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重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞与脱钙骨基质构建转基因组织工程材料

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4851-4858页

作者：宁寅宽刘林志周次腊隆宇斌邵阳市中心医院血管外科湖南省邵阳市422000 邵阳市中心医院内分泌科湖南省邵阳市422000 邵阳市中心医院脊柱外科湖南省邵阳市422000

背景:缺损组织的修复重建受限于自体或异体可替代移植材料的来源问题而导致临床应用受限,转基因干细胞和组织工程材料研究开辟了新的治疗思路。目的:探究增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞在体外的生物学特性以及与... 详细信息

背景:缺损组织的修复重建受限于自体或异体可替代移植材料的来源问题而导致临床应用受限,转基因干细胞和组织工程材料研究开辟了新的治疗思路。目的:探究增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞在体外的生物学特性以及与脱钙骨基质体外构建转基因组织工程材料的生物矿化特性。方法:细胞贴壁及密度离心法获得兔骨髓间充质干细胞,增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒以感染复数为100转染第5代兔骨髓间充质干细胞,体外观察转染细胞与未转染细胞的增殖能力、细胞表型、细胞周期以及成骨诱导后碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素表达的差异;增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染骨髓间充质干细胞与脱钙骨基质在体外构建转基因组织工程材料,对其进行扫描电镜观察及元素能谱分析。结果与结论:增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒成功转染骨髓间充质干细胞后,在转染24,48 h细胞增殖较未转染细胞缓慢(P 0.05);增强型绿色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞在脱钙骨基质支架上有较好的生物相容性,根据荧光表达强度推测目的基因在2周左右发挥最大生物学功能,且出现了钙磷矿化物沉积,体现出优越的生物矿化特性。

关键词：重组慢病毒载体增强绿色荧光蛋白骨髓间充质干细胞基因治疗生物学特性

复发性流产合并生殖道感染病原菌及外周血miR-155、Th17/Treg细胞因子变化

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中华医院感染学杂志 2025年 692-696页

作者：王珊李友云陈贝贝赵慧玲徐帅新乡市中心医院生殖医学科新乡市中心医院妇产科

目的分析复发性流产女性生殖道感染病原菌及外周血微小RNA-155(miR-155)、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞因子变化及临床意义。方法选取2022年1月—2023年10月新乡市中心医院收治的102例复发性流产合并生殖道感染患者为... 详细信息

目的分析复发性流产女性生殖道感染病原菌及外周血微小RNA-155(miR-155)、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞因子变化及临床意义。方法选取2022年1月—2023年10月新乡市中心医院收治的102例复发性流产合并生殖道感染患者为感染组,另选同期80例复发性流产无生殖道感染患者为无感染组。分析感染组患者病原菌特征;比较两组外周血miR-155、Th17/Treg及其细胞因子[白细胞介素(IL)-10、IL-17]表达;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血miR-155、Th17/Treg、IL-10和IL-17对复发性流产合并生殖道感染的预测价值。结果 102例复发性流产合并生殖道感染患者共检出病原菌121株,其中革兰阴性菌株68株(56.20%),主要为大肠埃希菌;革兰阳性菌45株(37.19%),主要为金黄色葡萄球菌;真菌8株(6.61%),主要为白假丝酵母。感染组与无感染组患者外周血miR-155、Th17/Treg及细胞因子水平比较,差异有统计学意义(P感染病原菌以革兰阴性菌为主;miR-155、Th17/Treg及其细胞因子表达对复发性流产合并生殖道感染有一定预测价值。

关键词：复发性流产生殖道感染病原菌微小RNA-155 辅助性T细胞17/调节性T细胞

乙型肝炎患者血清lncRNA XIST表达与HBV-DNA载量、肝纤维化的关系

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中国现代医学杂志 2025年第2期 78-82页

作者：王慧郝泉水肖华彭郭飞张丹平宋伟黄冈市中心医院检验科黄冈市中心医院麻醉科黄冈市中心医院输血科

目的探讨乙型肝炎患者血清长链非编码RNA X染色体失活特异转录本（lncRNA XIST）表达与乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）载量、肝纤维化的关系。方法选取2020年6月—2022年6月黄冈市中心医院收治的87例乙型肝炎患者作为乙肝组，另取... 详细信息

