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基于Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路探讨针灸拮抗顺铂小鼠肾损伤的机制

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中国老年学杂志 2024年第14期 3447-3453页

作者：于冬冬魏星宇张晨王文哲范世东王永欣张欢欢韩乐河南中医药大学河南中医药大学第三附属医院

目的观察针灸对顺铂(DDP)致肾损伤小鼠肾功能、肾脏组织中Toll样受体(TLR)4、髓样分化因子(MyD)88及核转录因子(NF)-κB的影响，探讨针灸改善DDP小鼠肾损伤的可能作用机制。方法 40只清洁级雄性小鼠随机分为4组，每组10只。模型组、针... 详细信息

目的观察针灸对顺铂(DDP)致肾损伤小鼠肾功能、肾脏组织中Toll样受体(TLR)4、髓样分化因子(MyD)88及核转录因子(NF)-κB的影响，探讨针灸改善DDP小鼠肾损伤的可能作用机制。方法 40只清洁级雄性小鼠随机分为4组，每组10只。模型组、针刺组和艾灸组按0.01 ml/g剂量一次性腹腔注射DDP溶液建立肾损伤小鼠模型，空白组注射同剂量的氯化钠溶液。针刺组和艾灸组均选取“大椎”“肝俞”“肾俞”及“足三里”分别给予针刺、艾灸治疗，每次6 min, 1次/d,连续5 d。观察各组平均进食量变化；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys)C和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)含量；苏木素-伊红(HE)染色法观察肾脏组织损伤程度，免疫荧光法和Western印迹法检测肾脏组织中TLR4、NF-κB蛋白表达；Real-time聚合酶链反应(PCR)法检测TLR4、NF-κB和MyD88 mRNA表达水平。结果与空白组比较，模型组平均进食量明显减少，血清中Scr、BUN、CysC和NGAL含量均明显增高，肾脏组织中TLR4、NF-κB及MyD88 mRNA表达及TLR4、NF-κB相对蛋白表达明显升高(均P<0.05);与模型组比较，针刺组和艾灸组(第3天后)平均进食量明显增加，血清中Scr、BUN、CysC和NGAL含量、肾脏组织中TLR4、NF-κB、MyD88 mRNA表达及TLR4、NF-κB相对蛋白表达明显降低(均P<0.05)。HE染色显示，模型组肾小球萎缩、肾小管扩张、肾间质出现大量炎性细胞浸润；与模型组比较，针刺组和艾灸组肾小球有所恢复、肾小管扩张程度减小、炎性细胞浸润减少。结论针灸可能通过抑制DDP肾损伤小鼠肾脏组织中TLR4/NF-κB信号通路过度激活减轻炎症反应，进而改善肾功能，同时提高小鼠进食量，改善生存状态，这可能是针灸改善DDP致肾损伤的作用机制之一。

关键词：顺铂针灸肾损伤 Toll样受体4 核转录因子-κB 髓样分化因子88

基于肠道菌群及代谢组学探讨白芷多糖对溃疡性结肠炎小鼠的治疗及其作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：徐锋朱磊李亚楠程成崔媛童依姮胡静怡沈洪南京中医药大学附属医院消化病研究所浙江中医药大学附属第三医院消化科江苏省中医院消化科

