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Beclin1对肺癌细胞紫杉醇耐药的影响及其机制

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中华实验外科杂志 2022年第8期39卷 1457-1460页

作者：申霖张秋峰乐艳青焦鹏商丘市第一人民医院急诊科 476100 商丘市第一人民医院急诊重症监护室 476100 广东省人民医院呼吸与危重症医学科广州510080

目的探讨Beclin1对肺癌细胞紫杉醇耐药的影响及其分子机制。方法人非小细胞肺癌A549和小鼠LLC Lewis肺癌细胞采用梯度递增法建立紫杉醇耐药细胞株A549/DOX和LLC/DOX。采用蛋白质免疫印迹(Western blot)分析耐药和非耐药细胞株Beclin1蛋... 详细信息

目的探讨Beclin1对肺癌细胞紫杉醇耐药的影响及其分子机制。方法人非小细胞肺癌A549和小鼠LLC Lewis肺癌细胞采用梯度递增法建立紫杉醇耐药细胞株A549/DOX和LLC/DOX。采用蛋白质免疫印迹(Western blot)分析耐药和非耐药细胞株Beclin1蛋白表达水平。采用对照慢病毒和Beclin1慢病毒感染A549/DOX和LLC/DOX, 建立A549/DOX组、A549/DOX/Beclin1组、LLC/DOX和LLC/DOX Beclin1组, 采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色、克隆形成实验和体外移植瘤分析紫杉醇对4组细胞增殖的影响。采用流式细胞仪分析紫杉醇对4组细胞凋亡的影响;Western blot分析4组细胞凋亡和自噬相关蛋白表达水平。计量资料比较采用t检验。结果 A549/DOX组和LLC/DOX组细胞48 h吸光度(A)值(1.63±0.05、1.72±0.13)明显高于A549/DOX/Beclin1组和LLC/DOX Beclin1组(1.09±0.13、1.21±0.06), 差异有统计学意义(t=9.895、9.624, P<0.05)。EdU染色结果显示, A549/DOX组和LLC/DOX组细胞EdU染色阳性率[(93.71±2.81)%、(95.29±3.54)%]明显高于A549/DOX/Beclin1组和LLC/DOX Beclin1组[(62.14±7.52)%、(70.14±6.09)%], 差异有统计学意义(t=10.410、9.435, P<0.05)。克隆形成实验结果显示, A549/DOX组和LLC/DOX组细胞克隆形成数量[(115.43±10.75)、(142.57±23.71)个]明显高于A549/DOX/Beclin1组和LLC/DOX Beclin1组[(71.57±7.98)、(86.14±3.13)个], 差异有统计学意义(t=8.667、6.224, P<0.05)。A549/DOX组和LLC/DOX组细胞肿瘤体积[(823.71±44.89)、(1 144.86±106.45) mm^(3)]明显高于A549/DOX/Beclin1组和LLC/DOX Beclin1组[(585.57±41.80)、(774.14±48.95) mm3], 差异有统计学意义(t=8.667、6.224, P<0.05)。A549/DOX组和LLC/DOX组肿瘤重量[(2.53±0.27)、(2.87±0.41) g]明显高于A549/DOX/Beclin1组和LLC/DOX Beclin1组[(1.15±0.09) g、(1.46±0.13) g], 差异有统计学意义(t=12.660、8.730, P<0.05)。A549/DOX组和LLC/DOX组细胞凋亡水平[(33.16±3.31)%、(29.32±3.62)%]明显低于A549/DOX/Beclin1组和LLC/DOX Beclin组细胞[(56.00±3.87)%、(62.05±4.15)%], 差异有统计学意义(t=12.660、8.730, P<0.05)。A549/DOX和LLC/DOX细胞p62蛋白表达水平(2.82±0.19、2.59±0.33)明显高于A549/DOX/Beclin1组和LLC/DOX Beclin1组p62蛋白表达水平(1.01±0.10、1.21±0.10), 差异有统计学意义(t=22.400、10.500, P<0.05)。A549/DOX组和LLC/DOX组细胞半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达水平(0.65±0.12、0.78±0.06)明显低于A549/DOX/Beclin1组和LLC/DOX Beclin1组(1.49±0.14、1.56±0.12), 差异有统计学意义(t=11.470、15.280, P<0.05)。结论 Beclin1通过调节细胞凋亡和自噬, 介导肺癌细胞对紫杉醇的耐药性。

