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重症自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病的临床特点及预后分析

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中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 478-483页

作者：潘梦秋奚玲如匡祖颖谢泗芬周丽华代杨洋叶锦龙李波王展航广东三九脑科医院神经内科广州

目的探讨重症自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(GFAP-A)的临床特点及预后。方法回顾性收集广东三九脑科医院神经内科自2018年1月至2023年6月收治的12例重症GFAP-A患者的临床资料, 包括一般情况、临床表现、影像学资料、实验室检查... 详细信息

目的探讨重症自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(GFAP-A)的临床特点及预后。方法回顾性收集广东三九脑科医院神经内科自2018年1月至2023年6月收治的12例重症GFAP-A患者的临床资料, 包括一般情况、临床表现、影像学资料、实验室检查结果(如抗体检测结果等)、治疗方案及预后情况等, 并对其进行分析总结。结果 12例患者中男性9例、女性3例, 发病年龄(46.58±17.53)岁。首发临床症状为头痛、肢体无力、肢体麻木、精神异常、癫痫发作、尿便障碍等, 起病前发热9例, 病情加重后出现意识障碍12例、呼吸衰竭12例、血压心率不稳6例、癫痫持续状态2例。12例患者的头颅MRI均有异常, 脑干受累的10例中有7例累及延髓, 另有10例软脑膜异常强化。行全脊髓MRI检查的8例患者中, 7例有脊髓异常病灶, 其中6例表现为全脊髓膜点线样强化。12例患者的脑脊液GFAP-IgG均为阳性, 其中3例合并血清GFAP-IgG阳性。12例患者均使用糖皮质激素联合免疫球蛋白治疗, 1例加用吗替麦考酚酯治疗, 其中8例预后良好, 4例死亡。并发症主要包括肺部感染、低蛋白血症、低钠血症、下肢深静脉血栓形成。结论重症GFAP-A患者的临床表型以脑膜脑炎、脑膜脑脊髓炎为主, 延髓易受累, 病情进展迅速, 即使接受早期免疫治疗也仍有较高的死亡率。

关键词：自身免疫性星形胶质细胞病胶质纤维酸性蛋白重症监护

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脑动静脉畸形多学科诊疗专家共识

中华医学杂志 2024年第15期104卷 1280-1309页

作者：国家神经疾病医学中心中国医师协会神经介入专业委员会世界华人神经外科医师协会放射神经外科专家委员会洪韬朱巍孙时斌陈光忠于嘉兴不详首都医科大学宣武医院神经外科北京100053 复旦大学附属华山医院神经外科上海200040 首都医科大学附属北京天坛医院立体定向放射外科北京100070 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)神经外科广州510080

脑动静脉畸形(BAVM)是一类基因突变导致的难治性脑血管结构异常疾病,目前的治疗措施包括手术切除、介入栓塞以及立体定向放射治疗。三种治疗方式针对不同的病变血管结构各具优势,但受限于病变复杂的血管构筑及其与脑组织密切的解剖关系... 详细信息

脑动静脉畸形(BAVM)是一类基因突变导致的难治性脑血管结构异常疾病,目前的治疗措施包括手术切除、介入栓塞以及立体定向放射治疗。三种治疗方式针对不同的病变血管结构各具优势,但受限于病变复杂的血管构筑及其与脑组织密切的解剖关系,任何单一治疗措施都无法安全有效地治疗所有BAVM病例。为了更好地规范和指导我国BAVM患者的临床诊疗,国家神经疾病医学中心、中国医师协会神经介入专业委员会以及世界华人神经外科医师协会放射神经外科专家委员会经共同讨论,制订了本专家共识。经过深入分析国内外循证医学证据,专家组结合我国的具体情况,给出针对BAVM出血预测因素、妊娠期临床风险、影像学诊断措施、临床治疗策略等具体临床诊疗问题的33条推荐意见,以期为全国范围内BAVM诊疗提供指导。