通过16S rRNA高通量测序和代谢组学技术研究白芷多糖（Angelicae Dahuricae Radix polysaccharides，RP）治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的作用机制。采用2.5%葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导小鼠 UC 模型。根据各组小鼠体质量变化、疾病活动指数（disease activity index，DAI）、结肠长度和病理变化评估RP对UC小鼠的治疗效果。RT-qPCR法检测小鼠结肠组织白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、粘蛋白2（mucin 2，Muc2）和紧密连接蛋白Occludin、Claudin2及ZO-1的mRNA表达。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测小鼠结肠组织IL-1β、TNF-α的蛋白表达。采用荧光素渗透法评估小鼠肠道通透性。通过免疫组化法检测小鼠结肠组织Muc2及Occludin的蛋白表达。通过 16S rRNA 测序和超高效液相色谱与四极杆-轨道阱（UPLC-Q-Exactive Plus）质谱联用技术检测小鼠肠道菌群及粪便代谢物的变化。结果表明，白芷多糖低剂量组能够有效缓解UC小鼠一般症状，改善结肠炎症，降低肠道通透性，促进Muc2分泌和紧密连接蛋白的表达。白芷多糖低剂量组能够增加UC小鼠肠道菌群多样性，抑制Ochrobactrum、Streptococcus等有害菌的相对丰度。小鼠粪便中鉴定出27种差异代谢物，白芷多糖低剂量组能够回调发生紊乱的代谢物水平。精氨酸和脯氨酸代谢是白芷多糖低剂量干预后差异最显著的氨基酸代谢途径。因此，白芷多糖可以改善UC小鼠一般症状，抑制结肠炎症，维持肠黏膜屏障完整性，其机制可能与调节肠道菌群结构和精氨酸和脯氨酸代谢密切相关。

关键词：白芷多糖溃疡性结肠炎肠道菌群代谢组学

芪仙通络方对脑梗死大鼠健侧皮质脊髓束重塑及运动功能恢复的影响及机制

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中药新药与临床药理 2024年第9期35卷 1319-1328页

作者：周胜强伍大华李博陈彦君黄佳王琦曾雯谭玲娟邓奕辉刘芳湖南省中医药研究院附属医院湖南长沙410006 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学湖南长沙410208 中山大学附属第三医院肇庆医院广东肇庆526000

目的观察芪仙通络方对脑梗死大鼠健侧皮质脊髓束(CST)重塑与运动功能恢复的影响,并从神经重塑相关调控因子角度探讨其潜在分子机制。方法采用线栓法复制大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型。将50只模型复制成功的大鼠随机分为模型组、胞磷胆... 详细信息

目的观察芪仙通络方对脑梗死大鼠健侧皮质脊髓束(CST)重塑与运动功能恢复的影响,并从神经重塑相关调控因子角度探讨其潜在分子机制。方法采用线栓法复制大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型。将50只模型复制成功的大鼠随机分为模型组、胞磷胆碱组(0.054 g·kg^(-1))及芪仙通络方低、中、高剂量组(7.83、15.66、31.32 g·kg^(-1)),每组10只,另设假手术组(10只)。术后第3天开始灌胃干预,每日1次,连续26 d。于术后第3、14、28天采用Longa评分法评价大鼠粗略运动功能,走横木试验(BWT)评分法评价大鼠精细运动功能;术后第14天健侧运动皮层注射神经示踪剂生物素葡聚糖胺(BDA),顺行示踪皮质脊髓束。术后第28天,采用免疫组化法检测健侧运动皮层及颈髓后索生长相关蛋白43(GAP-43)、BDA阳性纤维表达;免疫荧光法检测颈髓灰质内BDA阳性纤维与突触前标志蛋白囊泡谷氨酸转运体1(VGLUT1)共定位面积;Western Blot法检测健侧运动皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、神经生长因子(NGF)以及神经重塑抑制因子勿动蛋白A(Nogo-A)、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMgp)和髓鞘相关糖蛋白(MAG)的表达;Pearson相关分析法分析Longa评分、BWT评分与BDA/VGLUT1共定位面积的相关性。结果与假手术组比较,模型组大鼠运动功能缺损明显,各时间点Longa评分明显升高(P<0.01),BWT评分明显降低(P<0.05,P<0.01),健侧运动皮层及颈髓的GAP-43蛋白表达水平明显升高(P<0.05),颈髓后索越边纤维数量明显增加(P<0.05),颈髓灰质内的BDA/VGLUT1共定位面积明显增加(P<0.05),健侧运动皮层中BDNF、GDNF、NGF蛋白表达明显上调(P<0.05),而Nogo-A、OMgp、MAG蛋白表达明显下调(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠MCAO术后第14、28天的Longa评分均显著降低(P<0.01),BWT评分均显著升高(P<0.01),健侧运动皮层及颈髓的GAP-43蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),颈髓后索越边纤维数量显著增加(P<0.01),颈髓灰质内的BDA/VGLUT1共定位面积均显著增加(P<0.01),健侧运动皮层中BDNF、GDNF、NGF蛋白表达均显著上调(P<0.05,P<0.01),而Nogo-A、OMgp、MAG蛋白表达均明显下调(P<0.05),其中高剂量组作用最明显。Longa评分与BDA/VGLUT1共定位面积显著负相关(r=-0.89,P<0.01),而BWT评分与BDA/VGLUT1共定位面积显著正相关(r=0.84,P<0.01)。结论芪仙通络方可促进MCAO大鼠脑梗死后健侧CST重塑,进而改善运动功能,其分子机制可能与调节健侧运动皮层神经重塑相关调控因子的表达有关。

