI:32.1%~47.0%),洛铂的平均抑制率为89.7%(95%CI:87.0%~92.3%),两者比较差异有统计学意义(t=-15.282,P<0.001)。结论洛铂体外热灌注的抑制率优于奥沙利铂,有希望代替奥沙利铂成为更好的腹腔热灌注化疗药物。

关键词：结直肠肿瘤腹膜转移腹腔热灌注化疗洛铂类器官

某三甲综合医院中药注射剂使用情况及药师干预效果分析

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临床合理用药杂志 2024年第15期17卷 146-149页

作者：邱秀琳吴婷刘柳毅中山大学附属第八医院广东省深圳市523808 中山大学附属第七医院广东省深圳市518000

目的分析中山大学附属第七医院中药注射剂使用情况及药师干预效果,以期为临床使用中药注射剂提供参考。方法从中山大学附属第七医院信息网络系统中筛选2021年10月—2022年9月开具的中药注射剂处方403张,其中经药师点评发现不合理处方11... 详细信息

目的分析中山大学附属第七医院中药注射剂使用情况及药师干预效果,以期为临床使用中药注射剂提供参考。方法从中山大学附属第七医院信息网络系统中筛选2021年10月—2022年9月开具的中药注射剂处方403张,其中经药师点评发现不合理处方11张。其中2021年第4季度为药师干预前阶段,2022年第1~3季度为药师干预后阶段。分析医院各季度中药注射剂使用情况及不合理处方情况,并比较4个季度处方不合理率。结果医院2022年第3季度中药注射剂处方较前有所减少,其中注射用血栓通(冻干)处方数较参芪扶正注射液、醒脑静注射液多。2021年10月—2022年9月参芪扶正注射液不合理处方占比最高(占4.49%),注射用血栓通(冻干)较少(占0.53%),但注射用血栓通(冻干)、参芪扶正注射液、醒脑静注射液处方不合理率逐渐降低,2022年第3季度未出现不合理处方。11张不合理处方中,超说明书疗程长期使用占比最高(占54.54%),其次为超说明书浓度给药(占27.27%)、适应证不适宜(占18.18%)。医院各季度中药注射剂不合理处方率逐渐降低(χ^(2)_(趋势)=6.537,P=0.046)。结论医院4个季度中药注射剂用药情况尚可,且药师干预可有效降低中药注射剂不合理处方发生率,其在中药注射剂合理应用管理中具有可行性。

关键词：中药注射剂药师干预不合理处方处方点评合理用药

肝癌患者血浆BMPR1A和PLAC8基因甲基化水平在预测根治术后早期复发中的意义

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中华检验医学杂志 2024年第4期47卷 413-418页

作者：黄勇恒谢婵胡波王辉奉源林楠中山大学附属第三医院肝胆外科广州510000

目的探究联合检测血浆中游离BMPR1A、PLAC8基因甲基化预测肝细胞癌术后复发的作用。方法病例系列研究。选取2022年1月至2023年7月中山大学附属第三医院治疗的Ⅰ~Ⅳ期肝细胞癌患者, 入组的所有患者在治疗后1、3、6、9和12个月进行甲胎蛋... 详细信息

目的探究联合检测血浆中游离BMPR1A、PLAC8基因甲基化预测肝细胞癌术后复发的作用。方法病例系列研究。选取2022年1月至2023年7月中山大学附属第三医院治疗的Ⅰ~Ⅳ期肝细胞癌患者, 入组的所有患者在治疗后1、3、6、9和12个月进行甲胎蛋白(AFP)以及影像学评估检查;同时抽取患者外周血进行血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)甲基化检测, 比较患者治疗后血浆中游离BMPR1A和PLAC8基因甲基化检测结果以及传统肿瘤标志物AFP检测的阳性率。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析该方法对肝细胞癌复发的预测效能, 并根据游离DNA甲基化结果阳性和阴性, 以及AFP是否大于7 μg/L, 分别将肝细胞癌患者划分为甲基化高风险组(12例)、甲基化低风险组(21例)、AFP高风险组(15例)和AFP低风险组(18例), 进行Kaplan-Meier生存分析。结果联合检测血浆中游离BMPR1A、PLAC8基因甲基化对肝癌复发预测的敏感度为66.7%, 特异度为88.9%, ROC曲线分析BMPR1A、PLAC8基因甲基化检测肝癌复发的曲线下面积为0.770和0.778, AFP为0.522;相比影像学检查, 游离DNA甲基化检测平均可以提前58.3 d检测出肝细胞癌的复发(53.8 d比112.1d)。基于游离DNA甲基化预测的高风险组400 d的无进展生存率为22.2%, 低于低风险组(76.2%, P<0.001)。结论相比于AFP, 检测BMPR1A、PLAC8基因甲基化能更准确地预测肝细胞癌的复发, 可成为一种实用的监测肝癌复发的方法。

关键词： DNA甲基化循环肿瘤DNA 肝肿瘤复发