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线粒体凋亡在胃癌中的调控机制及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 259-269页

作者：陈露露陈玉婵宋忠阳赵海宏张茂福张志明甘肃省中医药大学甘肃中医药大学附属医院甘肃省中医院

胃癌（GC）是世界上最常见癌症之一，其症状隐匿不显，发病机制复杂且尚未明确，具有高发病率、高死亡率、预后不良等特点。线粒体凋亡作为经典细胞凋亡途径之一，在GC逃避细胞凋亡中被广泛描述，可通过氧化应激、细胞周期、线粒体膜电... 详细信息

胃癌（GC）是世界上最常见癌症之一，其症状隐匿不显，发病机制复杂且尚未明确，具有高发病率、高死亡率、预后不良等特点。线粒体凋亡作为经典细胞凋亡途径之一，在GC逃避细胞凋亡中被广泛描述，可通过氧化应激、细胞周期、线粒体膜电位、线粒体易位等机制介导线粒体凋亡参与GC增殖、侵袭及转移等过程，同时也是中医药（TCM）干预恢复GC线粒体功能的潜在靶点之一。TCM基于“中医脾-线粒体相关”理论，阐述脾虚失荣、癌毒内结是线粒体凋亡之根本，确立以“健脾复其本、抗癌解毒攻其根”为基本治疗原则，通过抑制氧化应激、促进细胞周期停滞、下调线粒体膜电位等多种途径促进线粒体凋亡，改善GC能量代谢障碍、恢复线粒体结构及功能，有效干预GC的发生发展，具有不良反应小、耐药性低的独特优势。但线粒体凋亡在GC中的作用机制及TCM干预线粒体凋亡治疗GC的作用靶点尚缺乏系统性评述。因此，该文从线粒体凋亡对GC的发生发展的影响及TCM干预线粒体凋亡治疗GC的作用进行系统性整理、归纳，以期为GC的治疗及进一步的研究提供一定的文献及理论参考依据。

关键词：胃癌(GC) 细胞凋亡线粒体中医药研究进展

尿石素A介导p38/MAPK通路抑制破骨细胞活性

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中国组织工程研究 2024年第8期28卷 1149-1154页

作者：黄浩然凡一诺卫杨文祥江梦钰方汉军王海彬陈镇秋刘予豪周驰广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510405 广州中医药大学第三附属医院广东省广州市510378

背景:过度活跃的破骨细胞可破坏骨稳态,并在骨质疏松、脆性骨折、骨关节炎等相关性骨骼疾病的病理机制中起重要作用。研究证实,鞣花酸和鞣花单宁有抑制破骨细胞分化的潜能,尿石素A作为其天然代谢产物,具有抗氧化、抗炎、抗增殖及抗癌作... 详细信息

背景:过度活跃的破骨细胞可破坏骨稳态,并在骨质疏松、脆性骨折、骨关节炎等相关性骨骼疾病的病理机制中起重要作用。研究证实,鞣花酸和鞣花单宁有抑制破骨细胞分化的潜能,尿石素A作为其天然代谢产物,具有抗氧化、抗炎、抗增殖及抗癌作用,但其对破骨细胞分化的影响及其潜在的分子机制尚不清楚。目的:探讨尿石素A对核因子κB受体活化因子配体诱导破骨细胞分化的影响及作用机制。方法:体外培养稳定生长的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7),使用细胞毒性MTS实验检测不同浓度尿石素A(0,0.1,0.5,1.5,2.5μmol/L)对RAW264.7细胞的毒性,筛选出安全作用浓度。再使用不同浓度的尿石素A干预核因子κB受体活化因子配体诱导的RAW264.7细胞体外分化过程,进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色和肌动蛋白环及细胞核染色,观察尿石素A对破骨细胞形成和功能的影响。最后通过Western Blot及RT-qPCR实验,观察尿石素A干预后丝裂原活化蛋白激酶信号通路中上下游基因和蛋白的表达情况。结果与结论:①尿石素A呈浓度依赖性地抑制体外破骨细胞分化及肌动蛋白环形成,2.5μmol/L的抑制作用最强;②尿石素A可抑制与破骨形成及骨吸收相关的Nfatc1、Ctsk、Mmp9、Atp6v0d2基因的表达及Nfatc1、Ctsk蛋白的合成;③尿石素A可通过抑制p38蛋白的磷酸化,抑制丝裂原活化蛋白激酶信号通路传导,从而抑制破骨细胞的活性。

