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大鼠过劳死模型的建立及基于模型的能量代谢和氧化应激的蛋白质组学和代谢组学分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1935-1949页

作者：李嘉敏苏锐冰于晓军郑永霞嘉兴大学医学院嘉兴314001 汕头大学医学院法医教研室汕头515041

目的过劳死已成为一个日益严重的问题,然而由于对其机制理解不足,其识别标准并不清楚。本文旨在建立大鼠过劳死模型,并用于探索急性身心疲劳对心脏功能的损伤以及相关机制。方法本研究采用健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠作为实验动物,... 详细信息

目的过劳死已成为一个日益严重的问题,然而由于对其机制理解不足,其识别标准并不清楚。本文旨在建立大鼠过劳死模型,并用于探索急性身心疲劳对心脏功能的损伤以及相关机制。方法本研究采用健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠作为实验动物,随机分为对照组和实验组,对照组大鼠给予正常饲养和休息;实验组大鼠进行了7天的负重游泳和睡眠剥夺。过劳建模过程中死亡的为猝死组(D),存活的为存活组(S)。期间监测大鼠生理功能指标的变化,包括心电图和呼吸。存活组大鼠于第7天时断颈处死。取各组大鼠的心尖组织,进行蛋白质消化、iTRAQ标记和定量数据分析以确定差异表达蛋白(DEP)。此外,还进行GC-MS分析以鉴定差异代谢物。对疲劳组和过劳死组共同的差异代谢物和蛋白质进行整合分析,构建相关代谢通路网络。结果线粒体氧化磷酸化、支链氨基酸分解、溶酶体自噬等模块功能增强,这些变化为过劳状态下的心脏提供了更多的ATP。此外,过氧化物酶体代谢和高铁血红素转移到血红素结合蛋白途径被发现上调,突显了氧化应激和血红蛋白代谢在过劳死模型中的潜在影响。蛋白质组学结果还提示,在急性过劳死的不同时期,可能发生了代谢的重编程。结论代谢重编程可能为心脏提供足够的能量,缓解过度劳累和疲劳对心脏细胞的氧化应激和损伤。这些发现揭示了心脏对过劳死的反应机制,为进一步研究过劳死奠定了基础。

关键词：过劳死蛋白质组学代谢组学大鼠模型疲劳

曲拉西利预防肺癌化疗引起的骨髓抑制1例及文献分析

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中国新药杂志 2024年第1期33卷 68-72页

作者：黄豪杰陈韬谢晓原池秀盈孙佳婷陈理明汕头大学医学院第一附属医院汕头515041 汕头大学医学院汕头515041 中山大学中山医学院广州510080

肺癌是我国恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的癌症,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最主要的病理类型,约占肺癌总数的80%~85%。含铂双药化疗是驱动基因阴性晚期NSCLC标准的一线化疗方案。骨髓抑制(chemotherapy-ind... 详细信息

肺癌是我国恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的癌症,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最主要的病理类型,约占肺癌总数的80%~85%。含铂双药化疗是驱动基因阴性晚期NSCLC标准的一线化疗方案。骨髓抑制(chemotherapy-induced myelosuppression,CIM)是肿瘤化疗最常见的毒性反应,包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。目前,CIM的传统治疗手段都有一定的局限性,主要包括仅针对单一谱系、存在其他不良事件发生风险、治疗时间长、起效慢、易导致骨髓耗竭等。曲拉西利(trilaciclib)作为新型细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂,通过诱导造血干/祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells,HSPCs)短暂停滞在G1期,保护其免受化疗损伤,在全系骨髓上起显著预防保护作用,显著降低三系骨髓抑制的发生率,具有高效性、选择性与可逆性,且安全性良好。本文报道1例曲拉西利预防肺癌化疗引发的骨髓抑制病例,以供同行参考。

关键词：非小细胞肺癌化疗骨髓抑制曲拉西利

潮汕地区农村留守中学生多重伤害预测模型构建

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中国学校卫生 2024年第4期45卷 575-580页

作者：罗燕东昌萍周家俊曹子成李丽萍汕头大学公共卫生学院广东515063 汕头大学医学院伤害预防研究中心

目的构建潮汕地区农村留守中学生多重伤害(PV)的风险预测模型,并评估模型的预测效果,为早期识别并预防学生PV的发生提供数据依据。方法于2020年1月—2021年9月,采用分层随机整群抽样方法在汕头市和揭阳市农村地区选取7所中学1005名留守... 详细信息

