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国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤的多中心、前瞻性、Ⅱ期、单臂研究

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 571-576页

作者：解琳娜王鑫贺强王慧马骥张海燕刘南接贵涛肖太武张颢张海国李增军邢立杰山东第一医科大学附属肿瘤医院山东省肿瘤医院淋巴血液病区济南250000 临沂市人民医院血液科临沂276003 菏泽市立医院血液科菏泽274031 临沂市中心医院血液科临沂276400 聊城市人民医院血液科聊城252000 济宁医学院附属医院血液科济宁272100 济宁市第一人民医院血液科济宁272011

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方... 详细信息

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方案(BLD方案)治疗,分析其疗效、预后影响因素及安全性。结果:126例NDMM患者中,118例患者完成4个周期治疗,其中118例的总体反应率(ORR)为93.22%(110/118),≥非常好的部分缓解(VGPR)率为68.64%(81/118)。114例患者完成至少8个周期治疗,ORR为92.98%(106/114),≥VGPR率为77.19%(88/114)。18例在完成6~8个周期BLD方案治疗后进行自体造血干细胞移植,ORR为100%(18/18),≥VGPR率为88.9%(16/18)。治疗疗程增加与患者≥VGPR率升高呈正相关,且分期和年龄等因素对疗效无显著影响。单因素分析显示,R2-ISS分期Ⅲ期/Ⅳ期、血钙>2.27 mmol/L、6个周期疗效未达VGPR是无进展生存(PFS)的不良预后因素(P均血液学不良反应发生率为16.7%(19/114),非血液学不良反应主要为轻度至中度,未发现明显心脏及肾脏不良反应。结论:BLD方案治疗NDMM效果显著,具有高危遗传学特征的患者仍可获得较高的≥VGPR率,且整体安全性良好。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米来那度胺

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褪黑素抑制过氧化氢诱导人髓核细胞的损伤

中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2180-2185页

作者：谢文冠刘宇涛崔文波邝铭业东莞市第八人民医院骨科广东医科大学附属东莞儿童医院广东省东莞市523320

背景:椎间盘退变是造成腰痛最常见的潜在因素之一,近年来研究表明,褪黑素对缓解椎间盘退变有积极作用,然而褪黑素的潜在作用机制仍有待阐明。目的:探究褪黑素抑制过氧化氢诱导人椎间盘髓核细胞损伤的生物学作用及其潜在的作用机制。方法... 详细信息

背景:椎间盘退变是造成腰痛最常见的潜在因素之一,近年来研究表明,褪黑素对缓解椎间盘退变有积极作用,然而褪黑素的潜在作用机制仍有待阐明。目的:探究褪黑素抑制过氧化氢诱导人椎间盘髓核细胞损伤的生物学作用及其潜在的作用机制。方法:体外培养人退行性椎间盘髓核细胞,通过CCK-8法检测细胞增殖情况确定褪黑素及过氧化氢的最佳干预浓度。将过氧化氢处理2 h的细胞作为模型组;经褪黑素干预24 h再用过氧化氢处理2 h的细胞作为褪黑素组;单纯培养基培养的细胞作为对照组。通过活性氧荧光探针(DCFH-DA)检测细胞内活性氧水平,免疫荧光检测BAX和Caspase3表达水平,RT-qPCR检测BAX、BCL-2、Casepase3、PI3K和AKT的mRNA表达水平。结果与结论:①CCK-8实验结果表明,过氧化氢最佳干预浓度为400μmol/L,褪黑素最佳干预浓度为5μmol/L;②与模型组比较,褪黑素组活性氧水平显著降低;③与模型组比较,褪黑素组BAX和Caspase3的平均荧光强度显著降低;④与模型组比较,褪黑素组BAX和Caspase3的mRNA表达降低,而Bcl-2 mRNA表达则升高,褪黑素组的PI3K和AKT的mRNA表达也升高;⑤结果表明,褪黑素可能通过PI3K/AKT信号通路保护退行性椎间盘髓核细胞免受过氧化氢诱导的氧化损伤。

关键词：椎间盘退行性病变褪黑素氧化应激凋亡 PI3K-Akt通路

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中国县域肺癌临床诊疗路径(2023版)