关键词：芪仙通络方脑梗死皮质脊髓束神经重塑运动功能大鼠

感染后肠易激综合征肝郁脾虚夹湿证病证结合动物模型构建及评价

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北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 49-61页

作者：秦书敏李玉龙杨元明陈慰欢吴皓萌郑欢黄绍刚广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室广州510006 广东省中医证候临床研究重点实验室广州中医药大学广州中医药大学东莞医院

目的建立感染后肠易激综合征(PI-IBS)肝郁脾虚夹湿证病证结合大鼠模型并对模型进行评价。方法将200只Wistar大鼠按体质量随机区组分为正常组、感染组、感染+应激组、感染+应激+外湿组、醋酸+应激组,每组40只,共8周。采用旋毛虫感染、慢... 详细信息

目的建立感染后肠易激综合征(PI-IBS)肝郁脾虚夹湿证病证结合大鼠模型并对模型进行评价。方法将200只Wistar大鼠按体质量随机区组分为正常组、感染组、感染+应激组、感染+应激+外湿组、醋酸+应激组,每组40只,共8周。采用旋毛虫感染、慢性束缚应激、人工高湿环境及醋酸灌肠分别对各组大鼠进行相应干预。分别于第1、2、4、6、8周,检测各组大鼠体质量增长率、24 h进食量与饮水量、粪便含水率,采用旷场实验、糖水消耗实验检测各组大鼠的行为特点,采用腹壁撤退反射(AWR)实验检测各组大鼠的内脏敏感性,HE染色法观察各组大鼠结肠组织的炎症程度,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠结肠组织5-羟色胺(5-HT)及水通道蛋白4(AQP4)含量。结果造模第1~8周,感染+应激+外湿组和醋酸+应激组大鼠体质量增长率均较正常组降低,感染+应激+外湿组和感染+应激组大鼠在造模第2~8周末24 h进食量均低于正常组,造模第2周末感染+应激+外湿组、醋酸+应激组和感染+应激组大鼠24 h饮水量较正常组降低;感染+应激+外湿组大鼠粪便含水率在造模第1、6、8周末均高于正常组(均P<0.05)。造模第4周末感染+应激+外湿组和醋酸+应激组大鼠活动总距离均低于正常组;感染+应激+外湿组大鼠在造模第1、4、8周末糖水偏好率均较正常组下降,且在第4、8周末较醋酸+应激组也降低(均P<0.05)。感染+应激+外湿组大鼠在第1周末60和80 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)压力下、第4周末40、60、80 mmHg压力下和第6、8周末20、40、80 mmHg压力下AWR评分均高于正常组(均P<0.05)。造模第2、4周末各干预组大鼠结肠黏膜均可见大量炎症细胞浸润,炎症程度评分均高于正常组(P<0.05),第6、8周末各干预组肠黏膜组织炎症细胞浸润不明显,结肠黏膜恢复正常。造模的第6、8周末,感染+应激组、感染+应激+外湿组及醋酸+应激组大鼠结肠组织5-HT含量均高于正常组(P<0.05);造模第4周末,感染+应激+外湿组及醋酸+应激组大鼠结肠组织AQP4含量较正常组降低,第6周末,除醋酸+应激组外,其余各组AQP4含量均低于正常组,且感染+应激+外湿组低于醋酸+应激组(P<0.05);第8周末,仅感染+应激+外湿组AQP4含量低于正常组(P<0.05)。结论采用旋毛虫感染、慢性束缚应激及人工高湿气候复合因素能够制备出较稳定的PI-IBS肝郁脾虚夹湿证病证结合大鼠模型。

