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CLDN9过表达与结肠腺癌患者预后不良和免疫浸润相关

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中国免疫学杂志 2024年

作者：范腾阳柯迪邹曲邹林林余飞肖雪遵义医科大学附属医院全科医学科遵义医科大学附属医院介入科

目的：探究CLDN9在结肠腺癌（Colon adenocarcinoma，COAD）中的表水平和在临床和免疫中的潜在价值。方法：利用癌症基因图谱和GTEx数据库中转录组数据鉴定CLDN9基因在COAD中的表达水平，且探究CLDN9过表达水平与COAD患者临床病理学特... 详细信息

目的：探究CLDN9在结肠腺癌（Colon adenocarcinoma，COAD）中的表水平和在临床和免疫中的潜在价值。方法：利用癌症基因图谱和GTEx数据库中转录组数据鉴定CLDN9基因在COAD中的表达水平，且探究CLDN9过表达水平与COAD患者临床病理学特征和预后的关系。通过相关性研究和基因富集分析调查CLDN9表达水平与COAD免疫细胞浸润的关系及涉及的信号机制。结果：CLDN9在COAD组织中的表达水平显著升高。CLDN9表达水平升高与COAD患者年龄、临床分期、淋巴浸润、远处转移和生存时间相关，且与癌症患者的预后呈负相关关系。CLDN9表达水平与Th2细胞、T辅助细胞、Tcm、T细胞、aDC、细胞毒性细胞、Th1细胞、巨噬细胞和中性粒细胞水平呈负相关关系，与自然杀伤细胞、NK CD56bright细胞、嗜酸性粒细胞、iDC和TReg水平呈正相关关系。CLDN9可能通过趋化因子信号通路、PD-L1表达和PD-1检查点通路、IL-17信号通路和细胞因子受体相互作用影响COAD进展。结论：CLDN9过表达是COAD患者的预后不良因素，且与COAD免疫微环境有关。

关键词： CLDN9 结肠腺癌免疫细胞浸润基因富集分析总生存期

颈动脉斑块MRI特征与同侧急性脑梗死患者DWIGASPECTS的相关性研究

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放射学实践 2024年第1期39卷 49-54页

作者：王贝茹余苗徐彤彤李均彪胡春峰徐州医科大学附属医院影像科江苏221000 徐州医科大学附属医院介入科江苏221000

目的:探讨颈动脉斑块MRI特征与同侧急性脑梗死患者DWI-ASPECTS的相关性。方法:回顾性搜集我院85例颈动脉斑块患者的临床及影像资料,所有患者均于出现脑血管症状2周内行颈动脉高分辨率MRI和常规颅脑MRI平扫。将患者分为DWI-ASPECTS≤7分... 详细信息

目的:探讨颈动脉斑块MRI特征与同侧急性脑梗死患者DWI-ASPECTS的相关性。方法:回顾性搜集我院85例颈动脉斑块患者的临床及影像资料,所有患者均于出现脑血管症状2周内行颈动脉高分辨率MRI和常规颅脑MRI平扫。将患者分为DWI-ASPECTS≤7分组和DWI-ASPECTS>7分组,比较两组间临床、实验室资料和颈动脉斑块定量、定性指标的差异。通过Logistic回归筛选DWI-ASPECTS评分的预测因子。结果:25例(29.4%)DWI-ASPECTS≤7分,60例(70.6%)DWI-ASPECTS>7分。DWI-ASPECTS≤7分组患者纤维帽变薄/破裂(分别为80.0%和35.0%,P7分组;此外,DWI-ASPECTS≤7分组患者显示出更高的斑块负荷,DWI-ASPECTS≤7分组与DWI-ASPECTS>7分组的最大管壁厚度[分别为(4.38±1.68)和(3.47±1.78)mm,P=0.033]、平均管腔面积[分别为(15.33±11.57)和(22.88±13.95)mm 2,P=0.019]、最小管腔面积[分别为(11.52±11.23)和(18.98±13.52)mm 2,P=0.017]、平均管壁面积[分别为(62.81±14.32)、(55.66±14.93)mm 2,P=0.045]、最大管壁面积[分别为(66.70±14.57)、(59.56±15.19)mm 2,P=0.049]、平均标准化管壁面指数[分别为(81±14)%、(71±16)%,P=0.011]、最大标准化管壁指数[分别为(86±14)%、(76±16)%,P=0.012)]差异均有统计学意义。DWI-ASPECTS≤7分组中NIHSS评分>4分的患者比例更高(分别为48%和23.3%,P=0.025),高密度脂蛋白浓度更低[分别为(1.24±0.28)、(1.10±0.28)mmol/L,P=0.043]。Logistic回归分析结果显示,纤维帽变薄/破裂(OR=4.133,95%CI:1.151~14.836,P=0.030)和斑块内出血(OR=6.409,95%CI:1.737~23.646,P=0.005)与较低的DWI-ASPECTS评分显著相关。结论:颈动脉斑块中存在纤维帽变薄/破裂和斑块内出血的急性脑卒中患者DWI-ASPECTS评分更低,有助于评估患者的病情严重程度。

