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干姜治疗急性肺损伤的药效物质及作用机制

中药药理与临床 2024年第3期40卷 74-83页

作者：朱萱萱于清源王心威李军梅孟硕任钧国彭勍刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091 北京中医药大学西苑临床医学院北京100029 广东药科大学中医药研究院广州510006

目的:正交试验法优选干姜的乙醇回流提取工艺,分析鉴定干姜的化学成分,利用网络药理学、分子对接和实验验证研究策略,探讨干姜治疗急性肺损伤(ALI)的药效物质及作用机制。方法:以6-姜辣素含量和出膏率为指标,采用正交试验筛选乙醇浓度... 详细信息

目的:正交试验法优选干姜的乙醇回流提取工艺,分析鉴定干姜的化学成分,利用网络药理学、分子对接和实验验证研究策略,探讨干姜治疗急性肺损伤(ALI)的药效物质及作用机制。方法:以6-姜辣素含量和出膏率为指标,采用正交试验筛选乙醇浓度、溶剂倍量、提取时间和提取次数的最优水平,并进行验证。利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)在正、负离子模式下对干姜中化学成分进行定性分析;再对鉴定出来的化学成分进行网络药理学分析,获得干姜治疗ALI的核心成分、关键靶点和相关通路,采用分子对接技术验证核心成分与靶点蛋白的结合活性。通过脂多糖(LPS)诱导建立ALI模型,通过计算肺系数、观察肺组织切片来评估肺的损伤程度,测定小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子和氧化应激指标的含量,Western blot法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)及p-AKT1的蛋白表达。结果:最佳提取工艺为干姜加10倍量80%乙醇加热回流提取3次,每次1 h。通过LC-MS技术分析得到干姜提取液中45种化学成分,筛选后得到活性成分31个,与ALI疾病交集的靶点有139个。KEGG富集分析中共得到154条信号通路,如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、Ras信号通路等,大多与调节免疫性炎症有关。分子对接结果验证核心成分与关键靶点有较好结合力。HE染色结果显示,与正常对照组相比,模型对照组肺泡结构紊乱,肺泡间隙明显增宽并伴大量中性粒细胞和淋巴细胞浸润,肺系数明显升高(P<0.01),TNF-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β的含量显著升高(P<0.01),髓过氧化物酶(MPO)含量显著升高(P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)含量明显降低(P<0.05),肺组织中TNF-α及p-AKT1蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比,各给药组小鼠肺组织结构损伤均有所减轻,中性粒细胞及炎性细胞浸润减少,肺系数明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β、MPO、丙二醛(MDA)含量明显降低,SOD含量明显升高,肺组织中TNF-α及p-AKT1蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:干姜提取液对ALI的治疗作用显著,其作用机制可能与下调小鼠肺组织TNF-α及p-AKT1的蛋白表达,缓解炎症反应和氧化应激有关。

关键词：干姜急性肺损伤超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱网络药理学分子对接实验验证正交试验炎症因子蛋白激酶

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栀子药理作用及临床应用研究进展

辽宁中医药大学学报 2024年第5期26卷 93-98页

作者：张嘉豪呼田周雪薇孙欠欠赵安东王川刘继平王斌陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西咸阳712046 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西咸阳712046

栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实,味苦,性寒,归心、肺、三焦经,具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效,外用可消肿止痛。栀子属于我国药食两用资源,应用历史悠久,在我国多地种植生产,品种多样,使用范... 详细信息

栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实,味苦,性寒,归心、肺、三焦经,具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效,外用可消肿止痛。栀子属于我国药食两用资源,应用历史悠久,在我国多地种植生产,品种多样,使用范围广泛,药理作用显著,表现出较高的研究价值。国内外研究表明栀子具有解热、抗炎、降压、调脂、降血糖等功效,且对肝脏、血管、神经等都具有保护作用。该文通过对栀子的相关文献进行总结归纳,从中药栀子的品种资源分布及其活性成分含量影响因素、药理作用与多种成分之间的联系、古代医学专著中相关古方在临床的应用等方面阐明栀子优质资源分布、生物活性以及复方应用的研究,对栀子单药和复方配伍在未来更好的应用进行展望,以期为栀子后续相关研究和开发提供参考。

