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褪黑素抑制过氧化氢诱导人髓核细胞的损伤

中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2180-2185页

作者：谢文冠刘宇涛崔文波邝铭业东莞市第八人民医院骨科广东医科大学附属东莞儿童医院广东省东莞市523320

背景:椎间盘退变是造成腰痛最常见的潜在因素之一,近年来研究表明,褪黑素对缓解椎间盘退变有积极作用,然而褪黑素的潜在作用机制仍有待阐明。目的:探究褪黑素抑制过氧化氢诱导人椎间盘髓核细胞损伤的生物学作用及其潜在的作用机制。方法... 详细信息

背景:椎间盘退变是造成腰痛最常见的潜在因素之一,近年来研究表明,褪黑素对缓解椎间盘退变有积极作用,然而褪黑素的潜在作用机制仍有待阐明。目的:探究褪黑素抑制过氧化氢诱导人椎间盘髓核细胞损伤的生物学作用及其潜在的作用机制。方法:体外培养人退行性椎间盘髓核细胞,通过CCK-8法检测细胞增殖情况确定褪黑素及过氧化氢的最佳干预浓度。将过氧化氢处理2 h的细胞作为模型组;经褪黑素干预24 h再用过氧化氢处理2 h的细胞作为褪黑素组;单纯培养基培养的细胞作为对照组。通过活性氧荧光探针(DCFH-DA)检测细胞内活性氧水平,免疫荧光检测BAX和Caspase3表达水平,RT-qPCR检测BAX、BCL-2、Casepase3、PI3K和AKT的mRNA表达水平。结果与结论:①CCK-8实验结果表明,过氧化氢最佳干预浓度为400μmol/L,褪黑素最佳干预浓度为5μmol/L;②与模型组比较,褪黑素组活性氧水平显著降低;③与模型组比较,褪黑素组BAX和Caspase3的平均荧光强度显著降低;④与模型组比较,褪黑素组BAX和Caspase3的mRNA表达降低,而Bcl-2 mRNA表达则升高,褪黑素组的PI3K和AKT的mRNA表达也升高;⑤结果表明,褪黑素可能通过PI3K/AKT信号通路保护退行性椎间盘髓核细胞免受过氧化氢诱导的氧化损伤。

关键词：椎间盘退行性病变褪黑素氧化应激凋亡 PI3K-Akt通路

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中国县域肺癌临床诊疗路径(2023版)

中华肿瘤杂志 2024年第1期46卷 19-39页

作者：吴一龙周清中国胸部肿瘤研究协作组广东省人民医院广东省肺癌研究所广州519041 广东省人民医院肺内二科广州519041 不详

在全球范围内,肺癌是导致恶性肿瘤患者死亡的首要原因。规范肺癌诊疗是提升肺癌患者生存率、降低死亡率的关键措施。然而,目前县域医院普遍面临先进诊疗技术不可及的问题。因此,在制定质控标准和临床诊疗规范时,必须结合县域医院的实际... 详细信息

在全球范围内,肺癌是导致恶性肿瘤患者死亡的首要原因。规范肺癌诊疗是提升肺癌患者生存率、降低死亡率的关键措施。然而,目前县域医院普遍面临先进诊疗技术不可及的问题。因此,在制定质控标准和临床诊疗规范时,必须结合县域医院的实际情况,拟定具体的推荐措施。药物治疗方案的推荐还需要考虑适应证获批情况以及是否纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》,以确保药物的可及性。为了解决上述问题,基于国内外现有指南和县域医院的临床工作特点,中国胸部肿瘤研究协作组组织专家编撰了《中国县域肺癌临床诊疗路径(2023版)》。路径详细阐述了肺癌的影像和分期诊断、病理学诊断、分子分型,以及基于病理类型、分期和分子分型的精准治疗,并针对不同类型的肺癌患者制定了不同的管理与诊治流程。同时,路径根据县域医院的实际工作情况,将临床场景的诊治推荐分为基本策略和可选策略进行阐述。路径中基本策略是县域医院必须达到的最低诊疗标准,而可选策略则为医院提供了更多的选择,方便县域医师参考使用。所有的诊疗方案推荐都严格参照了现有的指南和共识,确保了科学性。

