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双样本双向孟德尔随机化法分析人免疫细胞与增生性瘢痕之间的因果关系

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第6期40卷 572-578页

作者：吴虹林陈咏菲李舒婷杨浩李晓卉唐冰朱家源胡志成中山大学附属第一医院烧伤与创面修复科广州510080 中山大学附属第一医院整形外科广州1510080

目的运用双样本双向孟德尔随机化法,探讨人免疫细胞与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究基于双样本双向孟德尔随机化(MR)法,分别从全基因组关联分析catalog数据库和FinnGen数据库获取731种人免疫细胞与HS的数据集。设置显著阈值... 详细信息

目的运用双样本双向孟德尔随机化法,探讨人免疫细胞与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究基于双样本双向孟德尔随机化(MR)法,分别从全基因组关联分析catalog数据库和FinnGen数据库获取731种人免疫细胞与HS的数据集。设置显著阈值,筛选与免疫细胞及HS显著相关的单核苷酸多态性(SNP)并排除弱工具变量偏倚的影响。采用逆方差加权(IVW)法[同时采用错误发现率(FDR)中的Benjamini-Hochberg法校正其P值]初步检测免疫细胞与HS的因果关系并筛选与HS有显著因果关系的免疫细胞。进一步地,采用双样本MR分析的5种方法:IVW法、加权中位数法、简单模式法、加权模式法和MR-Egger法绘制散布图检测筛选出的免疫细胞与HS的因果关系。针对符合假设的免疫细胞SNP,进行Cochran Q检验评估异质性,进行MR-Egger回归和MR-PRESSO法排除水平多效性,进行留一法分析来评估显著结果是否由单个SNP决定。采用双样本MR分析中IVW法反向检测HS与免疫细胞之间的因果关系。结果731种免疫细胞达到显著阈值的SNP数量从7个到1786个不等,HS中达到显著阈值的SNP数量有119个,这些SNP的F值均>10,提示具有弱工具变量偏倚的可能性较小。IVW法分析显示,60种免疫细胞与HS具有潜在因果关系(P值均0.05)。Cochran Q检验显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的因果关系不存在异质性(P>0.05)。MR-Egger回归、MR-PRESSO法分析显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的显著因果关系不存在水平多效性(P>0.05)。留一法分析显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的显著因果关系在逐个剔除SNP后结果稳定。双样本反向MR分析显示,HS与731种免疫细胞均无潜在因果关系(P>0.05)。结论从遗传学的角度揭示,免疫细胞CD45RA和CD39双阳性Treg可能会增加HS患病风险。

关键词：免疫,细胞孟德尔随机化分析因果律增生性瘢痕

TCD的特征频谱振荡波和钉子波在去骨瓣减压后患者脑死亡判定中的价值分析

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中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 571-577页

作者：廖苑刘华徐玲玲徐桂兴中山大学附属第一医院器官移植中心广州510080 中山大学附属第一医院儿科广州510080 中山大学附属第一医院神经外科广州510080

目的探讨经颅多普勒超声(TCD)的特征频谱(振荡波、钉子波)在行去骨瓣减压(DC)患者脑死亡判定中的价值。方法选择中山大学附属第一医院重症医学科自2021年1月1日至2023年12月31日收治的189例因神经重症致脑死亡患者,其中曾行DC患者51例(... 详细信息