关键词： Beclin1 肺癌紫杉醇耐药凋亡自噬

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肿瘤干预:争议与时机选择

医药与保健 2011年第10期19卷 24-25页

作者：林锋李勇广东省人民医院胃肠外科

对于恶性肿瘤患者的营养支持,目前还有一些争议,主要贯穿在恶性肿瘤患者是否需营养支持,如何确定营养支持的对象,营养支持的时限、途径、制剂选择等问题上。

关键词：恶性肿瘤患者营养支持干预

游离股前外侧筋膜皮瓣一期修复伴肌腱缺损的手足创伤

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中华整形外科杂志 2016年第3期32卷 196-198页

作者：盛辉田恒进靖树林王志勇张治家李德保沙震兴崔满意江苏省泰兴市人民医院整形外科泰兴224200

目的探讨应用带阔筋膜的股前外侧皮瓣游离移植一期修复手（足）背部皮肤软组织伴指（趾）伸肌腱缺损创面的方法及临床效果。方法2010年1月至2014年12月，收治8例手（足）背部皮肤软组织缺损患者，创面面积6cm×5cm～18cm×10cm，均合并... 详细信息

目的探讨应用带阔筋膜的股前外侧皮瓣游离移植一期修复手（足）背部皮肤软组织伴指（趾）伸肌腱缺损创面的方法及临床效果。方法2010年1月至2014年12月，收治8例手（足）背部皮肤软组织缺损患者，创面面积6cm×5cm～18cm×10cm，均合并部分指（趾）伸肌腱缺损，一期手术采用8cm×7cm-20cm×12cm的股前外侧皮瓣修复创面，同时利用阔筋膜桥接指（趾）长伸肌腱两断端。供区直接拉拢缝合或取中厚皮片移植修复。术后2～3个月二期手术松解肌腱、阔筋膜，并将阔筋膜分割制成肌腱样形态，术后加强指（趾）功能锻炼。结果一期术后皮瓣均成活，均获6～12个月随访，平均8个月。4例皮瓣稍臃肿，其余皮瓣外形满意；皮瓣质地柔软，随访期间3例修复手指指伸肌腱装置的患者恢复了部分背伸功能，背伸5°～40°，屈曲功能基本正常；5例修复足背创面患者行走正常，无足趾下垂畸形发生。结论应用带阔筋膜的股前外侧皮瓣游离移植一期修复手（足）背部皮肤软组织伴指（趾）伸肌腱缺损创面，治疗时间短、对供区损伤小，并可同期修复指伸肌腱装置和部分伸趾功能。

关键词：外科皮瓣肌腱修复

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肿瘤研究与临床 2023年第3期35卷 179-184页

作者：靳继海蔺广荣刘玉娟付丽梅山东第一医科大学附属滨州市人民医院乳腺外科滨州256610 山东第一医科大学附属滨州市人民医院甲状腺外科滨州256610 山东第一医科大学附属滨州市人民医院儿科滨州256610 山东第一医科大学附属滨州市人民医院病理科滨州256610

目的探讨金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP1)和纤维连接蛋白1(FN1)在妊娠相关乳腺癌(PABC)中的表达及其与E-钙黏蛋白(E-cad)表达的相关性。方法回顾性收集2011年1月至2020年12月山东第一医科大学附属滨州市人民医院55例PABC患者临床病理资料... 详细信息

