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胃癌前状态的癌变风险及其发病机制的研究进展

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中国全科医学 2024年

作者：王宇新彭文婉周正黄海阳卢晓敏董明国广东省东莞市中医院脾胃病科广东省东莞市中医药研究所

胃癌前状态包括胃黏膜萎缩和肠化，是胃癌发生发展过程中的关键环节，其患病率在我国呈上升趋势。本文详述了胃癌前状态和癌前病变在概念上的区别，从内镜下、病理组织学、生物标志物等层面识别胃癌前状态中癌变高风险患者的评估方法，... 详细信息

胃癌前状态包括胃黏膜萎缩和肠化，是胃癌发生发展过程中的关键环节，其患病率在我国呈上升趋势。本文详述了胃癌前状态和癌前病变在概念上的区别，从内镜下、病理组织学、生物标志物等层面识别胃癌前状态中癌变高风险患者的评估方法，总结了胃癌前状态的发病机制。本文表明胃癌前状态的癌变风险与病变的程度、范围、亚型等多种因素相关，胃黏膜微环境氧化与抗氧化作用、能量代谢、免疫稳态、细胞增殖与死亡等多个方面的失衡与紊乱是胃癌前状态的发病机制。临床需要综合谨慎评估胃癌前状态的癌变风险，从而为患者提供合适的监测和随访方案，提高早期胃癌的发现率。本文能够为我国胃癌前状态的高危筛查与防控措施提供有力的循证医学证据，并为机制研究与新药研发的深入开展提供借鉴。

关键词：胃癌前状态胃癌萎缩肠化癌变风险发病机制综述

基于TMT技术的激素性股骨头坏死硬化带修复模式探索及临床验证

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中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2191-2196页

作者：庄至坤何敏聪林天烨吴荣凯郭金花吴昭克魏秋实泉州市正骨医院关节科福建省泉州市362000 广东省中医骨伤研究院广东省广州市510000 广州中医药大学第三附属医院关节科广东省广州市510000

背景:股骨头内硬化带是激素性股骨头坏死疾病发展过程中重要的影像学特征并与预后相关。过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α)被证明具有成骨、促... 详细信息

背景:股骨头内硬化带是激素性股骨头坏死疾病发展过程中重要的影像学特征并与预后相关。过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α)被证明具有成骨、促血管形成、抗线粒体凋亡等生物活性,与激素性股骨头坏死的骨修复可能存在紧密关联。目的:筛选激素性股骨头坏死硬化带区与正常区的差异蛋白,筛选出硬化带的关键蛋白,并验证关键蛋白在激素性股骨头坏死股骨头标本中的差异表达;探索激素性股骨头坏死硬化带修复模式。方法:取激素性股骨头坏死行人工全髋关节置换术取出的股骨头标本,通过串联质谱标签技术筛选硬化带区与正常区的差异表达基因,并进行GO与KEGG信号通路分析,构建关键靶点的蛋白互作网络、筛选关键基因。观察关键蛋白在激素性股骨头坏死硬化带中的表达,通过Western blotting、免疫组化验证关键蛋白在硬化带中的表达。结果与结论:①通过串联质谱标签定量蛋白质谱检测发现:相比于正常区骨组织,股骨头硬化带骨组织中具有显著差异表达(Log_(2)FC>1.20、Log_(2)FC<0.84和P<0.05)的蛋白质有609个,其中发生上调的蛋白质290个,发生下调的蛋白质319个;②通过GO与KEGG通路富集分析,发现在前10位的富集通路中,Wnt信号通路与生命周期调控通路与骨修复关系密切;在生命周期调控通道中,PGC-1α是重要的蛋白之一;③与激素性股骨头坏死标本正常区相比,Western blotting验证了PGC-1α、NRF-1在硬化带中低表达,Cleaved Caspase-3在硬化带中高表达;④光镜下免疫组化结果显示,股骨头组织标本中硬化区及正常区的PGC-1α、NRF1及Cleaved Caspase-3阳性染色分布,可以发现骨小梁、成骨细胞和骨髓均有表达存在;硬化带区Cleaved Caspase-3表达更为明显;⑤结论:激素性股骨头坏死硬化带中存在包含Wnt等成骨相关通路活跃、以PGC-1α低表达为特征的氧化凋亡活跃等生物学行为;PGC-1α在激素性股骨头坏死硬化带中低表达可能与氧化凋亡活跃相关。

