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基于膝关节液免疫因子建立区分OA与RA的机器学习模型

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：梁勤赵灵芝鲁彦张锐杨巧林付慧柳海平张磊李国铎甘肃省中医院检验科甘肃省人民医院检验科甘肃省中医院关节骨科

目的基于膝关节液中免疫因子、细胞计数分类、膝关节液涂片结果等25个指标，建立用于区分膝骨关节炎(OA)与类风湿关节炎(RA)的机器学习模型。方法分别选取100例和40例择期进行膝关节置换术的OA与RA患者。在术前抽取患者的膝关节液，... 详细信息

目的基于膝关节液中免疫因子、细胞计数分类、膝关节液涂片结果等25个指标，建立用于区分膝骨关节炎(OA)与类风湿关节炎(RA)的机器学习模型。方法分别选取100例和40例择期进行膝关节置换术的OA与RA患者。在术前抽取患者的膝关节液，检测其中的有核细胞计数及分类，测量免疫因子包括肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)、IL-6、IL-8、IL-15、基质金属蛋白酶3 (MMP3)、MMP9、MMP13、类风湿因子 (RF)、血清淀粉样蛋白A (SAA)、C-反应蛋白 (CRP)等的表达水平，并进行涂片染色及镜检分类。通过单因素二元Logistic回归、Lasso回归和多因素二元Logistic回归筛选OA或RA的独立影响因子。基于独立影响因子分别构建逻辑回归、随机森林和支持向量机3种机器学习模型。使用受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线、决策曲线分析(DCA)对各模型进行评价和比较。结果共筛选出5个用于区分OA与RA的膝关节液指标，分别是IL-1β[优势比(OR)=10.512， 95%可信区间(95%CI)为1.048-105.42， P=0.045)、IL-6(OR=1.007， 95%CI为1.001-1.014， P=0.022)、MMP9(OR=3.202， 95%CI为1.235-8.305， P=0.017)、MMP13(OR=1.002， 95%CI为1-1.004， P=0.049)、RF(OR=1.091， 95%CI为1.01-1.179， P=0.026)。综合ROC、校准曲线、DCA的结果，随机森林模型的准确性(0.979)、敏感度(0.98)、曲线下面积(AUC， 0.996， 95%CI 为0.991-1)均最高，且具有良好的有效性和可行性，其区分能力优于其他2种模型。结论基于膝关节液免疫因子建立的机器学习模型在区分OA与RA方面有一定价值，能够为临床早期鉴别诊断和防治OA与RA提供参考。

关键词：机器学习关节液免疫因子膝骨关节炎(OA) 类风湿关节炎(RA)

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脂肪酸种类及含量与膝骨关节炎的发病风险

中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3724-3731页

作者：汤熙然陈伟坚姜涛谭羡允刘文刚广州中医药大学广东省广州市510405 广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院) 广东省广州市510095

背景:近年来,流行病学研究显示肥胖是膝骨关节炎的危险因素,而脂肪酸的摄入、代谢和生物合成与肥胖的发生发展密切相关,但脂肪酸与膝骨关节炎之间是否存在因果关联仍未知。目的:应用孟德尔随机化分析方法探讨5种脂肪酸表型与膝骨关节炎... 详细信息

背景:近年来,流行病学研究显示肥胖是膝骨关节炎的危险因素,而脂肪酸的摄入、代谢和生物合成与肥胖的发生发展密切相关,但脂肪酸与膝骨关节炎之间是否存在因果关联仍未知。目的:应用孟德尔随机化分析方法探讨5种脂肪酸表型与膝骨关节炎的因果关联。方法:使用来自英国生物银行(met-D)的脂肪酸比例的全基因组关联研究数据和来自EBI-A数据库的膝骨关节炎的全基因组关联研究数据进行汇总,将单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量并选择敏感的SNPs进行分析,通过双样本孟德尔随机化分析,以评估脂肪酸与膝骨关节炎结局风险的因果关系。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究脂肪酸与膝骨关节炎之间的因果关系。进一步以同样方法进行反向孟德尔随机化分析,确保结果的有效性。结果与结论:①正向分析逆方差加权法结果表明,共有3种脂肪酸表型与膝骨关节炎有因果关系,其中饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=1.825,95%CI:1.230-2.706,P=0.003)与膝骨关节炎的发病风险呈正相关、Ω3多不饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=0.822,95%CI:0.689-0.981,P=0.03)与膝骨关节炎的发病风险呈负相关以及Ω6多不饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=1.268,95%CI:1.079-1.491,P=0.004)与膝骨关节炎的发病风险呈正相关;有2种脂肪酸表型与膝骨关节炎不具有因果关系,为总脂肪酸(OR=0.925,95%CI:0.804-1.066,P=0.283)、单不饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=0.877,95%CI:0.756-1.018,P=0.084)。②反向分析结果表明,当膝骨关节炎作为暴露数据时,与脂肪酸的表型均不具有显著因果关系。③敏感性分析结果显示:双向孟德尔随机化的Cochran’s Q检验和MR-Egger回归法的结果P值均大于0.05,表明脂肪酸表型与膝骨关节炎之间的因果效应分析不存在显著的异质性和多效性。④上述结果证实,降低饱和脂肪酸、Ω6多不饱和脂肪酸的含量和提升Ω3多不饱和脂肪酸的含量能降低膝骨关节炎发病的风险,这为研究膝骨关节炎的生物学机制以及探索膝骨关节炎的早期防治提供有价值的线索,也为干预性药物的开发提供了新的方向。

