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敲除PAMM基因对小鼠白色和棕色脂肪组织基因表达的影响

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 697-705页

作者：孙雪荣徐明锋吴洪福梁杰吴志远陈露珠和文奕李伟玲张之炜刘新光史玉仓广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室衰老研究所广东东莞523808 广东医科大学生理学教研室广东湛江524023 广东医科大学生理学教研室广东东莞523808 广东医科大学附属医院整形外科广东湛江524001 广东医科大学药学院广东东莞523808 广东医科大学医学技术学院广东东莞523808 广东医科大学第二临床医学院广东东莞523808

目的:巨噬细胞集落刺激因子诱导单核细胞活化的类过氧化物酶2(peroxiredoxin-like 2 activated in M-CSF stimulated monocytes,PAMM)是一种具有抗炎、抗氧化功能的蛋白,在脂肪组织中高表达,本文拟利用基因敲除小鼠,探究PAMM对白色和棕... 详细信息

目的:巨噬细胞集落刺激因子诱导单核细胞活化的类过氧化物酶2(peroxiredoxin-like 2 activated in M-CSF stimulated monocytes,PAMM)是一种具有抗炎、抗氧化功能的蛋白,在脂肪组织中高表达,本文拟利用基因敲除小鼠,探究PAMM对白色和棕色脂肪组织形态及基因表达等的影响,以期为其功能研究提供新思路。方法:利用CRISPR-Cas9等技术构建PAMM基因敲除(knockout,KO)小鼠,用野生型(wild-type,WT)小鼠作为对照。收集腹股沟皮下白色脂肪组织(inguinal adipose tissue,IAT)和背部棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT),通过HE染色观察组织形态,利用RNA-seq和RT-qPCR检测相关基因的表达。结果:通过基因组PCR及测序,证明基因敲除小鼠构建正确。敲除PAMM后IAT和BAT形态无明显变化,但E2F靶点、未折叠蛋白反应等基因集在IAT或BAT中富集。比较WT和KO小鼠组织,发现33个基因的变化趋势在IAT和BAT中保持一致;而仅在IAT中出现变化的基因,分布在胞外、胞膜等部位,参与免疫和趋化反应等,与钙信号通路等相关;仅在BAT中出现变化的基因,分布在胞外基质、胞核等部位,参与葡萄糖稳态、生物节律等过程。RT-qPCR检测钙通路及生物节律相关基因,变化趋势与测序结果类似。本文还观察了敲除PAMM对IAT和BAT之间差异表达基因的影响,发现WT和KO小鼠BAT/IAT的差异基因和通路大多相同,但也有部分基因和通路发生了变化。结论:PAMM敲除对IAT和BAT的形态结构无明显影响,但显著影响了二者的基因表达及相关信号通路,还可能影响IAT和BAT之间的相互作用。

关键词：白色脂肪组织棕色脂肪组织 PAMM基因基因敲除

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广东医科大学附属医院简介

中国医院管理 2024年第2期 7-7页

广东医科大学附属医院前身为湛江医学院附属医院，于1992年易名为广东医学院附属医院，2016年4月16日正式更名为广东医科大学附属医院。医院先后获得广东省首批三级甲等医院、全国文明单位、全国“百佳”医院、全国青年文明号、广东省...

广东医科大学附属医院前身为湛江医学院附属医院，于1992年易名为广东医学院附属医院，2016年4月16日正式更名为广东医科大学附属医院。医院先后获得广东省首批三级甲等医院、全国文明单位、全国“百佳”医院、全国青年文明号、广东省抗击新冠肺炎疫情先进集体等荣誉称号。医院2018年入选广东省首批高水平医院建设单位，2021年度全国三级公立医院绩效考核获评A+等级，2022年获批国家省级区域医疗中心建设单位。

关键词：

放射影像在肝细胞癌精准诊疗中的应用研究进展与展望

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中华肝脏病杂志 2024年第8期32卷 673-678页

作者：周君陈天武郭大静重庆医科大学附属第二医院放射科重庆400010

肝细胞癌(HCC)是一种高度异质性的恶性肿瘤,复发率高,五年生存率低,已成为我国主要的公共卫生问题。HCC是目前唯一无需术前病理证实、依靠流行病史和典型影像征象即可确诊的实体肿瘤。近年来,在精准医学背景下,HCC的影像学诊断经历了从... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是一种高度异质性的恶性肿瘤,复发率高,五年生存率低,已成为我国主要的公共卫生问题。HCC是目前唯一无需术前病理证实、依靠流行病史和典型影像征象即可确诊的实体肿瘤。近年来,在精准医学背景下,HCC的影像学诊断经历了从解到功能、从宏观到微观、从诊断到预测的范式转变,使得从定性、定量化的影像学角度研究HCC基因及其代谢规律等微观过程成为可能,为阐明HCC的发生发展及其临床治疗决策提供了更加精准的生物学和影像学信息。现回顾近年来肝癌影像学研究进展,展现影像学日新月异的横向发展及其在HCC精准诊疗中的纵向随访中的巨大潜力,同时也提出了当前肝癌影像学研究的不足,展望未来发展方向,以期更精准地用于HCC临床决策支持系统。

