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中药肾毒性现状与研究策略

中药肾毒性现状与研究策略

基于UPLC-Q-TOF-MS技术快速分析樟帮九蒸九晒地黄的化学成分及固体辅料缓解地黄“滋腻碍脾”的功能研究

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（201...

作者：刘树民张宁黑龙江中医药大学药物安全性评价中心黑龙江省高等院校中药药性理论创新团队

由于对中药安全性问题认识存在不足,自行、盲目、长期、大量服用中药导致的中药药源性损伤事件近期逐年增多,尤其是服用中药后引起的肾毒性,诸如"龙胆泻肝丸"导致肾损害报道,比利时妇女服用香港进口的减肥中药(含防己和厚朴)发生肾衰竭,... 详细信息

由于对中药安全性问题认识存在不足,自行、盲目、长期、大量服用中药导致的中药药源性损伤事件近期逐年增多,尤其是服用中药后引起的肾毒性,诸如"龙胆泻肝丸"导致肾损害报道,比利时妇女服用香港进口的减肥中药(含防己和厚朴)发生肾衰竭,"马兜铃酸肾病"等。"中药肾毒性"问题不仅直接影响到用药进行治疗的患者对中药的信任以及有关部门对中药安全性评价的审慎力度,而且严重影响到中医药的国际信誉,及中医药现代化的进度。这对中医药的国际化和现代化带来了极大的困难和挑战。故提高中药肾毒性评价技术,重视中药肾毒性问题,将适用的仪器、技术、方法应用于中药肾毒性评价研究,可进一步加强中药安全性评价研究的科学内涵,推动中药产业化、现代化、国际化发展。2015版《中华人民共和国药典》(一部)收载的83种有毒中药,其中毒性靶器官集中于肾脏的有24种。然而,当这些具有肾毒性的中药出现在复方或作为单味药物使用时并不一定会造成肾脏损害,反而表现出对肾脏的保护作用。由于中药的炮制、配伍、同处方含多种有毒中药、机体的病理状态、特殊人群、个体代谢差异、低毒以及长期用药蓄积等因素是影响中药毒性的主要方面。因此通过中药材、饮片、炮制品和该药的复方物质基础分析,结合药代/毒代动力学、量/时-效/毒关系研究、符合中药特点的体内外肾毒性试验、基于组学技术的系统生物学、探针技术以及新兴的网络毒理学等多技术、多手段相互结合运用,构建一个系统、可行的配伍环境下的肾毒性中药评价方法,揭示中药材、饮片、炮制品和该药的复方的肾脏毒性物质、潜在的肾脏毒性特点、量/时-效/毒关系,分析引起肾毒性的原因和规律,阐明药效与毒性靶点异同、肾毒性机制,找出肾毒性生物标记物,建立肾毒性检测方法,明确敏感因素和敏感机制,科学地建立肾毒性中药的用药规范,以便在临床工作中正确使用,避免肾毒性的发生。

关键词：中药肾毒性现状研究策略

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中国现代应用药学 2024年第10期 1332-1342页

作者：朱徐东姚伟严斐霞黄东王松朱娜袁铭铭黄丽萍吴毅江西省药品检验检测研究院国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心江西中医药大学

目的利用UPLC-Q-TOF-MS技术研究樟帮九蒸九晒地黄的化学成分及固体辅料缓解地黄“滋腻碍脾”的功能。方法采用UPLC-Q-TOF-MS对樟帮九蒸九晒地黄进行数据采集，利用UNIFI平台及自建数据库对樟帮九蒸九晒地黄化学成分进行快速定性分析... 详细信息

