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视网膜母细胞瘤结合锌指蛋白1调控肥胖和肿瘤信号通路研究综述

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第1期43卷 114-119页

作者：谢小雷江佩欣张敬鸿莫骏健吴可凡曾康逸广州医科大学附属第六医院/广东省清远市人民医院分子诊断中心清远511518

视网膜母细胞瘤结合锌指蛋白1(retinoblastoma-interacting zinc finger protein 1,RIZ1)基因,又称PRDM2(positive regulatory domain 2)基因,是PRDM基因家族一员,其蛋白序列包含1个PR结构域、1个核激素受体结合基序、8个锌指结构域和1个视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)相互作用基序。RIZ1主要定位于细胞核内,在核内发挥转录抑制因子、基因调控、蛋白质-蛋白质相互作用等功能。RIZ1是代谢通路的重要参与者,其通过调控代谢相关基因影响基础代谢,抑制肥胖的形成;RIZ1功能突变或含量不足与多种肿瘤发生发展相关,其通过激活下游致癌基因或调控代谢参与肿瘤进程。RIZ1通过v-akt鼠科胸腺瘤病毒癌基因同源物Ⅲ(v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 3,AKT3)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1),以及作为协同激活剂等方式分别调控AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、IGF-1、雌激素这3条肿瘤和肥胖相关分子信号通路。3条分子通路功能有差异且其下游分子存在交叉,提示RIZ1在不同年龄、性别和器官中的作用可能不同。详细研究RIZ1与RIZ2在代谢进程中的调控作用有助于全面了解RIZ1参与肥胖和肿瘤形成的机制。未来基于RIZ1靶点进行诊断研究或功能恢复可能对代谢性疾病和肿瘤的诊断和治疗有重要意义。

关键词：视网膜母细胞瘤结合锌指蛋白1 PRDM2基因代谢肥胖肿瘤信号通路

基于《生物样本库质量和能力认可准则》的质量管理评价体系构建

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中国卫生资源 2022年第4期25卷 515-519,524页

作者：王欢秦玲莎胡垚张恬张友良齐玲广州医科大学附属第六医院(清远市人民医院) 广东清远511518

目的构建基于《生物样本库质量和能力认可准则(CNAS-CL10)》的质量管理评价体系,为样本库的建设和管理提供参考依据。方法基于《生物样本库质量和能力认可准则(CNAS-CL10)》,通过文献研究结合样本库建设者的实际情况,用小组讨论、德尔... 详细信息

目的构建基于《生物样本库质量和能力认可准则(CNAS-CL10)》的质量管理评价体系,为样本库的建设和管理提供参考依据。方法基于《生物样本库质量和能力认可准则(CNAS-CL10)》,通过文献研究结合样本库建设者的实际情况,用小组讨论、德尔菲法等方法筛选、确定样本库建设质量管理评价体系的各指标条目,采用层次分析法确定各指标的权重。结果共20名样本库专家完成2轮函询,问卷的有效回收率均为90.91%,2轮函询专家的权威系数分别为0.864和0.870。各级指标的Kendall协调系数分别为0.104~0.127和0.400~0.420(P<0.01),函询问卷表的Cronbach’sα系数为0.952,最终形成包含8个一级指标、62个二级指标的临床生物样本库建设评价体系指标。结论基于《生物样本库质量和能力认可准则(CNAS-CL10)》构建的生物样本库质量管理评价体系,指标权威程度和协调程度较高,分析结果可靠,为生物样本库的建设和管理提供可信的参考依据。

关键词：生物样本库能力认可质量管理评价体系德尔菲法

临床分离CRKP耐药和毒力基因检测及分子进化分析

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中国感染控制杂志 2022年第11期21卷 1060-1067页

作者：陈祖阳徐令清何倩君广州医科大学附属第六医院/清远市人民医院检验医学部/输血科广东清远511500 广州医科大学附属第六医院/清远市人民医院检验医学部/检验科广东清远511500

目的了解临床耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的耐药和毒力基因携带情况,为临床防治提供依据。方法收集某院2020年3月—2021年3月临床标本分离的CRKP 36株,对菌株进行药敏鉴定,采用聚合酶链反应(PCR)扩增检测耐药基因、荚膜血清型基因... 详细信息

