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电针“智三针”对5xFAD小鼠Notch信号通路及突触可塑性的影响

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中国组织工程研究 2024年第32期28卷 5148-5153页

作者：温华能林润王逸潇王冰水刘璐刘传耀蔡灿鑫崔韶阳许明珠南方医科大学深圳医院康复医学科广东省深圳市518101 南方医科大学第三临床医学院广东省深圳市518101 广州中医药大学深圳医院(福田)康复医学科广东省深圳市518034

背景:阿尔茨海默病是以认知功能障碍为主要临床表现的退行性神经系统疾病,针刺是治疗阿尔茨海默病的传统特色疗法,但作用机制尚不明晰。目的:观察电针“智三针”对5xFAD小鼠Notch信号通路、β-淀粉样蛋白及突触可塑性的影响。方法:将16... 详细信息

背景:阿尔茨海默病是以认知功能障碍为主要临床表现的退行性神经系统疾病,针刺是治疗阿尔茨海默病的传统特色疗法,但作用机制尚不明晰。目的:观察电针“智三针”对5xFAD小鼠Notch信号通路、β-淀粉样蛋白及突触可塑性的影响。方法:将16只SPF级、雄性、6月龄5xFAD小鼠随机分为电针“智三针”组和模型组,每组8只,另取8只同条件C57BL/6小鼠作为野生对照组。电针“智三针”组进行电针“智三针”干预,每周5次,连续4周;模型组、野生对照组不进行干预。干预结束后,采用Morris水迷宫初步评价学习记忆能力;硫磺素S染色检测β-淀粉样蛋白斑块沉积情况;Western blot和qPCR检测跨膜受体蛋白Notch 1、Notch 1胞内段(Notch 1 intracellular domain,NICD)、Split多毛增强子1(hairy and enhancer of split 1,Hes 1)、Split多毛增强子5(hairy and enhancer of split 5,Hes 5)、突触生长蛋白(synaptophysin,SYN)、突触后密度蛋白95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)及β-淀粉样蛋白的表达水平。结果与结论:①与模型组相比,野生对照组、电针“智三针”组小鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数及目标象限停留时间增加(P区β-淀粉样蛋白斑块沉积显著增加,而电针“智三针”抑制了β-淀粉样蛋白斑块沉积(P区β-淀粉样蛋白沉积及激活Notch信号通路从而增强神经突触可塑性有关。

关键词：阿尔茨海默病智三针电针 Notch信号通路 5xFAD小鼠突触可塑性 β-淀粉样蛋白

一步法在泌尿生殖系统感染病原体核酸检测中的临床应用评价

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分子诊断与治疗杂志 2024年第2期16卷 203-206,215页

作者：黄国妮颜申姬程静谢闰萍南方医科大学附属深圳宝安人民医院检验科广东深圳518108

目的探讨一步法用于泌尿生殖系统感染病原体核酸检测的可行性,为一步法实现广泛的临床应用提供实验基础。方法采集2021年3月至2021年8月期间到深圳市宝安区人民医院就诊的200例泌尿生殖道感染患者分泌物,分别用一步法和传统煮沸法进... 详细信息

目的探讨一步法用于泌尿生殖系统感染病原体核酸检测的可行性,为一步法实现广泛的临床应用提供实验基础。方法采集2021年3月至2021年8月期间到深圳市宝安区人民医院就诊的200例泌尿生殖道感染患者分泌物,分别用一步法和传统煮沸法进行核酸提取,比较两种提取方法的结果一致性、灵敏度、抗干扰能力和重复性。结果一步法与煮沸法的提取阳性率一致性Kappa值为0.949,一致性较高;对选取的阳性样本两种提取方法最高可检测出1∶100 000的稀释浓度;抗干扰实验干扰偏移均在10%以内;重复性实验显示两种提取方法的CV值均在5%以内。结论两种提取方法比较差异无统计学意义,一步法操作简单快速,降低污染风险,具有非常好的临床应用价值。

