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秋水仙碱类脂囊泡的制备及其经皮渗透性考察

中国医药工业杂志 2022年第3期53卷 352-359页

作者：廖士季廖朗坤胡艳萍邱玉琴广东药科大学药学院广东广州510006 广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

采用pH梯度法制备秋水仙碱(1)类脂囊泡,并通过单因素试验以包封率为评价指标筛选非离子表面活性剂组成和胆固醇含量。结果表明,最优处方中Span-60、Tween-80和胆固醇质量比为2∶2∶1。该优化制品平均粒径为(689.0±3.7)nm,ζ电位为(–14... 详细信息

采用pH梯度法制备秋水仙碱(1)类脂囊泡,并通过单因素试验以包封率为评价指标筛选非离子表面活性剂组成和胆固醇含量。结果表明,最优处方中Span-60、Tween-80和胆固醇质量比为2∶2∶1。该优化制品平均粒径为(689.0±3.7)nm,ζ电位为(–14.11±0.45)mV,包封率为(78.82±0.64)%。初步稳定性试验表明,该制品于4℃贮存90 d的包封率无明显变化,泄漏率<10%。采用改良Franz扩散池试验,比较1水溶液及其类脂囊泡的体外透皮性能。结果显示,1类脂囊泡的体外累积透过量、稳态渗透速率和皮肤滞留量分别为水溶液组的2.08、1.74和1.69倍。大鼠经皮吸收试验表明,1-NS较1水溶液能显著增强1的透皮性能,且具有一定的缓释作用。

关键词：秋水仙碱类脂囊泡透皮给药系统经皮渗透性药动学

丹酚酸B-TAT脂质体对HSF细胞增殖、侵袭和细胞周期的影响

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中国中药杂志 2019年第2期44卷 357-363页

作者：时军吴艳婷郭思旖陈桂添赖建辉许小琪广东药科大学中药学院广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

制备载丹酚酸B的穿膜肽TAT修饰脂质体(SAB-TAT-LIP),研究其对人皮肤成纤维细胞(HSF)生长增殖、迁移、侵袭和细胞周期的影响,初步评价其用于防治增生性瘢痕的效果。以体外培养的HSF细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑盐MTT法检测SAB-TAT-LI... 详细信息

制备载丹酚酸B的穿膜肽TAT修饰脂质体(SAB-TAT-LIP),研究其对人皮肤成纤维细胞(HSF)生长增殖、迁移、侵袭和细胞周期的影响,初步评价其用于防治增生性瘢痕的效果。以体外培养的HSF细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑盐MTT法检测SAB-TAT-LIP对细胞生长增殖的抑制作用;采用Transwell小室法和划痕法检测SAB-TAT-LIP对细胞侵袭和迁移能力的影响;采用流式细胞术检测细胞周期变化。空白脂质体对HSF细胞基本无毒副作用,不同浓度的SAB-TAT-LIP干预HSF细胞不同时间后,均具有一定的增殖抑制作用,且呈现剂量和时间依赖性,同时细胞迁移和侵袭能力明显降低; SAB-TATLIP干预HSF细胞48 h后,可使细胞周期阻滞于G0/G1期,与空白对照组相比,P<0. 01。SAB-TAT-LIP对HSF细胞的增殖、侵袭和迁移有显著的抑制作用,对细胞周期G0/G1期有阻滞作用。

关键词：丹酚酸B 穿膜肽TAT 脂质体人皮肤成纤维细胞增殖迁移细胞周期

穿膜肽TAT修饰载丹酚酸B脂质体的制备及其抑制人皮肤成纤维细胞增殖与迁移初步研究

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中草药 2019年第1期50卷 59-68页

作者：吴艳婷郭思旖时军陈桂添许小琪张婷琼吴芸广东药科大学中药学院广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

目的制备具有防治增生性瘢痕(HS)作用的载丹酚酸B的穿膜肽TAT修饰脂质体(SAB-TAT-LIP),建立其质量评价方法,并初步考察其对体外人皮肤成纤维(HSF)细胞增殖和迁移的影响。方法采用pH梯度逆向蒸发法制备脂质体,超滤法测其包封率,以包封率... 详细信息

