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IgA肾病预后的影响因素及相关评估模型的研究进展

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中华肾脏病杂志 2024年第6期40卷 499-505页

作者：唐天威叶智明李锐钊广东省心血管病研究所广东省人民医院广东省医学科学院广州510080 广东省人民医院肾内科南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广州510080 广东省人民医院赣州医院(赣州市立医院)肾内科赣州341000

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是最常见的原发性肾小球疾病,也是肾脏病患者进展至终末期肾病的主要原因。多项临床、病理、人口学指标及近年来研究者们发现的新型指标在IgAN预后评估中扮演着重要角色。综合多项指标建立预后评估模型来... 详细信息

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是最常见的原发性肾小球疾病,也是肾脏病患者进展至终末期肾病的主要原因。多项临床、病理、人口学指标及近年来研究者们发现的新型指标在IgAN预后评估中扮演着重要角色。综合多项指标建立预后评估模型来早期识别疾病进展风险高的患者具有重要临床意义。该文综述了IgAN患者预后的影响因素及相关评估模型的研究进展。

关键词：肾小球肾炎,IgA 预后危险因素评估模型

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褪黑素抑制过氧化氢诱导人髓核细胞的损伤

中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2180-2185页

作者：谢文冠刘宇涛崔文波邝铭业东莞市第八人民医院骨科广东医科大学附属东莞儿童医院广东省东莞市523320

背景:椎间盘退变是造成腰痛最常见的潜在因素之一,近年来研究表明,褪黑素对缓解椎间盘退变有积极作用,然而褪黑素的潜在作用机制仍有待阐明。目的:探究褪黑素抑制过氧化氢诱导人椎间盘髓核细胞损伤的生物学作用及其潜在的作用机制。方法... 详细信息

背景:椎间盘退变是造成腰痛最常见的潜在因素之一,近年来研究表明,褪黑素对缓解椎间盘退变有积极作用,然而褪黑素的潜在作用机制仍有待阐明。目的:探究褪黑素抑制过氧化氢诱导人椎间盘髓核细胞损伤的生物学作用及其潜在的作用机制。方法:体外培养人退行性椎间盘髓核细胞,通过CCK-8法检测细胞增殖情况确定褪黑素及过氧化氢的最佳干预浓度。将过氧化氢处理2 h的细胞作为模型组;经褪黑素干预24 h再用过氧化氢处理2 h的细胞作为褪黑素组;单纯培养基培养的细胞作为对照组。通过活性氧荧光探针(DCFH-DA)检测细胞内活性氧水平,免疫荧光检测BAX和Caspase3表达水平,RT-qPCR检测BAX、BCL-2、Casepase3、PI3K和AKT的mRNA表达水平。结果与结论:①CCK-8实验结果表明,过氧化氢最佳干预浓度为400μmol/L,褪黑素最佳干预浓度为5μmol/L;②与模型组比较,褪黑素组活性氧水平显著降低;③与模型组比较,褪黑素组BAX和Caspase3的平均荧光强度显著降低;④与模型组比较,褪黑素组BAX和Caspase3的mRNA表达降低,而Bcl-2 mRNA表达则升高,褪黑素组的PI3K和AKT的mRNA表达也升高;⑤结果表明,褪黑素可能通过PI3K/AKT信号通路保护退行性椎间盘髓核细胞免受过氧化氢诱导的氧化损伤。

关键词：椎间盘退行性病变褪黑素氧化应激凋亡 PI3K-Akt通路

基于GEO数据库筛选胃癌差异表达基因及其功能和通路富集分析

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 605-616页

作者：梁一豪赖颖君袁燕文袁炜张锡波张拔山卢志锋南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)检验科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)消化内科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)病理科广东东莞523059

