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不同胰岛素抵抗替代指数对中老年2型糖尿病患者发生高尿酸血症的预测价值研究

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中国全科医学 2024年第19期27卷 2364-2374页

作者：黄书玮周志衡冯天元刘莉邓光璞李尧天朱宏南方医科大学公共卫生学院广东省广州市510515 南方医科大学南方医院广东省广州市510515 南方医科大学深圳坪山总医院广东省深圳市518118

背景我国2型糖尿病(T2DM)患者的数量庞大,其继发高尿酸血症(HUA)的风险较高。一旦T2DM患者继发HUA,将进一步加剧其他潜在并发症的风险,导致不良健康后果。因此,及时识别出这些继发HUA高风险的患者,并对其进行早期预防和治疗,显得尤为重... 详细信息

背景我国2型糖尿病(T2DM)患者的数量庞大,其继发高尿酸血症(HUA)的风险较高。一旦T2DM患者继发HUA,将进一步加剧其他潜在并发症的风险,导致不良健康后果。因此,及时识别出这些继发HUA高风险的患者,并对其进行早期预防和治疗,显得尤为重要。目的探讨中老年T2DM患者常见胰岛素抵抗(IR)替代指标对发生HUA的预测价值,并选择合适指标作为预测HUA发生和发展的工具。方法采取分层随机抽样的方法,于深圳市某区7个社区卫生服务中心2023年1—3月就诊的T2DM患者中选取HUA患者479例和非高尿酸血症患者(NHUA)1528例。采用多因素Logistic回归分析评估三酰甘油葡萄糖(TyG)指数、三酰甘油葡萄糖体质量(TyG-BMI)指数、三酰甘油葡萄糖腰围(TyG-WC)指数、三酰甘油-高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL-C)指数、非高密度脂蛋白胆固醇-高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C/HDL-C)指数、胰岛素抵抗代谢(METS-IR)指数等IR替代指标及其四分位数对中老年T2DM患者发生HUA的影响。使用受试者工作特征(ROC)曲线评估不同IR替代指标对于中老年T2DM患者发生HUA的预测价值。并从CHARLS数据库中筛选2011年和2015年队列数据,组成巢式病例对照,验证几种IR替代指标预测HUA发生的有效性。结果多因素Logistic回归分析结果显示,TyG指数、TyG-BMI指数、TyG-WC指数、TG/HDL-C指数、Non-HDL-C/HDL-C指数、METS-IR指数是发生HUA的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线提示TyG-WC指数、Non-HDL-C/HDL-C指数和METS-IR指数对预测HUA的发生具有较高的价值,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.811、0.796和0.791。巢式病例对照研究结果显示,高水平TyG-WC指数、Non-HDL-C/HDL-C指数和METS-IR指数相较于低水平,发生HUA的风险分别是2.083倍、2.152倍、2.263倍(P<0.05)。结论TyG指数、TyG-BMI指数、TyG-WC指数、TG/HDL-C指数、Non-HDL-C/HDL-C指数、METS-IR指数均能预测HUA发生,其中TyG-WC指数、METS-IR指数和Non-HDL-C/HDL-C指数可以作为预测中老年T2DM患者发生HUA的工具。

关键词：糖尿病,2型高尿酸血症中年人老年人胰岛素抵抗风险评估

我国中老年人群血清尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值与代谢综合征的相关性研究

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中国全科医学 2024年第3期27卷 293-299页

作者：吴瑞鹏彭成袁丙坤章梦君李文源南方医科大学卫生管理学院广东省广州市510515 南方医科大学公共卫生学院广东省广州市510515 南方医科大学南方医院广东省广州市510515

背景我国中老年人群代谢综合征(MS)患病率逐年攀升,血清尿酸(SUA)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值(UHR)与多种代谢性疾病密切相关,但在中老年人群中,关于UHR与MS关联的研究较少。目的探讨中国中老年人群UHR与MS之间的相关性,并评估UHR... 详细信息