目的探讨金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP1)和纤维连接蛋白1(FN1)在妊娠相关乳腺癌(PABC)中的表达及其与E-钙黏蛋白(E-cad)表达的相关性。方法回顾性收集2011年1月至2020年12月山东第一医科大学附属滨州市人民医院55例PABC患者临床病理资料。采用免疫组织化学法检测留存的石蜡包埋癌组织及对应癌旁组织(距离癌灶边缘>3 cm)中TIMP1、FN1及E-cad的表达;应用蛋白质印迹法检测其中10例PABC患者术中冻存的新鲜癌组织及癌旁组织中TIMP1和FN1蛋白的表达。采用χ^(2)检验分析TIMP1和FN1表达与患者临床病理特征的关系,采用Spearman法分析二者与E-cad表达的相关性,采用Kaplan-Meier法分析二者表达与生存间的关系。结果TIMP1、FN1在PABC组织中的阳性率分别为72.7%(40/55)、58.2%(32/55),在癌旁组织中的阳性率分别为25.5%(14/55)、18.2%(10/55),差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为24.59、18.64,均P<0.001)。蛋白质印迹法检测结果显示,10例PABC患者新鲜癌组织中TIMP1和FN1蛋白的相对表达量均高于其对应的癌旁组织(1.60±0.76比0.62±0.29,1.31±0.62比0.44±0.15),差异均有统计学意义(t值分别为5.92、4.86,均P<0.001)。PABC中TIMP1、FN1的表达与雌激素受体表达、Ki-67阳性指数、TNM分期及淋巴结转移均有关(均P<0.05)。PABC中TIMP1、FN1表达与E-cad表达均呈负相关(r值分别为-0.471、-0.432,均P<0.001)。5例失访,其余50例中位随访43个月(12~90个月),50例中TMP1阳性36例,FN1阳性29例。TIMP1、FN1阴性组总生存均优于对应的阳性组(χ^(2)值分别为4.49、6.06,均P<0.05),其中,TIMP1、FN1阳性组中位总生存时间分别为51个月(95%CI 37~65个月)、43个月(95%CI 32~53个月),阴性组分别为89个月(95%CI 84~93个月)、87个月(95%CI 85~92个月)。结论PABC组织中TIMP1、FN1表达均升高,均与E-cad表达负相关,TIMP1、FN1可能通过上皮间质转化参与PABC的侵袭,且影响患者预后。

关键词：乳腺肿瘤癌,妊娠相关金属蛋白酶1组织抑制剂纤连蛋白类钙黏着糖蛋白类上皮细胞-间质细胞转换预后

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72例前列腺增生症摘除术后膀胱痉挛的处理

广东医学 2010年第10期31卷 1309-1311页

作者：林飞鹤谢春发高海亮黄两喜蔡伯基广东省汕头市澄海区人民医院泌尿外科 515800

目的探讨前列腺增生症(BPH)摘除术后膀胱痉挛(BS)处理方法 ,提高前列腺增生症围手术期的治疗水平,降低手术风险。方法总结分析72例前列腺摘除术后患者发生膀胱痉挛的原因及处理体会。结果诱发膀胱痉挛的主要因素是术后血块阻塞尿管引流... 详细信息

目的探讨前列腺增生症(BPH)摘除术后膀胱痉挛(BS)处理方法 ,提高前列腺增生症围手术期的治疗水平,降低手术风险。方法总结分析72例前列腺摘除术后患者发生膀胱痉挛的原因及处理体会。结果诱发膀胱痉挛的主要因素是术后血块阻塞尿管引流不畅、水囊压迫膀胱颈和膀胱三角区、尿管放置的位置不佳、患者精神紧张等。该组发生膀胱痉挛轻度25例(34.7%),中度41例(56.9%),重度6例(8.3%)。结论前列腺摘除术后膀胱痉挛发生率比较高,术后血块阻塞尿管引流不畅、水囊压迫膀胱颈和膀胱三角区是膀胱痉挛的常见诱因。充分的术前准备及硬膜外自控镇痛法(PCEA)可以明显降低膀胱痉挛的频率和强度。

