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单细胞转录组测序技术在牙齿发育研究中的应用与进展

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中华口腔医学杂志 2025年第1期60卷 75-80页

作者：蒋楠朱旭彤刘燕北京大学口腔医学院·口腔医院中心实验室国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心口腔数字医学北京市重点实验室北京100081

牙齿发育是一个由来源于外胚层的上皮和颅神经嵴细胞衍生的间充质在时空上有序、精准互作的复杂过程。这一过程不仅依赖于细胞自身基因调控,还涉及细胞与周围环境不同类型细胞的密切相互作用。然而即使在同一类型的细胞群体中,也可能呈... 详细信息

牙齿发育是一个由来源于外胚层的上皮和颅神经嵴细胞衍生的间充质在时空上有序、精准互作的复杂过程。这一过程不仅依赖于细胞自身基因调控,还涉及细胞与周围环境不同类型细胞的密切相互作用。然而即使在同一类型的细胞群体中,也可能呈现出显著的细胞异质性。单细胞转录组测序是针对分离的单个细胞转录组进行测序的新技术。转录组是连接基因组遗传信息与生物功能蛋白质组的必然纽带,对转录组的解析扩展到单细胞水平,有利于对细胞异质性、器官发育轨迹的理解,为阐明复杂生物学过程并发现潜在治疗靶点提供有力的工具。本综述主要讨论单细胞转录组测序技术在牙齿发育过程中的最新进展,为牙齿修复与再生研究提供新的见解和帮助。

关键词：基因组学牙发育单细胞测序转录组细胞亚群标志基因

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热损伤在牙种植体拔除中的应用研究

中国美容医学 2025年第2期34卷 19-23页

作者：王淼徐博雅朱秀峰常晓峰贺龙龙陕西省颅颌面精准医学研究重点实验室陕西西安710004 陕西省牙颌疾病临床研究中心陕西西安710004 西安交通大学口腔医院种植科陕西西安710004 西安交通大学口腔医院数字化种植修复科陕西西安710004

目的:通过加热种植体有控制地破坏牙种植体的骨结合状态,使已经形成骨结合但无保留意义的种植体能够以较小的扭矩旋出,从而微创拔除种植体。方法:在离体组织中,使用加热器在新鲜牛肋骨-种植体模型上寻找理想的加热温度和加热时间。在动... 详细信息

目的:通过加热种植体有控制地破坏牙种植体的骨结合状态,使已经形成骨结合但无保留意义的种植体能够以较小的扭矩旋出,从而微创拔除种植体。方法:在离体组织中,使用加热器在新鲜牛肋骨-种植体模型上寻找理想的加热温度和加热时间。在动物实验中,观察加热种植体后种植体旋出扭矩、种植体稳定性和种植体周围骨组织学变化。根据离体组织结果将动物实验分为四组。包括:空白对照组;C1组(低温组),100℃持续30 s;C2组(高温组1),200℃持续20 s;C3组(高温组2),300℃持续20 s。结果:动物实验结果表明低温组C1加热后1周ISQ值和旋出扭矩均有所增加,拔除1个月后骨表面可见。高温组C2、C3加热后1周ISQ值和旋出扭矩均下降,且拔除种植体后1个月C2组在骨表面可观察到少量新生骨线的形成,但是C3组未见新生骨线。实验结果提示C2组的温度设置在加热种植体后可以降低种植体旋出扭矩且不影响周围骨的再生。结论:热处理是微创拔除种植体的可行方法之一,但应注意加热温度及加热时间。

关键词：牙种植体热损伤骨结合拔除微创

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熊果酸干预人牙周膜干细胞成骨分化的效应

中国组织工程研究 2025年第1期29卷 80-86页

作者：郑茜刘萍萍顾煜婕谢蕾西南医科大学附属口腔医院正畸科四川省泸州市646000 口颌面修复重建和再生泸州市重点实验室四川省泸州市646000 南充市中心医院口腔科四川省南充市637000 西南医科大学附属口腔医院城北门诊部四川省泸州市646000

背景:熊果酸可促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞定向分化,但其对人牙周膜干细胞是否具有促成骨作用目前相关报道少见。目的:探讨熊果酸对人牙周膜干细胞增殖和成骨分化能力的影响。方法:分离、培养人牙周膜干细胞,取第3代细胞,分别采用... 详细信息

