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食管癌的免疫图谱

癌症 2020年第5期39卷 185-200页

作者：黄土雄付利广东省组织器官区域免疫与疾病重点实验室药理系和深圳大学国际肿瘤中心深圳大学医学部广东深圳518060

食管癌(esophageal cancer,EC)严重威胁着人类健康,免疫疗法是治疗食管癌的一种具有前景的新途径。为了提高食管癌免疫疗法的效率并制订其新的预后预测或临床治疗方案,需要全面了解食管癌的免疫图谱。食管癌细胞具有丰富的肿瘤抗原,包... 详细信息

食管癌(esophageal cancer,EC)严重威胁着人类健康,免疫疗法是治疗食管癌的一种具有前景的新途径。为了提高食管癌免疫疗法的效率并制订其新的预后预测或临床治疗方案,需要全面了解食管癌的免疫图谱。食管癌细胞具有丰富的肿瘤抗原,包括肿瘤相关抗原和肿瘤新抗原,能够在癌症发生的早期阶段激活树突状细胞介导的肿瘤杀伤性细胞毒性T淋巴细胞。当食管癌细胞与免疫系统对抗时,它们通过免疫检查点、分泌因子和负调节性免疫细胞获得抑制抗肿瘤免疫的能力。肿瘤相关成纤维细胞也有助于食管癌细胞的免疫逃逸。食管肿瘤微环境中免疫图谱中的某些因子与肿瘤进展、患者生存或疗效密切相关。根据食管癌免疫图谱,多肽疫苗、T细胞过继疗法和免疫检查点阻断均可用于其免疫治疗。此外,联合免疫疗法将能更有效地改善食管癌患者的临床预后。本综述通过描绘食管癌免疫图谱,为食管癌的预后预测和免疫治疗提供新的、有效的策略和设计方向。

关键词：食管癌免疫图谱预后免疫治疗

结核分枝杆菌γ-干扰素释放试验及临床应用专家意见(2021年版)

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中华结核和呼吸杂志 2022年第2期45卷 143-150页

作者：中华医学会结核病学分会陈心春李亮申阿东杨倩婷余方友汪峰张文宏逄宇高孟秋高磊不详广东省区域免疫与疾病重点实验室深圳大学基础医学院病原生物学系深圳518052 北京市结核病胸部肿瘤研究所首都医科大学附属北京胸科医院北京101149 首都医科大学附属北京儿童医院深圳市第三人民医院同济大学附属上海市肺科医院华中科技大学同济医学院附属同济医院复旦大学附属华山医院首都医科大学附属北京胸科医院中国医学科学院病原生物学研究所

γ-干扰素释放试验(IGRA)是世界卫生组织推荐的用于诊断结核分枝杆菌感染的体外免疫学方法,也是我国肺结核诊断标准中用于活动性结核辅助诊断的手段之一。近年,IGRA的方法和技术不断发展和更新,在国内的临床应用中也积累了丰富的经验。... 详细信息

γ-干扰素释放试验(IGRA)是世界卫生组织推荐的用于诊断结核分枝杆菌感染的体外免疫学方法,也是我国肺结核诊断标准中用于活动性结核辅助诊断的手段之一。近年,IGRA的方法和技术不断发展和更新,在国内的临床应用中也积累了丰富的经验。本专家意见在中华医学会结核病学分会2014年编写的《γ-干扰素释放试验在中国应用的建议》基础上,根据最新发展和临床经验进行修订和完善,从原理和技术进展、质量控制、结核潜伏感染诊断的应用、活动性肺结核辅助诊断应用、特殊人群中的应用以及常见药物对IGRA结果的影响六个部分提出专家意见,以期为IGRA在中国的临床应用提供指导。

关键词：活动性肺结核活动性结核中华医学会肺结核诊断结核病学辅助诊断免疫学方法结核分枝杆菌

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基于4D-蛋白组学的乳腺癌肿瘤演进研究

分析试验室 2023年第4期42卷 427-435页

作者：周鑫肖瑜周鹏易尚辉赵超刘建军湖南师范大学医学院“分子流行病学”湖南省重点实验室长沙410006 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科(2020-2024年)深圳518055 中国科学院深圳先进技术研究院生物医学与健康工程研究所仿生触觉与智能传感研究中心深圳518055 深圳市第二人民医院甲乳外科深圳518035 深圳市第二人民医院超声科深圳518035

乳腺癌肿瘤的发生发展经历多个过程,其演进中的蛋白分子信息错综复杂。采用4D-蛋白组学技术对MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠肿瘤演进开展研究,经蛋白鉴定和表达差异分析,共鉴定蛋白5819个,其中可用于定量的蛋白数5667个。与3周龄的乳腺癌... 详细信息