中华肿瘤杂志 2024年第1期46卷 19-39页

作者：吴一龙周清中国胸部肿瘤研究协作组广东省人民医院广东省肺癌研究所广州519041 广东省人民医院肺内二科广州519041 不详

在全球范围内,肺癌是导致恶性肿瘤患者死亡的首要原因。规范肺癌诊疗是提升肺癌患者生存率、降低死亡率的关键措施。然而,目前县域医院普遍面临先进诊疗技术不可及的问题。因此,在制定质控标准和临床诊疗规范时,必须结合县域医院的实际... 详细信息

在全球范围内,肺癌是导致恶性肿瘤患者死亡的首要原因。规范肺癌诊疗是提升肺癌患者生存率、降低死亡率的关键措施。然而,目前县域医院普遍面临先进诊疗技术不可及的问题。因此,在制定质控标准和临床诊疗规范时,必须结合县域医院的实际情况,拟定具体的推荐措施。药物治疗方案的推荐还需要考虑适应证获批情况以及是否纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》,以确保药物的可及性。为了解决上述问题,基于国内外现有指南和县域医院的临床工作特点,中国胸部肿瘤研究协作组组织专家编撰了《中国县域肺癌临床诊疗路径(2023版)》。路径详细阐述了肺癌的影像和分期诊断、病理学诊断、分子分型,以及基于病理类型、分期和分子分型的精准治疗,并针对不同类型的肺癌患者制定了不同的管理与诊治流程。同时,路径根据县域医院的实际工作情况,将临床场景的诊治推荐分为基本策略和可选策略进行阐述。路径中基本策略是县域医院必须达到的最低诊疗标准,而可选策略则为医院提供了更多的选择,方便县域医师参考使用。所有的诊疗方案推荐都严格参照了现有的指南和共识,确保了科学性。

关键词：肺肿瘤县域临床诊疗路径基本策略可选策略

ZR2方案治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者效果观察

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白血病．淋巴瘤 2024年第1期33卷 52-54页

作者：叶春美许荟李娟石培民李军泰兴市人民医院血液科泰兴225400

目的探讨ZR2(泽布替尼+来那度胺+利妥昔单抗)方案治疗老年人弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效及安全性。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2021年1月至2023年2月泰兴市人民医院收治的接受ZR2方案治疗的16例老年(>65岁)非生发中心B... 详细信息

目的探讨ZR2(泽布替尼+来那度胺+利妥昔单抗)方案治疗老年人弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效及安全性。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2021年1月至2023年2月泰兴市人民医院收治的接受ZR2方案治疗的16例老年(>65岁)非生发中心B细胞型DLBCL患者的临床资料,观察患者的疗效、不良反应发生情况及疾病转归。结果16例患者中,男性11例,女性5例,年龄[M(Q1,Q3)]76岁(70岁,78岁);Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期10例。16例患者中完全缓解9例,部分缓解4例。16例患者均出现不同程度的骨髓抑制,Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应包括中性粒细胞减少(7例)、血小板减少(2例),经粒细胞集落刺激因子、促血小板生成素治疗后骨髓造血恢复;Ⅱ级及以上非血液学不良反应主要有胃肠道反应(5例)、肝功能异常(3例)、外周神经炎(2例),经相应处理后均改善。2例患者因疾病进展退出此方案治疗,1例患者治疗2个疗程后因合并疾病死亡。治疗过程中未出现深静脉血栓,无心脏和肾脏不良反应。结论ZR2方案治疗老年DLBCL患者有一定效果,不良反应可耐受。

关键词：淋巴瘤大B细胞弥漫性老年人治疗结果泽布替尼来那度胺利妥昔单抗

不同营养评分系统对老年多发性骨髓瘤患者预后的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 499-504页

作者：李青芬张启科魏小芳冯友繁伏媛赵阳阳黄秀娟甘肃省人民医院血液科甘肃兰州730000

目的:分析老年多发性骨髓瘤(MM)患者预后营养指数(PNI)、控制营养状况(CONUT)及纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)水平及对预后的影响。方法:回顾性分析甘肃省人民医院2020年1月至2022年7月初诊74例老年MM患者的临床资料,通过受试者工作特征(... 详细信息