关键词：栀子种质资源药理作用古方临床应用

基于应激诱导潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒复发的“肝郁化火”证研究进展

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中国中药杂志 2022年第23期47卷 6249-6255页

作者：梁磊姜珊段文君罗卓李文闫昌誉孙万阳李怡芳栗原博何蓉蓉暨南大学中医学院广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学药学院教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东广州510632 暨南大学药学院广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632

“肝郁化火”是中医情志致病理论的核心内容之一,广泛存在于各种相关疾病的病理过程中,是情志相关病证病机转变的关键环节。然而,由于缺乏符合中医药作用特点的动物模型,严重影响了“肝郁化火”证的生物医学基础研究,限制了“疏肝泻火... 详细信息

“肝郁化火”是中医情志致病理论的核心内容之一,广泛存在于各种相关疾病的病理过程中,是情志相关病证病机转变的关键环节。然而,由于缺乏符合中医药作用特点的动物模型,严重影响了“肝郁化火”证的生物医学基础研究,限制了“疏肝泻火”等清热中药作用机制的研究进展。在研究中发现“肝郁化火”证的颜面部火热症状的部分病理过程,与情志应激诱发潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus-1,HSV-1)的激活复发引起的头面部症状有相通之处,因此提出采用情志应激诱导潜伏HSV-1激活可以建成“肝郁化火”病证结合的动物模型。该文对近年作者课题组及国内外相关文献进行了总结和分析,从情志应激导致潜伏HSV-1复发感染角度来建立“肝郁化火”的实验动物模型,揭示“肝郁化火”病理过程中的效应分子、效应靶标与机制通路,为“肝郁化火”临床常用中药的药效表征方法提供参考和依据。

关键词：肝郁化火情志应激 Ⅰ型疱疹病毒潜伏复发动物模型

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美味牛肝菌药理及安全使用研究进展

中国药物警戒 2024年第5期21卷 507-512页

作者：高海云李瑶陈瑜鑫李慧刘天睿袁媛中国中医科学院中医药健康产业研究所中药资源可持续利用江西省重点实验室江西南昌330115 江西中医药健康产业研究院江西南昌330115 昭通学院云南省天麻与真菌共生生物学重点实验室云南昭通657099 中国中医科学院中药资源中心道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100700

目的归纳与总结珍稀野生真菌美味牛肝菌的研究进展,并对其安全性进行评价,提出安全使用建议。方法从美味牛肝菌的形态特征、系统发育分析、生物活性成分、药理活性和重金属富集等多方面进行论述。结果美味牛肝菌子实体中蛋白质、氨基酸... 详细信息

目的归纳与总结珍稀野生真菌美味牛肝菌的研究进展,并对其安全性进行评价,提出安全使用建议。方法从美味牛肝菌的形态特征、系统发育分析、生物活性成分、药理活性和重金属富集等多方面进行论述。结果美味牛肝菌子实体中蛋白质、氨基酸、碳水化合物、膳食纤维和矿物元素等含量丰富,所含多糖、酚类化合物、黄酮类化合物、新型多功能蛋白等活性成分为其发挥抗氧化、抗炎、抗肿瘤、保肝等药理作用的物质基础,具有优越的药理活性,成为候选药物,临床应用前景开阔。野生美味牛肝菌易富集重金属(Cd、Hg、As和Pb),具有一定的风险,避免采用土地污染地区的野生美味牛肝菌,选择合适的加工方式可有效减少重金属摄入风险。结论美味牛肝菌具有优越的药用价值,但也存在潜在的安全风险,需注意安全问题。

关键词：美味牛肝菌生物活性成分药理活性候选药物重金属富集安全使用

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海洋中药多糖的研究进展

中国海洋药物 2024年第3期 73-78页

作者：王永洁秦玲范莹毛文君海军青岛特勤疗养中心药剂科自然资源部第一海洋研究所中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室山东省糖科学与糖工程重点实验室医药学院

我国海洋资源丰富，海洋动植物作为药用资源的历史悠久。随着科学技术的发展，从研究海洋天然产物的角度开发海洋中药资源,为中药资源开发利用提供了新的思路。多糖作为海洋动植物中药的药效物质之一，具有资源丰富和活性广泛的特点。... 详细信息