背景我国中老年人群代谢综合征(MS)患病率逐年攀升,血清尿酸(SUA)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值(UHR)与多种代谢性疾病密切相关,但在中老年人群中,关于UHR与MS关联的研究较少。目的探讨中国中老年人群UHR与MS之间的相关性,并评估UHR对MS的预测价值。方法本研究采用2015年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)公开数据,纳入9233名研究对象。收集研究对象一般资料、体格检查指标和血生化检查指标。计算研究对象UHR。依据是否患有MS将研究对象分为非MS组(n=7006)与MS组(n=2227),同时按UHR四分位数水平将研究对象分为Q1组(UHR≤7.32%,n=2308)、Q2组(7.32%12.20%,n=2308)。采用Pearson相关性分析探究UHR与代谢指标的相关性;采用多因素Logistic回归分析探讨UHR与MS的关系。分别绘制总体和不同性别研究对象UHR预测MS发生风险的受试者工作特征(ROC)曲线并计算ROC曲线下面积(AUC)。结果研究对象平均年龄(60.3±9.6)岁,MS组女性比例、年龄、城镇比例、高血压史比例、糖尿病史比例、血脂异常史比例、服用降脂药比例、糖化血红蛋白、C反应蛋白、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、SUA、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、BMI、腰围(WC)、UHR高于非MS组,HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、估算的肾小球滤过率(eGFR)低于非MS组,两组受教育程度、吸烟情况、饮酒情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着UHR水平的上升,Q1~Q4组MS、中心性肥胖、高血糖、高血压、高TG血症、低HDL-C血症检出率呈上升趋势(P_(趋势)<0.01);Q1~Q4组BMI、WC、SBP、DBP、TG、HDL-C、LDL-C、TC、FPG、eGFR、C反应蛋白水平比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示,UHR与TG、FPG、DBP、SBP、BMI、WC均呈正相关(P<0.01),与HDL-C呈负相关(P<0.01)。按性别分层后,男性、女性UHR与TG、FPG、DBP、SBP、BMI、WC均呈正相关(P<0.01),与HDL-C呈负相关(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,与Q1组相比,男性Q4组(OR=3.385,95%CI=1.778~6.444,P<0.01)和女性Q4组(OR=2.886,95%CI=1.991~4.184,P<0.01)MS患病风险增加。ROC曲线分析结果显示,研究对象UHR预测MS的AUC为0.735(95%CI=0.723~0.746),男性群体UHR预测MS的AUC为0.773(95%CI=0.757~0.790),女性群体UHR预测MS的AUC为0.750(95%CI=0.735~0.766)。结论中国中老年人群UHR水平与MS呈正向关联,UHR与MS及其组分密切相关,UHR可能是MS的危险因素且对中老年群体MS发生风险有良好的预测价值。

关键词：代谢综合征尿酸高密度脂蛋白胆固醇中国健康与养老追踪调查中年人老年人预测

1990-2019年中国归因于高体质指数的2型糖尿病疾病负担分析与预测研究

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中国全科医学 2024年第9期27卷 1126-1133,1148页

作者：李子悦方珈文林凯程南方医科大学卫生管理学院广东省广州市510515 南方医科大学南方医院广东省广州市510515

背景中国的糖尿病患者数位居全球首位。近年来糖尿病患病率和死亡率不断上升,威胁人们健康水平,给我国人民群众带来沉重负担。随着肥胖患病率不断上升,预计糖尿病疾病负担将持续上升,糖尿病已成为我国不容忽视的公共卫生问题。目的描述... 详细信息