关键词：尿石素A 破骨细胞 MAPK p38 RANKL

对膝骨关节炎肝肾亏虚证和痰瘀互结证患者关节液中MMP-13、TGF-β1含量及关节软骨中Smad3磷酸化的研究

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北京中医药大学学报 2024年第8期47卷 1111-1118页

作者：刘雨煊刘向春亓建陈婧刘勤哲王乾顺吕天成蓝典叶超北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学第三附属医院

目的比较膝骨关节炎肝肾亏虚证和痰瘀互结证患者关节液中基质金属蛋白酶13(MMP-13)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量、关节软骨Smad3磷酸化(P-Smad3)程度及其与证候的相关性。方法采用横断面现场调查研究的方法,收集2019年9月—2023年... 详细信息

目的比较膝骨关节炎肝肾亏虚证和痰瘀互结证患者关节液中基质金属蛋白酶13(MMP-13)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量、关节软骨Smad3磷酸化(P-Smad3)程度及其与证候的相关性。方法采用横断面现场调查研究的方法,收集2019年9月—2023年2月于北京中医药大学东直门医院骨伤科住院的膝骨关节炎患者。共纳入112例膝骨关节炎患者,其中,肝肾亏虚证63例、痰瘀互结证49例。分别利用视觉模拟评分法(VAS)、Lysholm膝关节评分量表及Kellgren-Lawrence(K-L)分级标准对膝关节疼痛强度、功能及影像学结果进行量化;应用中医证候评分量表辨识及量化证候;以免疫组化法测定关节软骨Smad3磷酸化特点,ELISA测定关节液MMP-13和TGF-β1含量,然后分析其水平特点及其与证候程度间的相关性。结果①膝骨关节炎肝肾亏虚证与痰瘀互结证患者VAS评分、Lysholm评分、K-L分级差异无统计学意义。②与痰瘀互结证患者比较,肝肾亏虚证患者关节液MMP-13含量较高,而关节液TGF-β1含量较低(P中医证候评分呈正相关性(r=0.292,P=0.020),关节液TGF-β1含量与中医证候评分呈负相关性(r=-0.781,P中医证候评分呈正相关性(r=0.936,P<0.001)。④膝骨关节炎肝肾亏虚证患者关节软骨P-Smad3表达低于痰瘀互结证患者(P<0.05)。结论膝骨关节炎肝肾亏虚证和痰瘀互结证患者关节液TGF-β1、MMP-13含量和P-Smad3表达不同,与不同证候下的病因病机分析相一致。肝肾亏虚证患者关节液TGF-β1、MMP-13水平可以在一定程度上反映证候的严重程度,其作用机制可能与TGF-β/Smad信号通路激活水平受到抑制有关,此研究丰富了证候基础的研究内容。