关键词：感染后肠易激综合征肝郁脾虚夹湿证病证结合模型大鼠

开心散通过减轻前额叶皮质铁死亡缓解小鼠的阿霉素化疗性抑郁

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1441-1449页

作者：欧阳明子崔佳琦王慧梁正皮大锦陈利国陈前军吴迎朝暨南大学中医学院广东广州510632 广州中医药大学第二附属医院中医证候全国重点实验室广东广州510120 广东省中医院乳腺科广东广州510120 广东省中医药科学院广东广州510120 广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405

目的明确中药复方开心散缓解乳腺癌阿霉素化疗性抑郁的疗效,并分析其药理机制。方法将40只雌性BALB/c小鼠通过原位注射4T1细胞建立乳腺癌小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、开心散低剂量组和开心散高剂量组,10只/组。通过旷场试... 详细信息

目的明确中药复方开心散缓解乳腺癌阿霉素化疗性抑郁的疗效,并分析其药理机制。方法将40只雌性BALB/c小鼠通过原位注射4T1细胞建立乳腺癌小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、开心散低剂量组和开心散高剂量组,10只/组。通过旷场试验和高架十字迷宫实验行为学分析、抑郁相关因子血清学检测、转录组学分析、透射电镜病理分析和铁死亡相关因子检测分析阿霉素诱导的化疗性抑郁产生的病因以及开心散的作用机制。利用SH-SY5Y细胞系构建体外模型并使用铁死亡抑制剂Fer-1进行阳性对照,验证动物实验结果。结果开心散显著逆转阿霉素化疗所致的抑郁样行为(P<0.001)、逆转抑郁相关血清学的改变(P<0.05);转录组学结果显示,开心散缓解化疗性抑郁与调控前额叶皮质组织氧化应激、脂质代谢和铁离子结合等过程有关;病理学分析、铁死亡相关因子检测结果显示,开心散能减轻阿霉素化疗所致的前额叶皮质组织铁死亡(P<0.01)。体外实验结果也显示,开心散含药血清和铁死亡抑制剂均能逆转阿霉素诱导的神经细胞铁死亡(P<0.001)。结论开心散通过减轻乳腺癌阿霉素化疗所致的大脑前额叶皮质组织铁死亡,进而缓解化疗性抑郁。

关键词：开心散乳腺癌化疗抑郁铁死亡

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青蒿素基于PI3K/Akt信号通路减轻卵清蛋白哮喘大鼠的气道炎症和气道重塑的分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 114-119页

作者：王艳梅梁彦昌甘德堃赵润杨河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450002

目的:探究青蒿素通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路减轻哮喘气道炎症和气道重塑的分子作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、青蒿素低、中、高剂量组,每组各10只。建立卵清蛋白(OVA)诱导大鼠哮喘模型... 详细信息