关键词：颈动脉斑块磁共振成像 DWI-ASPECTS评分急性脑梗死

数字疗法在自闭症筛查到干预的临床研究进展与挑战

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中国全科医学 2024年

作者：曾泳添陈日玲农雪艳刘洲梁力中朱子健广东医科大学公共卫生学院广东医科大学附属医院广东医科大学顺德妇女儿童医院广东医科大学海洋与热带医学学院广东医科大学医疗保障研究院

自闭症在儿童中以社交（沟通）障碍和重复刻板的行为及狭隘兴趣为主要临床表现，影响着儿童的社交互动、沟通能力和行为模式。近年来，随着科技进步，数字疗法在自闭症的管理中发挥了重要作用，如多模态数据融合和机器学习算法帮助早期... 详细信息

自闭症在儿童中以社交（沟通）障碍和重复刻板的行为及狭隘兴趣为主要临床表现，影响着儿童的社交互动、沟通能力和行为模式。近年来，随着科技进步，数字疗法在自闭症的管理中发挥了重要作用，如多模态数据融合和机器学习算法帮助早期识别自闭症，虚拟现实、增强现实和游戏化学习平台被广泛应用于提高自闭症儿童的社交技巧和认知功能。尽管数字疗法在自闭症领域中展现了巨大的可能性和效益，但也面临着包括治疗反应的个体差异、长期成效的不确定性以及数据隐私保护等挑战。总体而言，数字疗法为自闭症的管理开辟了新的道路，同时也指出了未来研究和应用的重要方向。

关键词：神经发育障碍自闭症数字疗法早期识别与筛查个性化医疗医疗健康数字化

程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合索拉非尼或仑伐替尼治疗肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌患者的效果分析

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 975-981页

作者：孙巍丁晓燕陈京龙首都医科大学附属北京地坛医院肿瘤科北京100015

目的回顾性分析酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂在肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌(uHCC)患者中的疗效和安全性。方法纳入2020年12月31日—2023年3月30日首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝功能Child-Pugh B级的uHCC患者96例... 详细信息

目的回顾性分析酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂在肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌(uHCC)患者中的疗效和安全性。方法纳入2020年12月31日—2023年3月30日首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝功能Child-Pugh B级的uHCC患者96例,接受仑伐替尼联合程序性细胞死亡-1(PD-1)抑制剂治疗者为L组(63例),接受索拉非尼联合PD-1抑制剂治疗者为S组(33例)。主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点包括疾病进展时间(TTP)、总生存期(OS)、毒性、停药率和剂量调整率。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;非正态分布2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。绘制生存曲线,运用Kaplan-Meier法计算2组患者的生存率,并利用Log-rank检验比较2组差异。通过Cox回归模型计算风险比(HR)和95%置信区间(95%CI),实现预后影响因素的多因素分析。结果96例uHCC患者中,Child-Pugh B级(7分)55例(57.3%),B级(8~9分)41例(42.7%)。L组患者的ORR显著高于S组(46.0%vs 15.2%,P=0.003)。L组和S组中位TTP(6.6个月vs 3.5个月,P=0.48)或OS(13.8个月vs 13.2个月,P=0.95)差异无统计学意义。Child-Pugh B级(7分)患者与Child-Pugh B级(8~9分)患者的中位TTP差异无统计学意义(6.6个月vs 4.8个月,P=0.35),OS具有统计学意义(14.5个月vs 8.8个月,P=0.045)。多因素分析显示,ORR是TTP(HR=0.18,95%CI:0.09~0.36,P<0.001)和OS(HR=0.20,95%CI:0.09~0.43,P<0.001)的保护因素。L组和S组总体不良反应(98.4%vs 97.0%)和≥3级不良反应的发生率(68.3%vs 63.6%)比较,差异均无统计学意义。L组和S组在剂量调整率(84.8%vs 70.2%)或停药率(56.1%vs 72.7%)方面无显著差异。结论与索拉非尼联合PD-1抑制剂方案相比,仑伐替尼联合PD-1抑制剂方案改善了Child-Pugh B级uHCC患者的ORR,但两组总体预后相似,总体安全性相当。