目的:分析老年多发性骨髓瘤(MM)患者预后营养指数(PNI)、控制营养状况(CONUT)及纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)水平及对预后的影响。方法:回顾性分析甘肃省人民医院2020年1月至2022年7月初诊74例老年MM患者的临床资料,通过受试者工作特征(ROC)曲线确定PNI、CONUT评分及FAR的最佳截断值,并据此对患者进行分组,分析上述3个指标与患者性别、血清钙、β_(2)-微球蛋白、血肌酐等临床参数的相关性;比较各指标不同水平患者生存率的差异;单因素及多因素分析各临床指标对患者预后的影响。结果:PNI、CONUT评分及FAR的最佳截断值分别为39.775、3.5及0.175。根据PNI、CONUT评分及FAR的最佳截断值将患者分为高低两组,统计分析显示患者白蛋白水平在不同组间均存在差异(均P<0.05)。此外,高PNI组与低PNI组患者的血红蛋白水平存在显著差异(P<0.05),而高FAR组与低FAR组患者性别分布存在差异(P<0.05)。PNI升高、CONUT及FAR降低的患者生存率更高(均P<0.05)。单因素及多因素分析显示,β_(2)-微球蛋白、血肌酐、PNI、CONUT评分及FAR是患者预后的独立影响因素。结论:PNI、CONUT评分及FAR与老年MM患者部分临床指标存在相关性,并对患者预后有影响。

关键词：多发性骨髓瘤老年人营养评分系统预后

基于GEO数据库筛选胃癌差异表达基因及其功能和通路富集分析

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 605-616页

作者：梁一豪赖颖君袁燕文袁炜张锡波张拔山卢志锋南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)检验科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)消化内科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)病理科广东东莞523059

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和... 详细信息

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和信号通路的富集分析,构建蛋白质互作网络(PPI),根据网络节点和位置筛选出核心基因,利用癌症基因图谱(TCGA)中胃腺癌(STAD)的全基因组测序数据对核心基因进行表达水平和诊断预后的验证分析,最后通过qRT-PCR检测核心基因在不同胃癌细胞株中的表达水平。结果共筛选出77个DEGs,主要位于细胞外基质(ECM)与基底膜,具有氧化还原酶和ECM受体配体活性,参与机体消化和激素代谢等生物学过程,与胃酸分泌、视黄醇和激素代谢等信号通路相关。共获得9个核心基因,其中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3和THY1在胃癌中表达上调(P<0.05);而TFF1、GKN1、TFF2、PGC在胃癌中下调(P<0.05)。生存预后分析显示,SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3、TFF2、THY1的异常表达与胃癌患者的生存时间显著相关;ROC曲线显示,TIMP1、SPARC、THY1、THBS2对胃癌有较高的诊断价值;在胃癌患者的病理组织中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3的高表达得到验证;qRT-PCR检测发现,核心基因在不同的胃癌细胞株中不尽相同,但表达趋势基本符合。结论SPARC、TIMP1、THBS2等DEGs可能与胃癌的发生发展有关,可能作为潜在的候选分子标志物,用于胃癌的早期诊断和预后判断。

关键词：胃癌基因芯片生物信息学分析差异表达基因分子标志物

多发性骨髓瘤伴心脏淀粉样变性并继发性肾上腺皮质功能减退症1例

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 537-542页

作者：周凌云陈海飞广东省深圳市罗湖区人民医院血液内科深圳518000

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病,部分患者可合并系统性淀粉样变性,心脏淀粉样变性是该类患者常见的死亡原因。继发性肾上腺功能不全是由下丘脑和/或垂体功能障碍所致,而多发性骨髓瘤患者合并继发性肾上腺皮质功能减退症的病例... 详细信息

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病,部分患者可合并系统性淀粉样变性,心脏淀粉样变性是该类患者常见的死亡原因。继发性肾上腺功能不全是由下丘脑和/或垂体功能障碍所致,而多发性骨髓瘤患者合并继发性肾上腺皮质功能减退症的病例在国内鲜见报道。患者,55岁,男性,2018年6月5日因“反复胸闷、乏力7个月,晕厥1 h”就诊于深圳市罗湖区人民医院急诊科,后转入血液内科,经骨髓穿刺等检查明确诊断为多发性骨髓瘤(λ轻链型)伴系统性淀粉样变性。化学治疗(化疗)第1疗程方案为硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松,疗程结束后患者肺部出现细菌与真菌混合感染,经治疗后好转。第2疗程开始方案调整为硼替佐米和地塞米松,第4疗程后患者多发性骨髓瘤即达到完全缓解;第5疗程后患者再次发生严重肺部混合感染,治疗后好转,但后续出现顽固性低血压,皮质醇和促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)水平下降,诊断为继发性肾上腺皮质功能减退症,予以氢化可的松替代治疗。患者接受9个化疗疗程后,以伊沙佐米维持治疗,多发性骨髓瘤评估为严格意义的完全缓解状态,心脏淀粉样变性疗效评估为非常好的部分缓解;继发性肾上腺皮质功能减退症以氢化可的松维持治疗,皮质醇水平在正常范围内。