关键词：前列腺增生症前列腺摘除术膀胱痉挛

维甘乳膏联合维生素B_6治疗卡培他滨相关手足综合征的临床观察

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中国药房 2013年第48期24卷 4529-4531页

作者：连文张通杨平陈转鹏孙政张伟健曾山崎曹杰广州市第一人民医院胃肠外科广州510180

目的:观察维甘乳膏联合维生素B6治疗卡培他滨相关手足综合征的疗效与安全性。方法:选择56例结、直肠癌或胃癌患者,均采用卡培他滨为主的化疗方案治疗,所有患者在化疗过程中共出现手足综合征105次(同一患者可重复出现),按照症状出现次数... 详细信息

目的:观察维甘乳膏联合维生素B6治疗卡培他滨相关手足综合征的疗效与安全性。方法:选择56例结、直肠癌或胃癌患者,均采用卡培他滨为主的化疗方案治疗,所有患者在化疗过程中共出现手足综合征105次(同一患者可重复出现),按照症状出现次数随机分为治疗组(53次)与对照组(52次)。对照组患者仅口服维生素B630 mg,tid;治疗组患者在对照组基础上外用维甘乳膏涂抹于局部,一日4次。两组患者均用药至恢复正常。观察比较患者手足综合征毒性等级以及治疗过程中的不良反应发生情况。结果:卡培他滨相关手足综合征的发生例数在不同年龄、性别和肿瘤类型间的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组总有效率(88.7%)显著高于对照组(63.5%),两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:维甘乳膏联合维生素B6治疗卡培他滨相关手足综合征疗效和安全性均较好,可以提高患者对化疗的耐受性。

关键词：维甘乳膏维生素B6 化疗手足综合征卡培他滨

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胰体尾恶性肿瘤微创手术治疗若干问题

肝胆外科杂志 2023年第5期31卷 391-393,397页

作者：夏涛章希舟牟一平浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)普外科胃肠胰外科杭州310014 浙江省胃肠病学重点实验室杭州310014

胰腺癌恶性程度高,预后极差,而发病率又不断上升,已成为十大常见的致死性癌种,值得高度重视。外科手术切除是其最主要的治疗手段,RO切除是长期生存的前提条件。腹腔镜和机器人手术视野清,出血少,病人恢复快,相对于传统的开腹手术,具有... 详细信息

胰腺癌恶性程度高,预后极差,而发病率又不断上升,已成为十大常见的致死性癌种,值得高度重视。外科手术切除是其最主要的治疗手段,RO切除是长期生存的前提条件。腹腔镜和机器人手术视野清,出血少,病人恢复快,相对于传统的开腹手术,具有微创优势,已开始用于胰腺癌,特别是胰体尾癌的外科治疗[1].

关键词：胰腺肿瘤微创手术

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主动脉弓中断外科矫治经验总结

中华小儿外科杂志 2014年第4期35卷 280-283页

作者：陈凯明刘浪曹勇赖锋华胡楝朱伯卫王茂生广东省高州市人民医院心血管外科 525200

目的主动脉弓中断是一类复杂的先天性心脏病，其标准Aristotle复杂性评分高达10．8分。本文通过回顾性分析总结主动脉弓中断一期矫治术的疗效、并发症及常见失误及预防。方法自2008年2月至2013年10月，我院心脏外科共接收并手术治疗主... 详细信息