目的:探究青蒿素通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路减轻哮喘气道炎症和气道重塑的分子作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、青蒿素低、中、高剂量组,每组各10只。建立卵清蛋白(OVA)诱导大鼠哮喘模型,造模成功后,空白组、模型组分别每天给予尾静脉注射1.0 mL·kg^(-1)生理盐水,青蒿素低、中、高剂量组每天给予尾静脉注射青蒿素(12.5、25、50 mg·kg^(-1)),持续7 d。采用氯化乙酰胆碱法测定气道阻力;流式细胞术测定各组肺泡灌洗液中细胞数量、种类变化;苏木素-伊红(HE)染色法测定气道内皮组织形态变化;CytoTox 96法测定细胞凋亡情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素(IL)-1β和IL-10含量表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组肺泡支气管组织磷酸化(p)-PI3K/p-Akt水平。结果:与空白组比较,模型组细胞总数、巨噬细胞总数、嗜酸性粒细胞总数、淋巴细胞总数、中性粒细胞总数明显提高(P<0.05);HE染色显示,大鼠气道黏膜水肿明显,炎症细胞大量浸润(P<0.05);细胞凋亡率明显升高(P<0.05);炎性小体NLRP3、IL-1β、IL-10含量明显上升(P<0.05);p-PI3K/p-Akt明显增高(P<0.05)。与模型组比较,青蒿素低、中、高浓度干预后,细胞总数、巨噬细胞总数、嗜酸性粒细胞总数、淋巴细胞总数、中性粒细胞总数明显下降(P<0.05);HE染色显示大鼠气道黏膜水肿程度减轻,炎症细胞浸润面积大幅减少(P<0.05);细胞凋亡率明显降低(P<0.05);炎性小体NLRP3、IL-1β、IL-10含量明显下降(P<0.05);p-PI3K/p-Akt水平显著降低(P<0.05)。结论:青蒿素可显著抑制NLRP3炎症小体激活并减少细胞焦亡,降低炎性细胞表达,可减轻哮喘大鼠的气道炎症表现及气道重塑,可能与p-PI3K/p-Akt调控有关,可为青蒿素治疗支气管哮喘提供实验依据。

关键词：青蒿素哮喘气道炎症气道重塑磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

外周血单核细胞预测老年重症流感风险模型的建立及靶向中药预测

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中草药 2024年第10期55卷 3420-3432页

作者：黎祖鸣封杰妮符珊珊陈俊旭甘考卢月陈剑坤刘云涛杨荣源李际强黄涛亮广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 广东广州510120 广东省中医急症研究重点实验室广东广州510120 中医证候全国重点实验室广东广州510120

目的综合分析老年流感单细胞转录组测序(single cell transcriptome sequencing,scRNA-seq)和转录组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)数据集,构建老年重症流感风险预测模型,并预测调控相关免疫细胞群的中药。通过统计分析中药的... 详细信息

目的综合分析老年流感单细胞转录组测序(single cell transcriptome sequencing,scRNA-seq)和转录组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)数据集,构建老年重症流感风险预测模型,并预测调控相关免疫细胞群的中药。通过统计分析中药的性味归经、药物分类,为中医药治疗老年流感提供理论支持。方法通过scRNA-seq和RNA-seq数据集得到具有较高预测能力的老年流感相关免疫细胞群及其关键基因。基因本体生物学过程(gene ontology biological process,GOBP)、标志性基因集(Hallmark gene set)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)和Reactome生物通路知识库富集分析揭示关键基因参与的生物过程及通路。循环算法用于构建老年重症流感风险预测模型。CTD和COREMINE数据库查找对关键基因有调控作用的化学成分及中药,并通过古今医案云平台统计高频中药的性味归经、药物分类。结果单核细胞及其相关基因对于老年流感具有较高的预测能力。老年流感单核细胞相关基因显著富集在感染、代谢和炎症免疫等生物过程及信号通路。5个基因(BCL6、PLSCR1、FCGR1A、RETN、RPL9)的组合可较为准确预测老年重症流感。根据参考文献筛选出42种化学成分,得到高频中药石斛、灵芝、地骨皮、人参、桑叶等;药性以平、寒、温为主;药味以甘、苦、辛为主;归经以肝、脾、肺经居多;以补虚药、清热药、利水渗湿药、解表药、活血化瘀药、消食药、止咳平喘药为主。结论单核细胞可能在老年流感中发挥重要作用。BCL6、PLSCR1、FCGR1A、RETN、RPL9可能是老年重症流感的潜在诊断及治疗靶标。通过生物信息学分析得出老年流感单核细胞相关基因及对应的高频中药,为治疗老年流感的中药新药开发及临床应用提供了新思路。