关键词：肺肿瘤县域临床诊疗路径基本策略可选策略

miR-185-5p通过靶向抑制IL-1β减轻急性痛风性关节炎的炎症反应

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第1期40卷 51-57页

作者：侯楠马祥会周玮袁敏徐黎明孙焕霞刘一帆刘立宁石颜军李春先付衍法聊城市人民医院风湿免疫科山东聊城252000 东营市人民医院风湿免疫科山东东营257091

目的探索白细胞介素1β(IL-1β)在急性痛风性关节炎(AGA)的关节损伤过程中与miR-185-5p的关系。方法采用实时荧光定量PCR检测89名AGA患者及91名健康志愿者的血清miR-185-5p的水平,采用Pearson相关系数法评估miR-185-5p的表达水平与视... 详细信息

目的探索白细胞介素1β(IL-1β)在急性痛风性关节炎(AGA)的关节损伤过程中与miR-185-5p的关系。方法采用实时荧光定量PCR检测89名AGA患者及91名健康志愿者的血清miR-185-5p的水平,采用Pearson相关系数法评估miR-185-5p的表达水平与视觉模拟(VAS)评分以及IL-1β水平之间的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估miR-185-5p对AGA的诊断价值。采用尿酸钠(MSU)诱导THP-1细胞建立体外急性痛风性炎症细胞模型,通过体外转染miR-185-5p模拟物或抑制物增加或降低THP-1细胞miR-185-5p的表达水平后,采用ELISA检测THP-1细胞白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-8及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平;荧光素酶报告基因实验确定miR-185-5p与IL-1β的3′-非翻译区(3′-UTR)的相互作用。结果与健康对照组相比,AGA患者血清miR-185-5p的水平显著降低;血清miR-185-5p的水平与VAS评分和IL-1β的表达水平均呈负相关;ROC曲线下面积为0.905,敏感性为80.17%,特异性为83.52%。下调miR-185-5p显著促进THP-1细胞IL-1β、 IL-8及TNF-α的表达,而过表达miR-185-5p则呈现相反的结果;荧光素酶报告基因实验显示IL-1β是miR-185-5p的靶基因,并且负调控IL-1β的表达。结论 miR-185-5p通过靶向抑制IL-1β减轻AGA的炎症反应。

关键词：急性痛风性关节炎(AGA) miR-185-5p 白细胞介素1β(IL-1β) 视觉模拟评分法

炎性肌病完全临床应答相关因素的单中心真实世界研究

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：赖展鸿李嘉辰贠泽霖张永刚张昊邢晓燕邵苗金月波王乃迪李依敏李玉慧栗占国保定市第一中心医院风湿免疫科大连市中心医院风湿免疫科北京大学人民医院风湿免疫科

目的：探究特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies，IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法：纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者，通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和... 详细信息

目的：探究特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies，IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法：纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者，通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和治疗用药，明确对常规治疗完全临床应答的相关因素。结果：共纳入635例IIMs患者，其中518例患者完成随访，平均随访时间36.8个月，总体完全临床应答率为50.0%(259/518)。各临床亚型中，皮肌炎(dermatomyositis，DM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome，ASS)和免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy，IMNM)的完全临床应答率分别为53.5%、48.9%和39.0%。未完全临床应答组与完全临床应答组相比，在临床特征方面，发热(P=0.002)和快速进展型间质性肺病(rapid progressive interstitial lung disease，RP-ILD)(P=0.014)的发生率较高；在实验室检查方面，谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、D-二聚体、红细胞沉降率、C反应蛋白和血清铁蛋白水平较高；在治疗用药方面，激素和静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobin，IVIG)的使用比例均较高。IMNM(P=0.007)、间质性肺病(P=0.001)、谷草转氨酶高(P=0.012)、血清铁蛋白高(P=0.016)和外周血CD4+T细胞计数低(P=0.004)是IIMs未完全临床应答的危险因素。结论：IIMs患者的总体完全临床应答率低，IMNM亚型最低。起病时存在间质性肺病、谷草转氨酶高、血清铁蛋白高或外周血CD4+T细胞计数低的患者应给予积极治疗。

关键词：特发性炎性肌病临床应答间质性肺病危险因素自身抗体

基于GEO数据库筛选胃癌差异表达基因及其功能和通路富集分析

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 605-616页

作者：梁一豪赖颖君袁燕文袁炜张锡波张拔山卢志锋南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)检验科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)消化内科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)病理科广东东莞523059