关键词：癌,肝细胞肝功能不全索拉非尼仑伐替尼免疫检查点抑制剂治疗结果

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敲除PAMM基因对小鼠白色和棕色脂肪组织基因表达的影响

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 697-705页

作者：孙雪荣徐明锋吴洪福梁杰吴志远陈露珠和文奕李伟玲张之炜刘新光史玉仓广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室衰老研究所广东东莞523808 广东医科大学生理学教研室广东湛江524023 广东医科大学生理学教研室广东东莞523808 广东医科大学附属医院整形外科广东湛江524001 广东医科大学药学院广东东莞523808 广东医科大学医学技术学院广东东莞523808 广东医科大学第二临床医学院广东东莞523808

目的:巨噬细胞集落刺激因子诱导单核细胞活化的类过氧化物酶2(peroxiredoxin-like 2 activated in M-CSF stimulated monocytes,PAMM)是一种具有抗炎、抗氧化功能的蛋白,在脂肪组织中高表达,本文拟利用基因敲除小鼠,探究PAMM对白色和棕... 详细信息

目的:巨噬细胞集落刺激因子诱导单核细胞活化的类过氧化物酶2(peroxiredoxin-like 2 activated in M-CSF stimulated monocytes,PAMM)是一种具有抗炎、抗氧化功能的蛋白,在脂肪组织中高表达,本文拟利用基因敲除小鼠,探究PAMM对白色和棕色脂肪组织形态及基因表达等的影响,以期为其功能研究提供新思路。方法:利用CRISPR-Cas9等技术构建PAMM基因敲除(knockout,KO)小鼠,用野生型(wild-type,WT)小鼠作为对照。收集腹股沟皮下白色脂肪组织(inguinal adipose tissue,IAT)和背部棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT),通过HE染色观察组织形态,利用RNA-seq和RT-qPCR检测相关基因的表达。结果:通过基因组PCR及测序,证明基因敲除小鼠构建正确。敲除PAMM后IAT和BAT形态无明显变化,但E2F靶点、未折叠蛋白反应等基因集在IAT或BAT中富集。比较WT和KO小鼠组织,发现33个基因的变化趋势在IAT和BAT中保持一致;而仅在IAT中出现变化的基因,分布在胞外、胞膜等部位,参与免疫和趋化反应等,与钙信号通路等相关;仅在BAT中出现变化的基因,分布在胞外基质、胞核等部位,参与葡萄糖稳态、生物节律等过程。RT-qPCR检测钙通路及生物节律相关基因,变化趋势与测序结果类似。本文还观察了敲除PAMM对IAT和BAT之间差异表达基因的影响,发现WT和KO小鼠BAT/IAT的差异基因和通路大多相同,但也有部分基因和通路发生了变化。结论:PAMM敲除对IAT和BAT的形态结构无明显影响,但显著影响了二者的基因表达及相关信号通路,还可能影响IAT和BAT之间的相互作用。

关键词：白色脂肪组织棕色脂肪组织 PAMM基因基因敲除

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肿瘤心脏病学的探索与实践

中华医学杂志 2024年第16期104卷 1341-1346页

作者：刘莹张新鑫方凤奇夏云龙大连医科大学附属第一医院心内科大连116011 大连医科大学附属第一医院肿瘤科大连116011

随着肿瘤诊疗水平的不断提高,恶性肿瘤患者生存期显著延长,放疗、化疗、免疫治疗、手术等肿瘤治疗相关心血管毒性问题日益凸显,肿瘤心脏病学探索的萌芽正是在此背景下应运而生。通过在肿瘤治疗前评估患者基线危险因素、个体化监测、权... 详细信息

随着肿瘤诊疗水平的不断提高,恶性肿瘤患者生存期显著延长,放疗、化疗、免疫治疗、手术等肿瘤治疗相关心血管毒性问题日益凸显,肿瘤心脏病学探索的萌芽正是在此背景下应运而生。通过在肿瘤治疗前评估患者基线危险因素、个体化监测、权衡肿瘤治疗风险获益,肿瘤心脏病学团队以期建立多学科防控体系。目前国内肿瘤心脏病学学科内涵横向拓展、纵向深化,肿瘤心脏病诊疗中心遍地开花,且国际国内学者们通过自身实践不断完善肿瘤心脏病学领域指南与共识,研发人工智能软件助力学科发展。相信未来随着肿瘤心脏病专科医师的培养、高质量临床研究证据的产出,可更科学有效地保障肿瘤患者心血管安全。