关键词：膝骨关节炎孟德尔随机化因果关系敏感性分析逆方差加权法饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸促炎细胞因子脂质代谢膝关节内收力矩

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中医药基于铁死亡防治骨性关节炎研究进展

中国骨质疏松杂志 2025年第1期 118-123页

作者：杨昊飞柳海平张旭升李金生元宝华刘晓婷甘肃中医药大学甘肃省中医院

骨性关节炎(osteoarthritis, OA)是一种多见于中老年人群的退行性骨关节疾病，其病理主要是软骨损伤、炎症反应，表现为关节疼痛、肿胀、活动受限等，严重可导致患者畸形。OA的发病与炎症、软骨细胞的代谢密切相关，铁死亡参与炎症因子... 详细信息

骨性关节炎(osteoarthritis, OA)是一种多见于中老年人群的退行性骨关节疾病，其病理主要是软骨损伤、炎症反应，表现为关节疼痛、肿胀、活动受限等，严重可导致患者畸形。OA的发病与炎症、软骨细胞的代谢密切相关，铁死亡参与炎症因子、软骨细胞的代谢过程，通过下调铁沉积、脂质过氧化来延缓炎症反应与软骨损伤进而防治OA。研究发现，中药可以通过调节铁死亡抑制OA发病机制进而达到治疗OA的目的。笔者简要叙述铁死亡的作用机制与OA的关系，对中药基于铁死亡治疗OA的作用作一综述，为未来研究中医药治疗OA提供新的治疗策略。

关键词：铁死亡骨性关节炎铁蓄积脂质过氧化炎症因子

基于转录组测序、网络药理和毒理学探讨雷公藤甲素治疗类风湿关节炎的分子作用机制

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天然产物研究与开发 2025年

作者：崔家康朱泽林刘孟娇马俊福王慧莲孟庆良河南省中医院河南中医药大学

本研究探索了雷公藤甲素（triptolide，TP）治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的分子机制，并揭示了其治疗作用与毒副作用的辩证统一性。通过转录组测序（transcriptome sequencing，RNA-seq）、网络药理学和毒理学分析... 详细信息

本研究探索了雷公藤甲素（triptolide，TP）治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的分子机制，并揭示了其治疗作用与毒副作用的辩证统一性。通过转录组测序（transcriptome sequencing，RNA-seq）、网络药理学和毒理学分析，我们揭示了TP对RA的治疗机制及其伴随的毒性反应。首先，通过RNA-seq筛选出TP处理后成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes，FLS）的差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs），并结合GeneCards、OMIM和CTD数据库识别与RA及肝毒性、肾毒性和生殖毒性相关的靶点。随后，构建蛋白质互作（protein-protein interaction，PPI）网络，筛选出TP关键作用靶点，接着进行基因本体论（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，并通过分子对接验证。研究发现，TP治疗RA及其毒性反应的关键靶点包括肿瘤蛋白p53（tumor protein p53，TP53）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β），涉及的信号通路有TNF、核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、janus激酶信号转导和转录激活因子（janus kinase-signal transducer and activator of transcription，JAK-STAT）、丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和网络叉头转录因子（forkhead box O，FoxO）等。RNA-seq结果显示，TP显著调控了TP53、TNF和IL-1β等靶基因的表达，差异具有统计学意义。综上所述，TP在治疗RA的同时伴随毒性反应，其机制相互关联，体现了疗效与毒性并存的辩证统一。