关键词：一步法泌尿生殖道感染聚合酶链式反应核酸提取

基于MRI探索甲状腺相关性眼病眶内组织与复视的相关性

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磁共振成像 2024年第9期15卷 53-59,67页

作者：石桂凤段勇波黄凯刘丹陈海雄南方医科大学第二临床医学院广州510000 南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)放射科佛山528300 南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)眼科佛山528300

目的利用MRI技术探讨甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)患者眼外肌、眶内脂肪与TAO复视的相关性。材料与方法研究对象包含TAO复视组(79例,157只眼)、TAO非复视组(36例,72只眼)及正常对照组(30例,60只眼)。测量... 详细信息

目的利用MRI技术探讨甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)患者眼外肌、眶内脂肪与TAO复视的相关性。材料与方法研究对象包含TAO复视组(79例,157只眼)、TAO非复视组(36例,72只眼)及正常对照组(30例,60只眼)。测量眼外肌厚度、眼外肌体积(extraocular muscle volume,EMV)、眼外肌与白质信号强度比(signal intensity ratio,SIR)、眶内脂肪体积(fat volume,FV)、眼眶体积(orbital volume,OV),并收集患者临床及实验室资料,包括年龄、性别、吸烟史、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、甲状腺球蛋白(thyreoglobulin,TG)、甲状腺素受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody,anti-TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶自身抗体(anti-thyroid peroxidase utoantibody,anti-TPOAb)。通过单因素方差分析、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验及卡方检验比较三组的基线资料、临床指标和影像学参数。再通过单因素及多因素logistic回归分析TAO复视的独立危险因素,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线评估危险因素的诊断价值。结果TAO复视组、TAO非复视组和正常对照组在年龄、上直肌厚度(superior rectus thickness,SR-T)、下直肌厚度(inferior rectus thickness,IR-T)、内直肌厚度(medial rectus thickness,MR-T)、外直肌厚度(lateral rectus thickness,LR-T)、EMV、FV/OV、SIRmean、SIRmax的差异有统计学意义(P0.05);TAO复视与TAO非复视在TSH与TRAb的差异也有统计学意义(P区间:0.792~0.915)(P<0.001),敏感度82.7%,特异度79.6%,约登指数0.623。结论TAO复视不仅与既往研究提到的眼外肌增大、SIR值相关,还与眶内脂肪体积密切相关。综合分析眼外肌及眶内脂肪能够为临床提供更全面客观依据,有助于临床选择合适的治疗方案。

关键词：甲状腺相关性眼病复视眼外肌脂肪体积磁共振成像

基于效标法与分布法的消化性溃疡生命质量测定量表的最小临床重要性差值制定与评估

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现代预防医学 2024年第16期51卷 2898-2902页

作者：欧金清雷平光刘欢婷于磊何均辉余洁梅万崇华深圳市宝安区松岗人民医院消化内科广东医科大学生命质量与应用心理研究中心/生命质量与心理测评干预重点实验室南方医科大学附属花都医院

目的探讨慢性病患者生命质量测量体系之消化性溃疡量表QLICD-PU(V2.0)得分的最小临床重要性差值(MCID)。方法采用方便抽样，于2013年3月至2014年8月使用QLICD-PU(V2.0)量表进行问卷调查，采用效标法和分布法制定MCID,分析比较取平均... 详细信息

目的探讨慢性病患者生命质量测量体系之消化性溃疡量表QLICD-PU(V2.0)得分的最小临床重要性差值(MCID)。方法采用方便抽样，于2013年3月至2014年8月使用QLICD-PU(V2.0)量表进行问卷调查，采用效标法和分布法制定MCID,分析比较取平均值法、取小值法和取大值法制定的MCID。结果取平均值法得到的生理功能(8.53)、心理功能(8.45)、社会功能(7.61)、共性模块(7.05)、特异模块(8.82)和量表总分(7.53);取小值法得到的MCID分别为5.25、5.78、6.16、4.19、7.18、4.09;取大值法得到的MCID分别为11.99、12.05、10.09、9.48、10.99、11.04。结论本文采用多种方法和标准制定了MCID,使用者可根据情况选用。MCID可用于评估消化性溃疡患者的临床疗效，为生命质量的应用提供参考。在后续研究中，制定的MCID值可通过临床实践进一步验证。