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和... 详细信息

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和信号通路的富集分析,构建蛋白质互作网络(PPI),根据网络节点和位置筛选出核心基因,利用癌症基因图谱(TCGA)中胃腺癌(STAD)的全基因组测序数据对核心基因进行表达水平和诊断预后的验证分析,最后通过qRT-PCR检测核心基因在不同胃癌细胞株中的表达水平。结果共筛选出77个DEGs,主要位于细胞外基质(ECM)与基底膜,具有氧化还原酶和ECM受体配体活性,参与机体消化和激素代谢等生物学过程,与胃酸分泌、视黄醇和激素代谢等信号通路相关。共获得9个核心基因,其中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3和THY1在胃癌中表达上调(P<0.05);而TFF1、GKN1、TFF2、PGC在胃癌中下调(P<0.05)。生存预后分析显示,SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3、TFF2、THY1的异常表达与胃癌患者的生存时间显著相关;ROC曲线显示,TIMP1、SPARC、THY1、THBS2对胃癌有较高的诊断价值;在胃癌患者的病理组织中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3的高表达得到验证;qRT-PCR检测发现,核心基因在不同的胃癌细胞株中不尽相同,但表达趋势基本符合。结论SPARC、TIMP1、THBS2等DEGs可能与胃癌的发生发展有关,可能作为潜在的候选分子标志物,用于胃癌的早期诊断和预后判断。

关键词：胃癌基因芯片生物信息学分析差异表达基因分子标志物

腹膜透析患者发生腹膜透析相关性腹膜炎影响因素分析及病原菌分布特点

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新乡医学院学报 2024年第3期41卷 257-261页

作者：毛雨河肖丹邓声京薛少清梅州市人民医院肾内科广东梅州514000

目的分析腹膜透析患者发生腹膜透析相关性腹膜炎(PDAP)的影响因素及病原菌分布特点。方法回顾性分析2012年1月至2022年10月于梅州市人民医院行腹膜透析(PD)治疗并规律复查的257例患者的病历资料,根据是否发生PDAP将患者分为PDAP组(n=102... 详细信息

目的分析腹膜透析患者发生腹膜透析相关性腹膜炎(PDAP)的影响因素及病原菌分布特点。方法回顾性分析2012年1月至2022年10月于梅州市人民医院行腹膜透析(PD)治疗并规律复查的257例患者的病历资料,根据是否发生PDAP将患者分为PDAP组(n=102)和非PDAP组(n=155)。用无菌注射器抽取透出液5~10 mL,采用血培养法进行病原菌鉴定。收集患者的性别、年龄、原发疾病、文化程度、是否合并高血压、是否合并糖尿病、是否合并心血管疾病、豢养宠物或家禽、体质量指数(BMI)及透析龄等一般资料。于确诊次日清晨抽取空腹肘静脉血,检测血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、血钾、血磷、血钙水平,并记录肾小球滤过率估算值(eGFR)及尿素清除指数(UCI)。采用多因素logistic回归分析影响PD患者发生PDAP的危险因素。结果102例PDAP患者共发生PDAP 217例次,病原菌培养阳性124例次,培养阳性率为57.14%;共分离出127株病原菌,其中革兰阳性菌84株(66.14%),革兰阴性菌39株(30.71%),真菌4株(3.15%)。培养出的84株革兰阳性菌中,表皮葡萄球菌25株(29.76%),金黄色葡萄球菌17株(20.24%),溶血葡萄球菌12株(14.29%),沃氏葡萄球菌8株(9.52%),唾液链球菌10株(11.90%),血链球菌5株(5.95%),其他7株(8.33%);39株革兰阴性菌中,大肠埃希菌20株(51.28%),铜绿假单胞菌6株(15.38%),鲍曼不动杆菌6株(15.38%),肺炎克雷伯菌5株(12.82%),阴沟肠杆菌2株(5.13%);4株真菌中,近平滑假丝酵母菌3株(75.00%),光滑念珠菌1株(25.00%)。PDAP组与非PDAP组患者的性别、年龄、原发疾病、文化程度、BMI及合并高血压、糖尿病、心血管疾病占比比较差异无统计学意义(P>0.05)。PDAP组豢养宠物或家禽患者占比高于非PDAP组,透析龄长于非PDAP组(P0.05)。PDAP组患者的Hb、ALB、血钾水平显著低于非PDAP组(P0.05)。结论革兰阳性菌为PDAP的主要致病菌,其中以表皮葡萄球菌为主;豢养宠物或家禽、透析龄长是PD患者发生PDAP的危险因素,高Hb、ALB水平是PD患者发生PDAP的保护因素。