我国海洋资源丰富，海洋动植物作为药用资源的历史悠久。随着科学技术的发展，从研究海洋天然产物的角度开发海洋中药资源,为中药资源开发利用提供了新的思路。多糖作为海洋动植物中药的药效物质之一，具有资源丰富和活性广泛的特点。研究发现，海洋中药多糖结构复杂多样，具有抗氧化、免疫调节、抗肿瘤和抗凝血等活性。本文综述了近年来海洋来源的中药多糖的结构和活性研究，为海洋中药资源的深度开发和海洋多糖类药物的研究提供参考。

关键词：海洋中药多糖结构活性

Spearman与GRA法联合熵值法解析双黄连口服液解热抗炎药效物质基础

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中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1985-2000页

作者：高燕丁晓彦刘璐朱日然赵渤年山东中医药大学药物研究院国家中医药管理局高水平重点学科-中药药剂学黄河流域特色中药生态保护和高质量发展协同创新中心济南250355 山东省中医药研究院济南250014 山东中医药大学附属医院济南250014

目的:研究双黄连口服液解热抗炎的药效物质基础。方法:体内药效实验考察双黄连口服液对脂多糖炎症致热大鼠体内炎症因子的抑制作用,采集49批双黄连口服液样本的UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS指纹图谱和综合药效数据,利用Spearman秩相关... 详细信息

目的:研究双黄连口服液解热抗炎的药效物质基础。方法:体内药效实验考察双黄连口服液对脂多糖炎症致热大鼠体内炎症因子的抑制作用,采集49批双黄连口服液样本的UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS指纹图谱和综合药效数据,利用Spearman秩相关性分析和灰色关联度综合分析双黄连口服液解热抗炎药效物质群。结果:建立了双黄连口服液原型成分指纹图谱检测方法,对69种化学成分进行了定量表征;体内实验显示不同厂家的双黄连口服液对大鼠肛温和白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α均有抑制作用;通过Spearman秩相关性分析和灰色关联度联合分析,解析了双黄连口服液中29个解热抗炎有效成分。结论:本研究初步揭示了双黄连口服液发挥解热抗炎作用的关键质量标志物,为双黄连口服液的二次开发及质量评价提供了技术支撑。

关键词：双黄连口服液药效物质斯皮尔曼秩相关性分析灰色关联度分析熵值法

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基于谱效关系的昆布自由基清除活性成分研究

中医药导报 2024年第2期30卷 48-52页

作者：黄华花郑姗姗许燕瑜郑淑文陈泓旭厦门医学院药学系/厦门市中药生物工程重点实验室/福建省中药精加工与健康产品开发重点研究室福建厦门361023

目的:在现有昆布指纹图谱研究的基础上,探讨昆布自由基清除活性的谱效关系,筛选与自由基清除活性密切相关的组分。方法:通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除法和2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)自由基清除法测定1... 详细信息

目的:在现有昆布指纹图谱研究的基础上,探讨昆布自由基清除活性的谱效关系,筛选与自由基清除活性密切相关的组分。方法:通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除法和2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)自由基清除法测定11批昆布样品的自由基清除活性,结合指纹图谱研究,利用灰色关联度法(GRA)和偏最小二乘回归分析法(PLSR)分析相关成分,建立昆布自由基清除活性的谱效关系。结果:11批样品清除DPPH自由基的IC50为0.0392~0.1044 g/mL,清除ABTS自由基的IC50为0.0022~0.0116 g/mL。灰色关联度分析表明,清除DPPH自由基能力关联度大于0.8的特征峰有X24、X21、X22、X4、X27、X28、X23、X29、X9、X18、X17、X12、X25、X20、X10,清除ABTS自由基能力关联度大于0.8的特征峰有X18、X22、X9、X4、X24、X12、X17、X27;偏最小二乘回归分析表明,清除DPPH自由基能力VIP>1的特征峰有X28、X24、X27、X29、X30、X8、X18,清除ABTS自由基能力VIP>1的特征峰有X30、X25、X18、X24、X33、X17。上述分析结果的共有峰为X18、X24。结论:X18、X24所代表的成分可能是昆布自由基清除活性的药效物质基础。

关键词：昆布自由基清除活性谱效关系灰色关联度分析法偏最小二乘回归分析法

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川黄柏及其活性成分治疗痛风病作用研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 286-298页