背景中国的糖尿病患者数位居全球首位。近年来糖尿病患病率和死亡率不断上升,威胁人们健康水平,给我国人民群众带来沉重负担。随着肥胖患病率不断上升,预计糖尿病疾病负担将持续上升,糖尿病已成为我国不容忽视的公共卫生问题。目的描述和分析1990—2019年中国归因于高BMI的2型糖尿病疾病负担状况及其变化趋势,预测2020—2024年中国归因于高BMI的2型糖尿病疾病负担状况,旨在为中国2型糖尿病科学防控提供依据。方法于2023年5月,从2019年全球疾病负担(GBD 2019)中提取1990—2019年中国2型糖尿病伤残调整寿命年(DALYs)、DALYs率、标化DALYs率、死亡人数、死亡率及标化死亡率等疾病负担指标的数据,采用联结点回归模型通过年度变化百分比(APC)和平均年度变化百分比(AAPC)分析其变化趋势。基于1990—2016年数据(训练集),构建归因于高BMI的2型糖尿病DALYs率和死亡率的自回归移动平均(ARIMA)模型,利用2017—2019年数据(测试集)进行模型评价。用预测值与实际值得到的相对误差、模型的平均绝对误差(MAE)、平均绝对百分比误差(MAPE)、均方误差(MASE)及均方根误差(RMSE)判断模型预测效果,选择最佳模型预测2020—2024年中国归因于高BMI的2型糖尿病疾病负担。结果1990—2019年:疾病负担整体呈上升趋势(标化DALYs率AAPC=2.85%,标化死亡率AAPC=2.32%,均P<0.05),标化DALYs率从80.21/10万增至181.54/10万,标化死亡率从1.25/10万增至2.39/10万;男性和女性的标化DALYs率和标化死亡率均呈快速上升趋势,与1990年相比,2019年男性标化DALYs率增长了173%,女性增长了89%,男性标化死亡率增长了146%,女性增长了58%;DALYs率和死亡率随年龄增加明显增加,DALYs率在30岁后迅速增加,高峰基本维持在65~69岁(1990年337.47/10万,2019年711.09/10万)和70~74岁年龄组(1990年323.64/10万,2019年730.47/10万),人群死亡率在45岁后迅速增加,高峰维持在95岁以上(1990年12.78/10万,2019年33.29/10万);与全球相比,我国归因于高BMI的2型糖尿病的DALYs率和死亡率整体增速均较高。在1990—2019年中均有4个时间拐点,标化DALYs率和标化死亡率分别在2000—2004年和1996—2004年增速最快。经ARIMA模型预测得到2020—2024年中国归因于高BMI的2型糖尿病标化DALYs率和标化死亡率均呈持续上升趋势,到2024年分别达到205.142/10万(95%CI=189.775/10万~220.508/10万)和2.621/10万(95%CI=2.343/10万~2.900/10万)。结论我国归因于高BMI的2型糖尿病的疾病负担总体呈上升趋势,表现为由伤残导致的疾病负担与死亡人数升高,且增速高于全球。我国男性归因于高BMI的2型糖尿病的疾病负担逐渐高于女性,归因于高BMI的2型糖尿病的DALYs率和死亡率有年轻化趋势,ARIMA模型显示归因于高BMI的2型糖尿病的疾病负担预计将持续上升。为减轻2型糖尿病疾病负担,应该对重点人群(男性、中老年人群)加强健康教育,以提高对糖尿病防治的知晓度,可以通过提倡健康饮食和生活习惯加强体质量管理。

关键词：糖尿病,2型人体质量指数超重疾病负担联结点回归模型 ARIMA模型预测伤残调整寿命年

UBE2T通过调节性T细胞诱导肝细胞癌的放疗抵抗

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1149-1158页

作者：何欣容熊斯丽朱真如孙景苑曹传辉王惠南方医科大学南方医院放疗科广东广州510515

目的探索泛素结合酶2T(UBE2T)对肝细胞癌放疗敏感性的影响及机制。方法采用空白对照载体或过表达UBE2T慢病毒载体转染小鼠Hepa1-6肝癌细胞建立对照组(LV-Control)和过表达组(LV-UBE2T),qPCR以及Western blotting检测上述细胞UBE2T表... 详细信息