关键词：脑动静脉畸形脑出血手术介入栓塞立体定向放射外科

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鼻咽EB病毒阳性的小细胞神经内分泌癌1例

中华病理学杂志 2024年第1期53卷 86-88页

作者：范冲竹李海南戴利军李智广东三九脑科医院病理科广州510510 广东省人民医院病理科广州510080

报道1例鼻咽EB病毒阳性的小细胞神经内分泌癌。患者男,24岁,因发现右侧上颈部肿块1个月余入院。头颈部影像学检查提示鼻咽癌并双侧咽旁间隙及颈部多发淋巴结转移。行鼻咽肿物活检术,术后病理诊断为EB病毒阳性的小细胞神经内分泌癌,镜下... 详细信息

报道1例鼻咽EB病毒阳性的小细胞神经内分泌癌。患者男,24岁,因发现右侧上颈部肿块1个月余入院。头颈部影像学检查提示鼻咽癌并双侧咽旁间隙及颈部多发淋巴结转移。行鼻咽肿物活检术,术后病理诊断为EB病毒阳性的小细胞神经内分泌癌,镜下肿瘤细胞体积小至中等大小,肿瘤细胞呈巢状或片状密集排列,细胞胞质稀少,核浓染,染色质呈颗粒状,核仁不明显,明显的铸型核,核分裂象易见。免疫组织化学:突触素、嗜铬粒素A及CD56阳性,广谱细胞角蛋白弱阳性。原位杂交EB病毒编码RNA强阳性。值得注意的是,本例治疗反应与已报道的鼻咽EB病毒阳性的大细胞神经内分泌癌相似,对放疗更为敏感。

关键词：咽旁间隙 EB病毒细胞胞质 CD56 治疗反应免疫组织化学活检术原位杂交

伴多层菊形团形成的胚胎性肿瘤9例临床病理特征

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临床与实验病理学杂志 2024年第5期40卷 497-502页

作者：范冲竹魏雪敏张振斌史涛李智李海南广东三九脑科医院病理科广州510510 广东三九脑科医院神经外科广州510510 中山大学孙逸仙纪念医院病理科广州510120

目的探讨伴多层菊形团形成的胚胎性肿瘤(embryonal tumor with multilayered rosettes,ETMR)的临床病理学特征及分子特征。方法收集9例ETMR的临床资料及生存随访数据,采用免疫组化EnVision两步法检测Syn、LIN28A、vimentin、GFAP、Olig2... 详细信息

目的探讨伴多层菊形团形成的胚胎性肿瘤(embryonal tumor with multilayered rosettes,ETMR)的临床病理学特征及分子特征。方法收集9例ETMR的临床资料及生存随访数据,采用免疫组化EnVision两步法检测Syn、LIN28A、vimentin、GFAP、Olig2、S-100、INI1、H3K27me3及Ki67等表达,使用FISH检测C19MC基因,并复习相关文献。结果9例ETMR中男性6例,女性3例,男女比为2∶1;幕上7例,幕下2例,其中位于脑干者影像学表现类似弥漫性内生型桥脑胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG)。组织学形态表现为伴广泛神经毡和真性菊形团的胚胎性肿瘤4例,室管膜母细胞瘤3例,髓上皮瘤2例。免疫表型:LIN28A、Syn、vimentin均阳性,GFAP、CK不同程度阳性,BRG1、INI1和H3K27me3均表达保留,Ki67增殖指数为40%~70%。8例FISH检测出C19MC基因扩增。4例全切肿瘤,2例部分切除肿瘤,1例手术活检,2例手术方式不详;7例手术后辅助治疗。4例发生脑脊膜播散,但无颅外转移。随访时间0~36个月,总生存期36个月,中位生存期10个月,8例死亡。结论ETMR多发生于大脑半球,少数病例可发生于脑干并表现为DIPG的影像学特点,组织学形态多样,基因变异以C19MC基因扩增常见;肿瘤生物学行为高度侵袭性,预后极差,组织学形态联合LIN28A免疫组化检测及C19MC基因检测有助于诊断及鉴别诊断。