目的探讨经颅多普勒超声(TCD)的特征频谱(振荡波、钉子波)在行去骨瓣减压(DC)患者脑死亡判定中的价值。方法选择中山大学附属第一医院重症医学科自2021年1月1日至2023年12月31日收治的189例因神经重症致脑死亡患者,其中曾行DC患者51例(颅骨不完整组),未行DC患者138例(颅骨完整组)。颅骨不完整组中所有患者均行床旁TCD、脑电图(EEG)和诱发电位(EP)三项确认检查,颅骨完整组中47例患者行TCD、EEG和EP三项确认检查。比较2组患者临床资料和TCD特征频谱检出率的差异。分析当临床脑死亡至TCD检查的时间间隔0.05)。与颅骨完整组比较,颅骨不完整组患者TCD特征频谱的检出率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。当临床脑死亡至TCD检查的时间间隔≥48 h时,颅骨不完整组、颅骨完整组患者TCD与EEG、EP检查结果的一致率均为100%。多因素Logistic回归分析结果显示,临床脑死亡至TCD检查的时间间隔≥48 h是颅骨不完整组患者TCD与EEG、EP检查结果一致的独立影响因素(OR=7.313,95%CI:1.612~15.973,P=0.004)。结论临床脑死亡至TCD检查的时间间隔≥48 h时,TCD的"振荡波"和"钉子波"可作为行DC后患者脑死亡判定时的特征性表现。

关键词：去骨瓣减压脑死亡经颅多普勒超声振荡波钉子波

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不孕症合并生长激素缺乏的诊治

中国实用妇科与产科杂志 2024年第6期40卷 587-592页

作者：罗璐董可欣中山大学附属第一医院生殖中心广东广州510080

生长激素在调节生长发育和代谢中起着关键作用,在女性生殖方面亦有不可替代的作用。各种原因导致的生长激素绝对缺乏除影响生长发育外,还会对女性生殖功能,包括卵泡募集和发育、排卵和黄体功能、胚胎种植及妊娠维持等产生影响。值得注... 详细信息

生长激素在调节生长发育和代谢中起着关键作用,在女性生殖方面亦有不可替代的作用。各种原因导致的生长激素绝对缺乏除影响生长发育外,还会对女性生殖功能,包括卵泡募集和发育、排卵和黄体功能、胚胎种植及妊娠维持等产生影响。值得注意的是,与年龄增长相关的后天性生长激素水平下降可能导致生长激素相对缺乏,从而影响多种生殖病理改变。虽然存在争议,但有证据表明,不孕症合并生长激素相对缺乏的女性在卵巢刺激期间使用生长激素可在一定程度上提高辅助生殖技术治疗的效率,包括卵母细胞数量、受精率、胚胎质量、胚胎种植率、妊娠率和活产率,特别对于卵巢低反应和反复植入失败的患者。因此,不孕症合并生长激素相对缺乏的临床诊断标准及治疗规范亟需进一步明确。

关键词：生长激素缺乏不孕症辅助生殖技术诊断治疗

1型糖尿病小鼠肠道菌群与免疫状态演变的实验研究

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 328-335页

作者：黄宝江林小雅张军郭松李燕虹马华梅陈红珊陈秋莉广州中山大学附属第一医院儿科广州510080

目的探究链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法取3~4周龄雄性C57BL/6小鼠28只,采用随机抽样法分为对照组(NC组,13只)和STZ组(15只)。STZ组连续5 d... 详细信息