关键词：腹膜透析相关性腹膜炎病原菌影响因素

多发性骨髓瘤伴心脏淀粉样变性并继发性肾上腺皮质功能减退症1例

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 537-542页

作者：周凌云陈海飞广东省深圳市罗湖区人民医院血液内科深圳518000

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病,部分患者可合并系统性淀粉样变性,心脏淀粉样变性是该类患者常见的死亡原因。继发性肾上腺功能不全是由下丘脑和/或垂体功能障碍所致,而多发性骨髓瘤患者合并继发性肾上腺皮质功能减退症的病例... 详细信息

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病,部分患者可合并系统性淀粉样变性,心脏淀粉样变性是该类患者常见的死亡原因。继发性肾上腺功能不全是由下丘脑和/或垂体功能障碍所致,而多发性骨髓瘤患者合并继发性肾上腺皮质功能减退症的病例在国内鲜见报道。患者,55岁,男性,2018年6月5日因“反复胸闷、乏力7个月,晕厥1 h”就诊于深圳市罗湖区人民医院急诊科,后转入血液内科,经骨髓穿刺等检查明确诊断为多发性骨髓瘤(λ轻链型)伴系统性淀粉样变性。化学治疗(化疗)第1疗程方案为硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松,疗程结束后患者肺部出现细菌与真菌混合感染,经治疗后好转。第2疗程开始方案调整为硼替佐米和地塞米松,第4疗程后患者多发性骨髓瘤即达到完全缓解;第5疗程后患者再次发生严重肺部混合感染,治疗后好转,但后续出现顽固性低血压,皮质醇和促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)水平下降,诊断为继发性肾上腺皮质功能减退症,予以氢化可的松替代治疗。患者接受9个化疗疗程后,以伊沙佐米维持治疗,多发性骨髓瘤评估为严格意义的完全缓解状态,心脏淀粉样变性疗效评估为非常好的部分缓解;继发性肾上腺皮质功能减退症以氢化可的松维持治疗,皮质醇水平在正常范围内。

关键词：多发性骨髓瘤系统性淀粉样变性心脏淀粉样变性继发性肾上腺皮质功能减退症

虚拟现实技术在腹膜透析相关手术术中疼痛管理的应用初探

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中华肾脏病杂志 2024年第7期40卷 520-525页

作者：陈思秀李剑波余健文周玉君李幼奇林小洁黄娜娅钟忠王禹诺黎渐英刘庆华毛海萍黄锋先陈崴中山大学附属第一医院肾内科卫生健康委肾脏病重点实验室广东省肾脏病重点实验室广州510080 惠州市中心人民医院肾内科惠州516000 广东省第二人民医院肾内科广州510320

目的初步探索虚拟现实(virtual reality,VR)技术在接受腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)相关手术并进行局部浸润麻醉患者术中疼痛管理的应用及患者满意度。方法本研究为单中心、前瞻性同期对照研究,患者分为VR组与对照组,VR组在手术过... 详细信息

目的初步探索虚拟现实(virtual reality,VR)技术在接受腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)相关手术并进行局部浸润麻醉患者术中疼痛管理的应用及患者满意度。方法本研究为单中心、前瞻性同期对照研究,患者分为VR组与对照组,VR组在手术过程中佩戴VR眼镜观看舒缓的音视频,对照组为常规手术流程。术后30 min内通过视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)和5分制满意度量表评估患者术中疼痛和满意度,VR组使用VR晕动量表评估耐受情况。结果研究共纳入43例患者,其中男性25例(58.1%)。原发病主要为慢性肾小球肾炎[17例(39.5%)]和糖尿病肾病[6例(14.0%)]。对照组23例,VR组20例,两组在年龄、性别比例、原发病比例,合并糖尿病、高血压病,手术方式分布、术前生命体征和手术时间等方面的差异均无统计学意义(均P>0.05);VR组VAS疼痛评分显著低于对照组[(5.90±2.38)分比(7.43±1.67)分,t=2.469,P=0.018]。VR组满意及以上患者的比例为89.5%(17/19),对照组满意及以上患者比例为78.3%(18/23),但两组差异无统计学意义(连续性校正χ^(2)检验,χ^(2)=0.308,P=0.579)。VR组3例患者因严重不适退出,其余均可耐受,常见不良反应为疲劳和视力模糊。结论VR可有效减轻局部浸润麻醉下PD相关手术的术中疼痛,且在PD相关手术过程中佩戴VR眼镜是安全、可耐受的。

