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肾衰营养胶囊对肾性骨病模型大鼠肾功能和骨代谢的改善作用及其对BMP-7/Smads信号通路的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 658-665页

作者：陈杰彬胡蓉吕佩佳李成杰魏连波南方医科大学中西医结合医院肾病科广东广州510315 南方医科大学中医药学院中医内科广东广州510515 南方医科大学深圳医院中医科广东深圳518000

目的:探讨肾衰营养胶囊对肾性骨病模型大鼠的改善作用及其对骨形态发生蛋白(BMP)-7/Smads信号通路的影响,阐明肾性骨病模型大鼠肾功能和骨代谢与肾性骨病的关系。方法:选取50只SPF级SD大鼠,随机选取10只大鼠作为对照组,另外40只大鼠建... 详细信息

目的:探讨肾衰营养胶囊对肾性骨病模型大鼠的改善作用及其对骨形态发生蛋白(BMP)-7/Smads信号通路的影响,阐明肾性骨病模型大鼠肾功能和骨代谢与肾性骨病的关系。方法:选取50只SPF级SD大鼠,随机选取10只大鼠作为对照组,另外40只大鼠建立肾性骨病模型。将30只造模成功大鼠分为模型组、阳性对照组和肾衰营养胶囊组,每组各10只。对照组和模型组大鼠采用生理盐水灌胃,阳性对照组大鼠给予0.01 mg·kg^(-1)骨化三醇灌服,肾衰营养胶囊组大鼠给予1.2 g·kg^(-1)肾衰营养胶囊灌服,均灌胃12周。采用HE染色观察各组大鼠股骨组织病理形态表现,全自动生化分析仪和化学发光法检测各组大鼠血清中肾功能和钙磷代谢指标,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠股骨组织中BMP-7和Smad1/5/8 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠股骨组织中BMP-7、磷酸化BMP-7(p-BMP-7)、Smad1/5/8和磷酸化Smad1/5/8(p-Smad1/5/8)蛋白表达水平。结果:HE染色,对照组大鼠骨小梁排列正常,成骨细胞和类骨质面积未发生改变;模型组大鼠骨小梁宽度和平均类骨质面积增加,成骨细胞数量减少;阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠骨小梁宽度及平均类骨质面积减小,成骨细胞数量增加。与对照组比较,模型组大鼠血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平均升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠BUN及Scr水平均降低(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠BUN和Scr水平均降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血清中钙离子(Ca2+)水平降低(P<0.05),磷离子(P3-)、甲状旁腺激素(PTH)和碱性磷酸酶(ALP)水平均升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠血清中Ca2+水平升高(P<0.05),P3-、PTH和ALP水平均降低(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠血清中Ca2+水平升高(P<0.05),P3-、PTH和ALP水平均降低(P<0.05)。RT-qPCR法,与对照组比较,模型组大鼠股骨组织中BMP-7和Smad1/5/8mRNA表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,阳性对照药组和肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7及Smad1/5/8 mRNA表达水平升高(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7和Smad1/5/8 mRNA表达水平升高(P<0.05)。Western blotting法,与对照组比较,模型组大鼠股骨组织中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表达水平均降低(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7、 p-BMP-7、 Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表达水平均升高(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论:肾衰营养胶囊可改善肾性骨病模型大鼠的肾功能和钙磷代谢紊乱,促进骨髓基质细胞增殖,改善骨代谢情况,其机制可能与激活BMP-7/Smads信号通路有关。

关键词：肾性骨病肾衰营养胶囊骨形态发生蛋白7 Smad同源物重组蛋白骨密度

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生物信息学分析及实验验证探索抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎炎症应答候选基因及分子机制

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 581-589页

作者：张冬梅张妍楠秦建华欧三桃吴蔚桦西南医科大学附属医院肾病内科泸州646000 四川省肾脏疾病临床研究中心泸州646000

目的通过生物信息学方法及实验验证探索抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎炎症应答候选基因及潜在的分子机制,为治疗ANCA相关性血管炎潜在炎症靶标提供科学的理论依据。方法从GEO数据库检索获得GSE108109芯片数据,利用R语言相关... 详细信息