目的利用UPLC-Q-TOF-MS技术研究樟帮九蒸九晒地黄的化学成分及固体辅料缓解地黄“滋腻碍脾”的功能。方法采用UPLC-Q-TOF-MS对樟帮九蒸九晒地黄进行数据采集，利用UNIFI平台及自建数据库对樟帮九蒸九晒地黄化学成分进行快速定性分析及鉴定；通过建立小鼠胃动力低下模型，测定其胃残留率和小肠推进率，研究固体辅料对地黄“滋腻碍脾”功能的影响。结果通过UPLC-Q-TOF-MS和UNFI平台鉴定出九蒸九晒地黄中化学成分76个，包括9个环烯醚萜苷、11个苯乙醇苷、31个黄酮、6个糖类化合物、19个其他化合物；对小鼠胃排空和小肠推进作用实验结果显示，樟帮九蒸九晒地黄具有胃排空和肠推进作用。结论该方法可用于九蒸九晒地黄的快速鉴别分析，九蒸九晒地黄中固体辅料陈皮、砂仁可以缓解地黄的“滋腻碍脾”功能。本研究可为樟帮特色饮片九蒸九晒地黄的质量控制和药效物质基础的阐明提供参考。

关键词： UPLC-Q-TOF-MS 九蒸九晒地黄滋腻碍脾化学成分胃排空肠推进

基于UPLC-Q-Exactive Focus-MS/MS技术的酸枣仁化学成分分析及其抗阿尔茨海默病机制的网络药理学研究

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药物评价研究 2023年第12期46卷 2563-2579页

作者：曲彤李宁鲁文静任慧崔小敏胡静陈志永张红陕西省中医药研究院陕西西安710003

目的通过超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive-Focus-MS/MS)分析酸枣仁中的化学成分,依据解析的化学成分及中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、本草组鉴数据库(HERB)获取的酸枣仁主要成分结合网络药理学和分子... 详细信息

目的通过超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive-Focus-MS/MS)分析酸枣仁中的化学成分,依据解析的化学成分及中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、本草组鉴数据库(HERB)获取的酸枣仁主要成分结合网络药理学和分子对接技术初步预测其抗阿尔茨海默病(AD)的药效物质基础,筛选出潜在功效成分,预测作用机制。方法采用UPLC-Q-Exactive Focus-MS/MS对酸枣仁进行化学成分分析,分别在正、负离子模式下扫描,结合对照品、文献中的碎片离子信息、保留时间进行匹配,确认化学成分。利用TCMSP、HERB数据库获取酸枣仁的主要成分及其对应作用靶点信息;通过Gene Cards、OMIM数据库获得AD相关疾病靶点;将酸枣仁主要成分对应靶点与AD靶点取交集,借助String 11.5平台和Cytoscape 3.7.2软件绘制交集基因蛋白质相互作用(PPI)网络;利用DAVID 6.8对核心靶点进行基因本体(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,通过微生信云平台对富集结果可视化;借助Auto Dock Tools软件对核心成分及关键靶点基因进行分子对接。结果酸枣仁定性分析中共鉴定出40个化合物,主要包括3个有机酸类、28个黄酮类、8个生物碱类、1个皂苷类;筛选出发挥改善AD作用的核心成分5个,包括拟雌内酯、油酸、山柰酚、乌药碱、酸李碱;酸枣仁改善AD的核心靶点有JUN、AKT1、STAT3、MAPK14、ESR1、IL16等;KEGG通路分析共得到157条通路,其中PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路排名靠前;GO富集分析得到生物过程(BP)条目336个、细胞组分(CC)条目45个、分子功能(MF)42个。分子对接结果显示,酸枣仁的4个核心成分与关键靶点间存在分子结合位点且结合能较强,均小于-20.93 kJ·mol^(-1)。结论通过UPLC-Q-Exactive-Focus-MS/MS解析的化学成分结合网络药理学、分子对接预测了酸枣仁是通过多成分、多靶点、多途径来发挥抗AD作用的。

关键词：酸枣仁 UPLC-Q-Exactive-Focus-MS/MS 成分分析网络药理学阿尔茨海默病拟雌内酯山柰酚乌药碱酸李碱

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中药血清药物化学研究现状

中国医药科学 2023年第4期13卷 26-29,86页

作者：陈旺宇节笑笑陈甜甜张月郝旭亮山西省中医药研究院中药方剂研究所山西太原030000 山西中医药大学研究生院山西晋中030619 山西中医药大学附属医院山西太原030000