关键词：串联质谱标签激素性股骨头坏死 PGC-1α 线粒体氧化凋亡骨修复

滋肾益经活血汤治疗肾虚血瘀型卵巢储备功能减退的疗效及对T淋巴细胞亚群水平的影响

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世界中医药 2024年第15期19卷 2314-2318页

作者：田颖杨东艳陕西省中医医院妇科西安710003

目的:探讨滋肾益经活血汤治疗肾虚血瘀型卵巢储备功能减退(DOR)的疗效及对T淋巴细胞亚群水平的影响。方法:选取2019年4月至2022年4月陕西省中医医院收治的肾虚血瘀型DOR患者120例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为观察组和对照组,... 详细信息

目的:探讨滋肾益经活血汤治疗肾虚血瘀型卵巢储备功能减退(DOR)的疗效及对T淋巴细胞亚群水平的影响。方法:选取2019年4月至2022年4月陕西省中医医院收治的肾虚血瘀型DOR患者120例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组60例。对照组接受戊酸雌二醇环丙孕酮片治疗,观察组在对照组基础上接受滋肾益经活血汤治疗。治疗6个月经周期后,比较2组患者临床疗效和治疗后中医证候积分、窦卵泡计数(AFC)、卵巢动脉血流参数、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、抗米勒管激素(AMH)、月经情况、T淋巴细胞亚群水平及不良反应发生率。结果:治疗后,观察组治疗总有效率为88.33%(53/60)高于对照组的71.67%(43/60),差异有统计学意义(P中医证候积分、AFC、FSH、E_(2)、AMH、卵巢动脉血流参数、月经情况和T淋巴细胞亚群水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组中医证候积分、FSH、CD8^(+)、阻力指数和月经周期、月经色质、月经量、经期评分低于对照组,AFC、舒张末期流速、收缩期峰值速度、E_(2)、AMH、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:滋肾益经活血汤治疗肾虚血瘀型DOR疗效显著,能有效改善患者临床症状、卵巢储备功能、月经异常和免疫功能,且不良反应较少。

关键词：卵巢储备功能减退肾虚血瘀型滋肾益经活血汤免疫功能 T淋巴细胞亚群窦卵泡计数卵巢动脉血流参数雌二醇

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支具面罩治疗面部增生性瘢痕疗效的短期研究

中国康复医学杂志 2024年第10期39卷 1456-1461页

作者：黎景波曹海燕梁玲毓邓小倩何爱群张桥孟昭建广东省工伤康复医院广东省广州市510440

目的:探讨支具面罩治疗面部增生性瘢痕的疗效。方法:招募面部增生性瘢痕患者63例(286处瘢痕),分为支具面罩组28例(152处瘢痕)、布类面罩组26例(100处瘢痕)和对照组9例(34处瘢痕)。支具面罩组和布类面罩组患者均接受8周的压力治疗,对照... 详细信息

目的:探讨支具面罩治疗面部增生性瘢痕的疗效。方法:招募面部增生性瘢痕患者63例(286处瘢痕),分为支具面罩组28例(152处瘢痕)、布类面罩组26例(100处瘢痕)和对照组9例(34处瘢痕)。支具面罩组和布类面罩组患者均接受8周的压力治疗,对照组无压力治疗干预。治疗前后分别使用色谱仪进行瘢痕色泽评估(亮度、红色和黄色),使用超声测量仪进行瘢痕厚度评估,同时,进行温哥华瘢痕量表评估(VSS);治疗8周后进行患者满意度评估。结果:①组内前后比较:对照组瘢痕红色和黄色增高,厚度和VSS评分增加,瘢痕亮度降低(P0.05)。③使用满意度比较:支具面罩组与布类面罩组的总体满意度分别为75%和69.2%;支具面罩组的舒适度和外形满意度较布类面罩组高,但价格满意度较布类面罩组差。结论:本短期疗效研究显示,支具面罩和布类面罩均可改善面部增生性瘢痕亮度和红色的色泽,抑制瘢痕增生的厚度;患者使用支具面罩和布类面罩后的总体满意度较高。

关键词：支具面罩增生性瘢痕面部瘢痕布类面罩压力治疗

从“机态辨识”立论的乳腺癌中医平衡调治理念与策略

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北京中医药大学学报 2024年第3期47卷 440-444页