目的通过生物信息学方法及实验验证探索抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎炎症应答候选基因及潜在的分子机制,为治疗ANCA相关性血管炎潜在炎症靶标提供科学的理论依据。方法从GEO数据库检索获得GSE108109芯片数据,利用R语言相关程序包处理、分析并筛选出差异基因。利用DAVID在线网站进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析,并通过STRING网站构建炎症候选基因编码蛋白的相互作用网络。进一步通过miRWalk和DIANA-LncBase数据库预测并构建内源性竞争性RNA(ceRNA)调控网络,并从网络中筛选出关键基因绘制ROC曲线。纳入西南医科大学附属医院确诊并经肾穿刺活检证实的ANCA相关性血管炎患者肾组织标本进行验证,以非ANCA相关性血管炎患者肾组织标本(IgA肾病、微小病变型肾病)为对照组。对收集到的肾组织标本进行免疫组化染色,并通过免疫组化染色半定量分析计算平均光密度,进一步验证生信分析筛选出的关键基因的表达情况,同时将关键基因的平均光密度值与炎症指标进行Pearson线性相关性分析。结果共筛选出差异表达基因846个,其中444个基因表达明显上调,402个基因表达明显下调。通过KEGG和GO富集分析获得了与炎症调控相关的重要差异表达基因,其中CSF1R和TNFRSF1B为首次在ANCA相关性血管炎中报道的差异基因。同时构建了包括KCNQ1OT1-hsa-miR-125a-5p-TNFRSF1B在内的多条内源性竞争RNA(ceRNA)调控轴。收集到ANCA相关性血管炎标本15例,IgA肾病标本6例,微小病变型肾标本3例。肾穿组织标本的免疫组化结果提示CSF1R、TNFRSF1B在ANCA相关性血管炎肾组织表达较对照组均有升高,对ANCA组患者临床数据做Pearson相关性分析,得出CSF1R的表达量与中性粒细胞计数含量呈正相关(r=0.587),TNFRSF1B的表达量和血清C反应蛋白含量呈正相关(r=0.646)。结论通过生物信息学的方法筛选出CSF1R和TNFRSF1B等参与炎症调节的关键基因,构建了严密的ceRNA调控网络,并通过免疫组化验证了CSF1R和TNFRSF1B在ANCA血管炎中的表达较对照组升高。为深入探究ANCA相关性血管炎发生发展的炎症分子机制及发掘新的炎症治疗靶点提供科学的理论依据。

关键词： ANCA相关性血管炎生物信息学分析 CSF1R TNFRSF1B 炎症内源性竞争RNA

原发性IgA肾病患者伴发高尿酸血症危险因素分析

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新乡医学院学报 2024年第5期41卷 419-422页

作者：查汗·索林格李静刘梦云新疆医科大学第一附属医院肾病二科新疆乌鲁木齐830011

目的分析原发性IgA肾病(IgAN)患者伴发高尿酸血症的危险因素。方法选择2018年3月至2021年2月新疆医科大学第一附属医院肾内科收治的186例原发性IgAN患者为研究对象,根据血尿酸水平将患者分为IgAN组(n=104)和IgAN伴高尿酸血症组(n=82),比... 详细信息

目的分析原发性IgA肾病(IgAN)患者伴发高尿酸血症的危险因素。方法选择2018年3月至2021年2月新疆医科大学第一附属医院肾内科收治的186例原发性IgAN患者为研究对象,根据血尿酸水平将患者分为IgAN组(n=104)和IgAN伴高尿酸血症组(n=82),比较2组患者的临床资料,采用单因素和多因素logistic回归分析IgAN伴发高尿酸血症的危险因素,采用Pearson相关分析原发性IgAN患者血尿酸水平与临床指标的相关性。结果单因素分析结果显示,2组患者的性别、年龄、体质量指数、血白蛋白、血浆总蛋白、高密度脂蛋白、血清IgA及血清补体C3、C4比较差异无统计学意义(P>0.05)。IgAN伴高尿酸血症组患者的收缩压、舒张压、低密度脂蛋白、血肌酐、总胆固醇、三酰甘油、血尿素氮、24 h尿蛋白定量、血尿酸水平显著高于IgAN组,血红蛋白、估算的肾小球滤过率显著低于IgAN组(P0.05);与收缩压、低密度脂蛋白、舒张压、血肌酐、总胆固醇、三酰甘油、血尿素氮、24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.392、0.296、0.552、0.713、0.452、0.787、0.599、0.655,P<0.05),与血红蛋白、血清补体C4、估算的肾小球滤过率呈负相关(r=-0.228、-0.663、-0.516,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,高收缩压、舒张压、三酰甘油、血尿酸是原发性IgAN患者伴发高尿酸血症的独立危险因素(P<0.05)。结论高收缩压、舒张压、三酰甘油、血尿酸是原发性IgAN患者伴发高尿酸血症的独立危险因素。