中药血清药物化学是一种分析口服药物后血中移行成分的方法。近年来,中药血清药物化学得到大量学者认可并被广泛应用。本文梳理近年来国内外相关文献,对中药血清药物化学研究中选择实验动物、设计给药方案、采集血清、制备血清样品等关... 详细信息

中药血清药物化学是一种分析口服药物后血中移行成分的方法。近年来,中药血清药物化学得到大量学者认可并被广泛应用。本文梳理近年来国内外相关文献,对中药血清药物化学研究中选择实验动物、设计给药方案、采集血清、制备血清样品等关键技术进行归纳总结,并对中药血清药物化学具体应用和方法拓展进行多方面综述。在此基础上,分析中药血清药物化学可能存在的问题,展望其应用前景,以期为中药血清药物化学在研究领域中深入应用提供参考。

关键词：血清药物化学血中移行成分中药药效物质基础

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计算机模拟预测独活寄生汤的药代动力学性质

福建中医药 2011年第6期42卷 55-56页

作者：郑春松叶蕻芝许惠凤吴广文李西海刘献祥福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350108 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350108

随着中药临床疗效的肯定和药效学的发展,人们越来越关注中药药代动力学研究。通过中药药代动力学研究,有利于中药有效的物质基础和作用机制的阐明、临床合理用药指导、药物安全性评价和新药的开发,对于实现中药现代化具有重要意义。但... 详细信息

随着中药临床疗效的肯定和药效学的发展,人们越来越关注中药药代动力学研究。通过中药药代动力学研究,有利于中药有效的物质基础和作用机制的阐明、临床合理用药指导、药物安全性评价和新药的开发,对于实现中药现代化具有重要意义。但中药复方存在多成分、多靶点、多途径作用的特点,其药代动力学具有特殊性,完全不同于单体成分的药代动力学研究,

关键词：独活寄生汤药代动力学计算机模拟化学结构

基于肠道菌的黄酮类成分代谢特征及药理学思考

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药学学报 2021年第7期56卷 1757-1768,I0003页

作者：于航郑瑞芳苏文灵邢建国王琰中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 新疆维吾尔自治区药物研究所新疆乌鲁木齐830004

肠道菌群参与了机体物质代谢、能量交换等多项重要生理活动,宿主与肠道微生物的相互作用已经获得了越来越多学者的关注。黄酮类成分是广泛存在于中药的一类多酚类化合物,具有调节糖脂代谢、抗炎等作用,但是生物利用度较低,这对阐明黄酮... 详细信息

肠道菌群参与了机体物质代谢、能量交换等多项重要生理活动,宿主与肠道微生物的相互作用已经获得了越来越多学者的关注。黄酮类成分是广泛存在于中药的一类多酚类化合物,具有调节糖脂代谢、抗炎等作用,但是生物利用度较低,这对阐明黄酮类成分的药效物质基础和作用机制提出了挑战。目前,对于黄酮类成分体内代谢行为研究主要集中于肝脏代谢,而最新研究表明,人体中的肠道菌群可与黄酮发生相互作用,一方面肠道菌群对黄酮的化学结构进行生物转化,产生了新的代谢物可能不同于母药的药理活性;另一方面,黄酮成分及其代谢产物又能反过来调节肠道菌群的组成与生理活性,这似乎对黄酮类成分的药效物质基础研究提供了新的思路。本文总结了关于肠道菌与黄酮类成分相互作用的最新研究进展,介绍了天然黄酮类成分在肠道菌作用下的转化类型及代谢特征,同时阐述了黄酮类成分对肠道菌的调节作用;此外,本文对肠道菌作用下黄酮多种药理活性进行了讨论,为深入研究黄酮类成分和其他多酚类天然产物的体内代谢特征及药效作用机制提供了有价值的科学参考。

关键词：药物代谢黄酮肠道菌群肠道菌代谢物天然药物

基于LC-MS技术的金佛山雪胆葫芦烷三萜类成分的定性定量分析

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中药材 2023年第8期46卷 1956-1968页

作者：王倩李朋飞关焕玉曾凡丽马国需廖尚高贵州医科大学药学院/省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550025 贵州省人民医院国家药物临床试验机构贵州贵阳550002 中国医学科学院药用植物研究所北京100193