关键词：老年重症流感单细胞转录组转录组风险预测模型单核细胞石斛灵芝地骨皮人参桑叶

石见穿外泌体通过诱导肝癌细胞铁死亡及凋亡抑制肿瘤生长

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中草药 2024年第19期55卷 6622-6635页

作者：王智槟杨仁义张婧婷陈红瑶吴玲卢芳国曾普华湖南中医药大学湖南省中西医结合医院(湖南省中医药研究院附属医院)

目的探究石见穿来源外泌体（Salvia chinensis-derived nanoparticles,SDNPs）诱导SK-Hep-1肝癌细胞及其皮下移植瘤铁死亡和凋亡的作用机制。方法分别采用超高速离心法和聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）沉淀法提取SDNPs，利用纳... 详细信息

目的探究石见穿来源外泌体（Salvia chinensis-derived nanoparticles,SDNPs）诱导SK-Hep-1肝癌细胞及其皮下移植瘤铁死亡和凋亡的作用机制。方法分别采用超高速离心法和聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）沉淀法提取SDNPs，利用纳米颗粒跟踪分析技术和透射电子显微镜对SDNPs进行表征检测，BCA法测定SDNPs蛋白浓度；以SK-Hep-1肝癌细胞系为研究对象，将细胞分为对照组和SDNPs低、高剂量（15、30μg/mL）组以及索拉非尼（100 nmol/L）组，采用CCK-8法、EdU法和集落实验检测肝癌细胞增殖情况，通过划痕实验、Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况，透射电镜检测肝癌细胞超微结构变化，荧光法检测胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平，比色法检测细胞中亚铁离子（Fe2+）、谷胱甘肽（glutathione,GSH）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平，Western blotting法检测胱氨酸转运蛋白系统（system xc-，x CT）、谷胱甘肽过氧化酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase 4,ACSL4）蛋白表达；通过SK-Hep-1肝癌细胞系皮下移植构建裸鼠成瘤模型，将裸鼠随机分为对照组、石见穿（0.147 g/g）组和SDNPs ig给药组（SDNPs-ig,50μg/g）、ip给药组（SDNPs-ip,50μg/g）、尾iv给药组（SDNPs-tiv,50μg/g）以及索拉非尼（30μg/g）组，每组5只，观察SDNPs对SK-Hep-1肝癌细胞系皮下移植瘤的影响，苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察肿瘤以及心、肝、肺和肾组织病理变化，免疫组织化学染色（immunohistochemistry,IHC）检测SK-Hep-1肝癌细胞系皮下移植瘤细胞增殖情况。结果超高速离心法和PEG沉淀法均能提取SDNPs，但得到的SDNPs粒径峰度不统一，超高速离心法粒径集中在（144.8±79.7）nm,PEG沉淀法粒径集中在88、157和202 nm;SDNPs能够被肝癌细胞摄取，与对照组比较，SDNPs能显著抑制肝癌细胞的增殖（P<0.01）、迁移（P<0.01）和侵袭（P<0.001），诱导肝癌细胞线粒体结构变化，导致细胞内ROS及Fe2+、MDA水平显著上升（P<0.05、0.001）,GSH水平下降（P<0.01、0.001），并下调铁死亡相关蛋白x CT、GPX4（P<0.05、0.01、0.001）表达，上调ACSL4蛋白的表达（P<0.001），诱导肝癌细胞铁死亡；与对照组比较，石见穿组、索拉非尼组以及SDNPs-ip、SDNPs-tiv组的移植瘤体积明显减小（P<0.05、0.01），而SDNPs-ig组的移植瘤体积则无明显差异；IHC结果表明，与对照组比较，SDNPs-ig组Ki-67和x CT蛋白表达无明显变化，其他组以上蛋白表达均显著下降（P<0.01、0.001）；各组小鼠心、肝、肺和肾组织无明显病理改变。结论 SDNPs能被肝癌细胞摄取，并抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭，限制肝癌细胞皮下移植瘤的生长，其机制可能与改变肝癌细胞线粒体功能、导致胞内过氧化物积累、诱发细胞铁死亡和凋亡有关。