乳腺癌肿瘤的发生发展经历多个过程,其演进中的蛋白分子信息错综复杂。采用4D-蛋白组学技术对MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠肿瘤演进开展研究,经蛋白鉴定和表达差异分析,共鉴定蛋白5819个,其中可用于定量的蛋白数5667个。与3周龄的乳腺癌肿瘤相比,5周龄肿瘤具有显著性差异的蛋白数为270个,7周龄肿瘤是255个。随着肿瘤经历3周、5周和7周的演进,有23个蛋白表达倍数逐渐增加(Srpk1和Tinagl1等),有35个蛋白表达倍数逐渐降低(Pdgfrb,Col1a2和Col1a1等)。差异蛋白的亚细胞定位、GO功能分析、通路富集分析发现,随着肿瘤生长时间增加,并没有改变差异蛋白参与的生物过程(免疫调控和脂质代谢)和富集通路(代谢相关通路),但改变了细胞组分(5周龄集中分布于细胞外区域和生物膜,7周龄集中分布于细胞质)和分子功能(5周龄重点参与蛋白结合功能,7周龄重点参与核苷酸结合)。本研究获得的肿瘤演进相关的蛋白生物标志物和通路结果,对于揭示乳腺癌形成的分子机制、筛查乳腺癌分子靶点、评估发展阶段并制定个性化治疗方案具有重要意义。

关键词： 4D-蛋白组乳腺癌肿瘤演进

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液相悬浮阵列芯片在检验医学中的应用进展

国际检验医学杂志 2021年第14期42卷 1777-1781页

作者：李敏豆小文熊丹(综述) 张秀明(审校) 安徽理工大学医学院安徽淮南232000 深圳市罗湖医院集团医学检验实验室/深圳大学第三附属医院医学检验科广东深圳518001

液相悬浮阵列芯片技术作为一种新兴生物芯片技术,基于多指标联合和批量标本检测优势已广泛应用于临床诊断领域,尤其在蛋白质和核酸检测如细胞因子、激素、肿瘤标志物等方面发挥了重要临床价值。该文归纳了液相悬浮阵列芯片技术的检测原... 详细信息

液相悬浮阵列芯片技术作为一种新兴生物芯片技术,基于多指标联合和批量标本检测优势已广泛应用于临床诊断领域,尤其在蛋白质和核酸检测如细胞因子、激素、肿瘤标志物等方面发挥了重要临床价值。该文归纳了液相悬浮阵列芯片技术的检测原理和悬浮微球类别,总结其在主要临床检验领域包括病原体检测、自身免疫性疾病及肿瘤标志物筛查等中的应用进展,展望其在临床检验中面临的机遇和挑战。

关键词：液相悬浮阵列芯片悬浮微球高通量检测临床检验医学

多药耐药蛋白1a对苯甲酰新乌头原碱的效-毒-体内暴露的调控研究

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中药新药与临床药理 2023年第7期34卷 959-969页

作者：左慧琳李小翠区晓君杨彩华刘中秋梁奇朱丽君广州中医药大学中药学院国际中医药转化医学研究所广东广州510006 中华人民共和国教育部中医药防治肿瘤转化医学研究联合实验室广东广州510006 南方医科大学南方医院药学部广东广州510515 广州中医药大学粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室广东广州510006 深圳市宝安区中医院广东深圳518133

目的探究多药耐药蛋白1a(Multidrug resistance protein 1a,Mdr1a)对苯甲酰新乌头原碱(Benzoylmesaconine,BMA)的镇痛和抗炎活性、神经和心脏毒性以及体内暴露的调控作用。方法Mdr1a^(-/-)和野生型FVB小鼠分别灌胃20 mg·kg^(-1)BMA后,采用醋酸致疼痛扭体模型和角叉菜胶诱导急性炎症模型来考察Mdr1对BMA的镇痛和抗炎活性的调控作用,同时采用脑和心脏组织病理切片和ELISA法考察Mdr1对BMA神经和心脏毒性的调控作用。Mdr1a^(-/-)和野生型FVB小鼠静脉注射1 mg·kg^(-1)或灌胃20 mg·kg^(-1)BMA后,采用超高效液相-质谱(UHPLC-MS/MS)技术测定小鼠各组织和血浆中BMA的浓度,考察Mdr1a对BMA组织分布及药动学特征的影响。采用在体单向肠灌流模型考察Mdr1a对BMA肠道吸收的影响。结果口服20 mg·kg^(-1)BMA后,Mdr1a^(-/-)小鼠的疼痛扭体次数较野生型FVB小鼠下降60.82%(P实验结果表明,与野生型FVB小鼠相比,BMA在Mdr1a^(-/-)小鼠上的生物利用度(F)增加了4.53倍,同时,口服20 mg·kg^(-1)BMA后,药时曲线下面积(AUC_(0-t))和AUC_(0-∞)分别增加了1.46和2.63倍,清除率(Cl)和表现分布容积(V_(d))分别降低了66.13%和78.85%(P实验结果表明,与野生型FVB小鼠相比,BMA在Mdr1a^(-/-)小鼠十二指肠上的有效表观渗透系数,吸收率和吸收量分别显著增加了4.00、3.96和3.96倍(P<0.05)。结论Mdr1a通过改变BMA的组织蓄积、体内暴露量和肠道吸收,参与调节BMA的镇痛作用和神经毒性,但BMA的抗炎作用和心脏毒性可能与Mdr1a的缺失无关。