目的制备具有防治增生性瘢痕(HS)作用的载丹酚酸B的穿膜肽TAT修饰脂质体(SAB-TAT-LIP),建立其质量评价方法,并初步考察其对体外人皮肤成纤维(HSF)细胞增殖和迁移的影响。方法采用pH梯度逆向蒸发法制备脂质体,超滤法测其包封率,以包封率为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优化脂质体的处方工艺;考察其形态、粒径、Zeta电位、体外释放、体外透皮吸收和稳定性等理化性质;在此基础上采用MTT法考察其对HSF细胞增殖的作用,采用划痕法和Transwell小室法考察其对HSF细胞迁移和侵袭的作用。结果 SAB-TAT-LIP的药物包封率为(86.70±0.85)%,平均粒径为(219.90±5.09)nm,Zeta电位(-9.25±0.92)m V,体外24h累积释放率为62.49%,无突释效应,体外32h皮肤累积透过率为17.21%,透过速率为(28.33±4.9)μg/(cm2·h),真皮层滞留量为(44.39±6.87)μg/cm2,4℃放置10d稳定性良好。SAB-TAT-LIP能够显著地抑制HSF细胞的增殖、迁移和侵袭,与对照组相比,差异显著(P局部透皮给药制剂的体外释放和透皮规律,对体外HSF细胞的增殖、迁移和侵袭具有抑制作用。

关键词：丹酚酸B 穿膜肽TAT 脂质体人皮肤成纤维细胞增生性瘢痕

部分人参miRNA对气虚疲劳模型大鼠免疫相关靶基因的影响

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中药药理与临床 2021年第1期37卷 120-125页

作者：杨畅彭朦媛王文娟杨泽民龚梦鹃尹永芹韩彬曾宇王颖芳广东药科大学广州510006 广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广州510006 不详

目的:分析部分人参miRNA对大鼠免疫相关靶基因的影响,探索人参miRNA对气虚疲劳模型大鼠的作用。方法:雌性SD大鼠60只,随机分为空白对照组、模型对照组、人参水煎液1.8 g/kg组、人参miRNA稀释液1 mg/kg组、去除人参miRNA水煎液0.1 g/kg... 详细信息

目的:分析部分人参miRNA对大鼠免疫相关靶基因的影响,探索人参miRNA对气虚疲劳模型大鼠的作用。方法:雌性SD大鼠60只,随机分为空白对照组、模型对照组、人参水煎液1.8 g/kg组、人参miRNA稀释液1 mg/kg组、去除人参miRNA水煎液0.1 g/kg组、人参皂苷0.04 g/kg组各10只,运用限食加负重力竭游泳的方法建立气虚疲劳大鼠模型,给药21 d后处死动物,观测分析各组大鼠的一般形态、游泳时间、BUN、LDH、肝糖原、胸腺指数、脾指数等指标;采用qRT-PCR验证部分人参miRNA靶向大鼠免疫相关基因IL-4R、BCL2、BCL2L1、MARK4、MMP9、Nfatc3等的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠游泳时间明显减少,胸腺、脾指数显著降低,BUN、LDH、肝糖原含量升高,血液中BCL2L1、MARK14 mRNA表达明显上调,而BCL2和Nfatc3 mRNA表达明显下调(P<0.05)。与模型对照组相比,人参水煎液1.8 g/kg组、人参miRNA稀释液1 mg/kg组、去除人参miRNAs水煎液0.1 g/kg组、人参皂苷0.04 g/kg组游泳时间明显增加,BUN含量明显降低,人参水煎液1.8 g/kg组脾脏指数、LDH活力明显增加,BCL2、MAPK14、MMP9、Nfatc3 mRNA明显上调(P<0.05或P<0.01),人参miRNA稀释液1 mg/kg组BCL2L1、BCL2、Nfatc3、MAPK14 mRNA表达明显上调(P<0.05),去除人参miRNA水煎液0.1 g/kg组、人参皂苷0.04 g/kg组IL4R、BCL2L1、MAPK14 mRNA表达明显下调(P<0.05)。结论:人参的补气抗疲劳作用可能与人参中的miRNA有关,部分人参miRNA对气虚疲劳模型大鼠机体免疫相关靶基因具有调控作用,提示人参miRNA可能是人参临床疗效的有效物质基础。

关键词：人参 miRNA 大鼠免疫靶基因

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中药miRNA研究进展

中国新药杂志 2019年第4期28卷 432-436页

作者：王颖芳陈艳琳王文娟广东药科大学中药学院广州510006 广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广州510006

miRNA是一类由18～24 nt核苷酸构成的非编码内源性小分子RNA,在真核生物细胞分化、增殖与凋亡等转录后水平调控表达,与机体代谢、免疫、肿瘤等生理病理过程有密切联系,为疾病的诊断与治疗带来新思路。中药中miRNA可通过消化道进入机体... 详细信息

miRNA是一类由18～24 nt核苷酸构成的非编码内源性小分子RNA,在真核生物细胞分化、增殖与凋亡等转录后水平调控表达,与机体代谢、免疫、肿瘤等生理病理过程有密切联系,为疾病的诊断与治疗带来新思路。中药中miRNA可通过消化道进入机体血液和组织器官,在疾病治疗中发挥重要作用,在创新中药新药方面的意义值得深入探索。可以通过small RNA建库测序或microRNA芯片技术对中药miRNA进行鉴定、分析和应用研究。