目的探讨乙型肝炎患者血清长链非编码RNA X染色体失活特异转录本（lncRNA XIST）表达与乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）载量、肝纤维化的关系。方法选取2020年6月—2022年6月黄冈市中心医院收治的87例乙型肝炎患者作为乙肝组，另取同期该院健康体检者71例作为对照组。所有纳入对象均检测血清lncRNA XIST表达与HBV-DNA载量及肝纤维化指标[透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）]。采用Pearson相关分析探讨血清lncRNA XIST与HBV DNA载量、肝纤维化指标的关系，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清lncRNA XIST对乙型肝炎的诊断价值。结果乙肝组血清TBil、ALT、AST、lncRNA XIST、HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平均高于对照组（P <0.05）。高载量组乙型肝炎患者血清lncRNA XIST及HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平均高于中、低载量组（P <0.05）；中载量组乙型肝炎患者血清lncRNA XIST及HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平均高于低载量组（P <0.05）。Pearson相关分析结果显示，乙型肝炎患者血清lncRNA XIST相对表达量与HBV-DNA载量、HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ均呈正相关（r=0.445、0.420、0.369、0.330和0.419，均P=0.000）。ROC曲线结果显示，血清lncRNA XIST诊断乙型肝炎的敏感性为80.65%(95%CI:0.801,0.811)，特异性为88.74%(95%CI:0.866,0.908)。结论乙型肝炎患者血清lncRNA XIST表达升高，且随着HBV-DNA载量增加而逐渐上升，同时与肝纤维化密切相关，有望作为临床诊断乙型肝炎的有效指标。

关键词：乙型肝炎长链非编码RNA X染色体失活特异转录本乙肝病毒脱氧核糖核酸载量肝纤维化相关性

miR-192-5p靶向CKIP-1促进骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2641-2647页

作者：鄂正康辛红伟于清波张允帅开封市中心医院(河南大学附属人民医院)骨六科河南省开封市475000

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成... 详细信息

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成骨分化中发挥重要作用。目的:探讨miRNA/CKIP-1对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其分子机制。方法:采用miRNA-Seq技术检测2022年3-6月在开封市中心医院骨外科就诊32例骨质疏松患者及同期体检中心健康人群骨髓间充质干细胞中miRNA的变化情况;利用Targetscan网站预测靶向调控CKIP-1的miRNA,利用荧光素酶报告基因实验检测miRNA与CKIP-1启动子区DNA的结合;在骨髓间充质干细胞中转染miR-192-5p类似物(miR-192-5p mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-192-5p抑制剂(miR-192-5p inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor),成骨诱导后第7,14天,通过实时荧光定量PCR技术及茜素红染色检测成骨标志基因Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素、抗骨桥蛋白、骨唾液蛋白及CKIP-1的表达水平和骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的情况;采用蛋白质免疫印迹实验及茜素红染色检测miR-192-5p/CKIP-1/轴对细胞成骨分化的的调控作用。结果与结论:与健康组相比,骨质疏松组有16个miRNA表达明显升高,53个miRNA表达明显降低(P<0.05);利用Targetscan网站预测,并通过荧光素酶报告基因实验验证,发现miR-192-5p与CKIP-1有互补的核苷酸序列(P<0.05);过表达miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),抑制miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),而沉默CKIP-1的表达后,Runx2、骨钙素及骨桥素的蛋白水平增加(P<0.05),逆转了敲低miR-192-5p对细胞成骨分化的抑制作用。上述结果证实,miR-192-5p在骨质疏松症中表达降低;miR-192-5p通过靶向抑制CKIP-1的表达,促进骨髓间充质干细胞成骨分化。

关键词：骨质疏松微小RNA miR-192-5p 酪蛋白激酶2结合蛋白1 骨髓间充质干细胞成骨分化 Runt相关转录因子2 骨唾液蛋白

阿瑞匹坦在含铂双药化疗肺癌患者急性及延迟性呕吐止吐治疗中的效果

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临床合理用药 2025年第1期18卷 73-75页

作者：杨胜男陈忠光山东省临沂市中心医院药剂科 276400

目的观察阿瑞匹坦在含铂双药化疗肺癌患者急性及延迟性呕吐止吐治疗中的效果。方法选取2022年6月—2023年6月临沂市中心医院收治的接受含铂双药化疗方案治疗的肺癌患者80例,经双盲法分为观察组和对照组,每组40例。2组均予含铂双药化疗... 详细信息