关键词：苯甲酰新乌头原碱多药耐药蛋白药效毒性体内暴露小鼠

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情志应激促进肿瘤转移机制的研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：刘洋吴燕萍罗祥梁磊何蓉蓉广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室暨南大学暨南大学药学院教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心暨南大学

情志应激与多种疾病的“易感性”相关，肿瘤的发展转移受情志因素的影响明显。在中医理论指导下，本文分析了情志应激诱导脏腑功能失调进而导致的气血紊乱状态对癌毒转移扩散的影响。结合现代医学研究进展，综述了情志应激对肿瘤转移影... 详细信息

情志应激与多种疾病的“易感性”相关，肿瘤的发展转移受情志因素的影响明显。在中医理论指导下，本文分析了情志应激诱导脏腑功能失调进而导致的气血紊乱状态对癌毒转移扩散的影响。结合现代医学研究进展，综述了情志应激对肿瘤转移影响的现代生物学调控机制，涉及多靶点和复杂机制，其中神经内分泌系统与免疫系统发挥关键作用。持续激活的下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic–pituitary–adrenal，HPA）轴和交感神经系统（sympathetic nervous system，SNS）导致糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）和去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）等激素的释放及其受体的激活，进而改变了肿瘤微环境，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭；不仅如此，激活的神经内分泌系统产生的应激激素也能够通过作用免疫系统，影响免疫细胞数量和功能；同时，情志应激诱导的氧化应激状态和肠道菌群失调等，也能造成机体的免疫抑制和炎症反应，从而加剧肿瘤细胞的免疫逃逸和转移。本文旨在深入研究情志应激与肿瘤转移的关系，为发掘中医药治疗肿瘤靶点和策略提供参考。

关键词：情志应激慢性应激脂质过氧化肿瘤转移综述

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血浆IgG4低水平表达与临床疾病的相关性

国际呼吸杂志 2022年第4期42卷 296-301页

作者：林晓赵稳陆远任新玲深圳大学总医院呼吸科深圳518000

IgG4表达异常包括血清IgG4水平升高和降低。近年来血清中IgG4浓度升高诱导的IgG4相关性疾病引起了学者的高度关注, 血清IgG4低水平表达却缺乏研究。尽管血清IgG4含量降低与感染性和非感染性炎症密切相关, 但IgG4低水平的确切机制及临床... 详细信息

IgG4表达异常包括血清IgG4水平升高和降低。近年来血清中IgG4浓度升高诱导的IgG4相关性疾病引起了学者的高度关注, 血清IgG4低水平表达却缺乏研究。尽管血清IgG4含量降低与感染性和非感染性炎症密切相关, 但IgG4低水平的确切机制及临床意义仍然不明, 研究报道甚少。本文就IgG4低水平表达的相关研究作一综述。

关键词：感染免疫球蛋白G4 低水平机制

肿瘤细胞减灭术治疗消化道肿瘤腹膜转移的适应证研究进展

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中国实用外科杂志 2023年第8期43卷 951-955页

作者：袁紫旭林青锋蔡建吴志杰王辉中山大学附属第六医院结直肠肛门外科广东省结直肠盆底疾病研究重点实验室广东广州510655 深圳市第二人民医院肛肠外科广东深圳518034

腹膜转移癌是消化道恶性肿瘤的终末期阶段,预后较差生存期短。近年来肿瘤细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)成为腹膜转移治疗的国际标准推荐术式。腹膜癌指数(PCI)评分是目前评估能否行CRS的关键指标。在不同恶性肿瘤中,CRS适... 详细信息

腹膜转移癌是消化道恶性肿瘤的终末期阶段,预后较差生存期短。近年来肿瘤细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)成为腹膜转移治疗的国际标准推荐术式。腹膜癌指数(PCI)评分是目前评估能否行CRS的关键指标。在不同恶性肿瘤中,CRS适应证有所差异。PCI肿瘤、卵巢癌中CRS适应证不受PCI评分的限制,术前转化和免疫治疗拓宽了消化道肿瘤腹膜转移的CRS适应证。