关键词：伴多层菊形团形成的胚胎性肿瘤 LIN28A C19MC 预后

三角肌结节指数联合术前因素构建老年肱骨近端骨折锁定钢板内固定失效的风险预测模型

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中国组织工程研究 2024年第21期28卷 3299-3305页

作者：徐大星纪木强涂泽松许伟鹏徐伟龙牛维广州中医药大学广东省广州市510006 佛山市中医院三水医院骨科广东省佛山市528100 佛山市中医院骨科广东省佛山市528000 深圳平乐骨科医院骨科广东省深圳市518122 广东省中医院关节外科广东省广州市510120

背景:老年肱骨近端骨折是三大骨质疏松性骨折之一,解剖锁定钢板内固定是国内大部分医生治疗难以复位和复杂骨折类型的首选,但术后发生复位失效的概率较高,严重影响患者生活质量。目的:探讨三角肌结节指数与老年肱骨近端骨折术后复位失... 详细信息

背景:老年肱骨近端骨折是三大骨质疏松性骨折之一,解剖锁定钢板内固定是国内大部分医生治疗难以复位和复杂骨折类型的首选,但术后发生复位失效的概率较高,严重影响患者生活质量。目的:探讨三角肌结节指数与老年肱骨近端骨折术后复位失效的相关性,分析筛选出老年肱骨近端骨折术后复位失效的术前独立风险因素,并构建和验证临床预测模型的有效性。方法:收集2012年6月至2021年6月佛山市中医院符合标准的接受切开复位锁定钢板治疗的153例老年肱骨近端骨折患者的临床资料,根据其是否发生术后复位失效分为复位失效亚组和复位维持亚组。采用先单因素后多因素Logistic回归分析筛选独立风险因素,通过R语言构建列线图,内部验证采用Bootstrap法重抽样1000次后,通过Hosmer-Lemeshow拟合优度关联检验、绘制受试者工作特征曲线、校准曲线、临床决策和影响曲线评价其拟合优度、区分度、校准能力和临床应用价值。选择2013年6月至2021年8月收治的55例老年肱骨近端骨折患者作为模型外部验证组,评价预测模型的稳定性和准确度。结果与结论:①训练组153例患者中,44例患者出现钢板内固定术后复位失效,失效率为28.8%;多因素Logistic回归分析结果显示,三角肌结节指数[OR=9.782,95%CI(3.798,25.194)]、骨折端内翻成角移位[OR=4.209,95%CI(1.472,12.031)]、肱骨内侧柱粉碎[OR=4.278,95%CI(1.670,10.959)]是老年肱骨近端骨折术后复位失效的独立风险因素(P<0.05);②基于独立风险因素构建预测模型并绘制列线图,训练组Hosmer-Lemeshow检验结果显示,χ^(2)=0.812(P=0.976),曲线下面积=0.830[95%CI(0.762,0.898)];校准图结果表明模型预测风险和实际发生风险有较好的一致性;决策曲线和临床影响曲线结果表明列线图具有较好的临床适用性;③预测模型在验证组预测术后复位失效总正确率86%,曲线下面积=0.902[95%CI(0.819,0.985)];④提示三角肌结节指数<1.44、肱骨内侧柱粉碎、骨折端内翻成角移位是老年肱骨近端骨折术后复位失效的独立风险因素;⑤此次研究构建的风险预测模型内、外部验证表明该模型区分度、准确度和临床适用度较高,可用于个性化预测和筛选老年肱骨近端骨折术后复位失效的高危人群,模型的阈值风险概率高于65%时的预测高风险人数和实际发生人数高度匹配,临床医生应采用针对性治疗。

关键词：肱骨近端骨折老年人骨折内固定三角肌结节指数风险预测模型列线图

机器学习分析肱骨近端内侧柱不稳定骨折术后失效的风险因素

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中国组织工程研究 2024年第33期28卷 5295-5301页