目的了解临床耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的耐药和毒力基因携带情况,为临床防治提供依据。方法收集某院2020年3月—2021年3月临床标本分离的CRKP 36株,对菌株进行药敏鉴定,采用聚合酶链反应(PCR)扩增检测耐药基因、荚膜血清型基因、毒力基因,采用多位点序列分型(MLST)方法对菌株进行序列分型(ST分型),基于wzi测序结果进行血清型分型和分子进化分析。结果36株CRKP均检出bla_(KPC)基因,未检出bla_(IMP)、bla_(VIM)、bla_(OXA-48)基因。黏液丝试验均为阴性,未检出K1、K2、K5、K20、K57五种常见荚膜血清型,36株CRKP rmp A2、wca G、ybt S、aerobactin、iut A、iro N、ycf、mrk D、mrk A、sil S、uge、P lvpk、fim H、wzi基因检出率为100%;Ter W为86.11%;fim A、mag A均为阴性。MLST结果分析显示,36株均为ST11型。仅32株成功测序wzi基因,wzi分型结果为K14.K6496.88%(31/32),K243.12%(1/32)。基于测序结果构建分子进化树,结果显示32株菌中31株100%同源,1株与浙江菌株KP1806999%同源。结论该院CRKP对碳青霉烯类耐药的主要机制是携带bla_(KPC)基因,优势ST分型为ST11,wzi分型以K14.K64为主,且携带了大量的毒力基因。分子进化树提示存在同源性感染,怀疑有输入性传播,应及时采取防控措施,防止耐碳青霉烯类高毒力肺炎克雷伯菌医院传播。

关键词：耐碳青霉烯类高毒力肺炎克雷伯菌耐药基因毒力基因分子进化树

细胞色素P4503A5 rs776746位点多态性与培唑帕尼代谢的相关性研究

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中国临床药理学杂志 2023年第14期39卷 2030-2032页

作者：吴茂锋刘秋兰石碧锐黄丹丽麦长凤陈思静常惠礼广州医科大学附属第六医院、清远市人民医院药物Ⅰ期临床研究室广东清远511518 广州医科大学附属第六医院、清远市人民医院检验科广东清远511518

目的探讨细胞色素P4503A5(CYP3A5)基因rs776746位点多态性与培唑帕尼片在健康受试者体内代谢的相关性。方法健康受试者分别于给药前采集血液样本2 mL用于基因多态检测,给药当天单次口服培唑帕尼片(200 mg)后,采集基线至96 h血液样本,用S... 详细信息

目的探讨细胞色素P4503A5(CYP3A5)基因rs776746位点多态性与培唑帕尼片在健康受试者体内代谢的相关性。方法健康受试者分别于给药前采集血液样本2 mL用于基因多态检测,给药当天单次口服培唑帕尼片(200 mg)后,采集基线至96 h血液样本,用Sanger测序法对CYP3A5基因多态性进行检测,用LC-MS/MS法测定培唑帕尼片的血药浓度,用DAS2.0软件分析计算药代动力学相关参数。结果14例受试者CYP3A5 rs776746位点检测发现A/G基因型与G/G基因型各有7例;A/G基因型组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、VRT_(0-t)、VRT_(0-∞)、t_(1/2z)、CL_(z/F)分别为(416417.26±144030.60)ng·mL^(-1)·h,(491965.13±169321.89)ng·mL^(-1)·h,(661.77±44.67)h^(2),(2655.55±1033.54)h^(2),(35.29±5.86)h,(0.45±0.18)mL·h^(-1);G/G基因型组AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、VRT_(0-t)、VRT_(0-∞)、t_(1/2z)、CL_(z/F)分别为(620740.75±163696.52)ng·mL^(-1)·h,(828690.80±241510.66)ng·mL^(-1)·h,(717.14±48.31)h^(2),(5031.35±2161.47)h^(2),(48.13±10.84)h,(0.27±0.10)mL·h^(-1);与A/G基因型受试者相比,G/G基因型受试者的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)上升,且VRT_(0-t)、VRT_(0-∞)、t_(1/2Z)亦增加、CL_(z/F)显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CYP3A5基因多态性可能与培唑帕尼片在健康受试者的体内代谢相关。

关键词：培唑帕尼细胞色素P4503A5 基因多态性药代动力学

巴西苏木素对金黄色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用及其机制

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中华医院感染学杂志 2023年第8期33卷 1121-1126页

作者：晏嘉徐子善陈旋简永欢周飘雁温伟洪徐令清广州医科大学附属第六医院/清远市人民医院检验科广东清远500518

目的探究巴西苏木素对金黄色葡萄球菌生物膜的影响、抑制生物膜的机制。方法收集耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)40株,刚果红平板法和96孔板结晶紫染色法鉴定其产膜能力;采用二倍稀释法测定药物对强产膜菌最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓... 详细信息