关键词：腹膜转移肿瘤细胞减灭术腹腔热灌注化疗适应证结直肠癌胃癌

多房棘球蚴感染诱导肝窦内皮细胞发生毛细血管化的动态研究

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中国血吸虫病防治杂志 2024年第1期36卷 34-43页

作者：张仁杰谢俊卫繁娜莫筱瑾宋鹏蔡玉春卢艳孙家辉周魇林琳张颋陈木新中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心)、传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室、国家卫生健康委员会寄生虫病原与媒介生物学重点实验室、WHO热带病合作中心、科技部国家级热带病国际联合研究中心上海200025 海南热带病研究中心(国家热带病研究中心海南分中心) 海南海口571199 内蒙古大学生命科学学院广东省深圳市疾病预防控制中心广东深圳518073

目的观察泡型棘球蚴病发展过程中肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)毛细血管化现象及与肝纤维化的关系,为探索LSEC在泡型棘球蚴病所致肝损伤和肝纤维化发生和转归中的作用机制奠定基础。方法取40只C57BL/6小鼠(6~... 详细信息

目的观察泡型棘球蚴病发展过程中肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)毛细血管化现象及与肝纤维化的关系,为探索LSEC在泡型棘球蚴病所致肝损伤和肝纤维化发生和转归中的作用机制奠定基础。方法取40只C57BL/6小鼠(6~8周龄),随机分为对照组和感染1、2、4周组,每组各10只。感染1、2、4周组每只小鼠经肝脏直视穿刺注射接种2000个多房棘球蚴原头节,对照组用相同方法注射等量磷酸盐缓冲液。在感染后1、2、4周,取小鼠肝脏,经苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色后观察肝脏病理变化,经Masson三色染色后对染色阳性区域面积进行半定量分析以判断肝纤维化程度,采用免疫组织化学染色法评价α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白α1(collagen typeⅠalpha 1,COL1A1)表达水平以判断肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积,用扫描电子显微镜观察LSEC表面窗孔。从小鼠肝脏中分离原代LSEC,用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qPCR)法检测LSEC标志基因稳定素(Stabilin)-1、Stabilin-2、Ehd3、CD209b、GATA4、Maf mRNA表达水平。结果多房棘球蚴感染2周后,可见小鼠肝脏局部肝小叶结构被破坏;感染4周后,小鼠肝脏可见多房棘球蚴囊泡,周围有肉芽肿组织包绕。Masson三色染色半定量分析结果显示,4组小鼠肝脏内胶原纤维比例差异有统计学意义(F=26.060,P免疫组织化学染色结果显示,感染1、2周组小鼠肝脏内见少量HSC活化和ECM沉积;感染4周组小鼠肝组织中可见大量棕黄色α-SMA和COL1A1聚集沉积在病变区域,并向周围扩散。半定量分析结果显示,4组小鼠肝脏内α-SMA和COL1A1表达水平差异均有统计学意义(F=7.667、6.530,P均<0.05),感染4周组小鼠肝脏内α-SMA[(7.13±3.68)%]和COL1A1[(13.18±7.20)%]表达水平均较对照组增加(P均<0.05)。扫描电子显微镜结果显示,4组小鼠LSEC开窗频率和孔隙率差异均有统计学意义(F=37.730、16.010,P均<0.001),感染1[分别为(1.22±0.48)个/μm^(2)、(3.05±0.91)%]、2周组[分别为(3.47±0.10)个/μm^(2)、(7.57±0.23)%]小鼠LSEC开窗频率和孔隙率均较对照组降低(P均<0.001)。4组小鼠LSEC平均窗孔直径差异有统计学意义(F=15.330,P<0.001),感染1[(180.80±16.42)nm]、2周组[(161.70±3.85)nm]小鼠LSEC平均窗孔直径均较对照组增加(P均<0.05)。4组小鼠LSEC中Stabilin-1、Stabilin-2、Ehd3、CD209b、GA TA4、Maf mRNA表达水平差异均有统计学意义(F=153.100、57.010、31.700、177.400、17.740、72.710,P均<0.001);与对照组相比,感染1、2、4周组小鼠上述基因相对表达量均降低(P均<0.001)。结论多房棘球蚴感染可诱导小鼠LSEC发生毛细血管化,并使LSEC功能和表型标志基因表达水平降低;LSEC毛细血管化早于HSC活化及肝纤维化发生。

关键词：多房棘球蚴泡型棘球蚴病肝窦内皮细胞毛细血管化肝纤维化