目的探究链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法取3~4周龄雄性C57BL/6小鼠28只,采用随机抽样法分为对照组(NC组,13只)和STZ组(15只)。STZ组连续5 d空腹腹腔注射STZ 50 mg·kg-1·d-1,NC组注射等体积溶剂。实验第3周测定随机血糖>16.7 mmol/L为建模成功,定义为基线水平,两组各取6只小鼠处死,剩余小鼠观察4周,即实验第7周(实验终点)处死剩余小鼠。每周测量体重、随机血糖和每日饮水量。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脾脏细胞因子谱[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-4、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)]、血清相关抗体[胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)]和结肠紧密连接蛋白1(ZO-1)的表达;采用流式细胞术检测脾脏CD4+FoxP3+调节性T细胞(Treg)水平;对粪便进行16SrRNA菌群测序分析。组间比较采用独立样本t检验。采用Spearman相关分析法分析CD4+FoxP3+Treg细胞、肠道菌群、各免疫生化指标之间的相关性。结果流式细胞术与ELISA结果显示,在基线水平,与NC组相比,STZ组小鼠脾脏CD4+FoxP3+Treg、TGF-β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17与血清ICA、IAA表达水平增加,脾脏IL-4、IL-10表达水平下降(均P<0.05);在实验终点,与NC组相比,STZ组小鼠脾脏TNF-α、IFN-γ、IL-6,血清GADA、ICA与结肠ZO-1表达水平增加(均P<0.05)。16SrRNA测序结果显示,与NC组相比,STZ组乳杆菌属丰度明显下降(P<0.05),拟杆菌属、阿克曼菌属、普雷沃菌属和颤螺菌属丰度明显上升(均P<0.05)。Spearman相关性分析结果表明,乳杆菌属丰度与IL-10水平呈正相关(r=0.65,P<0.05),与TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17和GADA水平呈负相关(r值-0.61~-0.58,均P<0.05);颤螺菌属丰度与TGF-β、TNF-α、IL-6和IAA水平呈正相关(r值0.55~0.72,均P<0.05),与IL-10水平呈负相关(r=-0.59,P<0.05)。结论多次低剂量STZ诱导的T1DM小鼠可能存在CD4+Foxp3+Treg及TGF-β介导的负性免疫调节和以增加结肠ZO-1表达的肠道调节,其中颤螺菌属与乳杆菌属丰度改变可能参与免疫调节。

关键词：糖尿病 1型链脲佐菌素肠道菌群免疫反应自身免疫抗体

自体造血干细胞移植后长生存多发性骨髓瘤患者的骨髓免疫表达谱特征分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 365-370页

作者：谷景立钟楚航陈美兰邝丽芬李晓哲黄蓓晖刘俊茹李娟中山大学附属第一医院血液内科广州510080

目的探讨与多发性骨髓瘤(MM)患者长生存相关的骨髓免疫微环境特征。方法在中山大学附属第一医院明确诊断为新诊断MM并接受新药诱导续贯自体造血干细胞移植以及免疫调节剂维持治疗的随访队列中, 在2019年8月至2020年5月横断面研究期间, ... 详细信息

目的探讨与多发性骨髓瘤(MM)患者长生存相关的骨髓免疫微环境特征。方法在中山大学附属第一医院明确诊断为新诊断MM并接受新药诱导续贯自体造血干细胞移植以及免疫调节剂维持治疗的随访队列中, 在2019年8月至2020年5月横断面研究期间, 通过高通量NanoString技术比较16例无进展生存≥5年患者[长生存组, 其中微小残留病(MRD)持续阴性亚组9例、MRD持续阳性亚组7例]与5例疾病进展患者(疾病进展组)骨髓中免疫细胞亚群及770个与免疫相关标志物的RNA表达。通过细胞特征性基因表达水平综合计算各免疫细胞功能分值, 从而间接得出各免疫细胞亚群比例。统计学分析主要采用Mann-WhitneyU检验、Kruskal Wallis秩和检验。结果 (1)长生存组患者骨髓中中性粒细胞比例较疾病进展组显著增加[功能分值:13.61(13.33, 14.25)比12.93(12.58, 13.38);Z=2.31, P=0.021];与MRD持续阴性长生存亚组相比, MRD持续阳性长生存亚组患者骨髓肥大细胞显著增多[功能分值:7.09(6.49, 8.57)比6.03(5.18, 6.69);H=2.18, P=0.029]。(2)相比疾病进展组, 长生存组显著上调基因4个(CTSG、IFIT2、S100B、CHIT1), 显著下调基因6个(C4B、TNFRSF17、CD70、IRF4、C2、GAGE1);相比MRD持续阴性长生存亚组, MRD持续阳性长生存亚组显著上调基因CMA1, 下调基因10个(ISG15、OAS3、MX1、IFIT2、DDX58、SIGLEC1、CXCL10、IL1RN、SERPING及TNFSF10), 其中前5个基因均为干扰素反应通路相关基因。结论骨髓中性粒细胞增多、肥大细胞增多可能与移植后MM患者长生存相关。干扰素反应通路激活可能是MRD持续阴性长生存MM患者骨髓免疫微环境的特征之一。