关键词：转录组测序网络药理和毒理学雷公藤甲素类风湿关节炎分子机制

累及背侧关节面桡骨远端骨折的骨折线地图特征:螺钉有效固定治疗术后移位

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 524-530页

作者：胡流超罗毅文吴志方广州中医药大学第三附属医院广东省广州市510378 广东省中医骨伤研究院广东省广州市510378

背景:掌侧锁定钢板固定是桡骨远端骨折临床上最常用的固定方式,但当骨折线累及背侧关节面时,掌侧钢板固定则存在术后背侧骨块移位风险,尤其是乙状切迹背侧骨块术后移位风险较高。目的:分析桡骨远端骨折累及背侧关节面的骨折线特点,进而... 详细信息

背景:掌侧锁定钢板固定是桡骨远端骨折临床上最常用的固定方式,但当骨折线累及背侧关节面时,掌侧钢板固定则存在术后背侧骨块移位风险,尤其是乙状切迹背侧骨块术后移位风险较高。目的:分析桡骨远端骨折累及背侧关节面的骨折线特点,进而深入研究累及乙状切迹背侧骨块发生术后移位的危险因素,为临床上提高复位成功率提供依据。方法:对2021年1月至2022年9月在广州中医药大学第三附属医院就诊的桡骨远端骨折患者进行回顾性分析。根据术前CT影像桡骨远端背侧骨折块数量1,2,3块及以上分别记为Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ型骨折,分别绘制骨折线地图,分析其背侧骨折线形态特征。对存在乙状切迹背侧骨折的患者进行3个月以上随访,根据术后是否发生乙状切迹背侧骨块移位分为移位组和无移位组,比较两组患者年龄、性别、术前和术后CT解剖参数。结果与结论:①对AO/OTA分型C型累及背侧关节面145例患者进行骨折线地图分析,其中根据背侧骨折块数量:Ⅰ型25例(17.2%)、Ⅱ型82例(56.6%)、Ⅲ型38例(26.2%);骨折线地图显示Ⅰ型骨折块骨折线主要累及乙状切迹,Ⅱ型主要累及乙状切迹和lister结节,Ⅲ型则累及乙状切迹、lister结节和桡侧柱背侧。145例患者中86.2%(125/145例)累及乙状切迹,其中Ⅲ型累及比例高达94.7%(36/38例),Ⅱ型88.0%(72/82例),Ⅰ型68%(17/25例)。②76例AO/OTA分型C型累及乙状切迹背侧患者纳入进一步研究,其中术后未移位组65例,移位组11例;在单因素分析中,两组患者的年龄、性别、受伤部位、术前CT乙状切迹背侧骨块背侧边长(d1)、尺侧边长(d2)、乙状切迹背侧骨块背侧高度(d4)和钢板距桡骨尺侧边缘距离(d5)比较差异均无显著性意义(P>0.05);乙状切迹背侧骨块累及下尺桡关节占比[d2/(d2+d3)]、乙状切迹背侧骨块关节面占比(s1/s2)、尺侧螺钉尾端距背侧乙状切迹边缘的距离(d6)和乙状切迹背侧骨块螺钉固定的数量比较差异有显著性意义(P关节内骨折中,Ⅱ型最常见,Ⅲ型和Ⅰ型次之,大部分患者均存在乙状切迹背侧骨块。而乙状切迹背侧骨块其受下尺桡关节韧带影响易发生术后移位,术中至少1枚有效螺钉固定能降低其移位风险并有助于提高治疗效果。

关键词：桡骨远端骨折乙状切迹背侧骨块掌侧钢板内固定骨折线

中医药干预良性前列腺增生症相关信号通路研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：李生龙卢刚刚梁永林马旭龚美胜李慧赵渊博田大成赵永强李喜香甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃中医药大学基础医学院黑龙江省中医药科学院研究生院甘肃省中医院泌尿外科甘肃省中医院药学部

良性前列腺增生症（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）是中老年男性常见的慢性进展性疾病，表现为前列腺增大和膀胱出口梗阻，导致尿频、尿急和排尿困难等症状。其发病机制涉及年龄增长、性激素代谢异常、炎症反应及细胞增殖与凋亡... 详细信息

良性前列腺增生症（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）是中老年男性常见的慢性进展性疾病，表现为前列腺增大和膀胱出口梗阻，导致尿频、尿急和排尿困难等症状。其发病机制涉及年龄增长、性激素代谢异常、炎症反应及细胞增殖与凋亡失衡等因素。目前，BPH的主要治疗方法包括药物治疗、物理治疗和外科手术，但药物治疗可能导致性功能障碍和低血压等副作用，物理治疗效果有限，而外科手术存在风险和术后并发症。因此，亟需寻找更为安全、有效的治疗方案。中医药以辨证论治和整体观念为特点，展现出多途径、多机制的治疗优势。近年来研究显示，中医药通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、核转录因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）、雄激素受体（AR）、转化生长因子β（TGF-β）/Smad及缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子（HIF-1α/VEGF）等通路，能够抑制氧化应激和炎症反应、减少前列腺细胞增殖，促进细胞凋亡，从而发挥治疗作用。本文通过总结分析上述信号通路在BPH发生发展中的作用及中药干预机制，以期为BPH的临床治疗和药物研发提供一定的科学依据。