关键词：消化性溃疡慢性病生命质量最小临床重要性差值

基于数据挖掘和网络药理学探讨活血祛瘀法治疗代谢相关脂肪性肝病用药规律及作用机制

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中国中医药图书情报杂志 2024年第5期48卷 69-75页

作者：罗维军吴驻林张维晴赖铭波陈舒影王婷婷王忠武南方医科大学附属龙华人民医院(深圳市龙华区人民医院) 广东深圳518109

目的基于数据挖掘和网络药理学探讨活血祛瘀法治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的用药规律及代表药物的作用机制。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM... 详细信息

目的基于数据挖掘和网络药理学探讨活血祛瘀法治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的用药规律及代表药物的作用机制。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)建库至2023年6月1日活血祛瘀法治疗MAFLD的随机对照试验,利用古今医案云平台V2.3.7进行中药频次、关联规则及聚类分析。选取核心中药丹参进行网络药理学分析,基于TCMSP数据库筛选活性成分与靶点,检索GeneCards、OMIM等数据库获取疾病靶点,预测丹参治疗疾病的潜在作用基因,采用R语言4.0.3、Cytoscape3.7.1与STRING数据库进行通路分析、构建网络图,采用AutoDuck Vina 1.1.2和PyMOL2.3.0软件进行分子对接验证。结果共纳入处方126首,涉及中药182味,丹参为使用频次最高的中药;用药药性以温、微寒、寒、平、微温为主,药味以辛、甘、苦为主,归经以肝经、脾经、肺经、胃经为主;活血祛瘀法核心配伍药物为丹参、山楂、泽泻、柴胡等,聚类分析得到4个聚类方。选取丹参作为代表药进行网络药理学分析。丹参存在65个活性成分,并可能通过RELA、EGFR、VEGFA等关键靶点及脂质与动脉粥样硬化、PI3K-Akt等通路发挥治疗MAFLD的作用。预测成分与对应靶点蛋白结合性好。结论本研究总结了活血祛瘀方药治疗MAFLD的配伍规律,其代表药丹参可通过多靶点、多通路治疗MAFLD。

关键词：活血祛瘀丹参脂肪肝数据挖掘网络药理学

补阳还五汤含药血清通过PPARγ通路促进BV-2小胶质细胞M2极化改善LPS诱导神经炎症

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中药材 2024年 2591-2597页

作者：陈锦桃杨西晓何杜朋崔旭兰芦娟张荣杨蕾广州中医药大学南方医科大学深圳医院

目的:研究补阳还五汤含药血清对脂多糖(LPS)诱导下BV-2小胶质细胞神经炎症的调控作用和潜在的分子机制。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组和补阳还五汤组,分别灌胃双蒸水和补阳还五汤水提取液,取血制备空白血清及补阳还五汤含药血清... 详细信息

目的:研究补阳还五汤含药血清对脂多糖(LPS)诱导下BV-2小胶质细胞神经炎症的调控作用和潜在的分子机制。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组和补阳还五汤组,分别灌胃双蒸水和补阳还五汤水提取液,取血制备空白血清及补阳还五汤含药血清。建立LPS诱导的BV-2神经炎症模型,设置空白血清组、模型组、补阳还五汤含药血清(1%、2.5%、5%)组、5%补阳还五汤含药血清+GW9662(PPARγ抑制剂,10 nmol/L)。采用试剂盒检测各组细胞的NO生成和i NOS活性。采用Elisa法检测细胞培养上清中TNF-α、IL-1β、IL-10含量,采用q PCR法检测TNF-α、IL-1β、IL-10、iNOS、CD32、CD206、Arg-1、PPARγ m RNA表达。采用免疫荧光和Western Blot检测i NOS、Arg-1、PPARγ蛋白表达。结果:与模型组比较,补阳还五汤含药血清能显著降低LPS作用下BV-2细胞NO生成、iNOS活性和培养上清中TNF-α、IL-1β水平,显著升高培养上清中IL-10水平,显著降低细胞中TNF-α、IL-1β、CD32、iNOS m RNA及i NOS蛋白表达,显著升高细胞中IL-10、CD206、Arg-1、PPARγ m RNA及Arg-1、PPARγ蛋白表达(P<0.01)。GW9662能显著抑制补阳还五汤含药血清对细胞IL-10水平和IL-10、Arg-1 m RNA及Arg-1蛋白表达的上调作用(P<0.01)。结论:补阳还五汤含药血清能促进BV-2小胶质细胞的M2亚型转化,减轻LPS诱导的神经炎症;其机制与上调PPARγ活性有关。