目的探究巴西苏木素对金黄色葡萄球菌生物膜的影响、抑制生物膜的机制。方法收集耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)40株,刚果红平板法和96孔板结晶紫染色法鉴定其产膜能力;采用二倍稀释法测定药物对强产膜菌最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);绘制生长曲线观察药物对生物膜生长的影响;油镜下观察药物对生物膜生长的影响;观察在药物处理后的生物膜内存活菌的数量反映对生物膜的作用效果;紫外分光光度计检测DNA及RNA等大分子物质的外渗水平;聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)测定对可溶性蛋白的影响;检测溶血环大小反映对分泌α-溶血素的影响。结果筛选出19株生物膜阳性菌,其中强产膜菌9株、弱产膜菌10株;巴西苏木素对强产膜菌的MIC为64μg/ml,MBC为128μg/ml;生长曲线提示对强产膜菌的抑制效果与药物浓度呈正相关;镜下观察到药物浓度越高,菌体数量越少、聚集越松散;药物浓度增加,生物膜内的存活菌量减少;巴西苏木素对强产膜菌的DNA、RNA的外渗随药物浓度增加,外渗量增大;SDS-PAGE结果表明药物浓度增加,对强产膜株可溶性蛋白形成的抑制作用增强;药物浓度增加,溶血环直径减小。结论巴西苏木素对强产膜菌生物膜具有良好的抑制作用且具有浓度依赖性,可能通过减少其可溶性蛋白的形成、破坏生物膜、减少生物膜胞外DNA和RNA、减少溶血素来发挥作用。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜产膜能力巴西苏木素抑制作用机制

动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者术后应用频谱熵指数监测镇静深度的研究

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中国医药科学 2022年第9期12卷 176-179页

作者：雷伟健黄雪芳刘锦仪杨经文广州医科大学附属第六医院清远市人民医院重症医学科广东清远511500

目的通过与Richmond躁动镇静评分(RASS)比较,评估频谱熵指数,分析该指数对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)镇静深度监测的价值,评价其可行性。方法在2019年1月至2020年4月,选择广州医科大学附属第六医院ICU二区就诊的aSAH介入栓塞术后患... 详细信息

目的通过与Richmond躁动镇静评分(RASS)比较,评估频谱熵指数,分析该指数对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)镇静深度监测的价值,评价其可行性。方法在2019年1月至2020年4月,选择广州医科大学附属第六医院ICU二区就诊的aSAH介入栓塞术后患者60例,使用丙泊酚和右美托咪定镇静处理,并行量化脑电图监测频谱熵指数,每隔30 min进行RASS评分,并记录同一时间节点的频谱熵指数,观察频谱熵指数与RASS评分指标,分析两种指标的相关性。标准绘制受试者工作特征(ROC)曲线为RASS<-3分,评分以确定镇静适度时所对应的最适频谱熵指数。结果aSAH患者镇静期间频谱熵指数与RASS评分呈正相关,相关系数为0.925(P<0.001),57.045为ROC曲线上相对的镇静适度与镇静过度最佳截断点的频谱熵指数,敏感度为83%,特异度为90%,曲线下面积(AUC)指标理想,为0.927。结论RASS与频谱熵指数两种指标之间存在明显的相关性,能在临床上用于aSAH患者镇静深度的监测。

关键词：频谱熵指数 Richmond躁动镇静动脉瘤性蛛网膜下腔出血镇静深度

依普利酮对棕榈酸诱导心肌细胞Cleaved caspase-3蛋白表达的影响

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中国现代应用药学 2022年第15期39卷 1938-1943页

作者：刘晓萍梁关凤欧阳资章江晟邓惠容广州医科大学附属第六医院/清远市人民医院药学部广东清远511518 湛江中心人民医院药学部广东湛江524000

目的探讨依普利酮(eplerenone,EPL)对棕榈酸(palmiticacid,PA)诱导心肌细胞Cleavedcaspase-3表达的影响。方法以PA联合EPL处理乳鼠心肌细胞24 h,MTT法检测心肌细胞存活率,Westernblotting检测心肌细胞凋亡蛋白Cleaved caspase-3和自噬相关蛋白p62、LC3的表达水平。结果与正常组比较,PA 200μmol·L-1刺激乳鼠心肌细胞24 h,细胞存活率明显下降(P<0.05);Cleaved caspase-3、p62和LC3Ⅱ/Ⅰ比值均显著上调(P<0.05);给予EPL处理后,与PA组比较,细胞存活率显著增加,上述蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论 EPL通过影响心肌细胞内自噬,减轻脂毒性诱导的心肌细胞凋亡蛋白Cleaved caspase-3的表达。