目的探索泛素结合酶2T(UBE2T)对肝细胞癌放疗敏感性的影响及机制。方法采用空白对照载体或过表达UBE2T慢病毒载体转染小鼠Hepa1-6肝癌细胞建立对照组(LV-Control)和过表达组(LV-UBE2T),qPCR以及Western blotting检测上述细胞UBE2T表达情况;对两组细胞进行射线照射(IR)处理,克隆形成实验检测UBE2T过表达对Hepa1-6肝癌细胞放疗敏感性影响;分别在裸鼠和C57BL/6小鼠皮下注射上述细胞建立肝癌皮下荷瘤小鼠模型,对皮下瘤予IR处理,建立LV-Control组、LVControl+IR组、LV-UBE2T组和LV-UBE2T+IR组,5~6只/组,观察皮下瘤生长速度及体积。通过CIBERSORT算法分析肝癌免疫细胞浸润情况与UBE2T表达量的关系。流式细胞术检测上述4组小鼠的肝癌中CD4+T细胞以及调节性T细胞(Tregs)浸润情况。比色法测定细胞培养上清液中葡萄糖及乳酸的含量;癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据分析肝癌UBE2T表达量与糖酵解水平和Tregs浸润关系。Western blotting检测UBE2T表达与糖酵解相关蛋白HK1、LDHA表达相关关系。体外共培养模型联合流式细胞术以及qPCR验证UBE2T过表达肝癌与Tregs关系。结果 qPCR、Western blotting结果显示过表达组中UBE2T表达显著升高(P<0.0001)。克隆形成实验、裸鼠肝癌皮下瘤实验显示UBE2T过表达导致肝细胞癌放疗抵抗(P<0.05),UBE2T导致的放疗抵抗在C57BL/6小鼠肝癌皮下瘤模型上更显著(P<0.01)。CIBERSORT分析提示UBE2T高表达组肝癌中树突状细胞(P<0.01)、滤泡辅助性T细胞(P<0.001)、M2型巨噬细胞(P<0.01)、单核细胞(P<0.05)、总体淋巴细胞(P<0.05)以及Tregs(P<0.0001)浸润比例上调。流式细胞术显示过表达UBE2T小鼠肝癌免疫微环境中Tregs数量上调(P<0.05),IR导致UBE2T组CD4+T细胞以及Tregs浸润增加(P<0.01或P<0.001)。与对照组细胞培养上清液相比,过表达UBE2T组的培养上清液葡萄糖浓度降低(P<0.05),乳酸浓度上调(P<0.01)。GSEA分析提示UBE2T高表达肝癌与糖酵解水平(P<0.001)、Tregs浸润水平呈正相关(P<0.001)。Western blotting显示糖酵解相关蛋白HK1、LDHA表达水平与UBE2T表达水平相关。体外共培养模型显示UBE2T过表达肝癌使Tregs细胞内乳酸含量上调(P<0.001),增殖能力增加(P<0.05)以及免疫抑制功能上调(Il-10,P<0.05;TGF-β,P<0.001)。结论 UBE2T介导的肝癌细胞放疗抵抗可能与肝癌细胞糖酵解水平提高介导的免疫微环境中Tregs富集相关。

关键词：泛素结合酶2T 肝细胞癌放疗抵抗肿瘤免疫微环境调节性T细胞

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颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖危险因素及饮食运动干预研究进展

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中国全科医学 2024年第21期27卷 2672-2678页

作者：任英汪潮湖张南南包贇漆松涛邓瑛瑛南方医科大学南方医院神经外科广东省广州市510515

颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖已成为颅咽管瘤患者术后管理中的重要问题。有研究指出通过调整热量摄入、制订并实施运动计划能显著降低颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖患者体质量,可将非药物治疗措施如饮食运动干预应用于颅咽管瘤患者的体质量管理... 详细信息

颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖已成为颅咽管瘤患者术后管理中的重要问题。有研究指出通过调整热量摄入、制订并实施运动计划能显著降低颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖患者体质量,可将非药物治疗措施如饮食运动干预应用于颅咽管瘤患者的体质量管理中,但目前国内相关研究较少。因此,本文综述了颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖现状、危害、危险因素和饮食运动干预策略,以期改善疾病预后、提高生存质量。建议临床医护人员应重视颅咽管瘤患者相关下丘脑性肥胖,开展颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖患者体质量控制的前瞻性研究,并构建科学严谨的饮食运动干预方案,为全面提高颅咽管瘤患者的生存质量提供参考。

关键词：颅咽管瘤下丘脑性肥胖饮食运动干预体质指数综述

社区卫生服务中心高血压人群国家慢性病管理服务治疗依从性现状及影响因素研究

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中国全科医学 2024年第1期27卷 59-66页

作者：潘宏伟刘莉马超邓光璞方浩庭黄书玮朱宏南方医科大学卫生管理学院广东省广州市510515 南方医科大学南方医院医疗质量管理科广东省广州市510515 南方医科大学南方医院广东省广州市510515 广东省卫生健康委员会广东省广州市510060

背景高血压人群在我国基数较大,其防治措施主要依靠国家基本公共卫生服务内的慢性病管理服务项目。但目前研究显示其利用率并不高,因此针对参与者进行调查,确定影响其治疗依从性的因素,对提高高血压人群国家慢性病管理服务的参与度和患... 详细信息