关键词：良性前列腺增生症中医药信号通路研究进展

纤维带与无头加压螺钉治疗第1,2跖骨近端粉碎性骨折Lisfranc损伤

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1803-1809页

作者：黄浩波梁馨元叶国忠谢庆祥苏博源广州中医药大学东莞医院(东莞市中医院) 广东省东莞市523000

背景:Lisfranc韧带是维持足部横弓与纵弓的重要结构,Lisfranc损伤为一种严重的中足损伤。Lisfranc韧带损伤是复杂的,其治疗以及首选的固定方法有争议。目的:比较钢板联合Suturetape与钢板联合无头加压螺钉治疗第1,2跖骨近端粉碎性骨折Li... 详细信息

背景:Lisfranc韧带是维持足部横弓与纵弓的重要结构,Lisfranc损伤为一种严重的中足损伤。Lisfranc韧带损伤是复杂的,其治疗以及首选的固定方法有争议。目的:比较钢板联合Suturetape与钢板联合无头加压螺钉治疗第1,2跖骨近端粉碎性骨折Lisfranc损伤的短期疗效。方法:回顾性分析东莞市中医院骨七科2019年1月至2022年6月因第1,2跖骨近端粉碎性骨折Lisfranc损伤患者48例,其中25例采用钢板联合Suture tape固定(观察组),23例采用钢板联合无头加压螺钉固定(对照组)。术前参照影像学资料,根据Myerson分类系统进行分型;术后随访根据骨折愈合时间、目测类比评分、美国足踝外科学会标准评估足功能恢复情况,并对两组术后并发症进行比较分析。结果与结论:①两组患者均顺利完成手术并获得随访,随访时间12-36个月,平均(18.0±5.42)个月;②两组患者手术时间、术中出血量比较差异均无显著性意义(P>0.05);③观察组较对照组骨折愈合时间稍长,差异有显著性意义(P关节炎,对照组出现1例切口感染、1例螺钉断裂及2例创伤性关节炎,两组比较差异无显著性意义(P>0.05),考虑与样本量偏少有关;⑦提示对于第1,2跖骨近端粉碎性骨折Lisfranc损伤,实施钢板联合Suture tape内固定治疗Lisfranc关节损伤效果可靠,可改善患者足关节功能,且具有手术创伤小、术后并发症少、远期医源性创伤性关节炎风险低的优势,较无头加压钉更有利于足功能的恢复。

关键词：第1,2跖骨近端粉碎性骨折 Lisfranc损伤钢板无头加压螺钉 Suturetape 内固定

广义估计方程评估浮针法联合穴位埋线治疗不同分期膝骨关节炎的疗效

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1565-1571页

作者：王佩光张小文麦美斯黎璐茜黄浩东莞市中医院康复医学科广东省东莞市523000

背景:穴位埋线法和浮针疗法是治疗膝骨关节炎的方法,但关于两种方法联合治疗的效果研究还鲜有报道。目的:运用广义估计方程探讨穴位埋线联合浮针法对不同分期膝骨关节炎的治疗效果。方法:选择2019年2月至2023年2月东莞市中医院收治的膝... 详细信息

背景:穴位埋线法和浮针疗法是治疗膝骨关节炎的方法,但关于两种方法联合治疗的效果研究还鲜有报道。目的:运用广义估计方程探讨穴位埋线联合浮针法对不同分期膝骨关节炎的治疗效果。方法:选择2019年2月至2023年2月东莞市中医院收治的膝骨关节炎患者436例作为研究对象,随机分为2组,对照组(n=218)采用浮针法,观察组(n=218)采用穴位埋线法结合浮针疗法。以K-L分期方法为原则进行分期,其中对照组Ⅰ期57例,Ⅱ期62例,Ⅲ期49例,Ⅳ期50例;观察组Ⅰ期48例,Ⅱ期66例,Ⅲ期63例,Ⅳ期41例。比较两组患者治疗前后各指标水平及临床疗效;采用广义估计方程模型分析临床疗效的影响因素以及不同时点、不同方法、不同分期对治疗效果影响的交互效应。结果与结论:①观察组与对照组以及不同分期患者之间的基线资料均无显著差异(P>0.05),具有可比性;②两组患者经过治疗后Ⅰ期患者的治愈率最高,观察组总好转率显著高于对照组;组内比较,不同分期患者治愈率差异均有显著性意义(P关节炎的治疗效果优于单独浮针疗法,创伤史、白细胞介素6水平、治疗方法、治疗时间和K-L分期对患者的治疗效果有显著影响。