作者：王桂彬司徒红林郭莉文灼彬井含光林毅(指导) 广东省中医院广州510120

针对西医学的难点与盲区,如何科学规范中医在乳腺癌中的治疗、提高中医药治疗乳腺癌的参与度是乳腺癌治疗突破的重要着眼点。本文结合国医大师林毅临证经验,在“识病为本、辨证为用”的基础上,总结、凝练乳腺癌癌瘤状态之气血失衡态、... 详细信息

针对西医学的难点与盲区,如何科学规范中医在乳腺癌中的治疗、提高中医药治疗乳腺癌的参与度是乳腺癌治疗突破的重要着眼点。本文结合国医大师林毅临证经验,在“识病为本、辨证为用”的基础上,总结、凝练乳腺癌癌瘤状态之气血失衡态、痰瘀郁积态、脏腑虚损态、寒热胶结态,并进一步提出乳腺癌平衡调治“六观”,即发病观之“正虚邪侵、癌瘤蔓生”,病机观之“癌毒内踞、阴阳失调”,诊察观之“审机求属、因发知受”,辨证观之“气血阴阳、复衡达和”,治疗观之“扶正祛邪、标本兼顾”,康复观之“调衡致中、以平为期”,致力于整体辨证论治,平衡阴阳气血,从而调和人体内部环境,调动机体免疫、康复功能。

关键词：乳腺癌中医机态辨识平衡

葛根素调控SIRT1-FOXO1信号通路介导的自噬对类固醇诱导的成骨细胞凋亡的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年

作者：周凡高扬胡艳平向超万骐周茹武汉市中医医院骨科武汉市中医医院脑病科

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MT... 详细信息

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MTT法筛选最佳PR作用浓度；将MC3T3-E1细胞分为对照组（不进行任何干预）、DEX组（10μmol/LDEX）、PR+DEX组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR）、DEX+EX527组（10μmol/LDEX+100nmol/L的SIRT1抑制剂EX527）、PR+DEX+EX527组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR+100nmol/LEX527），MTT法、流式细胞术、MDC法测定各组细胞增殖活力、凋亡率及细胞自噬数量；WesternBlot检测SIRT1-FOXO1通路相关蛋白、自噬标志蛋白Beclin-1、LC3及凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达水平。结果 0～40μmol/L的PR可促进DEX诱导的MC3T3-E1细胞增殖活力，40μmol/LPR处理后MC3T3-E1细胞增殖活力最高，选择40μmol/LPR进行后续实验。与对照组比较，DEX组MC3T3-E1细胞增殖活力、自噬阳性率、SIRT1、FOXO1、Beclin-1、LC3、Bax蛋白表达均降低，凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高（P＜0.0.5）；与DEX组对比，PR+DEX组凋亡率及Bcl-2蛋白表达降低，上述其余指标均升高（P＜0.0.5），DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）；与PR+DEX组对比，PR+DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）。结论 PR可通过激活SIRT1-FOXO1信号通路增强MC3T3-E1细胞自噬进而抑制DEX诱导的细胞凋亡。

关键词：葛根素沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头状转录因子O1(FOXO1) 类固醇成骨细胞自噬

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后交叉韧带重建的国际研究趋势与热点分析

中国组织工程研究 2024年第18期28卷 2947-2952页

作者：葛昊刘贤旺黄艺伟叶鹏程樊粤光曾建春广州中医药大学广东省广州市510000 广州中医药大学第一附属医院关节骨科广东省广州市510000 广州中医药大学第一附属医院白云医院骨科广东省广州市510000

背景:现如今由运动损伤或车辆创伤引起的后交叉韧带损伤比人们想象的更常见,后交叉韧带重建是其主要治疗方式之一,而目前后交叉韧带重建的手术方式和韧带选择尚存在大量争议。目的:全面分析全球后交叉韧带重建的应用趋势,并基于文献计... 详细信息