关键词：高尿酸血症原发性IgA肾病三酰甘油

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慢性心力衰竭相关性肌少症的研究进展

中国心血管病研究 2024年第4期22卷 369-374页

作者：梁佳方凌燕胡志辉陈灿广东医科大学附属医院心血管内科广东省湛江市524001 广东医科大学附属第二医院心血管内科

慢性心力衰竭(chronic heartfailure,CHF)是心血管疾病的终末表现和最主要死亡原因,是21世纪心血管领域的两大挑战之一。肌少症的发生发展与年龄、合并慢性疾病、癌症等有关,且研究表明,肌少症与CHF之间存在相互作用的关系。随着人口老... 详细信息

慢性心力衰竭(chronic heartfailure,CHF)是心血管疾病的终末表现和最主要死亡原因,是21世纪心血管领域的两大挑战之一。肌少症的发生发展与年龄、合并慢性疾病、癌症等有关,且研究表明,肌少症与CHF之间存在相互作用的关系。随着人口老龄化的加剧,CHF合并肌少症所带来的经济、家庭负担将进一步加重。CHF相关性肌少症可能与营养不良、肌血流量降低、炎症、胰岛素抵抗、激素分泌失调、自噬和细胞凋亡等相关,目前对于该疾病的治疗尚未找到靶向治疗,主要通过干预生活方式、改变饮食习惯、药物和激素等措施治疗。本文对CHF合并肌少症的评估及早期筛查、发病机制、治疗及干预措施等方面进行综述,为临床医生对该病的预防和治疗提供思路。

关键词：慢性心力衰竭肌少症评估标准发病机制治疗及干预措施

基于多频带路径签名特征的癫痫脑电图信号分类方法

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华南理工大学学报（自然科学版） 2024年第7期52卷 9-18页

作者：郭礼华杨辉吴倩仪茅海峰华南理工大学电子与信息学院广东广州510640 广州医科大学附属第二医院神经内科广东广州510260 广州医科大学附属第二医院急诊科广东广州510260

基于脑电图(EEG)信号的癫痫自动检测对癫痫的临床诊断和治疗有很大的帮助。由于大部分癫痫识别算法忽略了EEG信号的时序关系,为此,文中提出了一种基于多频带路径签名特征的癫痫EEG信号分类方法。此方法首先将EEG信号分解成5个不同频段... 详细信息

基于脑电图(EEG)信号的癫痫自动检测对癫痫的临床诊断和治疗有很大的帮助。由于大部分癫痫识别算法忽略了EEG信号的时序关系,为此,文中提出了一种基于多频带路径签名特征的癫痫EEG信号分类方法。此方法首先将EEG信号分解成5个不同频段的频带信号,再通过路径签名算法进行特征提取,然后采用局部主成分分析去除特征相关性并进行特征融合,最后将融合特征送入集成分类器中进行预测分类。由于路径签名可以更深入地挖掘EEG信号的相关关系,结合局部主成分分析后,文中方法可以获取更有鉴别性的癫痫分类特征。分别在时长超过2 000 s癫痫发作片段的本地医院私有数据集和开源的CHB-MIT癫痫数据集上,选用10折交叉进行实验验证,结果表明:在私有数据集上,文中方法的平均分类准确率达到97.25%,比经典的基于经验模态分解(EMD)的方法提高了3.44个百分点,比最新的基于长短期记忆网络(LSTM)+卷积神经网络(CNN)的方法提高了1.35个百分点;在CHB-MIT数据集上,文中方法的平均分类准确率达到98.11%,比经典的基于EMD的方法提高了5.20个百分点,比最新的基于LSTM+CNN的方法提高了2.64个百分点;在两个数据集上文中方法的分类准确率均优于其他对比方法。