目的:利用LC-MS技术对金佛山雪胆中的葫芦烷三萜类成分进行识别与表征,同时对该类型的主要化合物进行定量。方法:分别运用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS和UFLC-Qtrap-MS/MS技术对葫芦烷三萜类成分进行定性定量分析,以ACQUITY UPLC BEH C18(100... 详细信息

目的:利用LC-MS技术对金佛山雪胆中的葫芦烷三萜类成分进行识别与表征,同时对该类型的主要化合物进行定量。方法:分别运用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS和UFLC-Qtrap-MS/MS技术对葫芦烷三萜类成分进行定性定量分析,以ACQUITY UPLC BEH C18(100 mm×2.1 mm, 1.7μm)为色谱柱,乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱;正、负离子模式下进行质谱扫描,分别以Full scan MS和MRM模式采集数据。结果:从金佛山雪胆提取物中共分析出83个色谱峰,其中76个为葫芦烷三萜类成分;同时定量该植物中9个葫芦烷三萜代表性成分,其中,活性成分雪胆甲素含量为25.87 mg/g。结论:该研究结果为金佛山雪胆的药效物质筛选、药代动力学分析和质量控制奠定了基础。

关键词：金佛山雪胆葫芦烷三萜类成分 LC-MS

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关于网络药理学未来发展趋势的探讨与建议

中国药理学与毒理学杂志 2023年第S1期37卷 1-1页

作者：方坚松广州中医药大学科技创新中心广东广州510700

近年来,国内网络药理学的研究成井喷之势,特别是聚焦在中药复方的网络药理学研究,这类研究大多是通过整合中药成分与靶点数据库的信息,从“成分-靶点-作用通路“的框架去预测中药复方治疗疾病的药效物质基础及作用机制。由于这类研究后... 详细信息

近年来,国内网络药理学的研究成井喷之势,特别是聚焦在中药复方的网络药理学研究,这类研究大多是通过整合中药成分与靶点数据库的信息,从“成分-靶点-作用通路“的框架去预测中药复方治疗疾病的药效物质基础及作用机制。由于这类研究后续大多缺乏严谨的药理学实验验证,加上其研究对象仅限于特定方剂作用于特定疾病,导致其研究结论可信度较低,缺乏实际科学价值,研究结果与阐明中医理论的现代科学内涵相距甚远。笔者从事网络药理学研究多年,结合自己的研究方向,针对网络药理学未来发展趋势,提出以下两点个人的建议。(一)聚焦中医药理论的现代科学内涵阐释。中医通过辨证论治治疗疾病,比如清热解毒法是中医抗癌的重要法则,补肾法是中医抗老年痴呆的普遍治法。这意味着具有清热解毒、或具有补肾疗效的中药与复方,能够普遍地作用于西医肿瘤及老年痴呆。即清热解毒法、补肾法分别与西医肿瘤及阿尔茨海默病(AD)之间具有共同的生物学基础。而这些具体的生物学基础是什么,可以通过网络药理学的研究方法来预测与指导。笔者结合前期的网络药理学研究基础,提出基于网络距离法探讨补肾法调控内质网应激防治AD的科学假说,获得了国家自然基金面上资助(82074278)。近期本团队从基于网络药理学方面预测了补肾方剂补肾益智方中两个天然产物蛇床子素及五味子醇甲B具有协同抗AD的作用,其作用机制与调控内质网应激相关,预测结果在APP/PS1转基因动物模型上得到了验证(Phyto⁃medicine,2023,已录用)。笔者呼吁更多的网络药理学从业者能够聚焦于更具普适性的中医药理论防治疾病的现代科学内涵阐释,及其对中药发掘的指导价值研究。(二)拓展网络药理学应用领域,关注老药新用。国际上对网络药理学的关注一直是聚焦在药物重定位领域,但是基于网络药理学方法的药物重定位研究在国内并未引起足够的重视。笔者2020年受邀Med Res Rev杂志撰写了网络药理学方法在AD药物重定位方面的长篇综述,提出了整合网络药理学方法结合临床电子病历深度挖掘的老年痴呆药物发现框架,即通过网络药理学预测已上市药物潜在的抗老年痴呆活性,并基于大规模电子病历的队列回顾性研究验证预测药物与AD发病率之间的关系〔Med Res Rev,2020,40(6):2386-2426〕。该研究框架已在多个研究案例中成功实现〔Nat Aging,2021,1(12):1175-1188;Alzheimers Res Ther,2022,14(1):7〕。2022年,笔者整合了大规模的AD全基因组关联研究结果,进一步发展人工智能框架预测AD的风险基因,并基于这些潜在靶标开展AD药物重定位研究,网络距离法预测结合大规模电子病历回顾性队列分析发现抗2型糖尿病老药吡格列酮(pioglitazone)与AD疾病风险降低有关,网络分析结合体外人源小胶质细胞模型验证了吡格列酮的抗AD分子机制〔Alzheimers Res Ther,2022,14(1):7〕。该研究思路通过进一步的学科交叉,将网络药理学的预测结果在大规模的临床数据中寻找证据,进一步提高了预测结果的可信度,也加速了药物的发现进程。