关键词： miRNA 中药研究进展

基于细胞亲和的抗瘢痕纳米经皮给药制剂研究进展

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中草药 2023年第13期54卷 4359-4366页

作者：庄泽槟刘冬榕姚碧金覃楚悦时军广东药科大学中药学院广东广州510006 广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

瘢痕是各种创伤所引起的正常皮肤组织外观形态和组织病理变化的总称,严重影响患者的容貌,且易引起肢体功能障碍和不适等。细胞亲和性是药物制剂能否在疾病部位稳定释放并充分发挥疗效的主要影响因素。伤口愈合过程的复杂性导致瘢痕的形... 详细信息

瘢痕是各种创伤所引起的正常皮肤组织外观形态和组织病理变化的总称,严重影响患者的容貌,且易引起肢体功能障碍和不适等。细胞亲和性是药物制剂能否在疾病部位稳定释放并充分发挥疗效的主要影响因素。伤口愈合过程的复杂性导致瘢痕的形成受到多种因素的影响,基于细胞亲和性能设计瘢痕治疗的纳米靶向经皮给药制剂,可有效提高治愈率。通过对细胞亲和性设计的防治瘢痕纳米靶向经皮制剂进行综述,为更多瘢痕防治策略的开发与临床应用提供参考。

关键词：纳米靶向制剂细胞亲和经皮给药瘢痕脂质体纳米粒微乳外泌体

绿原酸-黄芩苷共载纳米粒鼻腔原位凝胶的制备及增强鼻黏膜免疫作用

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中草药 2022年第16期53卷 5001-5009页

作者：梁达均林宇建时军吴欣颖刘锐萍广东药科大学中药学院广东广州510006 广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

目的制备绿原酸-黄芩苷共载纳米粒鼻腔原位凝胶(chlorogenic acid-baicalin co-loaded nanoparticles in situ nasal gel,CA&B-NPs/ISNG),初步考察其对上呼吸道黏膜免疫功能低下(upper airway immunity dysfunction,UAID)小鼠的影响。方法以包封率和胶凝温度为评价指标,制备出CA&B-NPs/ISNG,表征其形态、粒径分布、ζ电位、体外释药量及凝胶溶蚀量;采用牛蛙上颚离体法考察CA&B-NPs/ISNG对纤毛的毒性;建立UAID小鼠模型,测定小鼠唾液的分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,SIgA)含量和溶菌酶活性,考察CA&B-NPs/ISNG增强鼻黏膜免疫的作用。结果优选处方:取绿原酸和黄芩苷各11.0 mg,加入10 mL聚乙二醇(PEG)400溶解成CGA-BC溶液,磁力搅拌下缓慢滴入到25 mL 2.72 mg/mL壳聚糖溶液中,调节pH至5.0,然后磁力搅拌下缓慢滴加10 mL 1.00 mg/mL三聚磷酸钠(tripolyphosphate,TPP)溶液,得CA&B-NPs混悬液;往CA&B-NPs混悬液中加入体系18.5%泊洛沙姆407(Poloxamer 407,P407),溶胀分散均匀后,加入体系1%泊洛沙姆188(Poloxamer 188,P188),待完全溶胀分散均匀,调节pH至5.5,得CA&B-NPs/ISNG。纳米粒形态规则,平均粒径(536.10±16.24)nm,粒子分散系数0.310±0.053,ζ电位(24.39±0.27)mV,绿原酸和黄芩苷包封率分别为(44.67±0.43)%和(55.25±0.61)%;胶凝温度为(32.03±0.31)℃。CA&B-NPs/ISNG表现出持续缓慢释药和无明显的纤毛毒性,且能显著提高SIgA的含量和溶菌酶的活性(P制剂要求,可提高UAID小鼠的鼻黏膜免疫功能。

关键词：绿原酸黄芩苷纳米粒原位凝胶鼻黏膜免疫

丹皮酚-蜗牛黏液纳米凝胶理化性质考察及抗兔耳增生性瘢痕作用研究

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中国中药杂志 2019年第22期44卷 4857-4863页

作者：郭思旖陈桂添时军吴艳婷赖建辉许小琪广东药科大学中药学院广东广州510006 广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