关键词：依普利酮棕榈酸自噬心肌细胞

危重症患者转出ICU过渡期护理最佳证据总结

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第8期 0103-0110页

作者：侯冰倩区洁霞陈晗邓艳琼牟丹广东医科大学附属第六医院清远市人民医院重症医学科广东清远511518 广东医科大学附属第六医院清远市人民医院护理部广东清远511518 南方医科大学南方医院广东广州510515

评价总结危重症患者转出后ICU后过渡期护理最佳证据,为临床护理人员提供循证证据。方法通过计算机检索Up To Date、JBI 循证卫生保健中心数据库、英国医学杂志(BMJ)、Cochrane Library、国际指南协作网(GIN)、英国国家医疗保健优化研究... 详细信息

评价总结危重症患者转出后ICU后过渡期护理最佳证据,为临床护理人员提供循证证据。方法通过计算机检索Up To Date、JBI 循证卫生保健中心数据库、英国医学杂志(BMJ)、Cochrane Library、国际指南协作网(GIN)、英国国家医疗保健优化研究所(NICE)、苏格兰学院间指南网络 (SIGN)、美国国立指南库(NGC)、加拿大安大略省注册护士协会(RNAO)、中国医脉通、美国重症学会(SCCM)、美国重症护理协会(AACN)、美国神经重症监护协会(NCS)、英国重症监护协会(ICS)、欧洲重症医学会(ESICM)、中华医学会重症医学会分会、中华护理协会、香港重症医学会、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed 、Web of Sciences、 CINAHL 、Embase中所有ICU危重症患者过渡期护理相关的临床决策、指南、证据总结、系统评价、专家共识。通过文献质量评价后,对于符合纳入标准的文献进行证据提取和汇总。结果共纳入危重症患者过渡期护理相关文献16篇,其中指南5篇,证据总结1篇,专家共识1篇,系统评价9篇。形成35条最佳证据。结论过渡期护理对于危重症患者有重要的临床意义,总结出的高质量证据也可以为转出ICU的患者提供及时有效的临床护理措施。

关键词：危重症患者过渡期护理重症监护循证护理最佳证据

热打击单核细胞外泌体高迁移率族蛋白B1对内皮细胞炎症的作用

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解放军医学杂志 2023年第6期48卷 670-675页

作者：张明杨经文李悦施学智李华楚童华生广州医科大学附属第六医院/清远市人民医院重症医学科一区广东清远511500 南部战区总医院重症医学科/解放军热区损伤与组织修复重点实验室广东广州510010

目的观察热打击单核细胞外泌体高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对内皮细胞炎症的作用。方法制备中暑大鼠模型,将大鼠分为对照组(n=6)与中暑组(n=6),分离单核细胞提取外泌体并进行鉴定;对外泌体蛋白进行质谱分析并采用注释数据库进行功能描述;采... 详细信息

目的观察热打击单核细胞外泌体高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对内皮细胞炎症的作用。方法制备中暑大鼠模型,将大鼠分为对照组(n=6)与中暑组(n=6),分离单核细胞提取外泌体并进行鉴定;对外泌体蛋白进行质谱分析并采用注释数据库进行功能描述;采用Western blotting及酶联免疫吸附法(ELISA)分别验证中暑大鼠及患者单核细胞来源外泌体HMGB1的表达变化;将脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为对照组、中暑组以及中暑+丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)组,分别添加来自对照组、中暑组大鼠外周血单核细胞上清中提取的外泌体及EP,采用RT-qPCR及Western blotting检测内皮细胞NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平;采用ELISA检测健康志愿者及中暑患者外泌体NLRP3及IL-1β的表达水平。结果与对照组比较,中暑组大鼠单核细胞来源外泌体数量(×104/单核细胞)明显增多(11.24±2.66 vs.1.52±0.21,P<0.001)。蛋白质组学分析表明中暑组外泌体HMGB1表达较对照组上调18.63倍(P<0.001),且在NOD样受体等信号通路富集。Westernblotting检测结果显示,中暑组大鼠外泌体内含HMGB1表达量较对照组明显升高(4.13±0.22 vs.1.00±0.15,P<0.001)。ELISA检测结果显示,中暑组患者外泌体内含HMGB1水平(ng/ml)较对照组明显升高(0.29±0.11 vs.0.12±0.04,P=0.006)。RT-qPCR及Western blotting检测结果显示,与对照组比较,中暑组内皮细胞中NLRP3及IL-1β的mRNA和蛋白表达水平均明显升高,与中暑组比较,中暑+EP组NLRP3及IL-1β的mRNA和蛋白表达水平则明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论热打击可提高单核细胞来源外泌体HMGB1水平,并可能通过HMGB1介导内皮细胞的炎症反应。

关键词：中暑外泌体单核细胞高迁移率族蛋白B1