关键词：肝细胞癌放射组学人工智能精准医学诊断

低强度脉冲聚焦超声对小鼠膝关节软骨细胞损伤中炎症因子和焦亡蛋白的影响

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 268-276页

作者：魏霞李东倩骆诗琪贾朗重庆医科大学附属第二医院康复科重庆400010

目的探讨低强度脉冲聚焦超声(FLIPUS)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠膝关节软骨细胞损伤中炎症因子和细胞焦亡相关蛋白表达的影响及其保护软骨的作用机制。方法提取C57BL/6J小鼠膝关节原代软骨细胞进行体外实验,用1μg/mL LPS处理软骨细胞12 ... 详细信息

目的探讨低强度脉冲聚焦超声(FLIPUS)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠膝关节软骨细胞损伤中炎症因子和细胞焦亡相关蛋白表达的影响及其保护软骨的作用机制。方法提取C57BL/6J小鼠膝关节原代软骨细胞进行体外实验,用1μg/mL LPS处理软骨细胞12 h模拟骨关节炎样软骨细胞损伤。细胞分为对照组(仅用含10%FBS的培养基培养,不予任何处理)、LPS组(LPS处理12 h)和LPS+FLIPUS组(LPS处理12 h后再用FLIPUS干预20 min)。采用蛋白质印迹法检测各组软骨细胞中Ⅱ型胶原蛋白α1(COL2α1)、炎症细胞因子(IL-18和IL-1β)、焦亡相关蛋白[核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、cleaved caspase 1、消皮素D N端片段(GSDMD-N)]、软骨基质降解因子[基质金属蛋白酶(MMP)13、MMP3和血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶5(ADAMTS5)]的表达。采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯(calcein AM)/PI荧光染色和乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞活性,采用扫描电子显微镜观察细胞的形态变化,采用ELISA法检测细胞上清液中IL-1β、IL-18水平。结果成功提取小鼠膝关节原代软骨细胞并模拟骨关节炎样软骨细胞损伤。与对照组相比,LPS组小鼠膝关节软骨细胞中COL2α1蛋白表达降低(P<0.01),MMP13、MMP3、ADAMTS5、NLRP3、GSDMD-N、cleaved caspase 1、IL-18和IL-1β蛋白表达增加(均P<0.01),细胞上清液中IL-18、IL-1β水平升高和LDH释放增加(均P<0.01),细胞肿胀变形,细胞膜上出现较多孔隙,丧失完整性,细胞死亡率增加(P<0.01)。与LPS组相比,LPS+FLIPUS组小鼠膝关节软骨细胞中COL2α1蛋白表达上升(P<0.01),MMP13、MMP3、ADAMTS5、NLRP3、GSDMD-N、cleaved caspase 1、IL-18和IL-1β蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01),细胞上清液中IL-18、IL-1β水平下降和LDH释放减少(P<0.05,P<0.01),细胞肿胀程度减轻,细胞膜上孔隙减少,细胞死亡率下降(P<0.05)。结论FLIPUS可能通过抑制炎症因子和细胞焦亡相关蛋白表达减轻LPS诱导的小鼠膝关节软骨细胞损伤。

关键词：低强度脉冲聚焦超声骨关节炎炎症软骨细胞细胞焦亡

零阿片术后自控镇痛策略在胸科腔镜手术中的应用效果

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 656-662页

作者：李汶谦李晓霞重庆医科大学附属第二医院麻醉科重庆400010

目的探讨零阿片术后自控镇痛策略在胸科腔镜肺部病损切除术中的应用效果。方法本研究为单中心、双盲前瞻性、开放性、随机对照试验。纳入2021年11月-2023年4月重庆医科大学附属第二医院在胸科腔镜下行肺部病损切除术的患者90例,依据随... 详细信息