背景:切开复位解剖锁定钢板内固定是治疗肱骨近端内侧柱不稳定型骨折的首选,但骨折复位失效是术后主要并发症之一,准确的风险因素评估有利于筛选高风险患者和临床决策的选择。目的:通过机器学习算法构建4种预测模型,分析筛选出最优模型... 详细信息

背景:切开复位解剖锁定钢板内固定是治疗肱骨近端内侧柱不稳定型骨折的首选,但骨折复位失效是术后主要并发症之一,准确的风险因素评估有利于筛选高风险患者和临床决策的选择。目的:通过机器学习算法构建4种预测模型,分析筛选出最优模型并按照风险变量对结局变量影响的权重评分排序,探讨其对临床诊疗的指导意义。方法:纳入2012年6月至2022年6月期间佛山市中医院收治的262例肱骨近端内侧柱不稳定型骨折患者,年龄(60.6±10.2)岁,所有患者均接受切开复位锁定钢板手术治疗,根据术后5个月随访是否发生复位失效分为复位失效组(n=64)和复位维持组(n=198)。收集患者的临床资料,确定模型变量及其分类,将数据集随机按照7∶3比例分为训练集和测试集,训练集按照5折交叉检验获取最优超参数,构建逻辑回归、随机森林、支持向量机、极端梯度提升4种机器学习预测模型,在测试集用AUC、正确率、灵敏度、特异度和F1得分观察不同算法的表现,综合评价模型的预测性能。将表现最佳的模型利用SHAP评估重要风险变量,并对其临床指导意义进行评价。结果与结论:①两组间三角肌结节指数、骨折类型术前骨折端合并内翻畸形、肱骨头下干骺端碎片长度、术后复位情况、肱骨近端内侧柱皮质支撑情况、肱骨距螺钉置入情况比较差异均有显著性意义(P<0.05);②4种机器模型中综合表现能力最好的是极端梯度提升,其受试者工作特征曲线下面积AUC、准确度和F1分数分别为0.885,0.885和0.743,其次是随机森林和支持向量机,两种模型表现能力基本持平,逻辑回归的综合表现能力最差;在最优模型中利用SHAP解释工具发现三角肌结节指数、肱骨内侧柱皮质支撑、骨折类型、骨折复位质量、肱骨距螺钉状态是骨折术后复位失效的重要影响因素;③利用机器学习分析临床问题的准确性优于传统逻辑回归分析方法,在处理高维度数据时机器学习方法可以很好地解决多变量交互和共线性问题;利用SHAP解释工具不但可以明确各个变量的重要性,也可得到各变量中哑变量对结局影响的详细信息。

关键词：肱骨近端骨折内侧柱不稳定机器学习影响因素 SHAP解释工具

局灶性皮质发育不良Ⅱ型癫痫射频热凝病灶毁损程度与疗效的相关性研究

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中华神经外科杂志 2024年第3期40卷 259-264页

作者：郭强张立民谭红平李少春朱丹梁九兴郑雅蓝翁旭初广东三九脑科医院神经外科广州510510 华南师范大学脑科学与康复医学研究院广州510898

目的探讨立体脑电图(SEEG)电极介导的射频热凝(RFTC)治疗局灶性皮质发育不良(FCD)Ⅱ型药物难治性癫痫患者的疗效,并分析其病灶毁损程度与疗效的相关性.方法回顾性分析2017年10月至2021年11月广东三九脑科医院神经外科应用SEEG电极介导R... 详细信息