背景:熊果酸可促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞定向分化,但其对人牙周膜干细胞是否具有促成骨作用目前相关报道少见。目的:探讨熊果酸对人牙周膜干细胞增殖和成骨分化能力的影响。方法:分离、培养人牙周膜干细胞,取第3代细胞,分别采用含不同浓度(0,1,2,4,6,8μmol/L)熊果酸的普通培养基干预,干预1,3,5,7 d后,采用CCK-8法检测细胞增殖,筛选适宜干预浓度。取第3代人牙周膜干细胞,分别用含0,1,2,4μmol/L熊果酸的成骨诱导液干预,干预7 d后,采用qRT-PCR法检测碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素m RNA的表达,干预14 d后,茜素红染色观察矿化结节形成。取第3代人牙周膜干细胞,对照组加入成骨诱导液,熊果酸组、拮抗剂组分别加入含熊果酸(2μmol/L)、骨形态发生蛋白信号通路拮抗剂Noggin的成骨诱导液,熊果酸+拮抗剂组加入含熊果酸(2μmol/L)、骨形态发生蛋白信号通路抑制剂Noggin的成骨诱导液,培养7 d后,采用qRT-PCR和Western blot检测骨形态发生蛋白2、Smad1、骨桥蛋白、Runx2的m RNA及蛋白表达。结果与结论:(1)1,2,4μmol/L熊果酸可促进人牙周膜干细胞的增殖,6,8μmol/L熊果酸可抑制人牙周膜干细胞的增殖,后续实验选择1,2,4μmol/L熊果酸进行干预;(2)与0μmol/L相比,1,2,4μmol/L熊果酸可促进碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素m RNA的表达以及矿化结节的形成(P<0.05),其中以2μmol/L熊果酸效果最显著;(3)与对照组比较,熊果酸组骨形态发生蛋白2、Smad1、骨桥蛋白、Runx2的mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05),拮抗剂组上述指标的mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05);与熊果酸组比较,熊果酸+拮抗剂组上述指标的mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05);(4)结果表明,熊果酸可通过激活骨形态发生蛋白信号通路促进人牙周膜干细胞的成骨分化。

关键词：人牙周膜干细胞熊果酸成骨骨形态发生蛋白信号通路碱性磷酸酶骨钙素骨形态发生蛋白2 Smad1蛋白

炎症与正常牙周膜来源牙周膜干细胞的成骨分化能力和自噬水平

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 74-79页

作者：毛家奇赵力如杨冬茹胡永青代博文李淑娟河北医科大学口腔医学院•口腔医院牙周一科河北省口腔医学重点实验室河北省口腔疾病临床医学研究中心河北省石家庄市050017 河北医科大学口腔医学院•口腔医院正畸科河北省口腔医学重点实验室河北省口腔疾病临床医学研究中心河北省石家庄市050017 河北医科大学河北省石家庄市050017

背景:炎症影响牙周膜干细胞的成骨分化,同时牙周膜干细胞的成骨能力与自噬水平密切相关,但是炎症是否影响牙周膜干细胞成骨分化不同阶段的成骨能力与自噬水平尚未见相关报道。目的:探讨牙周膜干细胞在牙周炎和正常状态下的碱性磷酸酶表... 详细信息

背景:炎症影响牙周膜干细胞的成骨分化,同时牙周膜干细胞的成骨能力与自噬水平密切相关,但是炎症是否影响牙周膜干细胞成骨分化不同阶段的成骨能力与自噬水平尚未见相关报道。目的:探讨牙周膜干细胞在牙周炎和正常状态下的碱性磷酸酶表达和自噬水平。方法:分离培养健康人群与牙周炎患者的牙周膜干细胞,进行Vimentin、pan-CK和Stro-1荧光染色。正常和炎症牙周膜干细胞成骨分化3,7,14d时,Westernblot检测碱性磷酸酶、LC3B、Beclin1、ATG5的蛋白表达,real-time PCR检测碱性磷酸酶、骨唾液蛋白、骨钙素、Runx2、LC3B、Beclin1、ATG5的mRNA表达。结果与结论:(1)牙周膜干细胞内Stro-1阳性表达,Vimentin阳性表达,pan-CK阴性表达;(2)成骨分化3,7,14 d,与正常牙周膜干细胞相比,炎症牙周膜干细胞所形成的矿化结节明显减少(P<0.01),碱性磷酸酶的蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05),骨唾液蛋白、骨钙素、Runx2的mRNA表达明显降低(P<0.05);(3)成骨分化7,14 d,与正常牙周膜干细胞相比,炎症牙周膜干细胞的ATG5、LC3B与Beclin1蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05)。结果表明,炎症可减少牙周膜干细胞的矿化结节形成和碱性磷酸酶的表达,削弱牙周膜干细胞成骨分化7,14 d的自噬潜能。