目的主动脉弓中断是一类复杂的先天性心脏病，其标准Aristotle复杂性评分高达10．8分。本文通过回顾性分析总结主动脉弓中断一期矫治术的疗效、并发症及常见失误及预防。方法自2008年2月至2013年10月，我院心脏外科共接收并手术治疗主动脉弓中断患儿12例。男9例，女3例；合并室间隔缺损的患儿8例，其中7例为A型弓中断，1例为B型；合并主肺动脉间隔缺损的患儿1例，为A型弓中断；合并Taussig-Bing的患儿2例，1例为A型，1例为B型弓中断；无合并其他心血管畸形的患儿1例，为A型弓中断。总计A型主动脉弓中断10例，占83．3％，B型主动脉弓中断2例，占16．7％，无C型主动脉弓中断。患者年龄为28d～90个月，中位年龄为4个月；体质量为3．1～18．5kg，中位体质量为4．1kg。术前常规行超声心动图及螺旋CT检查，全部患儿均行一期矫治术，并根据所合并的心内畸形调整手术人路及手术方法。术毕当天及出院前常规行心脏超声检查，并术后3个月、半年及每年行常规随访。结果全组无早期死亡。术后反复呼吸道感染1例，为主动脉弓中断合并室间隔缺损，支气管纤维镜检查提示左主支气管重度狭窄，术后11d经左后外侧切口行降主动脉松解、悬吊术，并抗感染治疗后治愈出院，但在术后50d时因再次肺部感染死亡。全组病儿围术期未出现神经系统并发症及肾功能损害。随访1～68个月，除1例压差大于20mmHg外，尚未发现残余主动脉弓梗阻、左室流出道梗阻及左主支气管梗阻发生。结论主动脉弓中断一经诊断即需尽早手术。一期矫治是安全、有效的。充分切除动脉导管组织，广泛彻底游离松解胸部各血管进行无张力吻合是主动脉弓降部成形手术成功及减少残余主动脉弓梗阻、左室流出道梗阻及左主支气管梗阻的关键。

关键词：先天性心脏病主动脉弓中断心脏外科手术

老年胃癌根治术后肺部感染IL-33和Th1/Th2表达及意义

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中华医院感染学杂志 2021年第14期31卷 2189-2192页

作者：李晓君李新丽胡佳扬胡筱壮徐金利濮阳市人民医院手术室河南濮阳457000 濮阳市人民医院普外科河南濮阳457000 濮阳市人民医院消化二科河南濮阳457000 濮阳市人民医院胃肠外科河南濮阳457000

目的探讨老年胃癌根治术后肺部感染患者白细胞介素(IL)-33和辅助性T细胞(Th)1/Th2表达及意义。方法选取2016年1月-2019年12月于濮阳市人民医院行胃癌根治术治疗患者180例,统计患者术后肺部感染发生情况,并根据患者术后是否发生肺部感染... 详细信息

目的探讨老年胃癌根治术后肺部感染患者白细胞介素(IL)-33和辅助性T细胞(Th)1/Th2表达及意义。方法选取2016年1月-2019年12月于濮阳市人民医院行胃癌根治术治疗患者180例,统计患者术后肺部感染发生情况,并根据患者术后是否发生肺部感染将其分为感染组、非感染组,比较两组患者术后IL-33与Th1/Th2细胞免疫应答变化,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析相关因子对胃癌根治术后肺部感染的预测价值。结果180例行胃癌根治术治疗患者术后肺部感染25例(13.89%),感染组中年龄(≥65岁)比率高于非感染组,术后留置胃管时间、手术时间、住院时间长于非感染组,术中出血量大于非感染组(均P<0.05),且IL-6、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、IL-33、IL-4、白细胞(WBC)水平高于非感染组(P<0.05),而干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-ɑ)、Th1/Th2、淋巴细胞比例低于非感染组(P<0.05);ROC曲线分析结果显示IL-33、IFN-γ、IL-4、Th1/Th2曲线下面积(AUC)分别为0.832、0.828、0.789、0.868,Cut-off分别50.085 pg/ml、30.415 pg/ml、21.845 pg/ml、1.605。结论胃癌根治术后肺癌感染患者的IL-33水平升高,而Th1/Th2降低,并且IL-33、IFN-γ、IL-4、Th1/Th2对胃癌根治术后肺癌感染具有良好的预测效能。

关键词：胃癌根治术术后肺部感染白细胞介素-33 辅助性T细胞临床意义