目的探讨零阿片术后自控镇痛策略在胸科腔镜肺部病损切除术中的应用效果。方法本研究为单中心、双盲前瞻性、开放性、随机对照试验。纳入2021年11月-2023年4月重庆医科大学附属第二医院在胸科腔镜下行肺部病损切除术的患者90例,依据随机数字表法分为艾司氯胺酮+右美托咪定(esKDex)组(n=30)、舒芬太尼+右美托咪定(sFDex)组(n=30)、曲马多+右美托咪定(TraDex)组(n=30)。比较3组术后48 h内恶心呕吐(PONV)的发生率、生命体征相关指标、视觉模拟评分法(VAS)评分、BCS舒适评分、Ramsay镇静评分、简易精神状态(MMSE)评分。结果术后48 h内,esKDex组PONV发生率低于sFDex组及TraDex组,差异有统计学意义[10.0%(3/30)vs.20.0%(6/30)vs.20.0%(6/30),P0.05)。结论艾司氯胺酮联合右美托咪定的零阿片术后自控镇痛策略在满足胸科腔镜肺部病损切除术术后患者镇静镇痛前提下能降低PONV发生率。

关键词：胸外科手术术后镇痛多模式镇痛零阿片类麻醉策略

术前CT图像影像组学联合深度学习预测肝细胞癌经动脉化疗栓塞术后疗效的价值

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 209-215页

作者：王丹丹王海波孙中琪姜慧杰哈尔滨医科大学附属第二医院CT诊断科哈尔滨150086

目的探讨术前CT图像影像组学联合深度学习方法预测肝细胞癌(HCC)首次经动脉化疗栓塞术(TACE)疗效的价值。方法该研究为回顾性队列研究。回顾性收集2015年1月至2021年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院行TACE治疗的HCC患者影像及临床信息... 详细信息

目的探讨术前CT图像影像组学联合深度学习方法预测肝细胞癌(HCC)首次经动脉化疗栓塞术(TACE)疗效的价值。方法该研究为回顾性队列研究。回顾性收集2015年1月至2021年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院行TACE治疗的HCC患者影像及临床信息。共纳入265例患者, 于初次TACE后1~2个月, 根据改良的实体瘤疗效评估标准(mRECIST)评估病灶术后改变, 分为有反应组(175例)和无反应组(90例)。采用随机数表法按8∶2的比例分为训练集(212例, 有反应组140例、无反应组72例)和测试集(53例, 有反应组35例、无反应组18例)。采用单因素和多因素logistic回归筛选临床变量, 构建临床模型。从术前CT图像中提取影像组学特征, 经降维构建影像组学模型。采用深度学习方法, 建立3种残差神经网络(ResNet)模型(ResNet18、ResNet50和ResNet101), 并对其效能进行比较和集成, 取最佳模型为深度学习模型。应用logistic回归将3个模型两两联合, 建立联合模型。采用受试者操作特征曲线在测试集中评价模型区分TACE后有反应与无反应的效能。结果在测试集中, 临床模型、影像组学模型区分TACE后有反应与无反应的曲线下面积(AUC)为0.730(95%CI 0.569~0.891)、0.775(95%CI 0.642~0.907), ResNet18、ResNet50和ResNet101的AUC分别为0.719、0.748、0.533, 将ResNet18、ResNet50集成获得深度学习模型, AUC为0.806(95%CI 0.665~0.946)。两两融合后, 深度学习-影像组学联合模型效能最高, AUC为0.843(95%CI 0.730~0.956), 优于深度学习-临床模型(AUC为0.838, 95%CI 0.719~0.957)和影像组学-临床模型(AUC为0.786, 95%CI 0.648~0.898)。结论联合影像组学和深度学习的联合模型可以在术前预测HCC患者行TACE的疗效, 具有较高的效能。

关键词：癌,肝细胞体层摄影术,X线计算机化学栓塞,治疗性影像组学深度学习

间充质干细胞来源外泌体在毛发再生中的研究进展

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中华整形外科杂志 2024年第1期40卷 112-117页

作者：张琬君张培华广东医科大学附属医院整形外科湛江524000

间充质干细胞(MSCs)是一类来源于中胚层的成体干细胞, 具有自我更新和多向分化的能力。间充质干细胞来源外泌体(MSCs-Exo)是各类MSCs分泌至体液且具有生物活性的细胞外囊泡, 具有抗炎、修复、促进细胞增殖和分化、调节毛发生长周期等优... 详细信息

间充质干细胞(MSCs)是一类来源于中胚层的成体干细胞, 具有自我更新和多向分化的能力。间充质干细胞来源外泌体(MSCs-Exo)是各类MSCs分泌至体液且具有生物活性的细胞外囊泡, 具有抗炎、修复、促进细胞增殖和分化、调节毛发生长周期等优势。毛发再生涉及多种细胞及细胞因子的共同作用, 其中毛乳头细胞(DPCs)被认为是一种独特的MSCs, 具有自体干细胞的功能特性;且作为毛囊的信号中心, 在调节毛发生长中发挥重要作用。MSCs-Exo可通过调节毛发生长周期促进DPCs增殖和分化。近年来, MSCs-Exo的研究为毛发再生提供了新策略, 该文对相关研究进行了综述, 以期对脱发的治疗提供新思路。

