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mTOR在TGF-β_2诱导的人晶状体上皮细胞上皮-间叶样转化过程中的动态表达

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眼科新进展 2011年第8期31卷 730-733页

作者：肖俐佳郭海科孟倩丽南方医科大学广东省眼病防治研究所广东省人民医院眼科广东省医学科学院广东省广州市510080

目的观察雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)在转化生长因子β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)诱导的人晶状体上皮细胞(human lens epithelial cells,HLEC)上皮-间叶样转化过程中的动态表达变化。方法将10μg·L-1TGF-β2加入HLEC-B3细胞系,分别在体外培养0h、1h、6h、12h、24h、48h,光学倒置显微镜下观察细胞的形态变化,Western blot-ting检测mTOR及其磷酸化水平在该过程中的动态表达情况,同时观察HLEC上皮细胞标志物缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)和间叶样细胞标志物纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平。结果在10μg·L-1TGF-β2诱导HLEC间叶样分化过程中,随着培养时间的增加,HLEC从类椭圆形、多角形逐渐变为长梭形,且细胞间隙增大。与未经TGF-β2处理的HLEC相比,E-cad和Cx43分别于培养的6h和12h时表达开始明显下降(E-cad:1.059±0.004,P=0.000;Cx43:0.477±0.076,P=0.032),FN和α-SMA于处理24h时表达开始明显增高(FN:0.872±0.134,P=0.011;α-SMA:0.516±0.049,P=0.000);mTOR的磷酸化水平从培养的6h开始明显增高(0.542±0.124,P=0.003),并呈时间依赖性表达上调,在24h时达到最高水平,但总mTOR的表达水平没有明显变化。结论 TGF-β2诱导HLEC上皮-间叶样转化过程中mTOR磷酸化激活,并随间叶样转化程度的增高而表达增加,提示mTOR可能参与了HLEC向间叶样细胞转化的过程。

关键词：晶状体上皮细胞雷帕霉素靶蛋白上皮-间叶样转化

Pentacam与IOLMaster对角膜曲率与前房深度测量结果的比较

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眼科新进展 2010年第4期30卷 349-351页

作者：金海鹰郭海科 Gerd.U.Auffarth 张洪洋广东省眼病防治研究所广东省人民医院眼科广东省医学科学院广东省广州市510080 德国海德堡大学眼科

目的比较Pentacam与IOLMaster对角膜曲率与前房深度(anterior chamberdepth,ACD)测量的结果。方法采用前瞻性研究,排除有角膜病史、角膜手术史与眼外伤史的患者。纳入125例250眼正常眼,分别用Pentacam与IOLMaster进行角膜曲率半径(最陡... 详细信息

目的比较Pentacam与IOLMaster对角膜曲率与前房深度(anterior chamberdepth,ACD)测量的结果。方法采用前瞻性研究,排除有角膜病史、角膜手术史与眼外伤史的患者。纳入125例250眼正常眼,分别用Pentacam与IOLMaster进行角膜曲率半径(最陡峭径线曲率半径R1、最平坦径线曲率半径R2与平均曲率半径Rmean)与ACD的测量。以配对样本t检验比较检查结果的差异;直线回归分析两种仪器测量结果的相关性。结果Pentacam测量所得R1、R2、Rmean分别为(7.89±0.29)mm、(7.62±0.28)mm与(7.75±0.26)mm,IOLMaster测量结果分别为(7.89±0.30)mm、(7.61±0.29)mm与(7.75±0.27)mm,经配对样本t检验,两种仪器测量结果差异均无统计学意义(均为P>0.05)。Pentacam测量所得ACD为(3.57±0.39)mm,高于IOLMaster测量所得结果(3.44±0.40)mm,二者比较差异有统计学意义(t=11.16,P研究工具。

关键词： Pentacam分析仪 IOLMaster测量仪角膜曲率前房深度

血红素加氧酶-1在糖尿病视网膜病变患者外周血单个核细胞中的表达

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眼科新进展 2014年第1期34卷 37-40页

作者：蔡晶晶孟倩丽郭海科张良李东风崔颖南方医科大学广东省广州市510080 广东省眼病防治研究所广东省人民医院眼科广东省医学科学院广东省广州市510080 广东省人民医院医学研究部