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和... 详细信息

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和信号通路的富集分析,构建蛋白质互作网络(PPI),根据网络节点和位置筛选出核心基因,利用癌症基因图谱(TCGA)中胃腺癌(STAD)的全基因组测序数据对核心基因进行表达水平和诊断预后的验证分析,最后通过qRT-PCR检测核心基因在不同胃癌细胞株中的表达水平。结果共筛选出77个DEGs,主要位于细胞外基质(ECM)与基底膜,具有氧化还原酶和ECM受体配体活性,参与机体消化和激素代谢等生物学过程,与胃酸分泌、视黄醇和激素代谢等信号通路相关。共获得9个核心基因,其中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3和THY1在胃癌中表达上调(P<0.05);而TFF1、GKN1、TFF2、PGC在胃癌中下调(P<0.05)。生存预后分析显示,SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3、TFF2、THY1的异常表达与胃癌患者的生存时间显著相关;ROC曲线显示,TIMP1、SPARC、THY1、THBS2对胃癌有较高的诊断价值;在胃癌患者的病理组织中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3的高表达得到验证;qRT-PCR检测发现,核心基因在不同的胃癌细胞株中不尽相同,但表达趋势基本符合。结论SPARC、TIMP1、THBS2等DEGs可能与胃癌的发生发展有关,可能作为潜在的候选分子标志物,用于胃癌的早期诊断和预后判断。

关键词：胃癌基因芯片生物信息学分析差异表达基因分子标志物

原发性干燥综合征患者颈动脉内膜厚度及其影响因素的初步研究

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中华超声影像学杂志 2024年第4期33卷 294-299页

作者：邢雨吴铭楚天舒张喜君李寒笑曾甜朱好辉郑州大学人民医院超声科郑州450003 河南省人民医院超声科郑州450003 河南省人民医院风湿免疫科郑州450003

目的应用24 MHz超高频超声探头测量原发性干燥综合征(pSS)患者的颈动脉内膜厚度(CIT),并探讨其影响因素。方法前瞻性连续入组2023年2-8月就诊于河南省人民医院的pSS女性患者31例作为pSS组,另选取同期年龄、体质指数相匹配的女性健康志愿... 详细信息

目的应用24 MHz超高频超声探头测量原发性干燥综合征(pSS)患者的颈动脉内膜厚度(CIT),并探讨其影响因素。方法前瞻性连续入组2023年2-8月就诊于河南省人民医院的pSS女性患者31例作为pSS组,另选取同期年龄、体质指数相匹配的女性健康志愿者33例作为对照组。使用24 MHz超高频超声探头测量研究对象CIT、中膜厚度(CMT)和内中膜厚度(CIMT)。比较两组间一般临床资料、实验室指标及CIMT、CIT、CMT的差异,通过多因素回归分析探讨pSS患者CIT的影响因素。结果①两组间年龄、体质指数、收缩压、舒张压、血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、CMT比较,差异无统计学意义(均P>0.05);与对照组相比,pSS组的淋巴细胞计数减少,中性粒细胞/淋巴细胞比值、红细胞沉降率(ESR)、CRP升高,CIMT和CIT增厚,差异有统计学意义(均P<0.05)。②多因素线性回归分析显示,pSS患者中ESR是CIT的影响因素(β=0.401,P=0.009)。结论pSS患者CIT和CIMT均较正常人增厚,且ESR是CIT的主要影响因素,提示临床进行干预时应更加关注pSS患者ESR的检测。

关键词：超高频超声干燥综合征,原发性颈动脉内膜厚度免疫炎症指标

体外受精-胚胎移植患者中反复妊娠丢失的危险因素分析

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 724-730页

作者：曹亚聪李一鸣潘萍杜涛杨冬梓赵晓苗中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心广州510000 东莞市妇幼保健院生殖免疫科东莞523000 广东省人民医院生殖医学科广州510000

目的探讨体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)患者发生反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss, RPL)的危险因素。方法本研究采用回顾性病例对照设计,纳入2012年1月–2021年3月在中山大学孙逸仙纪念... 详细信息

目的探讨体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)患者发生反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss, RPL)的危险因素。方法本研究采用回顾性病例对照设计,纳入2012年1月–2021年3月在中山大学孙逸仙纪念医院进行IVF-ET的反复妊娠丢失患者作为病例组,因男性不育而行IVF-ET治疗的妇女为对照组。在最后一次流产后至少12周的首次月经周期前5 d采集患者空腹外周血,比较两组的临床特征及实验室相关指标,并采用单因素和多因素logistic回归模型分析可能影响RPL的潜在高危因素。采用线性趋势检验确定总睾酮(total testosterone, TT)水平与流产次数间的线性关系。结果与对照组相比,RPL组的年龄、体重指数及腰臀比(waist-to-hip ratio, WHR)均增加,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,RPL组的空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平及胰岛素抵抗指数的稳态评估模型升高(P0.05)。RPL组的中性粒细胞计数及中性粒细胞/淋巴细胞比值水平较对照组升高(P0.8(OR=2.30,95%CI:1.26~4.19)、FINS>10 mU/L(OR=4.50,95%CI:1.30~15.56)会增加RPL的风险(P<0.05)。TT水平的升高会降低RPL的发病风险(OR=0.59,95%CI:0.38~0.93,P=0.023)。线性趋势检验发现,TT与自然流产次数间存在线性相关关系(P_(trend)=0.003)。结论在接受IVF-ET的患者中,高龄、TT水平的降低、WHR升高及FINS水平升高是RPL的危险因素。