关键词：补阳还五汤含药血清小胶质细胞神经炎症表型极化 PPARγ

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SLC35E基因家族在麻风皮损中的表达

中国麻风皮肤病杂志 2024年第6期40卷 406-411页

作者：许宗严李阳林秀球林俊杰王晓华深圳市福田区慢性病防治院广东深圳518000 南方医科大学皮肤病医院广东广州510091

目的:明确溶质转运体家族蛋白SLC35E在多菌型(MB)与少菌型(PB)麻风皮损中的差异。方法:首先收集25例确诊为麻风感染患者的石蜡包埋皮损组织,其中多菌型麻风患者12例,少菌型13例,分析SLC35E1和SLC35E2B不同SNP位点的突变情况;同时收集12... 详细信息

目的:明确溶质转运体家族蛋白SLC35E在多菌型(MB)与少菌型(PB)麻风皮损中的差异。方法:首先收集25例确诊为麻风感染患者的石蜡包埋皮损组织,其中多菌型麻风患者12例,少菌型13例,分析SLC35E1和SLC35E2B不同SNP位点的突变情况;同时收集12名健康对照者皮肤组织作为正常对照组,采用免疫组化染色法检测SLC35E1、SLC35E2B、CD68、S100在上述皮损及正常对照组中的表达差异,免疫荧光染色法检测CD68、S100与SLC35E1、SLC35E2B蛋白在皮损组织中的共表达情况。结果:对25例麻风组织样本进行生物信息学分析,SLC35E1的SNP位点rs202071873在麻风患者中的突变率为0%,SLC35E2B的3个SNP位点rs12729295、rs117820608、rs2072923在麻风患者中的突变率分别为100%、40%,100%。免疫组化染色显示SLC35E1、SLC35E2B、CD68、S100在麻风组织的真皮及表皮均有表达,其中CD68主要表达于麻风组织真皮,SLC35E1在真皮层的表达量与CD68基本一致,两者表达量基本呈正相关;S100在麻风患者表皮和真皮中的表达无显著差异,与SLC35E1、SLC35E2B表达量无明显相关性;与少菌型麻风相比,多菌型麻风患者SLC35E1在真皮层呈低表达(P=0.046);与健康对照组相比,多菌型麻风患者SLC35E2B在表皮层呈低表达(p=0.004);免疫荧光共染显示麻风组织皮损中CD68与SLC35E1、SLC35E2B蛋白共染均出现重叠结果,且与SLC35E1重叠荧光强度高于SLC35E2B;S100与SLC35E1、SLC35E2B蛋白共染未见重叠结果。结论:麻风患者皮损中可能存在SLC35E2B位点突变,SLC35E1的表达可预测多菌型(MB)与少菌型(PB)麻风在真皮层感染差异,SLC35E1、SLC35E2B可能通过影响巨噬细胞功能干扰机体对麻风分枝杆菌的清除,进而影响麻风的发病。

关键词：免疫应答巨噬细胞麻风 SLC35E1 SLC35E2B CD68 S100

芬戈莫德增效多粘菌素B抗铜绿假单胞菌活性的发现

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 195-196页

作者：吴夏丽黄维典灵辉广东医科大学药学院广东东莞523000 深圳市人民医院检验科暨南大学附属第二临床医学院南方科技大学第一附属医院广东深圳518020

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)已被世界卫生组织列为迫切需要开发新抗生素的最优先级关键性病原体之一[1]。多粘菌素B(PolymyxinB,PB)对包括CRPA在内的耐药革兰阴性菌具有良好的抗菌效果... 详细信息