作者：李敏全云云王婷李莉曾瑾赵军宁毛九州唐杨帆尹竹君成都中医药大学药学院成都610075 四川省中医药科学院四川省中医药转化医学中心国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中医药转化医学四川省重点实验室四川省道地药材形成原理与品质评价工程研究中心四川省道地药材系统开发工程技术研究中心成都610041 长沙医学院新型药物制剂研发湖南省重点实验室湖南省“双一流”应用特色学科-药学长沙410219

痛风病是与高尿酸血症、尿酸盐沉积密切相关的代谢性疾病。因其致病机制复杂,高发病率、多并发症和患病年轻化而备受关注。目前西医主要通过降尿酸及抗炎等方式治疗痛风病,但存在严重不良反应和使用禁忌。川黄柏为芸香科植物黄皮树的干... 详细信息

痛风病是与高尿酸血症、尿酸盐沉积密切相关的代谢性疾病。因其致病机制复杂,高发病率、多并发症和患病年轻化而备受关注。目前西医主要通过降尿酸及抗炎等方式治疗痛风病,但存在严重不良反应和使用禁忌。川黄柏为芸香科植物黄皮树的干燥树皮,具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮等功效。众多研究表明黄柏及其活性成分具有抗炎、镇痛、降尿酸、抗痛风等多种药理活性,具有来源广,安全性高的特点。机制研究发现,黄柏及其活性成分可通过多靶点、多途径防治痛风病,但是缺乏系统、全面的总结与分析。故该文针对川黄柏及其活性成分抗痛风作用机制的相关文献进行分析归纳。分析结果表明,黄柏及其活性成分主要通过降低尿酸水平、抑制炎症反应、改善氧化应激,调节肠道菌群及缓解肾脏损伤等作用机制发挥治疗痛风病的作用,其中以生物碱类成分为代表的活性成分效果尤为显著。该研究在此基础上分析当前研究存在的问题及未来发展趋势,以期为川黄柏抗痛风的物质基础及新药研发提供理论支持与科学依据。

关键词：痛风川黄柏活性成分作用机制研究进展

知母须根水提物对阿尔兹海默病模型大鼠的保护作用

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中成药 2024年

作者：张影丽郑良超汪婧雯吴德玲黄琪安徽中医药大学药学院国家中医药管理局中药炮制传承基地(安徽) 中药饮片制造新技术安徽省重点实验室

目的探讨知母须根水提物对阿尔兹海默病(AD)模型大鼠的保护作用。方法大鼠通过腹腔注射D-半乳糖结合双侧海马注射Aβ25-35淀粉样蛋白建立AD模型，造模成功后随机分为模型组、阳性药组(多奈哌齐1.4mg/kg)及知母须根低、中、高剂量组(3... 详细信息

目的探讨知母须根水提物对阿尔兹海默病(AD)模型大鼠的保护作用。方法大鼠通过腹腔注射D-半乳糖结合双侧海马注射Aβ25-35淀粉样蛋白建立AD模型，造模成功后随机分为模型组、阳性药组(多奈哌齐1.4mg/kg)及知母须根低、中、高剂量组(3、6、12g/kg)，每组10只，另取10只正常大鼠作为空白组。Y迷宫实验检测大鼠学习记忆变化，HE染色和尼氏染色观察脑组织病理形态变化，TUNEL染色观察大鼠大脑海马区神经元凋亡情况，ELISA法检测血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平，Westernblot法检测海马组织PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达。结果与空白组比较，模型组大鼠自发交替正确率降低(P<0.01)，海马神经元排列紊乱，核仁固缩，细胞破裂及凋亡，神经细胞损伤严重，尼氏体不清，海马区神经细胞凋亡率以及血清IL-6，IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.01)，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值降低(P<0.01)；与模型组比较，知母须根水提物各剂量组大鼠自发交替正确率升高(P<0.05，P<0.01)，海马组织的病理学改变减轻，神经细胞形态部分恢复，神经细胞凋亡率降低(P<0.05，P<0.01)，知母须根水提物中、高剂量组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.01)，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值升高(P<0.05，P<0.01)。结论知母须根水提取对Aβ25-35联合D-半乳糖诱导的AD模型大鼠有一定的改善作用，其作用机制与减少海马区神经细胞凋亡，降低血清炎症因子水平，激活PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：知母须根水提物阿尔兹海默病神经细胞 PI3K/Akt信号通路