关键词：虚拟现实腹膜透析疼痛患者满意度

维持性血液透析患者感染新型冠状病毒的临床特征及死亡危险因素

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中华肾脏病杂志 2024年第2期40卷 124-130页

作者：兰洁郭红萍甄国华柳红婷李静王利华山西医科大学第二医院肾内科太原030001 山西临汾市人民医院肾内科临汾041000 山西大同市第五人民医院肾内科大同037000 山西运城市中心医院肾内科运城044000

目的总结维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者感染新型冠状病毒(新冠)的临床特征及分析死亡的危险因素,为早期发现危重症患者并及时采取干预措施提供临床数据。方法该研究为横断面调查研究。研究对象为2022年12月1日至202... 详细信息

目的总结维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者感染新型冠状病毒(新冠)的临床特征及分析死亡的危险因素,为早期发现危重症患者并及时采取干预措施提供临床数据。方法该研究为横断面调查研究。研究对象为2022年12月1日至2023年1月31日山西省4家地域代表性三甲医院血液透析中心的MHD患者,通过发放新冠感染情况调查表、查阅医院病历系统和门诊血液透析信息化系统等方式收集患者人口学特征、透析相关指标、实验室检查和新冠感染临床特征等资料。按照新冠感染患者研究期间是否发生全因死亡将其分为存活组和死亡组,比较2组患者基线资料的差异。采用多因素Logistic回归模型分析新冠感染MHD患者死亡的危险因素。结果该研究纳入MHD患者519例,研究期间新冠感染508例(97.88%),存活组474例,死亡组34例。新冠感染MHD患者临床症状表现多样,最常见的首发症状为发热(314例,61.81%),其他首发症状包括咳嗽咳痰(66例,12.99%)、乏力(66例,12.99%)、纳差(20例,3.94%)、呼吸困难(20例,3.94%)、肌肉疼痛(14例,2.76%)及腹泻(8例,1.57%)。与存活组比较,死亡组患者年龄较大(t=5.229,P<0.001),男性比例(χ^(2)=12.319,P<0.001)和糖尿病肾病比例(χ^(2)=49.423,P<0.001)均较高,红细胞(t=-5.060,P<0.001)、淋巴细胞(t=-2.614,P=0.011)、中性粒细胞(t=-5.117,P<0.001)、血清白蛋白(t=-2.940,P=0.012)、血清前白蛋白(t=-3.519,P=0.001)、血磷(t=-3.309,P=0.002)、血肌酐(Z=-3.607,P<0.001)、总三酰甘油(Z=-2.486,P=0.013)、总胆固醇(Z=-3.291,P=0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(Z=-3.292,P=0.001)水平均较低。新冠感染患者中,使用非甾体抗炎药退烧194例(38.19%),使用抗生素抗感染154例(30.31%),使用抗病毒药物治疗98例(19.29%),接种新冠疫苗225例(43.29%)。多因素Logistic回归分析结果显示,低红细胞(OR=0.256,95%CI 0.014~0.429)、低淋巴细胞(OR=0.487,95%CI 0.193~0.826)、低血清白蛋白(OR=0.613,95%CI 0.329~0.917)、高年龄(OR=1.227,95%CI 1.066~1.412)及合并糖尿病(OR=1.126,95%CI 1.025~1.235)是新冠感染MHD患者死亡的独立影响因素。结论MHD患者感染新冠的临床表现多样。低红细胞、低淋巴细胞、低血清白蛋白、高年龄及合并糖尿病是MHD患者感染新冠死亡的独立危险因素。加强对MHD患者尤其是老年的管理,及时改善和纠正贫血及营养不良,可能降低新冠感染MHD患者死亡的风险。

关键词：肾透析新型冠状病毒死亡危险因素

安石榴苷通过Akt/FoxO3a信号通路上调自噬对LPS诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响