关键词：膝骨关节炎肝肾亏虚证痰瘀互结证转化生长因子-β1 基质金属蛋白酶-13 Smad磷酸化

金丝桃苷纳米粒与骨髓间充质干细胞协同给药修复子宫内膜损伤

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1302-1311页

作者：韩瑞芳周海忆梁杏珊何斯怡关永格宋阳广州中医药大学护理学院广东广州510006 广州中医药大学第三附属医院广东广州510378

目的体外细胞实验评价金丝桃苷壳聚糖纳米粒(hyperoside/chitosan-nanoparticles,Hyp/CS-NPs,Hyp-NPs)对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的影响及作用机制;体内动物实验探讨Hyp-NPs与BMSCs协同修复大鼠子宫内膜损伤的效果。方法采用流式实验鉴定BMSCs;采用离子交联法制备Hyp-NPs,激光粒度分析仪及透射电镜进行表征评价;采用划痕实验检测Hyp-NPs对BMSCs的迁移作用;以及构建NRF2慢病毒载体,检测Hyp-NPs对BMSCs的氧化损伤模型的作用机制;动物实验将Hyp-NPs与BMSCs协同移植入子宫内膜损伤大鼠模型宫腔中,利用HE、Masson、IHC、TUNEL及ELISA实验从子宫内膜的一般病理、纤维化、干细胞募集及炎症情况,评价其对大鼠子宫内膜损伤的修复作用及妊娠功能。结果成功分离培养BMSCs;成功制备Hyp-NPs;划痕实验表明Hyp-NPs可促进BMSCs迁移;通过成功构建BMSCs的慢病毒NRF2载体以及细胞氧化损伤模型,表明Hyp-NPs可通过激活NRF2调控BMSCs生物轴;动物实验表明Hyp-NPs与BMSCs协同给药可增加子宫内膜厚度及腺体数量,抗纤维化、抗凋亡及抗炎等促进干细胞归巢,恢复子宫内膜损伤大鼠的妊娠功能。结论Hyp-NPs与BMSCs协同给药可修复子宫内膜损伤。

关键词：金丝桃苷纳米粒骨髓间充质干细胞新型给药系统子宫内膜损伤抗氧化应激因子NRF2

绝经后女性椎旁肌退化与经皮穿刺椎体成形后再骨折的相关性

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中国组织工程研究 2024年第9期28卷 1414-1419页

作者：杨策凯蔡卓延陈明刘昊翁汭崔健超张顺聪姚珍松广州中医药大学广东省广州市510405 广州中医药大学第一附属医院白云医院广东省广州市510000 广州中医药大学第三附属医院广东省广州市510000 广州中医药大学第一附属医院脊柱骨科广东省广州市510405

背景:目前关于绝经后女性椎旁肌退化程度对经皮穿刺椎体成形后骨质疏松性椎体再骨折的影响研究较少,此次研究旨在揭示二者之间的联系。目的:探讨绝经后女性椎旁肌退化与经皮穿刺椎体成形后骨质疏松性椎体再骨折的关系。方法:回顾性分析2... 详细信息

背景:目前关于绝经后女性椎旁肌退化程度对经皮穿刺椎体成形后骨质疏松性椎体再骨折的影响研究较少,此次研究旨在揭示二者之间的联系。目的:探讨绝经后女性椎旁肌退化与经皮穿刺椎体成形后骨质疏松性椎体再骨折的关系。方法:回顾性分析2018年5月至2021年3月广州中医药大学第一附属医院收治的81例因骨质疏松性椎体压缩骨折住院接受经皮穿刺椎体成形治疗的绝经后女性患者的病历资料,根据患者是否发生经皮穿刺椎体成形后骨质疏松性椎体再骨折分为2组,再发骨质疏松性椎体压缩骨折组39例,对照组42例。分析两组患者一般资料、椎体骨矿物密度、椎旁肌的横截面积及平均CT值(Hu)。结果与结论:①单因素分析提示,两组患者的年龄及腰大肌平均CT值相比差异无显著性意义(P>0.05);对照组的体质量指数、椎体骨密度、椎旁肌横截面积及椎后肌群的平均CT值明显高于再发骨质疏松性椎体压缩骨折组,差异有显著性意义(P<0.05);②多因素logistic回归分析提示,低椎体骨矿物密度(OR=0.004,95%CI:0.000-0.555,P<0.05)、低椎后肌群平均CT值(OR=0.940,95%CI:0.894-0.988,P<0.05)是绝经后骨质疏松性再发椎体压缩骨折的独立危险因素;③提示椎旁肌退化会导致经皮穿刺椎体成形后再骨折风险增高,其中椎后肌群平均CT值较低的绝经后女性,行经皮穿刺椎体成形后再发生椎体压缩骨折的风险较高。

关键词：骨质疏松性椎体压缩骨折再骨折椎旁肌骨矿物密度危险因素

基于“邪之所凑，其气必虚”探讨益气活血通络法在股骨头坏死治疗中的意义

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辽宁中医杂志 2024年

作者：魏腾飞田佳庆肖方骏何宪顺林锟陆舜何晓铭何敏聪何伟魏秋实广州中医药大学广东省中医骨伤研究院广州中医药大学第三附属医院关节中心

股骨头坏死（Osteonecrosis of Femoral Head， ONFH）是目前骨科临床诊疗中的常见疑难病，“坏死-修复-塌陷-骨关节炎” 是ONFH患者逐步演变的自然病理过程，本文基于《黄帝内经》中“邪之所凑，其气必虚”拟探析邪气、气虚在ONFH病因... 详细信息