目的构建潮汕地区农村留守中学生多重伤害(PV)的风险预测模型,并评估模型的预测效果,为早期识别并预防学生PV的发生提供数据依据。方法于2020年1月—2021年9月,采用分层随机整群抽样方法在汕头市和揭阳市农村地区选取7所中学1005名留守学生进行问卷调查。调查内容包括个人、家庭、外部环境因素和心理因素(心理韧性、应对方式、自尊、领悟社会支持)及PV情况。运用R软件、采用Logistic回归筛选预测变量构建风险预测模型,使用ROC曲线下面积(AUC)、准确率、精确度、召回率、F1值和校准曲线对模型进行效果评价。结果留守中学生PV报告率为23.38%。Logistic回归分析结果显示,身体患病或残疾(β=1.02)、最近一年留级(β=1.31)、无亲密伙伴(β=1.00)、自伤意图(很少:β=0.58,偶尔:β=0.79)、同伴不良行为(β=0.90)、家庭成员吸烟(β=0.59)、父母/看护人违法犯罪史(β=1.04)、旁观过校园欺凌(β=0.78)、搬家(β=0.58)、采用发泄(β=0.34)和忍耐(β=0.28)的应对方式与潮汕地区留守中学生发生PV均呈正相关,心理韧性中的家庭支持(β=-0.31)与PV呈负相关(P值均<0.05)。对纳入多因素分析有意义的变量构建列线图预测模型,预测模型AUC为0.88,准确度为82.00%,精确度为77.78%,F1值为43.75%,校准图拟合良好,模型具有较好的区分度和校准度。结论构建的留守中学生PV的风险预测模型预测效能较好,有利于学校和社区早期识别发生PV的留守中学生。

关键词：暴力回归分析儿童农村人口

肺癌患者术后肺部感染预防护理方案的构建及验证

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中华护理杂志 2024年第7期59卷 820-827页

作者：郑娉婷纪超娜王逸如陈惜遂汕头大学医学院附属肿瘤医院护理部汕头市515041 汕头大学医学院第一附属医院胆胰微创外科汕头大学医学院第一附属医院护理部

目的构建肺癌患者术后肺部感染预防护理方案并进行初步验证,为临床护理提供参考依据。方法采用文献分析法,检索国内外数据库、指南网、协会网站,检索时限为2011年1月至2021年12月,获取相关证据,构建肺癌患者术后肺部感染预防护理方案初... 详细信息

目的构建肺癌患者术后肺部感染预防护理方案并进行初步验证,为临床护理提供参考依据。方法采用文献分析法,检索国内外数据库、指南网、协会网站,检索时限为2011年1月至2021年12月,获取相关证据,构建肺癌患者术后肺部感染预防护理方案初稿,并采用德尔菲专家函询法,于2022年9月—12月对广东省、河南省、四川省的专家进行函询,确定方案终稿。2023年11月—12月,选取汕头市某三级甲等医院15名胸外科护士及15例肺癌患者进行方案的初步应用,并通过护士对方案的临床意义、适用性、可行性评价以及患者满意度等评价方案效果。结果共21名专家完成2轮函询。2轮函询中,问卷回收率分别为95.65%、95.45%;专家的权威系数分别为0.941、0.948;肯德尔和谐系数分别为0.176、0.310;第2轮函询中,各条目的变异系数为0.04~0.25。方案终稿包括团队合作、健康教育、风险评估、康复训练、液体管理、口腔管理、气道管理、营养管理、疼痛管理、管路管理等10个方面,37项措施。方案初步应用后,100%的护士认为该方案很有意义,87%的护士认为该方案很具有临床适用性、可行性,100%的患者表示对该方案满意,其中80%的患者表示很满意。结论构建的肺癌患者术后肺部感染预防护理方案具有科学性、针对性和可行性,可为临床医护人员制订预防肺癌患者术后肺部感染措施提供参考。

关键词：肺癌肺部感染德尔菲技术护理方案构建预防管理

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瘢痕的激光治疗进展

中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 197-206页

作者：郭耿鸿陈嘉胜韩晓沙谢启胡陈婉娴耿德毅唐世杰钟晓平汕头大学医学院第二附属医院整形外科、烧伤外科广东汕头515000 汕头大学医学院整形外科研究所广东汕头515000 汕头市整形外科临床研究中心广东汕头515000

瘢痕主要包括浅表性瘢痕、增生性瘢痕、萎缩性瘢痕、凹陷性瘢痕和瘢痕疙瘩5种类型,以成纤维细胞和胶原蛋白的异常产生及结缔组织的排列紊乱等为特点。激光治疗瘢痕涉及多种信号转导通路和细胞因子的协调激活,然而瘢痕形成的确切病理机... 详细信息