关键词：石见穿外泌体肝细胞癌铁死亡凋亡

强心汤保护心血管内皮治疗慢性心力衰竭的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 238-248页

作者：毛美玲卢健棋潘朝锌温志浩庞延唐梅玲彭志林谢丽钰陈佳永广西中医药大学南宁530200 广西中医药大学第一附属医院

目的探讨强心汤调控miR⁃125b⁃5p、抑制核因子κB(NF⁃κB)介导的炎性因子的表达以保护心血管内皮祖细胞,治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法42只SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、强心汤低剂量组(7.45 g/kg)、强心汤... 详细信息

目的探讨强心汤调控miR⁃125b⁃5p、抑制核因子κB(NF⁃κB)介导的炎性因子的表达以保护心血管内皮祖细胞,治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法42只SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、强心汤低剂量组(7.45 g/kg)、强心汤中剂量组(14.90 g/kg)、强心汤高剂量组(29.80 g/kg)、沙库巴曲缬沙坦组(10.42 mg/kg),每组7只。除对照组外,其他各组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支方法建立CHF模型。造模后第2天分别给予相应药物灌胃,连续给药28 d。采用心脏彩超检测各组大鼠心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVEDs)、左室射血分数(LVEF)]。HE染色观察大鼠左心室心肌组织病理学变化。Masson染色观察各组大鼠心脏心肌纤维化情况。荧光原位杂交(FISH)检测大鼠左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p在内皮祖细胞的表达情况。蛋白质印迹法检测大鼠左心室心肌组织脑源性神经营养因子(BDNF)、NF⁃κB p65、磷酸化NF⁃κB p65(p⁃NF⁃κB p65)蛋白表达。酶联免疫吸附测定法检测炎性因子肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、白细胞介素(IL)⁃1β和IL⁃6的含量。结果与对照组比较,模型组大鼠LVEDd、LVEDs升高,LVEF降低;心肌组织病理损伤严重,组织结构异常改变,横纹肌模糊,心肌细胞排列紊乱且部分变性坏死;心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积增多;左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p平均光密度明显升高;左心室心肌组织BDNF蛋白表达减少,p⁃NF⁃κB p65/NF⁃κB p65值增加;TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6含量明显增加(P<0.05)。与模型组比较,强心汤中、高剂量组和沙库巴曲缬沙坦组大鼠LVEDd、LVEDs均降低,LVEF均升高;左心室心肌组织的病理损伤改善明显,横纹肌清晰,心肌细胞排列整齐有序,细胞坏死减少;心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积减少,心肌纤维化情况明显减少;左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p平均光密度明显降低;左心室心肌组织BDNF蛋白表达增加,p⁃NF⁃κB p65/NF⁃κB p65值降低;TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6含量明显降低(P<0.05)。结论强心汤能够降低miR⁃125b⁃5p表达,抑制NF⁃κB通路的激活,降低促炎因子TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6的表达,减轻心肌炎性反应、病理损伤及减少心肌纤维化,最终保护心血管内皮,改善心功能,从而治疗CHF。

关键词：慢性心力衰竭强心汤 miR⁃125b⁃5p NF⁃κB 炎症反应心血管内皮祖细胞大鼠