目的观察阿瑞匹坦在含铂双药化疗肺癌患者急性及延迟性呕吐止吐治疗中的效果。方法选取2022年6月—2023年6月临沂市中心医院收治的接受含铂双药化疗方案治疗的肺癌患者80例,经双盲法分为观察组和对照组,每组40例。2组均予含铂双药化疗方案治疗,在此基础上,对照组予地塞米松联合盐酸昂丹司琼片止吐,观察组在对照组基础上加予阿瑞匹坦胶囊止吐。2组均以21 d为1个疗程,4个疗程后比较2组急性呕吐与延迟性呕吐的止吐效果,治疗前后生活质量(生活状态、躯体功能、社会功能、心理功能)评分,以及不良反应。结果观察组患者急性呕吐与延迟性呕吐止吐总有效率均高于对照组(P0.05)。结论阿瑞匹坦在含铂双药化疗肺癌患者急性及延迟性呕吐止吐治疗中的效果显著且不良反应发生风险低,患者生活质量得到一定提升。

关键词：肺癌阿瑞匹坦含铂双药化疗方案止吐效果生活质量

保留假体清创联合更换组配式部件治疗全髋关节置换后急性假体周围感染

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4499-4505页

作者：潘希安张远金张国富李俊刘炳霞周定康孙法瑞黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)骨科湖北省黄石市435000 肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室湖北省黄石市435000 黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)超声影像科湖北省黄石市435000 黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)手术麻醉科湖北省黄石市435000

背景:全髋关节置换后假体周围感染是影响假体使用寿命的常见原因,保留假体清创联合更换组配式组件成为治疗全髋关节置换后急性期假体周围感染的新方法。目的:观察采用保留假体清创联合更换组配式部件治疗人工全髋关节置换后急性期假体... 详细信息

背景:全髋关节置换后假体周围感染是影响假体使用寿命的常见原因,保留假体清创联合更换组配式组件成为治疗全髋关节置换后急性期假体周围感染的新方法。目的:观察采用保留假体清创联合更换组配式部件治疗人工全髋关节置换后急性期假体周围感染的临床疗效。方法:选择2018年7月至2022年2月在黄石市中心医院骨科进行手术治疗的22例初次全髋置换后急性期假体周围感染患者,所有患者感染时间均为初次置换3周以内,术中取关节液及感染滑膜行细菌培养均证实为急性期感染,采用保留假体清创联合更换组配式组件治疗。术前、术后3,6个月以及末次随访,以白细胞计数、血沉、C-反应蛋白评价感染情况,以Harris髋关节功能评分量表评价髋关节功能改善情况,以疼痛目测类比评分了解患者疼痛缓解情况,采用配对样本t检验分析手术前后各指标改善情况。结果与结论:(1)非假体周围感染原因死亡1例后失访,予以排除,其余21例患者均获得临床随访,随访时间均在1年以上,平均随访时间为(19.52±3.88)个月,其中20例患者手术治疗成功,1例失败,感染控制率为95%;(2)患者术后3,6个月以及末次随访的白细胞计数、血沉、C-反应蛋白水平均较术前下降(P感染患者选择保留假体清创联合更换组配式组件的治疗方法能有效控制髋关节感染,改善髋关节功能,缓解感染导致的髋部疼痛。

关键词：全髋关节置换保留假体清创假体周围感染组配式部件髋关节功能评分

基于Fibulin-5表达探讨甲状腺癌血管新生调节的分子机制

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广东医学 2025年

作者：徐志诚李春海吕宗峻王晓东佳木斯市中心医院普外二科

目的探讨甲状腺癌组织微环境中Fibulin-5(FBLN5)在血管新生和血管透性调节中的分子机制。方法分析2022年6至12月在佳木斯市中心医院诊断为甲状腺乳头状癌(PTC)的10个匹配的PTC组织和邻近的正常甲状腺组织样本。使用蛋白质印迹法、RT-q... 详细信息