关键词：牙周膜干细胞牙周炎碱性磷酸酶自噬炎症成骨分化

下颌磨牙穿龈形态设计对种植体周围软组织影响的随机对照临床研究

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北京大学学报(医学版) 2025年第1期57卷 65-72页

作者：王鹃邱立新尉华杰北京大学口腔医学院·口腔医院第四门诊部国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心口腔数字医学北京市重点实验室北京100081

目的:比较下颌磨牙区种植修复体不同穿龈形态对软组织的影响。方法:纳入40例患者(44例单颗磨牙种植修复),按黏膜厚度分为厚黏膜组(A组,黏膜厚度≥2 mm)和薄黏膜组(B组,黏膜厚度<2 mm),随机纳入试验组和对照组。对照组采用复制愈合基台... 详细信息

目的:比较下颌磨牙区种植修复体不同穿龈形态对软组织的影响。方法:纳入40例患者(44例单颗磨牙种植修复),按黏膜厚度分为厚黏膜组(A组,黏膜厚度≥2 mm)和薄黏膜组(B组,黏膜厚度修复体设计(A1、B1组),试验组修复体的颊侧穿龈形态设计基于软组织宽度和高度比(width-to-height ratio,W/H)为1.3∶1的生物学比例进行设计(A2、B2组),A2组的修复体穿龈形态设计为微凹形,B2组修复体的穿龈形态为微凸形。在修复体戴入前(T0)、戴入后1个月(T1)和戴入后12个月(T2)时进行评估。通过口内扫描获得软组织和修复体的信息,将不同时间点的口内扫描数据进行配准后,测量黏膜W/H、修复体穿龈角度(emergence angle,EA)和颊侧软组织边缘退缩(buccal mucosal margin recession,ΔGM)。结果:戴牙后1年,试验组(A2和B2组)的ΔGM显著低于对照组(A1和B1组)。在厚黏膜组,A2组的ΔGM显著低于A1组(P=0.033),薄黏膜组B1组和B2组的ΔGM差异无统计学意义。A2组的W/H在戴牙后1个月时显著增加,但在戴牙后1年保持稳定;A1组的W/H从初始到戴牙后1个月变化不大,但在戴牙后1年时,W/H显著增加。B2组的W/H从初始到戴牙后1年均保持稳定,B1组的W/H在戴牙后1个月变化不大,但在戴牙后1年时有显著增加。结论:当黏膜厚度≥2 mm时,基于W/H生物学比例设计的微凹型的修复体穿龈形态,可以更好地维持颊侧黏膜水平;当黏膜厚度修复体轮廓的调整对ΔGM的影响不大,但微凸形设计的修复体可以更好地维持种植体周围软组织的W/H。

关键词：穿龈轮廓牙种植体,单牙牙龈退缩口腔黏膜

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FGF18通过上调BMP2诱导人牙龈成纤维细胞向成骨样细胞分化

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安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 279-285页

作者：侯亚丽刘慧娟张昊孙婧媛宋鹏刘月瑶李荷香河北医科大学口腔医院病理科石家庄050017 河北省口腔医学重点实验室河北省口腔健康技术创新中心石家庄050017 河北医科大学口腔医院口腔颌面外科石家庄050017

目的研究成纤维细胞生长因子18(FGF18)是否能诱导体外分离培养的人牙龈成纤维细胞(HGFs)向成骨样细胞分化,并探究其成骨机制。方法组织块法分离培养HGFs并鉴定。取第3代HGFs,分为实验组和对照组。实验组加入FGF18和L-DMEM、对照组加入L-... 详细信息