股骨头坏死（Osteonecrosis of Femoral Head， ONFH）是目前骨科临床诊疗中的常见疑难病，“坏死-修复-塌陷-骨关节炎” 是ONFH患者逐步演变的自然病理过程，本文基于《黄帝内经》中“邪之所凑，其气必虚”拟探析邪气、气虚在ONFH病因病机的重要性，ONFH往往具有共同的“气虚”病机，气虚受邪，邪气隐伏，交织渐进引起血瘀络阻等气血络病疾患，因气虚血瘀络阻，以中气损伤为先，最终伤及五脏精气，五脏之伤，穷必及肾，伤及命门元气，晚期出现明显骨及软骨皲裂、塌陷的状况。因此，药酒浊邪隐伏于内，邪凑气虚，气血络病是ONFH的时空病机共线。在活血通络法基础上溯本求源，从气论治，兼顾“气虚”，于匡扶正气的基础上通补兼施，益气活血通络，可以更好地运用中医药为受ONFH疾病困扰的患者提供帮助，以冀为保髋提供新思路。

关键词：股骨头坏死激素酒精气虚中气元气络病理论

影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热郁肺证患者治疗疗效相关因素的回顾性分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 117-122页

作者：张志杰崔红生黄贵锐张诗瑜王妍妍李佳琦靳锐锋北京中医药大学第三附属医院北京100029 北京中医药大学北京100029

目的:分析影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)痰热郁肺证患者治疗效果的相关因素。方法:收集100例AECOPD患者的一般资料[性别、年龄、烟酒史、慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程],实验室检查结果,既往病史,改良版英国医学研究委员会呼吸... 详细信息

目的:分析影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)痰热郁肺证患者治疗效果的相关因素。方法:收集100例AECOPD患者的一般资料[性别、年龄、烟酒史、慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程],实验室检查结果,既往病史,改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(mMRC)调查,COPD患者自我评估测试问卷(CAT)评分,6 min步行距离,中医证候量表评分,是否服用中药,发病日期。采用独立样本t检验、χ^(2)检验或者单因素Logistic回归分析进行分析,采用多因素Logistic回归分析来确定影响治疗效果的主要因素。结果:共纳入患者100例,显著有效组47例,非显著有效组53例,两组患者年龄,身体质量指数(BMI),红细胞计数,血红蛋白水平,尿素氮(BUN),mMRC评分,服用中药,发病节气差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者在发病主运、主气、客主加临方面差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者发病节气统计结果显示显效组大多处于春夏发病。多因素Logistic回归显示两组BMI、BUN、服用中药、主气少阴君火(相对于厥阴风木)差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:提高BMI指数、降低BUN水平、服用中药均可提高治疗效果,在主气少阴君火(相对于厥阴风木)时治疗效果较好。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重痰热郁肺证清咳平喘颗粒回顾性研究五运六气

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伏风理论在肺系疾病中临床运用

中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 92-99页

作者：于明霞王妍妍张艺崔红生北京中医药大学第三附属医院北京100029 北京中医药大学北京100029

“伏风”有先天伏风和后天伏风,先天伏风与体质有关,后天伏风又可分为内风和外风。伏风作为“伏邪”的一种,既有伏邪的致病特点,又有风邪的发病方式。正气不足是伏风形成的必要条件,外邪、情志、饮食、劳累是伏风发病的常见诱因,郁热伤... 详细信息