目的观察血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在糖尿病视网膜病变(dia betic retinopathy,DR)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mono-nuclear cell,PBMC)中的表达。方法选择糖尿病病程大于6个月的2型糖尿病患者共64例,根据临床表现和诊断将其分为无糖尿病视网膜病变(non-diabetic retinopathy,NDR)组18例及DR组46例其中DR组中包括非增生型DR(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)患者24例及增生型DR(proliferative retinopathy,PDR)患者22例。选择同期行体检的健康志愿者20人作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reac tion,qRT-PCR)检测各组PBMC中HO-1 mRNA的表达水平,比较各组之间HO-1 mRNA表达水平的差异,并分析HO-1 mRNA表达水平与各项理化指标之间的相关性。结果 qRT PCR检测发现,DR组、NDR组以及对照组PBMC中HO-1 mRNA相对表达量分别是0.015±0.007、0.021±0.010、0.027±0.013,差异有统计学意义(F=10.888,P<0.001)。其中,DR组HO-1 mRNA的相对表达量明显低于NDR组(P=0.014);NDR组与对照组比较差异无统计学意义(P=0.125);PDR组患者PBMC中HO-1 mRNA相对表达量为0.012±0.007,显著低于NPDR组(0.018±0.007)(t=-3.052,P=0.004)。ln(HO-1)mRNA表达水平与收缩压(β=-0.011,P=0.001)及糖化血红蛋白(β=0.088,P=0.008)之间存在显著相关性。结论 HO-1 mRNA在DR患者及PDR患者PBMC中的表达显著降低,提示HO-1可能作为一个保护性因素参与DR的发生及病情进展。

关键词：糖尿病视网膜病变血红素加氧酶-1 氧化应激基因表达

全外显子组测序联合SnaPshot技术分析华南地区汉族人增生性糖尿病视网膜病变的遗传易感性

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中华实验眼科杂志 2018年第10期36卷 774-779页

作者：谢洁蒋正轩张良崔颖王军张爱平孟倩丽华南理工大学附属广东省人民医院眼科广州510080 广东省人民医院眼科广东省眼病防治研究所广东省医学科学院广州510080 安徽医科大学第二附属医院眼科合肥230022

目的研究增生性糖尿病视网膜病变（PDR）的遗传易感性。方法采用横断面研究设计，纳入2011年9月至2012年2月在东莞眼病研究中确诊的2型糖尿病患者和2017年7月至2018年3月在广东省人民医院眼科诊治的相关患者共220例，其中100例糖尿病患... 详细信息

目的研究增生性糖尿病视网膜病变（PDR）的遗传易感性。方法采用横断面研究设计，纳入2011年9月至2012年2月在东莞眼病研究中确诊的2型糖尿病患者和2017年7月至2018年3月在广东省人民医院眼科诊治的相关患者共220例，其中100例糖尿病患者和120例PDR患者。采用全外显子组测序技术对22例不伴视网膜病变的2型糖尿病患者（糖尿病组）和23例PDR患者（PDR组）的外周血样本DNA进行单核苷酸多态性（SNP）、InDel等鉴定，筛选出其中具有显著差异的9个外显子区域位点，采用SnaPshot技术对78例不伴视网膜病变的2型糖尿病患者和97例PDR患者进行9个位点的SNP分型，并分析其单倍型和连锁不平衡性。结果全外显子组测序检出75个位点SNP与PDR相关联（P0.05），但7种单倍型分布频率差异有统计学意义（P1，P<0.05）。结论华南地区汉族2型糖尿病患者PDR的发生存在遗传易感性。

关键词：增生性糖尿病视网膜病变汉族遗传易感性外显子组测序 SnaPshot

颈内动脉狭窄及合并缺血性脑卒中患者视网膜微血管神经改变特征

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眼科新进展 2023年第6期43卷 454-458页

作者：陈祉帆马桂贤李昌茂刘春玲吴光宇谢洁吕正吴希宇孟倩丽广东省眼病防治研究所南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)眼科广东省广州市510080 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)神经内科广东省广州市510080 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)放射科广东省广州市510080 河源市人民医院广东省河源市517000

目的对比单侧颈内动脉狭窄(ICAS)患者双眼视网膜厚度及血流密度(VD)、视网膜神经纤维层(RNFL)厚度及神经节细胞复合体(GCC)厚度,探讨颈内动脉狭窄及合并缺血性脑卒中患者视网膜微血管神经的变化特点。方法横断面研究。收集2019年12月至2... 详细信息