目的探讨甲状腺癌组织微环境中Fibulin-5(FBLN5)在血管新生和血管透性调节中的分子机制。方法分析2022年6至12月在佳木斯市中心医院诊断为甲状腺乳头状癌(PTC)的10个匹配的PTC组织和邻近的正常甲状腺组织样本。使用蛋白质印迹法、RT-qPCR分析样本内皮细胞(ECs)中FBLN5表达。将人真皮微血管ECs(HDMECs)和甲状腺癌细胞系KTC-1进行了接触共培养实验,以考察HDMECs中FBLN5的表达变化。为了研究FBLN5在调节ECs血管生成中的功能,将HDMECs分为载体(Vector)组、FBLN5过表达质粒(FBLN5)组、随机序列(sh-NC)组、FBLN5敲低慢病毒(sh-FBLN5)组。分别用FBLN5过表达质粒或shRNA慢病毒上调或敲低HDMECs细胞中FBLN5,通过WST-1分析、管形成试验、Transwell试验评估FBLN5过表达或敲低对细胞的增殖能力、管形成、迁移影响。通过向NOD-SCID小鼠的侧翼注射与Vector或FBLN5转染的HDMECs混合的PTC细胞来进行侧翼肿瘤模型,通过免疫组化检测肿瘤组织中微血管密度。结果与正常ECs相比,PTC患者的肿瘤相关ECs中FBLN5 mRNA和蛋白表达均显著下调(P<0.05)。FBLN5在与和不与KTC-1细胞共培养的HDMECs中表达相当。与Vector组相比,FBLN5转染的HDMECs在孵育48 h、72 h时的细胞活力显著降低(P<0.05)。与sh-NC组相比,sh-FBLN5转染的HDMECs在孵育48、72 h时的细胞活力显著增加(P<0.05)。与Vector组相比,FBLN5转染的HDMECs的细胞迁移数(P<0.001)和成管数(P<0.001)显著降低;与sh-NC组相比,sh-FBLN5转染的HDMECs的细胞迁移数(P=0.005)和成管数(P<0.001)显著增加。FBLN5转染HDMECs在第3、6、10和14天抑制了PTC肿瘤的生长。FBLN5组肿瘤组织中CD31标记的微血管密度显著低于Vector组(P=0.005),和FBLN5蛋白表达显著高于Vector组(P<0.001)。结论缺氧诱导的内皮细胞中HIF1α上调通过抑制FBLN5表达来促进PTC血管生成。

关键词： Fibulin-5 甲状腺癌血管新生缺氧

儿童肱骨髁上骨折的内外侧和外侧固定比较:系统综述与荟萃分析

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中国组织工程研究 2025年第27期29卷 5924-5932页

作者：陈臻陈曦李晓婷陈达鑫洪伟武汕头市中心医院中医骨伤病区广东省汕头市515000 汕头市中心医院针灸科广东省汕头市515000

目的:肱骨髁上骨折是儿童肘部骨折中最常见的类型,对于移位的肱骨髁上骨折,闭合复位固定是首选的治疗方案,但是对于选择合适的技术仍存在分歧。因而,此次荟萃分析旨在评估单侧和双侧交叉钉固定对儿童肱骨髁上骨折的疗效,为临床治疗提供... 详细信息

目的:肱骨髁上骨折是儿童肘部骨折中最常见的类型,对于移位的肱骨髁上骨折,闭合复位固定是首选的治疗方案,但是对于选择合适的技术仍存在分歧。因而,此次荟萃分析旨在评估单侧和双侧交叉钉固定对儿童肱骨髁上骨折的疗效,为临床治疗提供参考。方法:全面检索PubMed、Embase、Web of Science和the Cochrane Library建库以来至2023-01-06发表的相关随机对照试验,比较儿童肱骨髁上骨折内外侧交叉固定和单纯外侧固定两种术式的疗效差异,主要观察指标是影像学结果(Baumann角丢失、提携角丢失)、肘关节功能和常见并发症(医源性尺神经损伤、针道感染)。结果:①共纳入18项研究;②两组Baumann角丢失(P=0.47)、提携角丢失(P=0.47)情况相比无统计学差异;外侧固定组与内外侧交叉固定组关节功能恢复评分优秀的患儿比例分别为70.7%和74.9%,差异无显著性意义(P=0.12);两组在针道感染发生率上同样无统计学差异(P=0.9),但内外侧交叉固定组医源性尺神经损伤的风险更高(P=0.02);③然而,当采用小切口联合探查时,内外侧交叉固定组尺神经损伤的频率与外侧固定组相比无统计学差异(P=0.2);④在GartlandⅢ型亚组中,两组在关节功能恢复评分优秀率(P=0.13)、尺神经损伤(P=0.13)和针道感染(P=0.61)方面均无统计学差异。结论:荟萃分析结果显示,与外侧固定技术相比,内外侧交叉固定方法更容易造成前臂的医源性神经损伤,但同时也增加了结构的稳定性。不过,通过小切口方法联合内外侧交叉固定似乎可以降低患者神经损伤的风险。因此,儿童肱骨髁上骨折治疗采用小切口结合内外侧交叉固定可能是一种既保证结构稳定、又安全的固定方法。