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)已被世界卫生组织列为迫切需要开发新抗生素的最优先级关键性病原体之一[1]。多粘菌素B(PolymyxinB,PB)对包括CRPA在内的耐药革兰阴性菌具有良好的抗菌效果,被认为是治疗其感染的“最后一道防线”[1]。然而,PB的毒性及临床上出现的多粘菌素耐药是阻碍其临床应用的两个重要因素[2]。开发新的替代PB的抗生素是解决上述问题最有效的方式,但周期较长且成功率极低,而开发其增效剂则是一种很好的替代方案[3]。本研究通过对已知靶点化合物库的筛选发现芬戈莫德可增强PB的抗PA活性,具有与PB形成联合用药方案的潜能。芬戈莫德(Fingolimod)的中文化学名称:2-氨基-2-[2-(4-辛烷基苯基)乙基]-1,3-丙二醇,分子式为C19H33NO2,分子量为307.5[4]。

关键词：铜绿假单胞菌多粘菌素B 芬戈莫德 pmrB 点突变

基于序列缺失的MRI多序列特征填补与融合互助模型:鉴别高低级别胶质瘤

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1561-1570页

作者：吴垂杏钟伟雄谢金城杨蕊梦吴元魁许乙凯王琳婧甄鑫南方医科大学生物医学工程学院广东广州510515 广州市第一人民医院放射科广东广州510180 华南理工大学医学院广东广州510006 南方医科大学南方医院医学影像科广东广州510515 广州医科大学附属肿瘤医院广东广州510095

目的探讨基于序列缺失的MRI多序列特征填补与融合互助模型应用于高级别胶质瘤(HGG)与低级别胶质瘤(LGG)鉴别的性能表现。方法回顾性收集305例胶质瘤患者(189例HGG,116例LGG)的MRI图像,分别勾画出T1加权成像(T1WI)、T2加权成像(T2WI)、T... 详细信息

目的探讨基于序列缺失的MRI多序列特征填补与融合互助模型应用于高级别胶质瘤(HGG)与低级别胶质瘤(LGG)鉴别的性能表现。方法回顾性收集305例胶质瘤患者(189例HGG,116例LGG)的MRI图像,分别勾画出T1加权成像(T1WI)、T2加权成像(T2WI)、T2液体翻转恢复衰减(T2_FLAIR)和T1WI增强图像(CE_T1WI)的感兴趣区(ROI),提取出4个ROI的影像组学特征。利用本研究提出的基于序列缺失的MRI多序列特征填补与融合互助模型对含有缺失数据的特征矩阵进行填补与融合双向学习得到互助模型。采用五折交叉验证方法和准确率(ACC)、平衡准确率(BAcc)、ROC曲线下的面积(AUC)、特异性和灵敏度评价该模型的鉴别能力。所提模型与其他非完整多模态分类模型在鉴别HGG与LGG上进行定量比较,对本文提出的特征填补与融合方法学习得到的潜在特征进行类可分性实验,观察样本在二维平面的分类效果,采用收敛性实验验证该模型的可行性。结果模型序列缺失率为10%时,其在鉴别HGG与LGG的ACC、BAcc、AUC、特异性、灵敏度分别为:0.777、0.768、0.826、0.754和0.780,融合的潜在特征在类可分性实验中有优秀表现,该算法可迭代至收敛。缺失率为30%、50%时,分类性能也优于其他方法。结论基于序列缺失的MRI多序列特征填补与融合互助模型在HGG和LGG的分类任务中具有优异的性能表现。与其他非完整多模态分类模型相比,该模型在鉴别HGG和LGG的分类性能更优,适用于非完整模态的多模态数据的处理。

关键词：序列缺失特征填补表征学习高级别胶质瘤低级别胶质瘤

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