目的研究成纤维细胞生长因子18(FGF18)是否能诱导体外分离培养的人牙龈成纤维细胞(HGFs)向成骨样细胞分化,并探究其成骨机制。方法组织块法分离培养HGFs并鉴定。取第3代HGFs,分为实验组和对照组。实验组加入FGF18和L-DMEM、对照组加入L-DMEM。噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度FGF18(0、0.01、0.02、0.04、0.06 mg/L)对HGFs增殖影响;碱性磷酸酶(ALP)和茜素红染色检测成骨能力和矿化能力;RT-PCR、免疫细胞化学染色及Western blot检测成骨相关基因、蛋白和BMP信号通路中BMP2基因和蛋白表达情况。结果与对照组比较,实验组培养3、5、7、9、11 d均可促进HGFs增殖(P<0.05);培养14、21 d ALP活性、矿物盐沉积均增高(P<0.05),ALP、OPN、OCN及BMP信号通路中BMP2 mRNA表达均明显增高(P<0.01)。培养21 d OPN、OCN及BMP2蛋白表达较培养14 d明显增高(P<0.01)。结论FGF18能促进HGFs增殖,诱导HGFs向功能性成骨样细胞分化,其成骨机制与上调BMP2有关。

关键词：人牙龈成纤维细胞 FGF18 成骨诱导细胞分化增殖

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集成压缩气流系统扫描头辅助获取液体干扰表面三维数据精度评价

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北京大学学报(医学版) 2025年第1期57卷 121-127页

作者：徐昕恺赵建江田素坤刘中宁赵晓一赵晓波江腾飞陈晓军马超孙玉春北京大学医学部医学技术研究院北京100191 北京大学口腔医学院·口腔医院口腔医学数字化研究中心口腔修复教研室国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心国家卫生健康委口腔数字医学重点实验室口腔数字医学北京市重点实验室中国医学科学院口腔数字医学重点实验室北京100081 北京大学口腔医学院·口腔医院综合科北京100081 先临三维科技股份有限公司杭州311258

目的:定量评价集成压缩气流系统扫描头辅助口内三维扫描仪(intraoral 3D scanners,IOS)获取的液体干扰表面数据精度,为集成压缩气流系统扫描头的临床应用提供精度数据。方法:选择《YY/T 1818—2022牙科学口腔数字印模仪》中标准模型作... 详细信息

目的:定量评价集成压缩气流系统扫描头辅助口内三维扫描仪(intraoral 3D scanners,IOS)获取的液体干扰表面数据精度,为集成压缩气流系统扫描头的临床应用提供精度数据。方法:选择《YY/T 1818—2022牙科学口腔数字印模仪》中标准模型作为扫描对象,利用ATOS Q 12M得到三维扫描数据,作为扫描正确度评价的真值。基于现有扫描仪结构,研究设计了一种新型扫描方案,以解决液体导致IOS精度下降的问题。设计新型扫描头,并集成扫描系统与压缩气流系统,实现口内三维扫描仪在液体干扰表面的高精度数据采集。以常规标准扫描方式作为对照组,探究扫描镜头遮挡、气流、液体介质、新型扫描头对扫描过程及精度的影响,并设置4组实验,且每组扫描15次,以评价基于压缩气流系统扫描头辅助IOS获取液体干扰表面的精度数据。选用Elite和Primescan两款扫描仪作为精度数值的参考。结果:在正确度和精密度两方面评价中,被液体干扰表面的扫描精度显著下降[正确度:18.5(6.5)vs.38.0(6.7),P<0.05;精密度:19.1(8.5)vs.31.7(15.0),P<0.05];使用集成压缩气流系统的新型扫描头辅助口内三维扫描仪,扫描精度显著提升[正确度:22.3(7.6)vs.38.0(6.7),P<0.05;精密度:25.8(9.6)vs.31.7(15.0),P<0.05]。结论:集成压缩气流系统的扫描头可以辅助提高IOS液体干扰表面数据的精度。

关键词：口内三维扫描仪压缩气流系统精度液体干扰表面

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纳米粒子在骨组织工程化基因修饰治疗中的应用

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4771-4783页

作者：李光照裴锡波王剑口腔疾病防治全国重点实验室国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院修复科四川省成都市610041

背景:传统的骨组织工程技术治疗临界骨缺损存在成骨效率低、安全性差等问题。而以非病毒纳米粒子为基因载体构建的基因强化型骨组织工程移植物,具有更高的成骨效率和安全性,引起了国内外学者的广泛关注和研究。目的:对当前国内外有关纳... 详细信息