关键词：多发性骨髓瘤免疫长生存肿瘤微环境

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极紫外探测器的研究进展

中国激光 2024年第7期51卷 114-131页

作者：郑伟张乃霁朱思琪张利欣蔡炜中山大学光电材料与技术国家重点实验室中山大学材料学院广东深圳518107

极紫外探测器在电子工业、空间探索、基础科学等领域有着无法替代的作用。本文综述了不同类型极紫外探测器的优势及研究进展,包括气体探测器、闪烁体、微通道板以及半导体极紫外探测器,重点介绍了具有优异抗辐照能力的宽禁带半导体极紫... 详细信息

极紫外探测器在电子工业、空间探索、基础科学等领域有着无法替代的作用。本文综述了不同类型极紫外探测器的优势及研究进展,包括气体探测器、闪烁体、微通道板以及半导体极紫外探测器,重点介绍了具有优异抗辐照能力的宽禁带半导体极紫外探测器及其潜在的应用优势。最后,本文展望了极紫外探测器在耐辐照功率监测、高分辨极紫外成像和高抑制比极紫外微光探测等方面的应用前景,并指出了其面临的主要挑战。

关键词：探测器极紫外闪烁体气体探测器宽禁带半导体探测器

耳穴压豆联合神阙穴热敷对老年胃肠功能障碍患者恢复的影响

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中国老年学杂志 2024年第13期 3119-3122页

作者：曹萍欧阳红莲张军潘卫红广东省中医院广州中医药大学第二附属医院

目的探讨耳穴压豆联合神阙穴热敷对老年胃肠功能障碍患者恢复的影响。方法回顾性分析108例老年胃肠功能障碍患者的临床资料，根据治疗方案不同将其分为A组38例、B组37例、C组33例。A组采用常规西药治疗，B组采用常规西药+神阙穴热敷... 详细信息

目的探讨耳穴压豆联合神阙穴热敷对老年胃肠功能障碍患者恢复的影响。方法回顾性分析108例老年胃肠功能障碍患者的临床资料，根据治疗方案不同将其分为A组38例、B组37例、C组33例。A组采用常规西药治疗，B组采用常规西药+神阙穴热敷治疗，C组采用常规西药+神阙穴热敷+耳穴压豆治疗，3组均治疗7 d。比较3组中医证候评分、胃肠功能相关指标、胃肠功能评价量表[肠功能障碍评分标准、洛桑肠衰竭评价(LIFE)]、布里斯托大便分类法(BSFS)、营养状况[营养风险筛查2002(NRS2002)],统计3组治疗期间不良反应情况。结果治疗后，3组脘腹胀满、腹胀腹痛、恶心呕吐、纳差评分均较治疗前显著降低，且C组上述评分显著低于B组、A组，B组显著低于A组(P<0.05)。治疗后，3组肠鸣音次数均较治疗前显著增多，胃潴留量均较治疗前减少，且C组肠鸣音次数显著多于B组、A组，胃潴留量显著少于B组、A组，B组肠鸣音次数显著多于A组，胃潴留量显著少于A组(P<0.05)。治疗后，3组肠功能障碍评分、LIFE评分、NRS2002评分均较治疗前显著降低，且C组显著低于B组、A组，B组显著低于A组(P<0.05)。C组排便理想率显著高于A组(P<0.05)。3组治疗期间均未见明显不良反应。结论耳穴压豆联合神阙穴热敷可有效缓解老年胃肠功能障碍患者临床症状，加速其胃肠道功能尽快恢复，改善患者营养状态。