瘢痕主要包括浅表性瘢痕、增生性瘢痕、萎缩性瘢痕、凹陷性瘢痕和瘢痕疙瘩5种类型,以成纤维细胞和胶原蛋白的异常产生及结缔组织的排列紊乱等为特点。激光治疗瘢痕涉及多种信号转导通路和细胞因子的协调激活,然而瘢痕形成的确切病理机制仍不清楚,导致缺乏根治性的治疗手段。近年来,激光治疗作为一种新的瘢痕微创治疗方法越来越受欢迎。点阵、皮秒激光及激光辅助药物传输等新理论的出现,使得激光治疗不断进步,并衍生出许多新颖的治疗方式,包括激光联合药物、物理治疗等,均显示出良好的治疗效果。另外,新型材料与术后护理的结合对优化激光治疗至关重要,这将有助于临床医生制订更完善的治疗策略。因此,探索适用性更广的治疗方案具有非常重要的意义。

关键词：瘢痕激光治疗作用机制联合治疗

赖氨酰氧化酶LOXL2稳定性的理论计算研究

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 685-695页

作者：林李锐林凯邹海鹰许丽艳李恩民东庚汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院生物信息学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院医学信息学研究中心广东汕头515041 汕头大学医学院广东省沿海高发地区分子生物学重点实验室广东汕头515041 汕头大学医学院肿瘤研究中心广东汕头515041 汕头市医学科学院广东汕头515041

赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾... 详细信息

赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾病密切相关。然而,关于LOXL2的稳定性目前鲜有报道,哪些位点对其稳定性有显著影响尚不清楚。本研究采用冷冻电镜和Alphafold2的数据,建立LOXL2的全长结构,通过分子动力学模拟得到其优化构象。再通过4种方法(mCSM,PremPS,DeepDDG和FoldX),计算所有位点的稳定性属性,筛选出对稳定性有显性影响的位点(定义为关键位点)。结果表明,95个关键位点对LOXL2的稳定性具有显著影响,在5个结构域上的分布数量依次为14、13、8、11和26,而结构域间的连接肽段上也有23个关键位点。在这些关键位点中,类型及数量分别为Leu(24个)、Val(20个)、Ile(12个)、Trp(11个)、Phe(11个)、Tyr(6个)、Cys(6个)、Met(4个)和Arg(1个)。其中大部分关键位点(88个)为疏水性质,这与蛋白质折叠的主要力量为疏水作用的情况是一致的,而Cys两两成对,构成二硫键,对LOXL2的结构及功能发挥重要作用。讨论中,我们将预测结果与实验值进行比较,并用自由能微扰方法,对部分关键位点进行比较,从多方面论证此项工作的可信度。此项研究,可为靶向LOXL2的疾病治疗研究,提供重要指导。

关键词：赖氨酰氧化酶样2 稳定性分子动力学模拟计算预测吉布斯自由能

多参数MRI栖息地影像预测乳腺癌人表皮生长因子受体2不同表达状态的研究

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中华放射学杂志 2024年第9期58卷 909-915页

作者：李志恒陈晓燕张晓磊周涵付尧吴仁华林艳汕头大学医学院第二附属医院影像科汕头515041

目的探讨多参数MRI栖息地影像区分乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER2)不同表达状态的价值。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2018年8月至2023年7月在汕头大学附属第二医院经病理证实的86例原发性浸润性乳腺癌的临床及影像资料。患者均... 详细信息

目的探讨多参数MRI栖息地影像区分乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER2)不同表达状态的价值。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2018年8月至2023年7月在汕头大学附属第二医院经病理证实的86例原发性浸润性乳腺癌的临床及影像资料。患者均为女性,年龄33~74(51±10)岁。患者均接受乳腺MRI检查,包括T_(1)WI、T_(2)WI、扩散加权成像和动态增强MRI。应用模糊C均值聚类算法对所有病灶的血管外细胞外间隙容积比(V_(e))、速率常数(K_(ep))、容积转运常数(K^(trans))及表观扩散系数(ADC)图进行聚类分析,从而将乳腺癌病灶内部分割成不同的栖息地亚区。以每个亚区中K^(trans)、K_(ep)的平均值量化血流灌注水平和每个亚区中ADC、V e的平均值量化细胞增殖水平,同时计算每个病灶每个亚区占整个病灶体积的百分比。采用Mann-Whitney U检验比较各栖息地亚区体积占比在不同HER2表达水平之间的差异。采用受试者操作特征曲线和曲线下面积(AUC)评价有统计学意义参数诊断HER2状态的效能。结果86例浸润型乳腺癌患者中,HER2阳性27例,HER2阴性59例;其中HER2阴性患者中,HER2低表达37例和HER2零表达22例。栖息地1、2、3亚区体积占比在HER2阳性与阴性患者中的差异均有统计学意义(Z=2.90、P=0.004;Z=-2.04、P=0.042;Z=-2.19、P=0.029),其预测HER2阳性表达的AUC值分别为0.696、0.638和0.648。栖息地2亚区体积占比在HER2低表达与零表达患者间差异有统计学意义(Z=2.85、P=0.004),其预测HER2低表达及零表达的AUC值为0.724。结论栖息地1亚区体积占比区分HER2阳性与阴性患者,栖息地2亚区体积占比区分HER2低表达与零表达患者效能较好,对于筛选HER2靶向治疗的潜在候选者具有重要临床意义。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像栖息地影像人表皮生长因子受体2