目的对比单侧颈内动脉狭窄(ICAS)患者双眼视网膜厚度及血流密度(VD)、视网膜神经纤维层(RNFL)厚度及神经节细胞复合体(GCC)厚度,探讨颈内动脉狭窄及合并缺血性脑卒中患者视网膜微血管神经的变化特点。方法横断面研究。收集2019年12月至2021年12月在我院就诊的单侧ICAS≥70%(狭窄侧眼组)、对侧颈内动脉无狭窄或狭窄所有患者均行眼科常规及光学相干断层扫描血管成像(OCTA)检查。对比观察双眼视网膜厚度、VD、RNFL厚度及GCC厚度,并根据是否合并缺血性脑卒中进行亚组分析。结果ICAS≥70%的患者狭窄侧眼组黄斑区浅层、深层视网膜及黄斑中心凹无灌注区面积周围300μm环内的VD均较对侧眼组明显降低(均为P0.05)。结论重度及以上ICAS的患者已经出现视网膜微循环障碍,且在合并有缺血性脑卒中的患者中表现更明显,并出现神经节细胞的损伤,提示ICAS合并视网膜微血管和神经节细胞的损伤有可能是缺血性脑卒中发生的危险因素。

关键词：颈内动脉狭窄视网膜血流密度视网膜神经纤维层神经节细胞复合体缺血性脑卒中

抗血管内皮生长因子治疗糖尿病黄斑水肿患者短期疗效影响因素分析

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眼科新进展 2022年第5期42卷 369-374页

作者：贺梦霞崔颖谢洁黄天陈祉帆孟倩丽华南理工大学医学院广东省广州市510006 广东省人民医院(广东省医学科学院)眼科广东省眼病防治研究所广东省广州市510080 南方医科大学珠江医院广东省广州市510285

目的观察抗血管内皮生长因子(VEGF)玻璃体内注射治疗糖尿病黄斑水肿(DME)患者短期疗效的影响因素。方法回顾性分析。纳入接受玻璃体内注射抗VEGF药物的DME患者67例67眼,采集患者一般信息、全身病史及相关血液学检测指标(血糖、血常规、... 详细信息

目的观察抗血管内皮生长因子(VEGF)玻璃体内注射治疗糖尿病黄斑水肿(DME)患者短期疗效的影响因素。方法回顾性分析。纳入接受玻璃体内注射抗VEGF药物的DME患者67例67眼,采集患者一般信息、全身病史及相关血液学检测指标(血糖、血常规、血脂、生化、肾功能等)、眼部病史及眼科相关检查结果视力、眼压、眼底彩色照相、OCT相关影像学指标、荧光素眼底血管造影(FFA)等。采用单因素及二元logistic回归分析进行数据统计。结果将单因素分析结果中有统计学差异的指标纳入二元logistic回归分析,结果显示,基线1 mm黄斑中心视网膜体积小(OR=0.001,95%CI为0.001~0.036)、1 mm黄斑中心视网膜厚度薄(OR=0.994,95%CI为0.988~1.000)、白细胞计数低(OR=0.561,95%CI为0.332~0.948)、血红蛋白浓度高(OR=1.076,95%CI为1.021~1.135)、红细胞计数高(OR=11.798,95%CI为1.854~75.078)、视力下降时间长(OR=2.008,95%CI为1.053~3.830)、基线最佳矫正视力低(OR=0.274,95%CI为0.093~0.804)是DME患者抗VEGF治疗后短期疗效不佳的独立影响因素。结论DME患者基线时视功能与眼部解剖结构以及全身情况可能影响抗VEGF治疗的短期疗效。

关键词：糖尿病黄斑水肿血管内皮生长因子抑制剂疗效影响因素

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应重视表观遗传学与晶状体的相关研究

中华实验眼科杂志 2014年第10期32卷 865-869页

作者：郭海科黎清兰孟倩丽河南省立眼科医院河南省眼科研究所郑州450003 广东省人民医院眼科广东省医学科学院广东省眼病防治研究所广州510080 南方医科大学广州510515

表观遗传学是传统遗传学的分支之一，目前已成为生物医学中一个日益重要的研究领域，是研究不涉及DNA序列改变，而通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA，如miRNA等方式对基因表型进行调控并可进行遗传的科学。目前已发现，表观遗传学... 详细信息

表观遗传学是传统遗传学的分支之一，目前已成为生物医学中一个日益重要的研究领域，是研究不涉及DNA序列改变，而通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA，如miRNA等方式对基因表型进行调控并可进行遗传的科学。目前已发现，表观遗传学与生命科学密切相关，在眼科学领域，表观遗传与各种眼组织的生理活动和疾病发生均有关联。由于传统遗传学导致的疾病不可逆，而表观遗传是可逆的过程，因此表观遗传与眼科疾病关系的研究正逐渐引起重视。晶状体上皮细胞（LECs）的生长、分化、衰老、上皮一间充质转化（EMT）等均受到表观遗传学的调控，晶状体疾病，如白内障可能与表观遗传学因素有密切关联，大力开展晶状体表观遗传学研究可能为研究白内障的发病机制及防治提供新的思路和方法。目前国内外一些研究者已将表观遗传学方法应用于晶状体生理和病理的研究，国内的眼科医学工作者应关注和跟踪这些新的研究动态和前沿，并积极参与其中。