背景高血压人群在我国基数较大,其防治措施主要依靠国家基本公共卫生服务内的慢性病管理服务项目。但目前研究显示其利用率并不高,因此针对参与者进行调查,确定影响其治疗依从性的因素,对提高高血压人群国家慢性病管理服务的参与度和患者健康水平具有重要意义。目的调查和分析国家基本公共卫生服务内高血压管理服务的治疗依从性现状及影响因素,为提高高血压患者治疗依从性提供参考依据。方法分多阶段抽取2022年6—9月广州市某社区卫生服务中心所服务社区的295名高血压管理服务参与者为研究对象,使用一般资料调查表、情绪平衡量表(正向情绪、负向情绪)调查研究对象的基本情况,使用高血压治疗依从性量表调查研究对象治疗依从性现状,采用多因素Logistic回归分析探讨高血压人群国家慢性病管理服务治疗依从性的影响因素,并探讨正负情绪合并状况对高血压人群国家慢性病管理服务治疗依从性的影响。结果发放问卷310份,回收有效问卷295份,有效率为95.2%;高血压治疗依从性量表总分为(94.24±8.67)分,其中遵医服药(21.06±2.45)分,不良服药(31.33±3.90)分,烟酒管理(8.44±1.88)分,日常生活管理(33.41±4.61)分,依从性较好率为52.2%(154/295);情绪平衡表中正向情绪得分为(3.76±1.02)分,负向情绪得分为(2.63±1.12)分;多因素Logistic回归分析结果显示,性别、年龄、BMI、受教育程度、血压控制情况、自我感觉身体状况、对就诊点满意度、正向情绪较多、负向情绪较少是高血压人群国家慢性病管理服务治疗依从性较好的影响因素(P医院的就医体验等方面内容。

关键词：高血压治疗依从性国家基本公共卫生服务慢性病管理正负情绪影响因素分析

体外冲击波联合牵伸训练治疗慢性足底筋膜炎的前瞻性随机对照研究

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中华创伤骨科杂志 2024年第8期26卷 651-656页

作者：豆勇刚陈秋宇相大勇李璇江志锦崔壮南方医科大学南方医院骨科-创伤骨科广州510515 南方医科大学南方医院超声医学科广州510515 南方医科大学南方医院康复理疗科广州510515

目的探讨体外冲击波(ESWT)联合牵伸训练治疗慢性足底筋膜炎的效果。方法本研究为前瞻性病例对照研究。筛选2021年6月至2022年6月于南方医科大学南方医院骨科-创伤骨科收治的慢性足底筋膜炎患者。利用随机数字生成器随机分为试验组(接受E... 详细信息

目的探讨体外冲击波(ESWT)联合牵伸训练治疗慢性足底筋膜炎的效果。方法本研究为前瞻性病例对照研究。筛选2021年6月至2022年6月于南方医科大学南方医院骨科-创伤骨科收治的慢性足底筋膜炎患者。利用随机数字生成器随机分为试验组(接受ESWT联合牵伸训练治疗)与对照组(接受牵伸训练治疗)。采用剪切波弹性成像(SWE)技术定量评估足底筋膜的弹性模量。比较两组患者治疗后12周的疼痛视觉模拟评分(VAS)、足底筋膜厚度及弹性模量,并分析治疗12周后患者疼痛VAS评分与弹性模量的相关性。结果本研究共纳入41例(52足)患者,男20例,女21例;年龄(49.9±8.2)岁;损伤侧别:左侧16例,右侧14例,双侧11例;病程为7.0(6.0,12.0)个月。试验组患者治疗后12周的疼痛VAS评分为1.0(1.0,2.0)分,显著低于对照组患者[3.0(2.0,3.0)分];弹性模量为(79.48±17.65)kPa,显著高于对照组患者[(57.08±14.16)kPa],差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后12周疼痛VAS评分与弹性模量存在显著相关(r=-0.708,P<0.001)。结论与单纯牵伸训练相比,ESWT联合牵伸训练治疗慢性足底筋膜炎的效果更优。

关键词：筋膜炎足底高能量冲击波弹性成像技术随机对照试验弹性模量

C/EBPβ介导NPHP1敲低的肾小管上皮细胞TNF-α通路下游炎症因子的表达

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 156-165页

作者：黄丹梅刘雅清李丹彤张静兰杨翌晨孙良忠南方医科大学南方医院儿科广东广州510515

目的探讨NPHP1基因缺陷肾小管上皮细胞TNF-α信号通路激活及其调控的炎症因子表达。方法使用重组慢病毒LV-NPHP1-RNAi构建敲低NPHP1表达的人近端肾小管细胞株(HK2)细胞(NPHP1^(KD)HK2)。通过实时荧光定量PCR、Western blot、酶联免疫吸... 详细信息