关键词：肱骨髁上骨折外侧固定内外侧交叉固定外科固定尺神经损伤荟萃分析骨科植入物

恩替卡韦单用及联合使用聚乙二醇干扰素治疗高病毒载量慢性乙型肝炎患者的疗效观察

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西南医科大学学报 2025年第1期48卷 53-57页

作者：付吉伟徐清浪谢思陶学萍郭声史培祝文涛陶梦雨邬小萍南昌大学第一附属医院感染科南昌330000 北京清华长庚医院肝胆胰中心肝病科北京102218 萍乡市第二人民医院感染科萍乡337000 赣州市第五人民医院重症肝病科肝病研究所赣州341000

目的观察恩替卡韦(entecavir,ETV)单用及联合使用聚乙二醇干扰素(peginterferon,Peg-IFN)治疗高病毒载量慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的疗效。方法该项前瞻性非随机队列研究纳入了2019年12月至2023年12月在南昌大学第一... 详细信息

目的观察恩替卡韦(entecavir,ETV)单用及联合使用聚乙二醇干扰素(peginterferon,Peg-IFN)治疗高病毒载量慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的疗效。方法该项前瞻性非随机队列研究纳入了2019年12月至2023年12月在南昌大学第一附属医院等4家医院接受治疗的152例高病毒载量CHB患者。根据治疗方案将患者分为ETV组102例及Peg-IFN与ETV联合治疗组50例。主要结局指标为48周时乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)表面抗原(hepatitis B virus s antigens,HBsAg)血清清除率。次要结局指标为48周HBsAg下降水平、HBV e抗原(hepatitis B virus e antigens,HBeAg)血清清除率、HBV-DNA阴转率及下降水平以及ALT下降水平。计量资料符合正态分布,两组间比较采用独立样本t检验,治疗前后组内比较采用重复测量方差分析。计数资料两组间比较采用卡方检验,治疗前后组内比较采用Cochran's Q检验多重比较进行统计分析。结果两组患者的ALT、HBV-DNA和HBsAg水平在整个48周治疗期间较治疗前均显著下降(P<0.001)。治疗48周时,ETV组丙氨酸氨基转移酶(30.82±9.86)U/L显著低于联合治疗组(37.57±19.84)U/L(P=0.027);ETV组HBV-DNA和HBsAg水平分别为(1.22±1.17)lg IU/mL和(3.65±0.85)lg IU/mL均显著高于联合治疗组(0.82±0.96)lg IU/mL和(2.62±1.45)lg IU/mL(P=0.034,P<0.001)。ETV组治疗48周时HBeAg和HBV-DNA清除率较治疗前均显著升高(P<0.001),而HBsAg清除率与治疗前差异无统计学意义(P=0.171)。联合治疗组治疗48周时HBsAg、HBeAg和HBV-DNA清除率较治疗前均显著升高(P<0.05)。治疗48周时,ETV组HBsAg和HBeAg血清清除率分别2.0%和13.7%均显著低于联合治疗组12.0%和38.0%(P=0.027,P=0.001);ETV组HBV-DNA清除率89.2%低于联合治疗组94.0%,差异无统计学意义(P=0.509)。结论Peg-IFN联合ETV治疗方案可作为高病毒载量CHB患者的首选治疗方案。

关键词：慢性乙型肝炎聚乙二醇干扰素恩替卡韦高病毒载量联合治疗