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自噬在毛发再生中的作用

中国组织工程研究 2024年第7期28卷 1112-1117页

作者：黄雨馨梁文姿陈秀文倪娜赵颖琳林常敏汕头大学医学院广东省汕头市515041 汕头大学精神卫生中心广东省汕头市515065

背景:在生物医学界,自噬是一个快速发展的研究热点,许多研究人员正在积极探究多种疾病中自噬的分子调控机制,但是自噬在毛发生长中所起的作用仍存在许多未知。目的:综述目前自噬在毛发生长与再生中的研究进展及应用价值,了解自噬在毛发... 详细信息

背景:在生物医学界,自噬是一个快速发展的研究热点,许多研究人员正在积极探究多种疾病中自噬的分子调控机制,但是自噬在毛发生长中所起的作用仍存在许多未知。目的:综述目前自噬在毛发生长与再生中的研究进展及应用价值,了解自噬在毛发生长中的作用,以探究自噬在病理性脱发中的发病机制,为研究治疗脱发的药物提供新思路。方法:应用计算机在中国知网(CNKI)、PubMed数据库中,以“毛囊生长,毛发生长,毛发再生,自噬相关蛋白,自噬活性,自噬相关基因,自噬”或“hair growth,hair follicle,hair regeneration,autophagy”为检索词进行检索。查阅国内外近年来关于自噬、毛发生长和自噬在毛发生长中作用的研究进展进行总结,排除与文章主题内容不相符的文献,最终纳入78篇文献进行结果分析。结果与结论:(1)自噬是真核生物的正常代谢过程,具有复杂的分子机制和功能特性,既有利于细胞生存,又可促进细胞死亡。(2)脱发相关疾病与自噬活性的改变有关,且自噬活性可调控毛发生长周期;敲除或过表达自噬相关基因可改变毛发生长状态,已发现有多条自噬相关信号通路与毛囊生长有关;自噬的激活剂或抑制剂可用于治疗或预防脱发疾病。

关键词：毛囊毛发毛发再生毛囊再生毛囊生长周期自噬自噬活性自噬激活剂自噬抑制剂

基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别BI-RADS 4类病灶良性与恶性的价值

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中华放射学杂志 2024年第4期58卷 388-393页

作者：周涵唐婉李志恒陈晓燕付尧吴仁华林艳汕头大学医学院第二附属医院影像科汕头515041

目的探讨基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别诊断乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)4类病灶良性与恶性的效能。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年6月在汕头大学医学院第二附属医院经病理证实的56例(66个... 详细信息

目的探讨基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别诊断乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)4类病灶良性与恶性的效能。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年6月在汕头大学医学院第二附属医院经病理证实的56例(66个病灶)BI-RADS 4类乳腺病灶患者的临床及影像资料。患者均为女性,年龄42(17,71)岁,均接受乳腺MRI检查,包括T_(1)WI、T_(2)WI、扩散加权成像、扩散峰度成像(DKI)和动态增强MRI(DCE-MRI),记录患者临床特征、病灶特征及相关MRI定量参数。BI-RADS 4类良性与恶性病灶各指标的比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U或χ^(2)检验。利用最小绝对收缩和选择算子回归进一步筛选单因素分析差异有统计学意义的指标,最后构建列线图模型并对所有病灶进行重新分类。结果56例患者的66个病灶中,恶性24例(24个病灶)、良性32例(42个病灶)。良性与恶性患者的年龄、体重指数、绝经情况差异均有统计学意义(P均<0.05);良性与恶性病灶的肿瘤最长径、病灶强化类型、时间-信号强度曲线类型、平均扩散率值、平均峰度值(MK)值差异均有统计学意义(P均<0.05)。经特征筛选,MK(OR=27.952,95%CI 1.301~600.348,P=0.033)、年龄(OR=1.140,95%CI 1.040~1.249,P=0.005)和病灶强化类型(OR=0.045,95%CI 0.006~0.316,P=0.005)是预测BI-RADS 4类恶性病灶的独立影响因素。以此构建列线图模型,其预测BI-RADS 4类恶性病灶的曲线下面积为0.946,对66个BI-RADS 4类病灶重新进行良性与恶性分类的准确度为86.36%(57/66)。结论基于DKI参数MK、DCE-MRI的病灶强化类型以及年龄构建的列线图模型诊断BI-RADS 4类病病灶的良性与恶性具有一定价值。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像列线图诊断效能