背景:现如今由运动损伤或车辆创伤引起的后交叉韧带损伤比人们想象的更常见,后交叉韧带重建是其主要治疗方式之一,而目前后交叉韧带重建的手术方式和韧带选择尚存在大量争议。目的:全面分析全球后交叉韧带重建的应用趋势,并基于文献计量学和视觉分析确定有前景的后交叉韧带重建研究热点。方法:从Web of Science数据库(WOS)中检索了2000-2022年与后交叉韧带重建相关的出版物(文章和评论),提取并详细分析了国家、机构、出版年份、作者、期刊、每篇文章的平均引用率、H指数、标题、出版物的关键词以及被引用次数最多的25篇文章。利用VOSviewer/citespace/Pajek软件分析关键词的共现结果,预测后交叉韧带重建的热点。结果与结论:共纳入664篇文章。①在过去的22年里,后交叉韧带重建文章的数量总体上呈上升趋势。前3个国家(美国、中国和韩国)占所有发表文章的65.51%,美国的文章数量最多。University of Pittsburgh是最大的贡献者。《Knee Surgery Sports Traumatol Arthrosc》和《American Journal of Sports Medicine》是最有影响力的杂志。Laprade,Robert F是在后交叉韧带重建领域发文量最多的教授,Fanelli,GC是在后交叉韧带重建领域总链强度最高的教授。②研究方向可分为以下5个组别:“后交叉韧带解剖及生物力学研究”“后交叉韧带重建的预后、结果和并发症”“后交叉韧带重建方式与肌腱选择”“手术技术”和“后交叉韧带撕裂联合多韧带损伤”。③提示:从往年的趋势来看,未来将有越来越多与后交叉韧带重建有关的文献发表。在后交叉韧带重建领域,美国处于世界领先地位,中国和韩国则呈现出巨大的潜力。后交叉韧带解剖及生物力学研究、后交叉韧带重建方式与肌腱选择、后交叉韧带撕裂联合多韧带损伤可能是未来后交叉韧带重建研究领域的热点。

关键词：文献计量学研究趋势热点后交叉韧带重建术可视化图谱生物力学

牛磺熊去氧胆酸干预缺糖缺氧条件下脊髓神经元的凋亡

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中国组织工程研究 2024年第4期28卷 528-534页

作者：陈泽鹏侯永辉陈树东侯宇林定坤广州中医药大学第二临床医学院广东省广州市510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东省广州市510405 广东省中医院骨一科广东省广州市510120

背景:牛磺熊去氧胆酸是一种亲水性胆汁酸衍生物,在多种神经系统疾病模型中均有神经保护作用,但目前鲜有报道研究牛磺熊去氧胆酸对脊髓损伤的作用。目的:观察缺糖缺氧条件下牛磺熊去氧胆酸对脊髓神经元凋亡的作用,以及对脊髓损伤后小鼠... 详细信息

背景:牛磺熊去氧胆酸是一种亲水性胆汁酸衍生物,在多种神经系统疾病模型中均有神经保护作用,但目前鲜有报道研究牛磺熊去氧胆酸对脊髓损伤的作用。目的:观察缺糖缺氧条件下牛磺熊去氧胆酸对脊髓神经元凋亡的作用,以及对脊髓损伤后小鼠运动功能恢复的影响。方法:①体外实验:从孕13.5 d的C57 BL/6小鼠胚胎中分离提取原代脊髓神经元,培养72 h后,分3组处理:正常组加入Neurobasal完全培养基,置于CO_(2)培养箱(体积分数5%CO_(2)+95%空气)内培养24 h;氧糖剥夺组加入无糖的Neurobasal培养基,置于三气培养箱(体积分数94%N2+5%CO_(2)+1%O_(2))培养12 h,更换为Neurobasal完全培养基后置于CO_(2)培养箱内培养12 h;实验组处理过程大致同氧糖剥夺组,其中在加入无糖Neurobasal培养基的同时加入牛磺熊去氧胆酸。采用TUNEL染色检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞活性,免疫荧光染色检测细胞βⅢ微管蛋白表达。②动物实验:采用随机数字表法将60只C57 BL/6小鼠分为假手术组、脊髓损伤组与实验组,每组20只,脊髓损伤组与实验组采用Allen打击法建立T_(9)-T_(10)脊髓损伤模型,造模后第1天开始,实验组灌胃给予牛磺熊去氧胆酸溶液,假手术组与脊髓损伤组灌胃给予生理盐水,1次/d。连续给药14 d后,采用行为学和组织学方法评估脊髓组织修复情况。结果与结论:①体外实验:TUNEL染色、CCK-8与免疫荧光染色检测显示,氧糖剥夺组细胞凋亡数量高于正常组(P<0.01),细胞活性与βⅢ微管蛋白表达低于正常组(P<0.01);实验组细胞凋亡数量低于氧糖剥夺组(P<0.01),细胞活性与βⅢ微管蛋白表达高于氧糖剥夺组(P<0.01)。②动物实验:旷场实验BBB评分与后肢足迹实验显示,实验组小鼠行走与运动功能恢复程度好于脊髓损伤组。苏木精-伊红染色显示,脊髓损伤组小鼠脊髓损伤部位可见明显畸形和空洞,神经细胞数量明显减少;与脊髓损伤组比较,实验组脊髓损伤病变面积显著减小,脊髓畸形程度更小、空洞更少,神经细胞数量增加。免疫荧光染色显示,脊髓损伤组神经元胞核标记神经元细胞数量少于假手术组(P<0.01),实验组神经元胞核标记神经元细胞数量高于脊髓损伤组(P<0.01)。③结果表明:牛磺熊去氧胆酸能减少缺糖缺氧引起的脊髓神经元凋亡、轴突的丢失,促进脊髓损伤小鼠运动功能的恢复。