目的探讨立体脑电图(SEEG)电极介导的射频热凝(RFTC)治疗局灶性皮质发育不良(FCD)Ⅱ型药物难治性癫痫患者的疗效,并分析其病灶毁损程度与疗效的相关性.方法回顾性分析2017年10月至2021年11月广东三九脑科医院神经外科应用SEEG电极介导RFTC治疗的31例FCDⅡ型药物难治性癫痫患者的临床资料.31例患者的FCD病灶位于额叶13例,中央区17例,顶叶1例.观察毁损术后的并发症及改良Engel分级;癫痫控制疗效以癫痫发作减少程度评估.根据术前头颅MRI液体衰减反转恢复序列和术后头颅MRI 3D T1加权成像,运用MATLAB软件测量各病灶、毁损灶三维模块的体积.将术前FCD病灶与RFTC毁损灶在空间上的重叠部分的体积定义为病灶的有效毁损体积,其占术前FCD病灶的比率即为病灶毁损程度(%).根据病灶毁损程度是否≥40%将患者分为毁损充分组与毁损欠充分组,比较两组患者Engel分级Ⅰ级者的比例.采用Spearman法分析病灶毁损程度与癫痫控制疗效的相关性.结果31例患者的RFTC手术均顺利完成,毁损靶点数[M(Q_(1),Q_(3))]为20(14,26)个.8例病灶位于中央区的患者在RFTC治疗后出现暂时性手术对侧肢体肌力轻度下降.31例患者的随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为38(7,50)个月.至末次随访,Engle分级Ⅰ级17例(54.8%),Ⅱ级3例(9.7%),Ⅲ级6例(19.4%),Ⅳ级5例(16.1%);癫痫发作减少程度[M(Q_(1),Q_(3))]为100%(58%,100%).8例(25.8%)患者因疗效欠佳进一步行病灶及致痫区切除性手术,术后均未再出现癫痫发作.31例患者FCD病灶的体积[M(Q_(1),Q_(3))]为1735(1176,2857)mm^(3).31例患者的毁损灶体积[M(Q_(1),Q_(3))]为1436(1255,2607)mm^(3),有效毁损体积为591(410,932)mm^(3),病灶的毁损程度为37%(30%,57%).Spearman相关分析结果显示,病灶毁损程度与癫痫发作减少程度呈正相关(Spearman相关系数为0.61,P<0.001).与毁损欠充分组(18例)比较,毁损充分组(13例)Engle分级Ⅰ级者占比高(分别为12/13、5/18),差异具有统计学意义(P<0.001).结论通过SEEG电极介导的RFTC治疗FCDⅡ型药物难治性癫痫患者安全、有效;病灶毁损程度较高的患者癫痫控制疗效更佳.

关键词：耐药性癫痫皮质发育畸形,Ⅱ组立体定位技术治疗结果射频热凝

牛磺熊去氧胆酸干预缺糖缺氧条件下脊髓神经元的凋亡

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中国组织工程研究 2024年第4期28卷 528-534页

作者：陈泽鹏侯永辉陈树东侯宇林定坤广州中医药大学第二临床医学院广东省广州市510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东省广州市510405 广东省中医院骨一科广东省广州市510120

背景:牛磺熊去氧胆酸是一种亲水性胆汁酸衍生物,在多种神经系统疾病模型中均有神经保护作用,但目前鲜有报道研究牛磺熊去氧胆酸对脊髓损伤的作用。目的:观察缺糖缺氧条件下牛磺熊去氧胆酸对脊髓神经元凋亡的作用,以及对脊髓损伤后小鼠... 详细信息