“伏风”有先天伏风和后天伏风,先天伏风与体质有关,后天伏风又可分为内风和外风。伏风作为“伏邪”的一种,既有伏邪的致病特点,又有风邪的发病方式。正气不足是伏风形成的必要条件,外邪、情志、饮食、劳累是伏风发病的常见诱因,郁热伤阴是发病之必然转归。伏风内潜,外邪引触,内外相引致气机升降失常,三焦失序,影响气血津液代谢,产生的风、痰、火、瘀交织又成为迁延不愈的致病因素。课题组认为伏风发病,总以“扶正固本、透风达邪”为治疗原则,根据兼夹邪气不同,配合散寒、清热、解毒、润燥、滋阴、柔肝、健脾、益肾之法。课题组根据伏风之先后天、内外属性及兼夹之邪不同将伏风致病分为外邪侵袭、三焦失调和正虚不固三大类型,其中伏风内潜,外邪侵袭又可根据兼夹之邪不同分为风寒袭肺、风热犯肺、风火炽盛、风燥伤肺、肺热阴伤;伏风内动,三焦失调根据伏风潜伏脏腑不同分为肝风内动,上焦失序、脾风内伏,中焦失运、肾风内藏,下焦失济;先天伏风,正虚不固因其自身禀赋特点归于第三类,并对不同证型给予不同方药辨证论治。充分理解伏风理论,有利于对肺系外内合邪、反复发作,缠绵不愈的病机特点作出合理解释。通过对“伏风”致病的病机、治疗原则及辨证施治的详细论述,阐明了“伏风”在肺系疾病中的临床应用,以期启发临证。

关键词：伏风内潜内风外风透风达邪肺系疾病

252例过敏性哮喘患者体质分布特征及临床资料分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 110-116页

作者：张诗瑜崔红生高英洁弓雪峰王佳美吕明圣候丹张馨予郭琦黄贵锐程思益张志杰北京中医药大学第三附属医院北京100029 北京中医药大学北京100029

目的:通过横断面研究的方法,分析过敏性哮喘患者兼夹体质的分布特点,为过敏性哮喘的调体及治疗提供依据。方法:选取于2021年12月至2023年9月门诊就诊的过敏性哮喘患者,采用问卷调查的方式,收集患者的临床资料,分析过敏性哮喘患者的兼夹... 详细信息

目的:通过横断面研究的方法,分析过敏性哮喘患者兼夹体质的分布特点,为过敏性哮喘的调体及治疗提供依据。方法:选取于2021年12月至2023年9月门诊就诊的过敏性哮喘患者,采用问卷调查的方式,收集患者的临床资料,分析过敏性哮喘患者的兼夹体质分布规律及过敏性哮喘特禀质患者性别、年龄、体质量指数、合并过敏性疾病、过敏史、家族史、蓄养宠物情况、呼出气一氧化氮等与体质的相关性。结果:研究共纳入过敏性哮喘患者252例,男女比为1∶1.5,青年占比最高。单纯特禀质占比最高,特禀质兼夹其他体质依次为阳虚质、气虚质、气郁质、痰湿质、湿热质、阴虚质、和血瘀质。兼夹一种体质有58例,阳虚质占比最高。兼夹两种体质有38例,气虚质+阳虚质数量最多。超重或肥胖患者共116例;共48例患者有过敏性疾病家族史,117例患者有过敏史;70例患者养宠物,养宠物与对猫狗毛过敏有相关性(P三类疾病;嗜酸性气道炎症患者有177人。过敏性哮喘证型依次排列为风哮证134例(53.17%)、热哮证51例(20.24%)、寒哮证32例(12.7%)、虚哮证15例(5.95%)、气郁哮证14例(5.56%)、瘀哮证6例(2.38%)。二元Logistic回归分析结果提示,女性阳虚质与气郁质较男性多;年龄越大出现痰湿质与湿热质可能性越小;体质量指数与痰湿质呈正相关,与阳虚质呈负相关(P<0.05)。结论:过敏性哮喘以特禀质为主,风哮证为最常见的证型。特禀质与其他偏颇体质兼夹致使过敏性哮喘反复发作,兼夹体质中气虚质、阳虚质多见。过敏性哮喘中女性、青年发病率更高,女性更易兼夹阳虚质和气郁质。肥胖可能是过敏性哮喘的重要危险因素,肥胖者更易兼夹痰湿质和湿热质。宠物接触、过敏性鼻炎可能与过敏性哮喘控制不佳有关。

关键词：过敏性哮喘体质特点特禀质兼夹体质临床资料