关键词：多发性骨髓瘤系统性淀粉样变性心脏淀粉样变性继发性肾上腺皮质功能减退症

LncRNA NEAT1调控miR-27b-3p/PFKFB3对皮肤鳞癌细胞生物学行为的影响

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：吕兰芳张叶华郭治焦宗久邢台市人民医院皮肤科邢台市人民医院血液科邢台市人民医院肿瘤内科

目的探讨LncRNA NEAT1对皮肤鳞癌细胞增殖、上皮间质转化（EMT）的影响机制。方法以皮肤鳞癌细胞A431为研究对象，qRT-PCR检测皮肤鳞癌细胞系A431和人正常皮肤细胞HFF中LncRNA NEAT1、miR-27b-3p、PFKFB3的mRNA水平；Western blot检... 详细信息

目的探讨LncRNA NEAT1对皮肤鳞癌细胞增殖、上皮间质转化（EMT）的影响机制。方法以皮肤鳞癌细胞A431为研究对象，qRT-PCR检测皮肤鳞癌细胞系A431和人正常皮肤细胞HFF中LncRNA NEAT1、miR-27b-3p、PFKFB3的mRNA水平；Western blot检测靶基因PFKFB3蛋白、增殖相关蛋白Cyclin D1、EMT标志蛋白E-cadherin、Vimentin、N-cadherin的表达；克隆形成实验检测细胞增殖情况；划痕实验检测细胞迁移情况；双荧光素酶实验验证LncRNA NEAT1、PFKFB3与miR-27b-3p的靶向关系。结果与HFF细胞比较，在皮肤鳞癌A431细胞中LncRNA NEAT1、PFKFB3 mRNA表达上调，miR-27b-3p表达下调。过表达miR-27b-3p可抑制A431细胞增殖、迁移和EMT进程；过表达LncRNA NEAT1、PFKFB3可以促进A431细胞增殖、迁移和EMT，而miR-27b-3p可以降低LncRNA NEAT1、PFKFB3表达。miR-27b-3p可以靶向LncRNA NEAT1及PFKFB3的3′UTR区域，负向调控LncRNA NEAT1及PFKFB3的表达。结论 LncRNA NEAT1可以负向调控miR-27b-3p促进PFKFB3表达，促进A431细胞的恶性生物学行为，沉默LncRNA NEAT1可以促进miR-27b-3p表达，下调PFKFB3表达，从而抑制A431细胞增殖、EMT进程和迁移。

关键词： LncRNA NEAT1 miR-27b-3p PFKFB3 皮肤鳞癌恶性生物学行为

弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并噬血细胞综合征的临床特征与预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 466-469页

作者：魏小芳冯友繁伏媛刘菲陈巧琳张启科甘肃省人民医院血液科甘肃兰州730000

目的:比较弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并噬血细胞综合征(HPS)与不合并HPS患者的临床特征和预后差异。方法:回顾性分析2012年1月至2021年12月就诊甘肃省人民医院的45例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,按初诊时是否伴HPS分为合并HPS组(15... 详细信息

目的:比较弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并噬血细胞综合征(HPS)与不合并HPS患者的临床特征和预后差异。方法:回顾性分析2012年1月至2021年12月就诊甘肃省人民医院的45例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,按初诊时是否伴HPS分为合并HPS组(15例)和不合并HPS组(30例),比较两组患者临床特征及预后差异,并应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:合并HSP组的患者多以发热、血细胞减少、脾大为突出表现;所有患者铁蛋白、可溶性CD25水平升高;66.67%的患者纤维蛋白原水平降低,53.33%的患者甘油三酯水平升高,80.00%的患者出现骨髓噬血现象。与不合并HSP组相比,合并HSP组的进展期(Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期)患者和乳酸脱氢酶≥240 U/L患者所占比例较高(均P<0.05)。合并HSP组中位生存时间为8.0个月,而不合并HSP组的中位生存时间为45.5个月,比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论:弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并HPS的患者与不合并HPS的患者相比,Ann Arbor分期晚、乳酸脱氢酶水平高,总体生存时间较短。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤噬血细胞综合征临床特征预后