研制具有防治增生性瘢痕药效的丹皮酚-蜗牛黏液纳米凝胶(PAE-HAM-Gels),对其皮肤穿透能力、真皮滞留量及刺激性进行评价,并初步考察其对兔耳增生性瘢痕的防治作用。采用改良Franz扩散池,分别以离体乳猪、SD大鼠及KM小鼠腹部皮肤进行离... 详细信息

研制具有防治增生性瘢痕药效的丹皮酚-蜗牛黏液纳米凝胶(PAE-HAM-Gels),对其皮肤穿透能力、真皮滞留量及刺激性进行评价,并初步考察其对兔耳增生性瘢痕的防治作用。采用改良Franz扩散池,分别以离体乳猪、SD大鼠及KM小鼠腹部皮肤进行离体透皮实验,考察丹皮酚真皮滞留量、透皮速率及累积透过率,并绘制体外渗透曲线;采用同体左右对比法,选取新西兰兔背部正常皮肤连续给药7 d,HE染色后光镜下观察皮肤生理状态;建立兔耳增生性瘢痕模型,将新西兰兔随机分为空白组、模型组、阳性药物组、PAE-Gels组与PAE-HAM-Gels组,连续给药28 d后计算各组的瘢痕增生率及瘢痕增生指数(SEI),取瘢痕组织进行Masson染色,光镜下观察胶原纤维及肌纤维增生情况,检测各组TGF-β1的表达水平。PAE-HAM-Gels在水溶液中的Qn较符合Higuchi方程,其在不同动物皮肤的透皮速率、累积透过量及真皮滞留量均高于PAE-Gels;给药组皮肤完整,未出现红斑、水肿等现象,光镜下观察表皮细胞排列整齐,厚薄均匀,皮下组织排列整齐,与空白组对比无差异;PAEHAM-Gels组的瘢痕增生率为62.50%,SEI为2.17±0.33,TGF-β1为(815.4±34.69)ng·L^-1,与模型组差异具有统计学意义(P<0.01);Masson染色显示,与模型组相比,PAE-HAM-Gels组胶原纤维与肌纤维数目较少且排列疏松整齐,软骨细胞排列较规则,炎症细胞及微血管数目较少。PAE-HAM-Gels安全性好,透皮性能及真皮滞留能力良好,对兔耳增生性瘢痕具有良好的防治作用。

关键词：丹皮酚蜗牛黏液增生性瘢痕纳米粒 TGF-β1

黄绵马酸BB对皮肤软组织感染致病菌的抗菌活性及机制研究

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中草药 2021年第6期52卷 1662-1667页

作者：殷川平陈文浩莫梓童吴小诗唐春萍沈志滨广东药科大学中药学院广东广州511400 广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广东广州510006 广东省化妆品工程技术研究中心广东广州510006

目的研究黄绵马酸BB对皮肤软组织感染致病菌的抗菌活性,并探讨其对金黄色葡萄球菌的抗菌机制。方法采用微量稀释法测定黄绵马酸BB对皮肤软组织感染相关致病菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最低杀菌浓度(minim... 详细信息

目的研究黄绵马酸BB对皮肤软组织感染致病菌的抗菌活性,并探讨其对金黄色葡萄球菌的抗菌机制。方法采用微量稀释法测定黄绵马酸BB对皮肤软组织感染相关致病菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最低杀菌浓度(minimumbactericidalconcentration,MBC);以对黄绵马酸BB敏感的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)临床分离株和金黄色葡萄球菌标准株ATCC29213为受试菌,考察黄绵马酸BB对其生长活力和菌体形态结构的影响,采用酶标仪考察黄绵马酸BB对其细胞壁通透性的影响,采用荧光分光光度计考察黄绵马酸BB对细胞膜电位的影响,采用qRT-PCR法考察黄绵马酸BB对青霉素结合蛋白1(penicillin-binding protein1,PBP1)m RNA表达的影响。结果黄绵马酸BB对ATCC29213的MIC为10.0~20.0μg/mL,MBC为10.0~40.0μg/mL,且对MRSA临床分离株的MIC小于头孢唑啉;与对照组比较,黄绵马酸BB组ATCC29213和MRSA生长受到抑制,菌体细胞形态结构改变,细胞膜电位显著降低(P<0.05),1/2MIC黄绵马酸BB可显著下调PBP1 mRNA表达水平(P<0.01),2MIC黄绵马酸BB可显著上调PBP1 mRNA表达水平(P<0.01)。结论黄绵马酸BB对MRSA临床分离株表现出良好的抗菌活性,且其抗菌作用与破坏菌体细胞结构、降低细胞膜电位、影响PBP1 mRNA表达有关。

关键词：黄绵马酸BB 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细胞膜电位抗菌青霉素结合蛋白1