目的探讨NPHP1基因缺陷肾小管上皮细胞TNF-α信号通路激活及其调控的炎症因子表达。方法使用重组慢病毒LV-NPHP1-RNAi构建敲低NPHP1表达的人近端肾小管细胞株(HK2)细胞(NPHP1^(KD)HK2)。通过实时荧光定量PCR、Western blot、酶联免疫吸附实验法检测各细胞株TNF-α表达、p38和C/EBPβ激活状态及其调控炎症因子CXCL5、CCL20、IL-1β、IL-6、MCP-1等表达情况。通过构建siRNA敲低野生型和NPHP1^(KD)HK2细胞C/EBPβ表达,观察上述指标变化。结果敲低NPHP1表达后,NPHP1^(KD)HK2细胞TNF-α、C/EBPβ、CXCL5、IL-1β和IL-6的mRNA表达量增加(P<0.05);Western blotting结果显示,phospho-p38、C/EBPβ表达上调(P<0.05);培养液上清IL-6水平增加(P<0.05)。使用siRNA敲低C/EBPβ表达后,NPHP1KDHK2细胞CSF2、CCL20、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平下调(P<0.05);Western blot显示phospho-p38表达下调(P<0.05);培养液上清IL-6水平下降(P<0.001)。结论NPHP1基因缺陷的NPHP1KDHK2细胞中TNF-α信号通路被激活,其调控的下游印证因子表达上调。C/EBPβ可能是介导NPHP1KDHK2细胞TNF-α信号通路相关炎症因子表达的关键转录因子。

关键词：肾单位肾痨 TNF-α C/EBPβ 炎症因子 NPHP1

茶多酚通过抑制NLRP3炎症小体改善脓毒症小鼠的急性肺损伤

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 381-386页

作者：凌旭光徐雯雯庞观来洪旭星刘凤芹李洋南方医科大学南方医院健康管理科广东广州510515 南方医科大学南方医院门诊部广东广州510515 南方医科大学珠江医院消化内科广东广州510280

目的探讨茶多酚(TP)对NLRP3炎症小体的调控作用机制以及其对脓毒症相关急性肺损伤的治疗效用。方法将60只C57BL/6小鼠随机平均分为假手术组(单纯开腹探查盲肠后即关腹)、盲肠结扎穿孔组(开腹暴露并游离盲肠后行盲肠结扎与穿孔操作后关腹... 详细信息

目的探讨茶多酚(TP)对NLRP3炎症小体的调控作用机制以及其对脓毒症相关急性肺损伤的治疗效用。方法将60只C57BL/6小鼠随机平均分为假手术组(单纯开腹探查盲肠后即关腹)、盲肠结扎穿孔组(开腹暴露并游离盲肠后行盲肠结扎与穿孔操作后关腹)以及盲肠结扎穿孔+TP治疗组(盲肠结扎穿孔前1周予TP灌胃),每组20只。建模完成后绘制生存曲线评估各组小鼠对脓毒症打击的耐受情况。测定各组小鼠肺湿/干质量比值、肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平,并对肺组织进行HE染色和急性肺损伤评分,评估肺损伤程度。ELISA法测定肺组织内IL-1β、TNF-α及IL-6表达水平;蛋白免疫印迹实验检测肺组织内NLRP3、caspase-1 p10及ASC蛋白表达水平;免疫组化染色测定肺组织内MPO、caspase-8及NLRP3蛋白表达,评估各组小鼠肺内炎症情况。检测肺组织内MDA及H2O2以评估氧化应激水平;免疫荧光共染NLRP3和NOX4蛋白以探讨二者表达及共定位。结果TP治疗组小鼠术后72 h死亡率、小鼠肺湿/干质量比值、肺组织MPO水平以及急性肺损伤评分均较盲肠结扎穿孔组小鼠显著下降(P<0.05);TP治疗组小鼠肺组织内IL-1β、TNF-α及IL-6、NLRP3、caspase-1 p10、ASC等蛋白表达水平亦较盲肠结扎穿孔组小鼠显著降低(P<0.05);氧化应激相关检测结果提示,TP治疗组小鼠肺组织内MDA及H2O2水平较盲肠结扎穿孔组小鼠显著减低(P<0.05);免疫荧光共染则提示TP治疗组小鼠NOX4蛋白与NLRP3蛋白在肺组织内的表达和共定位较盲肠结扎穿孔组小鼠减少。结论TP可通过抑制NLRP3炎症小体相关炎症改善盲肠结扎穿孔诱导的小鼠脓毒症肺损伤,且这一调控机制可能与其对肺组织内氧化应激相关蛋白NOX4的表达抑制相关。

关键词：茶多酚脓毒症急性肺损伤 NLRP3炎症小体氧化应激

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