关键词：肿瘤肿瘤心脏病肿瘤治疗相关心血管毒性风险评估

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角膜塑形镜的应用及其效果评价研究进展

眼科新进展 2024年第6期44卷 499-504页

作者：刘彬泉石东叶亲颖广东医科大学附属医院广东省湛江市524000 广东医科大学附属第二医院广东省湛江市524000

目前,我国是一个近视高发国,青少年的近视患病率逐年上升,角膜塑形镜的使用率也逐年提高,为了提高其近视控制效果,眼科医生采取了包括优化镜片设计、联合治疗等方案,为青少年近视控制保驾护航。本文将结合国内外相关文献对角膜塑形镜多... 详细信息

目前,我国是一个近视高发国,青少年的近视患病率逐年上升,角膜塑形镜的使用率也逐年提高,为了提高其近视控制效果,眼科医生采取了包括优化镜片设计、联合治疗等方案,为青少年近视控制保驾护航。本文将结合国内外相关文献对角膜塑形镜多样的临床应用及其治疗效果进行综述。

关键词：角膜塑形镜近视效果评价

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PSGL-1与皮肤恶性黑色素瘤预后的相关性分析

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中山大学学报(自然科学版)(中英文) 2024年

作者：刘梓燊郑瑛瑛袁梦琪张甘霖杨国旺首都医科大学附属北京中医医院肿瘤科

为了探究PSGL-1与皮肤恶性黑色素瘤预后是否具有相关性。从全基因组关联研究（GWAS）提取PSGL-1和皮肤恶性黑色素瘤的遗传数据，使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法进行分析，并对数据进行敏感性... 详细信息

为了探究PSGL-1与皮肤恶性黑色素瘤预后是否具有相关性。从全基因组关联研究（GWAS）提取PSGL-1和皮肤恶性黑色素瘤的遗传数据，使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法进行分析，并对数据进行敏感性分析。从TCGA数据库提取皮肤恶性黑色素瘤的生存信息，根据PSGL-1表达高低进行分组，通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较两者生存期之间的差异。通过体外实验探究PSGL-1对A375细胞生物学功能影响。结果为PSGL-1对皮肤恶性黑色素瘤的逆方差加权法分析结果 OR=0.666,95%CI (0.494～0.899),P=0.008。PSGL-1高表达组中位生存期为44.70个月，PSGL-1低表达组中位生存期为29.13个月，P=0.000 2。PSGL-1体外抑制A375细胞的迁移。研究结果发现PSGL-1表达增高是皮肤恶性黑色素瘤的保护因素，是一种潜在的皮肤黑色素瘤预后标志物。

关键词： PSGL-1 皮肤恶性黑色素瘤孟德尔随机化 TCGA数据库

2023年美国临床肿瘤学年会软组织肉瘤治疗进展

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中华肿瘤杂志 2024年第1期46卷 48-56页

作者：赵吉龙刘巍峰首都医科大学附属北京积水潭医院骨肿瘤科北京100035

软组织肉瘤是一组起源于间叶组织的罕见恶性肿瘤, 其恶性程度高且病理亚型繁多, 不同亚型预后不尽相同, 不同病理亚型的治疗方式也不相同。手术治疗依然是目前主要的治疗方式, 而免疫及靶向治疗的发展也为软组织肉瘤的治疗带来新希望。... 详细信息

软组织肉瘤是一组起源于间叶组织的罕见恶性肿瘤, 其恶性程度高且病理亚型繁多, 不同亚型预后不尽相同, 不同病理亚型的治疗方式也不相同。手术治疗依然是目前主要的治疗方式, 而免疫及靶向治疗的发展也为软组织肉瘤的治疗带来新希望。免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒疗法以及T细胞疗法在临床试验中展现出较好的安全性与疗效, 曲贝替定、乐伐替尼等靶向药物改变了软组织肉瘤的治疗格局。目前对于远处转移的晚期软组织肉瘤患者, 以阿霉素和异环磷酰胺为基础的化疗依然是一线治疗方案, 但阿霉素的不良反应限制了其在老年患者中的应用, 曲磷胺作为其替代方案在临床试验中展现了较好的疗效与安全性。术后放疗疗效已得到证实, 可以降低软组织肉瘤外科切除术后的局部复发率。多模式综合治疗已成为软组织肉瘤治疗的主要策略, 不同治疗手段之间的联合使用可以产生协同效应, 帮助患者获得更多的临床受益, 如阿霉素与免疫检查点抑制剂的联合使用, 抗血管生成药物与化疗药物的联合使用等。在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)召开的年会中, 来自世界各地的肿瘤学者报道了许多软组织肉瘤治疗相关研究, 文章旨在总结了2023年ASCO年会中软组织肉瘤治疗新进展, 以期为临床治疗提供参考。

关键词：软组织肉瘤免疫治疗靶向治疗化疗