背景:牛磺熊去氧胆酸是一种亲水性胆汁酸衍生物,在多种神经系统疾病模型中均有神经保护作用,但目前鲜有报道研究牛磺熊去氧胆酸对脊髓损伤的作用。目的:观察缺糖缺氧条件下牛磺熊去氧胆酸对脊髓神经元凋亡的作用,以及对脊髓损伤后小鼠运动功能恢复的影响。方法:①体外实验:从孕13.5 d的C57 BL/6小鼠胚胎中分离提取原代脊髓神经元,培养72 h后,分3组处理:正常组加入Neurobasal完全培养基,置于CO_(2)培养箱(体积分数5%CO_(2)+95%空气)内培养24 h;氧糖剥夺组加入无糖的Neurobasal培养基,置于三气培养箱(体积分数94%N2+5%CO_(2)+1%O_(2))培养12 h,更换为Neurobasal完全培养基后置于CO_(2)培养箱内培养12 h;实验组处理过程大致同氧糖剥夺组,其中在加入无糖Neurobasal培养基的同时加入牛磺熊去氧胆酸。采用TUNEL染色检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞活性,免疫荧光染色检测细胞βⅢ微管蛋白表达。②动物实验:采用随机数字表法将60只C57 BL/6小鼠分为假手术组、脊髓损伤组与实验组,每组20只,脊髓损伤组与实验组采用Allen打击法建立T_(9)-T_(10)脊髓损伤模型,造模后第1天开始,实验组灌胃给予牛磺熊去氧胆酸溶液,假手术组与脊髓损伤组灌胃给予生理盐水,1次/d。连续给药14 d后,采用行为学和组织学方法评估脊髓组织修复情况。结果与结论:①体外实验:TUNEL染色、CCK-8与免疫荧光染色检测显示,氧糖剥夺组细胞凋亡数量高于正常组(P神经细胞数量明显减少;与脊髓损伤组比较,实验组脊髓损伤病变面积显著减小,脊髓畸形程度更小、空洞更少,神经细胞数量增加。免疫荧光染色显示,脊髓损伤组神经元胞核标记神经元细胞数量少于假手术组(P神经元胞核标记神经元细胞数量高于脊髓损伤组(P神经元凋亡、轴突的丢失,促进脊髓损伤小鼠运动功能的恢复。

关键词：牛磺熊去氧胆酸脊髓损伤缺糖缺氧脊髓神经元行为学细胞凋亡

低级别胶质瘤自噬相关基因预后分类器的构建及验证

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临床神经外科杂志 2024年第1期21卷 23-30,37页

作者：李国俊刘妲李永事邓仕凤李会兵山常国金鑫广东三九脑科医院神经外科广州510510 广东三九脑科医院肿瘤科广州510510

目的本研究旨在构建自噬相关基因(ARGs)的风险分类器,从而预测低级别胶质瘤(LGG)患者的生存率。方法从UCSC Xena, CGGA, GlioVis和GTEx公共数据库中获取LGG患者和正常脑组织数据,结合人类自噬数据库筛选出232个ARGs。通过差异分析得... 详细信息

目的本研究旨在构建自噬相关基因(ARGs)的风险分类器,从而预测低级别胶质瘤(LGG)患者的生存率。方法从UCSC Xena, CGGA, GlioVis和GTEx公共数据库中获取LGG患者和正常脑组织数据,结合人类自噬数据库筛选出232个ARGs。通过差异分析得到差异ARGs。在训练集中,利用单因素Cox回归分析和LASSO回归分析,构建ARGs的预后分类器。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳Cut-off值。Kaplan-Meier生存曲线和ROC曲线下面积(AUC)用于评估分类器性能,并在内部数据集和外部数据集中验证。Cox回归分析用于评估分类器的独立预后价值。最后,结合常见临床参数和风险分类用于构建列线图模型,并利用ROC曲线,一致性指数和校准曲线评估该模型的预测能力。结果本研究构建了由6个ARGs(BAG1、 PTK6、 EEF2、 PEA15、 ITGA6和MAP1LC3C)的预后风险分类器,其可将LGG患者分为具有明显生存差异的高、低风险组在多个数据集(均P1,P<0.05)。之后构建了包含多个常见临床参数和预后风险分类的列线图模型,时间依赖性ROC,一致性指数(C-index)和校准曲线分析同时证实了该模型的预后价值。结论本研究建立了一个由6个ARGs的具有高预后价值的风险分类器,并结合临床病理特征和风险分类构建了用于临床决策的列线图,能更好地帮助临床医生判断LGG患者的预后和进行个体化治疗的临床决策。

关键词：低级别胶质瘤自噬相关基因预后分类器临床意义