关键词：晶状体/生长和发育白内障表观遗传学基因表达调控 DNA甲基化/遗传学组蛋白/遗传学微小RNA/遗传学

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一白族视网膜色素变性家系致病基因筛查

眼科研究 2010年第5期28卷 454-457页

作者：郭海科覃泳杰夏泽梅孟倩丽张洪洋金海鹰陈艳蕾广东省医学科学院广东省眼病防治研究所广东省人民医院眼科广州510080 昆明市第一人民医院眼科 650011 南方医科大学广州510515

目的探讨一白族常染色体显性遗传视网膜色素变性(adRP)家系致病基因与PRPF31、IMPDH、RDS基因多发突变位点的关系。方法采集一连续5代发病的白族adRP家系静脉血3～5mL,提取基因组DNA。应用聚合酶链反应(PCR)对常见的3个adRP候选基因(PRP... 详细信息

目的探讨一白族常染色体显性遗传视网膜色素变性(adRP)家系致病基因与PRPF31、IMPDH、RDS基因多发突变位点的关系。方法采集一连续5代发病的白族adRP家系静脉血3～5mL,提取基因组DNA。应用聚合酶链反应(PCR)对常见的3个adRP候选基因(PRPF31、IMPDH1、RDS)的多发突变位点进行扩增,PCR产物纯化后直接测序;测序结果与GenBank数据库中核酸序列进行Blast分析。结果该白族家系22例成员中,11例(50%)存在PRPF31基因第6内含子4个碱基的缺失(IVS6-78_IVS6-75del4CACA,rs57960425),其中包括7例(53.8%)adRP患者和4例(44.4%)正常个体;11例(50%)存在IVS6-31C/T(rs2303557)变异,包括8例(61.5%)adRP患者和3例(33.3%)正常个体。IMPDH1基因和RDS基因的多发突变位点在该白族家系中未发现任何变异。结论 rs57960425及rs2303557为PRPF31基因中的单核苷酸多态,与该家系的发病无直接相关,该家系的致病基因可能与其他基因有关。

关键词：视网膜色素变性常染色体显性遗传 PRPF31基因单核苷酸多态性

杞菊地黄丸联合施图伦治疗肝肾不足型近视萎缩性黄斑病变临床研究

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现代中西医结合杂志 2024年第9期33卷 1231-1235,1284页

作者：朱聪张有花蒋文君张金木王兴荣山东中医药大学(国际)眼科与视光医学院山东济南250014 山东省眼病防治研究院实验中心山东济南250002 山东省中西医结合眼病防治重点实验室山东济南250002 山东中医药大学附属眼科医院山东济南250002

目的观察杞菊地黄丸联合施图伦治疗肝肾不足型近视萎缩性黄斑病变(MAM)患者的临床疗效。方法选择2021年1月—2022年12月于山东中医药大学附属眼科医院眼底外科门诊就诊的60例肝肾不足型MAM患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和... 详细信息

目的观察杞菊地黄丸联合施图伦治疗肝肾不足型近视萎缩性黄斑病变(MAM)患者的临床疗效。方法选择2021年1月—2022年12月于山东中医药大学附属眼科医院眼底外科门诊就诊的60例肝肾不足型MAM患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和治疗组各30例(30只眼)。对照组给予施图伦点患眼,治疗组在施图伦点眼基础上口服杞菊地黄丸,2组疗程均为30 d。比较2组患者治疗前后中医证候评分和相关眼参数(裸眼及最佳矫正视力、等效球镜度、光敏感度、视野平均缺损、黄斑中心凹视网膜厚度、黄斑中心凹下脉络膜厚度),并比较2组不同近视性黄斑病变(MMD)分级[弥漫性脉络膜视网膜萎缩(C2级)、斑片状脉络膜视网膜萎缩(C3级)、黄斑萎缩(C4级)]患者相关眼参数。结果治疗后,2组中医证候积分均较治疗前明显降低(P均0.05),但治疗组C2级患者裸眼及最佳矫正视力均明显高于治疗前及对照组(P均0.05),且不同分级患者比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论杞菊地黄丸联合施图伦治疗肝肾不足型MAM患者疗效确切,可有效改善患者中医证候和光敏感度,有效提高病变早期(C2级)患者的裸眼及最佳矫正视力。

关键词：近视萎缩性黄斑病变杞菊地黄丸施图伦中医证候光敏感度最佳矫正视力

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