关键词：胃肠功能障碍耳穴压豆神阙穴热敷

α2-巨球蛋白通过调控血管内皮细胞改善小鼠激素性股骨头坏死

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 712-719页

作者：朱奇路云翔彭优何嘉乐韦泽宇李智勇陈郁鲜中山大学附属第三医院关节外科创伤骨科广东广州510630

目的探讨α2-巨球蛋白(A2M)是否对激素性股骨头坏死(SANFH)具有保护作用。方法体外实验:用梯度浓度(10-8~10-5 mol/L)地塞米松(DEX)处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立糖皮质激素(GC)诱导内皮细胞损伤体外模型,设置对照组、DEX组、DEX+A2... 详细信息

目的探讨α2-巨球蛋白(A2M)是否对激素性股骨头坏死(SANFH)具有保护作用。方法体外实验:用梯度浓度(10-8~10-5 mol/L)地塞米松(DEX)处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立糖皮质激素(GC)诱导内皮细胞损伤体外模型,设置对照组、DEX组、DEX+A2M(0.05mg/mL)和DEX+A2M(0.1mg/mL)4组,采用CCK-8法检测细胞活性,Transwell实验和划痕愈合实验检测HUVECs迁移,血管形成实验检测HUVECs血管形成能力,Western blot检测HUVECs中CD31和VEGF-A蛋白表达水平。体内实验:将24只BALB/c小鼠分为对照组、模型组(GC)和干预组(GC+A2M),Micro-CT检测骨小梁情况,HE染色观察组织学特征,免疫组化染色检测CD31的表达。结果与对照组相比,DEX处理后,HUVECs的活力下降,细胞迁移速度减慢,血管形成能力下降;并且DEX处理组细胞活性随着DEX浓度增加和刺激时间延长而降低(P<0.05);加入A2M后,经DEX处理的HUVECs活性、细胞迁移能力和血管形成能力得以恢复,并和A2M的浓度成正相关(P<0.05);Westernblot结果显示,与对照组相比,DEX降低了HUVECs的CD31和VEGF-A蛋白表达水平,而A2M的介入使经DEX处理的HUVECs的CD31和VEGF-A蛋白表达水平得以恢复(P<0.05)。与对照组相比,GC组小鼠股骨头骨小梁明显破坏,破坏的骨小梁里充斥着大量空骨陷窝和肥大的脂肪细胞,CD31表达下降(P<0.05);与GC组相比,GC+A2M组骨小梁的破坏较轻,大部分正常骨组织结构存在,并上调CD31的表达(P<0.05)。结论A2M上调经DEX处理的HUVECs的增殖、迁移和血管形成A2M通过减轻股骨头内微循环损伤及维持微循环的稳定对激素性股骨头坏死起一定的保护作用。

关键词： α2-巨球蛋白激素性股骨头坏死内皮功能障碍血管内皮生长因子-A

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硬化性多囊性腺瘤1例

中华口腔医学杂志 2024年第2期59卷 178-181页

作者：林倬陈宣亦陈枝沛洪义程陈小华徐萌中山大学附属口腔医院病理科·中山大学光华口腔医学院·广东省口腔医学重点实验室广州510055

硬化性多囊性腺瘤(SPA)是一种罕见的唾液腺硬化性肿瘤,好发于腮腺,镜下主要由增生的微囊、腺泡及导管样结构组成,腺上皮细胞细胞质呈泡沫状及空泡状,具有轻度非典型性和顶浆分泌性。由于SPA较罕见,易误诊为其他肿瘤。本文报道1例左侧腮... 详细信息

硬化性多囊性腺瘤(SPA)是一种罕见的唾液腺硬化性肿瘤,好发于腮腺,镜下主要由增生的微囊、腺泡及导管样结构组成,腺上皮细胞细胞质呈泡沫状及空泡状,具有轻度非典型性和顶浆分泌性。由于SPA较罕见,易误诊为其他肿瘤。本文报道1例左侧腮腺SPA的病理变化及其鉴别诊断,旨在提高病理医师对SPA的认知及诊断水平。

关键词：硬化性病理医师左侧腮腺空泡状分泌性泡沫状腺上皮细胞 SPA