关键词：网络药理学中医药理论老药新用

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彝药豆瓣绿的本草考证及生药学研究

中国药学杂志 2024年第7期59卷 589-599页

作者：王晓燕官仕玉杨昌琴黄艳高驰尹鸿翔成都中医药大学药学院成都611137 成都中医药大学民族医药学院成都611137 四川省药品检验研究院国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室成都611731

目的对彝药豆瓣绿(果久鲁)进行本草考证和生药学研究,为正本清源及质量控制提供依据。方法通过查阅古今本草文献结合实际调查研究,从名称、基原、彝族药用情况、民间验方4个方面进行考证。进行植物形态及药材性状的观察及描述,制备茎、... 详细信息

目的对彝药豆瓣绿(果久鲁)进行本草考证和生药学研究,为正本清源及质量控制提供依据。方法通过查阅古今本草文献结合实际调查研究,从名称、基原、彝族药用情况、民间验方4个方面进行考证。进行植物形态及药材性状的观察及描述,制备茎、叶中脉横切面石蜡切片及全草粉末装片,观察显微特征;基于薄层色谱法进行理化鉴别,采用HPLC对其主要药效物质基础α-细辛脑进行含量测定,采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,对其化学轮廓进行气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析。结果在不同本草专著中,以豆瓣绿为原植物所记载的正名并不统一,且别名甚多,共计5个正名,44个别名,同物异名现象十分突出。另外,同名异物也客观存在:以“一柱香”为正名记载药物除胡椒科植物豆瓣绿外,还涉及茜草科植物一柱香Oldeniandia capituligera(Hce)O.Ktze.,以“鹿衔(草)”为名记载药物除豆瓣绿外,还涉及鹿蹄草科植物鹿蹄草Pyrola calliantha H.Andres或普通鹿蹄草Pyrola decorata H.Andres;草胡椒属近缘植物石蝉草Peperomia dindygulensis Miq.、短穗草胡椒Peperomia duclouxli C.DC.亦被作为豆瓣绿所使用。文献可查的彝族药用情况可追溯到《云南省志》,综合考证,其彝文名为:■,音译名:果久鲁。文献记载收载民间验方10个。对采集的10批药材进行系统生药学研究,确定了豆瓣绿药材形态特征、组织构造和粉末特征、理化鉴别特征,通过HPLC测定α-细辛脑含量在0.0648%~0.5916%,对产自四川、云南、贵州的5批药材进行挥发油GC-MS分析,鉴定出24种化合物,采用峰面积百分比法,得到相对百分含量大于2%的共有成分5种。结论本研究完成了彝药豆瓣绿的本草考证及生药学研究,推动其纳入了《四川省中药材标准》(藏、彝、羌、苗药材2022年版),将为豆瓣绿的质量科学评价和深度开发提供重要依据。

关键词：豆瓣绿彝药本草考证生药学气相色谱-质谱联用质量控制