关键词：牛磺熊去氧胆酸脊髓损伤缺糖缺氧脊髓神经元行为学细胞凋亡

活血通络法对激素性股骨头坏死囊性变患者血清骨吸收/成血管/成骨蛋白调节作用的研究

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中国全科医学 2024年第12期27卷 1504-1510页

作者：何宪顺韦雨柔何敏聪林锟田佳庆詹芝玮林天烨何晓铭何伟魏秋实广州中医药大学第三临床医学院广东省广州市510378 广东省中医骨伤研究院广东省广州市510378 广州中医药大学第三附属医院关节科广东省广州市510378

背景激素性股骨头坏死(SIONFH)中囊性变具有“双刃剑”作用,活血通络法对早期激素性股骨头坏死疗效佳,但对囊性变骨吸收/成血管/成骨蛋白调节作用尚未明确。目的探讨活血通络法对激素性股骨头坏死囊性变患者血清骨吸收/成血管/成骨蛋白... 详细信息

背景激素性股骨头坏死(SIONFH)中囊性变具有“双刃剑”作用,活血通络法对早期激素性股骨头坏死疗效佳,但对囊性变骨吸收/成血管/成骨蛋白调节作用尚未明确。目的探讨活血通络法对激素性股骨头坏死囊性变患者血清骨吸收/成血管/成骨蛋白作用的影响。方法纳入2019年1月—2021年1月在广州中医药大学髋关节研究中心收治的60例SIONFH患者为研究对象,按随机数字表法分成两组,对照组和治疗组各30例。另选取同时期在医院体检正常且无激素使用史30例志愿者作为正常组。治疗组给予活血通络胶囊(2 g/次,3次/d)及碳酸钙(600 mg/次,1次/d)治疗,对照组给予等量碳酸钙治疗,两组患者疗程均为12个月,同时患肢加以限制性负重。采集空腹血清,采用酶联免疫吸附试验检测血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、骨保护素(OPG)、钙黏蛋白相关蛋白(CTNNB1)的表达水平,以门诊复诊方式分别于患者出院后第6、12个月进行2次随访,以股骨头塌陷定义为终点事件。以髋关节疼痛视觉模拟评分(VAS)、髋关节功能(Harris)评分和坏死面积评分进行疗效评估。结果3组研究对象基线RANKL、PDGF-BB、OPG、CTNNB1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),组间比较结果显示,对照组、治疗组RANKL、PDGF-BB均高于正常组,OPG、CTNNB1均低于正常组(P<0.05)。重复测量方差分析结果示,时间和组别对RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG、CTNNB1水平存在交互作用(P<0.05),时间和组别对RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG、CTNNB1水平主效应显著(P<0.05)。其中第6个月治疗组RANKL水平高于对照组,第12个月治疗组PDGF-BB水平高于对照组,第6、12个月VEGFA、OPG、CTNNB1水平高于对照组(P<0.05)。治疗后第12个月治疗组髋关节VAS评分、坏死面积评分低于对照组,髋关节Harris评分高于对照组(P<0.05)。组内比较结果显示,治疗后第12个月治疗组髋关节VAS评分、坏死面积评分低于治疗前,髋关节Harris评分高于治疗前(P<0.05),对照组髋关节VAS评分、髋关节Harris评分高于治疗前(P<0.05)。结论活血通络法能上调激素性股骨头坏死患者RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG和CTNNB1蛋白表达水平,有效促进SIONFH患者骨修复及改善临床症状,推测该疗法通过“骨吸收/成血管/成骨”三元修复网络促进囊性变骨修复作用。

关键词：股骨头坏死激素性股骨头坏死髋关节病活血通络骨吸收/成血管/成骨蛋白

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