背景:传统的骨组织工程技术治疗临界骨缺损存在成骨效率低、安全性差等问题。而以非病毒纳米粒子为基因载体构建的基因强化型骨组织工程移植物,具有更高的成骨效率和安全性,引起了国内外学者的广泛关注和研究。目的:对当前国内外有关纳米粒子在组织工程成骨基因治疗研究中取得的新技术、新方法以及面临的挑战等进行综述,旨在为纳米粒子介导的骨组织工程基因治疗研究提供参考。方法:第一作者在Pub Med、Web of Science和中国知网数据库上进行文献检索,并以“Bone defect repair,Bone tissue engineering,Gene delivery,Nanoparticles,Non-viral gene vector,Sustained release technology,Sequential release,Targeted delivery”作为英文检索词,以“骨缺损修复,骨组织工程,基因递送,纳米粒子,非病毒基因载体,缓释技术,序贯释放,靶向递送”作为中文检索词,最终纳入84篇文献进行总结。结果与结论:(1)在骨缺损愈合的各个生理阶段进行针对性的基因递送可以显著增强骨修复效果。在早期炎症阶段,通过纳米粒子递送抗炎基因来调节炎症反应,可以为后续骨愈合奠定基础;在血管新生期,向局部递送促血管化基因有助于形成高度组织化、可灌注的血管系统,加快骨愈合速度;随着血管化的进行,骨骼的神经再支配也开始发生,此时递送促神经再生的功能性基因有利于促进神经化骨再生;在成骨阶段,通过构建纳米粒子-成骨基因复合物,可以直接提升支架及体内新骨形成的效率。(2)各种有机、无机纳米颗粒、金属有机框架和外泌体等非病毒纳米载体,在骨组织工程基因治疗中具有巨大的潜力,这些纳米基因载体各有其独特的优势和不足,因此在实际应用时,需要根据基因转染效率、生物安全性和成骨特性等因素选择最合适的类型。(3)为了全面提升递送基因的效果,目前主要通过对纳米载体进行各种功能设计来增强基因转染效率,包括增强缓释性和多基因递送序贯性等时间调控能力、增强对骨组织和成骨相关细胞的空间靶向能力、增强跨膜运输效率和细胞核靶向能力等全过程调控手段。(4)未来要进一步推动纳米粒子介导的骨组织工程基因治疗在临床上的应用,还需要克服诸多技术挑战,包括提高有机纳米基因载体的基因转染效率、降低无机纳米载体的生物安全性风险、优化新型纳米载体的生产工艺以及促进其它生理过程与成骨交互作用等,这些问题也是未来骨组织工程基因治疗的研究热点和潮流。

关键词：骨缺损修复骨组织工程基因递送纳米粒子非病毒基因载体缓释技术序贯释放靶向性递送

探讨基于标准化患者的病历书写训练在口腔修复实习中的应用

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口腔医学 2025年第02期45卷 129-133页

作者：李雪铃江柳霖姚依彤浩志超吴茂丹邓晓怡杨凌中山大学附属口腔医院修复科光华口腔医学院

目的评价基于标准化患者(standardized patients, SP)的病历书写训练的实践效果，探讨其在口腔修复学实习中的应用。方法将71名本科实习生随机分为2组，实验组(n=35)采用基于SP的病历书写训练，训练结束后通过问卷调查学生对教学效果... 详细信息

目的评价基于标准化患者(standardized patients, SP)的病历书写训练的实践效果，探讨其在口腔修复学实习中的应用。方法将71名本科实习生随机分为2组，实验组(n=35)采用基于SP的病历书写训练，训练结束后通过问卷调查学生对教学效果的评价；对照组(n=36)采用传统讲授式的病历书写培训。1周后两组进行同样的病历书写考核。比较不同教学方式的病历书写评分，并统计实验组学生对教学效果的评价。结果考核时实验组病历书写评分(88.80±4.60)分显著高于对照组(84.92±5.51)分，差异有统计学意义(P=0.002)。实验组88.57%学生对基于SP的病历书写训练很满意，满意度评分为8.94分。结论病历书写训练是一项长期的临床实践，基于SP的病历书写训练有利于提高医学生的病历书写质量。

关键词：病历书写标准化患者口腔修复学本科实习生