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中国老年学杂志 2024年第19期 4832-4836页

作者：方芳汪宏刘鲲黄山市人民医院肾内科

目的探究安石榴苷通过蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白(Fox)O3a信号通路上调自噬对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分别用5、10、20μmol/L安石榴苷、20μmol/L安石榴苷+10μmol/L Akt激... 详细信息

目的探究安石榴苷通过蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白(Fox)O3a信号通路上调自噬对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分别用5、10、20μmol/L安石榴苷、20μmol/L安石榴苷+10μmol/L Akt激活剂(SC79)预处理2 h,然后与10μg/ml LPS共孵育或10μg/ml LPS单独孵育24 h,对应实验分组分别为低、中、高剂量-安石榴苷(L、M、H-安石榴苷)组、H-安石榴苷+SC79组、LPS组，另设置正常培养的对照(Control)组，CCK-8法检测各组HK-2细胞活力；流式细胞术检测各组HK-2细胞凋亡；透射电镜观察各组HK-2细胞自噬小体数量；免疫荧光检测各组HK-2细胞自噬相关蛋白阳性表达；Western印迹法检测各组HK-2细胞凋亡及Akt/FoxO3a信号通路相关蛋白表达。结果与Control组相比，LPS组HK-2细胞活力下降，凋亡率及B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)/Bcl-2蛋白表达增加，自噬小体数量及微管相关蛋白1轻链(LC)3-Ⅱ、自噬相关蛋白(Beclin)-1阳性表达减少，p-Akt、p-FoxO3a蛋白表达增加，差异显著(P<0.05);L、M、H-安石榴苷可明显改善上述情况，且呈明显剂量依赖性(P<0.05);而在H-安石榴苷的基础上增加SC79干预，HK-2细胞活力下降，凋亡现象加重，自噬被抑制，差异显著(P<0.05)。结论安石榴苷能够减轻LPS诱导的HK-2细胞凋亡，可能通过抑制Akt/FoxO3a信号通路而上调自噬实现。

关键词：安石榴苷脂多糖肾小管上皮细胞凋亡蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白(Fox)O3a信号通路自噬

circ-AKT3对肾透明细胞癌细胞凋亡的调控机制

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中国老年学杂志 2024年第20期 5059-5063页

作者：王晓玲孟莉丹王学敏张颖轩张成果衡水市人民医院肾内科

目的探讨环状RNA-蛋白激酶B(circ-AKT)3对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞凋亡的调控机制。方法采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测circ-AKT3在人肾皮质近曲小管上皮细胞HK-2和ccRCC细胞系(Caki-1、786-O)之间的差异表达。构建过表... 详细信息

目的探讨环状RNA-蛋白激酶B(circ-AKT)3对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞凋亡的调控机制。方法采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测circ-AKT3在人肾皮质近曲小管上皮细胞HK-2和ccRCC细胞系(Caki-1、786-O)之间的差异表达。构建过表达circ-AKT3质粒、mimic miR-144-5p对786-O进行转染后，使用流式细胞术检测ccRCC细胞凋亡。RNA FISH鉴定circ-AKT3在786-O中的定位，通过生物信息学网站、RNA沉淀检测及双荧光素酶实验预测及验证circ-AKT3与miR-144-5p、miR-144-5p与激活转录因子(ATF)2之间的相互作用，qRT-PCR检测过表达circ-AKT3后miR-144-5p表达水平。结果 circ-AKT3在ccRCC细胞系中低表达，过表达circ-AKT3促进ccRCC凋亡，差异显著(P<0.05)。circ-AKT3主要分布在细胞质中，circ-AKT3与miR-144-5p相互作用，circ-AKT3过表达显著抑制786-O中miR-144-5p表达，且促进miR-144-5p表达部分逆转高表达circ-AKT3对细胞行为的调控。miR-144-5p靶向作用于ATF2,推测circ-AKT3通过miR-144-5p/ATF2调控细胞行为。结论 circ-AKT3通过miR-144-5p促进肾癌细胞凋亡。

关键词：肾癌细胞凋亡环状RNA-蛋白激酶B(circ-AKT)3 miR-144-5p 激活转录因子(ATF)2