关键词：间质干细胞外泌体毛乳头细胞毛囊

基于多参数MRI影像组学评估前列腺癌侵袭性

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 170-180页

作者：杨静黄豆豆陈峻帆罗银灯刘玥希重庆医科大学附属第二医院放射科重庆400010

目的探讨多参数MRI上不同感兴趣区的影像组学模型和结合影像组学、PI-RADS 2.1评分、临床变量的综合模型在评估前列腺癌侵袭性方面的价值。方法收集本院2018年5月至2022年9月2个医疗中心经病理确诊为前列腺癌患者245例:渝中院区176例... 详细信息

目的探讨多参数MRI上不同感兴趣区的影像组学模型和结合影像组学、PI-RADS 2.1评分、临床变量的综合模型在评估前列腺癌侵袭性方面的价值。方法收集本院2018年5月至2022年9月2个医疗中心经病理确诊为前列腺癌患者245例:渝中院区176例,其中低侵袭性组[Gleason评分≤7(3+4)]77例,高侵袭性组[Gleason评分≥7(4+3)]99例;江南院区69例(低侵袭性组33例,高侵袭性组36例)。所有患者行多参数MRI检查后,在多参数MRI图像上分割2种ROI:肿瘤病变区域(tumor region, TR)和前列腺区域(prostate gland, PG)。评估与前列腺癌侵袭性相关的临床变量,并记录每位患者的PI-RADS 2.1评分。使用逻辑回归算法作为机器学习算法,建立多个前列腺癌侵袭性分层模型:影像组学模型(ModelTR、ModelPG、ModelPG+TR)、影像组学-临床联合模型、影像组学-PIRADS联合模型、临床-PIRADS联合模型和影像组学-临床-PIRADS综合模型。分别采用受试者工作特性(ROC)曲线、曲线下面积(AUC)和决策曲线分析(DCA)比较各模型的诊断价值和临床收益。结合影像组学评分、独立临床变量和PI-RADS2.1评分构建影像组学列线图。通过校准度、区分度和临床应用评价列线图性能。结果在3种影像组学模型中,ModelPG+TR的AUC值为0.919,高于ModelTR(AUC=0.874)和ModelPG(AUC=0.887)。在联合模型中,影像组学-PIRADS-临床综合模型的AUC为0.954,优于影像组学模型(AUC=0.919)、影像组学-临床联合模型(AUC=0.919)、影像组学-PIRADS联合模型(AUC=0.921)和临床-PIRADS联合模型(AUC=0.769)。列线图在评估前列腺癌侵袭性方面显示出良好的风险分层性能(AUC=0.919)和校准效能。决策曲线分析显示,影像组学模型ModelPG+TR和影像组学-临床-PIRADS综合模型获得了较高的临床净收益。结论结合前列腺和肿瘤区域特征的影像组学模型可准确评估前列腺癌的侵袭性;结合影像组学、PI-RADS 2.1评分和临床变量的综合模型能进一步提高对前列腺癌侵袭性的评估性能。

关键词：影像组学多参数磁共振成像前列腺肿瘤侵袭性前列腺体积肿瘤体积

二维超声联合超声造影在不同病理亚型乳腺叶状肿瘤鉴别诊断中的应用价值

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中国超声医学杂志 2024年第06期40卷 656-660页

作者：吴娱戴海霞徐晓红广东医科大学附属医院超声科

目的探讨应用二维超声联合超声造影鉴别不同病理亚型乳腺叶状肿瘤(PTB)的价值。方法回顾性收集经病理证实的不同亚型的PTB 61例(良性PTB 31例，交界性PTB 20例，恶性PTB 10例),分析其二维超声及超声造影图像特征。结果 3种不同病理亚... 详细信息

目的探讨应用二维超声联合超声造影鉴别不同病理亚型乳腺叶状肿瘤(PTB)的价值。方法回顾性收集经病理证实的不同亚型的PTB 61例(良性PTB 31例，交界性PTB 20例，恶性PTB 10例),分析其二维超声及超声造影图像特征。结果 3种不同病理亚型PTB肿块的最大直径、形态、边界、内部回声及内部囊性变差异具有统计学意义(P0.05)。超声造影表现上肿块的增强一致性、增强边界、增强范围差异具有统计学意义(P0.05)。结论 PTB在超声上有特异征象，二维超声联合超声造影检查对其不同病理亚型的鉴别诊断有较大的价值。

关键词：乳腺叶状肿瘤二维超声超声造影