关键词：反复妊娠丢失睾酮胰岛素抵抗肥胖症

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特发性炎性肌病完全临床应答相关因素的单中心真实世界研究

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 284-292页

作者：赖展鸿李嘉辰贠泽霖张永刚张昊邢晓燕邵苗金月波王乃迪李依敏李玉慧栗占国北京大学人民医院风湿免疫科北京100044 保定市第一中心医院风湿免疫科河北保定071000 大连市中心医院风湿免疫科辽宁大连116089 浙江大学医学院附属第一医院风湿免疫科杭州310003

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标... 详细信息

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和治疗用药,明确影响患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。结果:共纳入635例IIMs患者,其中518例患者完成随访,平均随访时间36.8个月,总体完全临床应答率为50.0%(259/518)。各临床亚型中,皮肌炎(dermatomyositis, DM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)和免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM)的完全临床应答率分别为53.5%、48.9%和39.0%。未完全临床应答组与完全临床应答组相比,在临床特征方面,发热(P=0.002)和快速进展型间质性肺病(rapid progressive interstitial lung disease, RP-ILD)(P=0.014)的发生率较高;在实验室检查方面,谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、D-二聚体、红细胞沉降率、C反应蛋白和血清铁蛋白水平较高;在治疗用药方面,激素和静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobin, IVIG)的使用比例均较高。IMNM(P=0.007)、间质性肺病(P=0.001)、谷草转氨酶高(P=0.012)、血清铁蛋白高(P=0.016)和外周血CD4+T细胞计数低(P=0.004)是IIMs未完全临床应答的危险因素。结论:IIMs患者的总体完全临床应答率低,IMNM亚型最低;起病时存在间质性肺病、谷草转氨酶高、血清铁蛋白高或外周血CD4+T细胞计数低的患者应给予积极治疗。

关键词：特发性炎性肌病临床应答间质性肺病危险因素自身抗体

类风湿关节炎宫颈放线菌病输尿管梗阻1例并文献复习

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：甘海娜任翔邹瑶李丽华丁敬韬彭丽娟熊英李先耀肖伟中南大学湘雅医学院附属常德医院风湿免疫科常德市第一人民医院风湿免疫科

放线菌病是一种少见的慢性肉芽肿性疾病，以肉芽肿形成、组织纤维化窦道形成为特点，它可以模仿许多传染性和非传染性疾病，临床上的放线菌病经常被误诊。现报道1例长期使用免疫抑制及生物制剂治疗的类风湿关节炎合并放线菌感染病例，... 详细信息

放线菌病是一种少见的慢性肉芽肿性疾病，以肉芽肿形成、组织纤维化窦道形成为特点，它可以模仿许多传染性和非传染性疾病，临床上的放线菌病经常被误诊。现报道1例长期使用免疫抑制及生物制剂治疗的类风湿关节炎合并放线菌感染病例，该患者为60岁女性，类风湿关节炎病程10余年，既往使用甲氨蝶呤、艾拉莫得、英夫利昔单抗、阿达木单抗等多种免疫抑制剂及生物制剂治疗，关节肿痛反复发作，类风湿关节炎疾病活动度控制不佳，白细胞持续升高，全腹部CT见盆腔占位，炎性病灶？肿瘤？，右输尿管扩张。宫颈刮片病理提示，活检组织中可见大量中性粒细胞浸润，有硫颗粒，考虑放线菌感染。予以多西环素抗感染，总疗程18月，艾拉莫德、硫酸羟氯喹及托法替布抗风湿等治疗后患者关节肿痛好转，白细胞正常。随访2年，病情稳定，无复发。类风湿关节炎患者使用较强免疫抑制剂、生物制剂时警惕合并感染发生，一些慢性、隐匿部位及少见病原体的感染也应当引起临床医生的重视。从而尽早进行相关筛查，明确诊断。

关键词：类风湿关节炎宫颈放线菌病