关键词：穴位埋线浮针法不同分期膝关节骨关节炎临床疗效

补肾强筋胶囊含药血清对膝骨关节炎软骨细胞模型自噬影响的实验研究

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中医正骨 2025年

作者：胡子旋姚楠黄丹娥黄雪君甘海宁赵自明陈玉兴广东省第二中医院广东省中医药工程技术研究院广东省中医药研究开发重点实验室

目的:基于腺苷一磷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）通路探讨补肾强筋胶囊含药血清对膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）软骨细胞模型自噬的影响。方法:将体外培养的人软骨细胞分为4组。正常组给予10%空白血清,模型组给予10%空白血清和10 ng·mL-1白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）,补肾强筋胶囊组给予10%补肾强筋胶囊含药血清和10 ng·mL-1IL-1β,AMPK抑制剂组给予10%补肾强筋胶囊含药血清、10 ng·mL-1L-1β及10μmol·L-1Dorsomorphin（AMPK抑制剂）。干预24 h后以CCK-8法检测细胞增殖率,以膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染法检测细胞凋亡率,以丹酰尸胺法检测细胞自噬率,以实时荧光定量PCR技术检测Beclin1、微管相关蛋白1轻链3B（microtubule associated protein 1 light chain 3B,LC3B）、UNC-51样自噬激活激酶1（UNC-5 1 like autophagy activating kinase 1,ULK1）的mRNA表达水平,以Western blot技术检测Beclin1、LC3B-Ⅰ、LC3B-Ⅱ、ULK1、磷酸化AMPKα（phospho-AMPKα,p-AMPKα）、磷酸化mTOR（phospho-mTOR,p-mTOR）的蛋白表达水平。结果:（1）软骨细胞增殖率。模型组的细胞增殖率低于正常组（P=0.000）,补肾强筋胶囊组的细胞增殖率高于模型组（P=0.019）,AMPK抑制剂组的细胞增殖率低于补肾强筋胶囊组（P=0.002）。（2）软骨细胞凋亡率。模型组的细胞凋亡率高于正常组（P=0.000）,补肾强筋胶囊组的细胞凋亡率低于模型组（P=0.000）,AMPK抑制剂组的细胞凋亡率高于补肾强筋胶囊组（P=0.000）。（3）软骨细胞自噬率。模型组的细胞自噬率低于正常组（P=0.000）,补肾强筋胶囊组的细胞自噬率高于模型组（P=0.000）,AMPK抑制剂组的细胞自噬率低于补肾强筋胶囊组（P=0.000）。（4）软骨细胞自噬相关基因的mRNA表达水平。模型组Beclin1、LC3B、ULK1的mRNA表达水平均低于正常组（P=0.002,P=0.001,P=0.003）,补肾强筋胶囊组Beclin1、LC3B、ULK1的mRNA表达水平均高于模型组（P=0.008,P=0.005,P=0.012）,AMPK抑制剂组Beclin1、LC3B、ULK1的mRNA表达水平均低于补肾强筋胶囊组（P=0.000,P=0.038,P=0.004）。（5）软骨细胞自噬相关基因的蛋白表达水平。模型组Beclin1、ULK1、p-AMPKα的蛋白表达水平及LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值均低于正常组（P=0.028,P=0.019,P=0.007,P=0.044）,p-mTOR的蛋白表达水平高于正常组（P=0.025）;补肾强筋胶囊组Beclin1、ULK1、p-AMPKα的蛋白表达水平及LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值均高于模型组（P=0.004,P=0.048,P=0.040,P=0.043）,p-mTOR的蛋白表达水平低于模型组（P=0.031）;AMPK抑制剂组Beclin1、ULK1、p-AMPKα的蛋白表达水平及LC3β-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值均低于补肾强筋胶囊组（P=0.032,P=0.005,P=0.035,P=0.047）,p-mTOR的蛋白表达水平高于补肾强筋胶囊组（P=0.033）。结论:补肾强筋胶囊含药血清可能通过AMPK/mTOR通路上调KOA软骨细胞模型的自噬水平,从而延缓KOA病程。

关键词：骨关节炎,膝补肾强筋胶囊白细胞介素-1β 软骨细胞自吞噬腺苷—磷酸蛋白激酶类 TOR丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