关键词：脑电图分析癫痫发作分类路径签名信号分析

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《内科学》在线开放课程建设实践与思考

医学理论与实践 2024年第4期37卷 707-709页

作者：吴巍芸周宇叶石才林巧玲姚卫民广东医科大学附属医院(第一临床医学院)内科学系广东省湛江市524000 广东医科大学附属医院教学部

《内科学》是临床医学中的主干课程,与临床各科关系极为密切。以在线开放课程建设和应用为重要手段,推动信息技术与教育教学的深度融合,是当前高等教育教学改革的主要方向之一。《内科学》在线开放课程的建设,为教学方法改革提供了有利... 详细信息

《内科学》是临床医学中的主干课程,与临床各科关系极为密切。以在线开放课程建设和应用为重要手段,推动信息技术与教育教学的深度融合,是当前高等教育教学改革的主要方向之一。《内科学》在线开放课程的建设,为教学方法改革提供了有利条件。将线上课程资源和线下课堂的优势结合,形成以学生为中心的线上线下混合式教学模式,可充分调动学生学习的积极性,有助于培养其自主学习、分析和解决问题的能力。在线开放课程需要持续地更新与完善,使其真正成为教与学交流互动的网络平台,服务于一流本科、一流专业、一流人才的建设目标。本文以广东医科大学《内科学》在线开放课程为例,总结建设及应用经验,以期为同类医学在线课程建设提供借鉴和参考。

关键词：内科学在线开放课程线上线下混合式教学课程建设医学教育

老年人小腿围、HCAR与认知障碍的因果中介分析--基于CLHLS2014数据

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广东医科大学学报 2024年第2期42卷 162-168页

作者：徐吟文胡填田晴晴刘洲广东医科大学附属医院康复医学科广东湛江524001 揭阳市人民医院康复医学科广东揭阳522000 广东医科大学医学技术学院广东湛江524000 广东医科大学附属医院神经内科广东湛江524000

目的探究小腿围与认知障碍的关系及超敏C反应蛋白/白蛋白比值(hypersensitive C-reactive protein/albumin ratio,HCAR)的中介作用。方法筛选2014年CLHLS数据库中的1784例老年人数据。通过中文版简易精神状态量表(Chinese version of th... 详细信息

目的探究小腿围与认知障碍的关系及超敏C反应蛋白/白蛋白比值(hypersensitive C-reactive protein/albumin ratio,HCAR)的中介作用。方法筛选2014年CLHLS数据库中的1784例老年人数据。通过中文版简易精神状态量表(Chinese version of the brief mental state examination,cMMSE)评估认知功能。使用R软件进行数据处理和分析,Bootstrap抽样法验证中介效应。结果校正多种协变量后,小腿围与认知障碍呈显著负相关(OR=0.951,95%CI:0.933~0.970),HCAR在其中起到中介作用(中介效应比例为0.022,95%CI:0.002~0.060)。结论小腿围与认知障碍之间存在负关联,HCAR起中介作用。该发现对预防和干预认知障碍有重要意义。

关键词：超敏C反应蛋白/白蛋白比值小腿围认知障碍中介分析 CLHLS数据库

miR-34a-5p介导上皮-间充质转化促进胰腺癌细胞株PANC-1的侵袭转移及化疗抵抗研究

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中国临床药理学杂志 2024年第8期40卷 1155-1159页

作者：赵丽莉贾雯媛韩天奇杨瑜彤广州医科大学附属第五医院消化内科广东广州510000 哈尔滨医科大学附属第四医院消化内科黑龙江哈尔滨150000

目的研究miR-34a-5p在胰腺癌细胞PANC-1中的表达水平以及其对上皮-间充质转化(EMT)、细胞侵袭、转移能力和化疗抵抗的影响。方法构建PANC-1/miR-34a-5p细胞或PANC-1/mock细胞稳转株,将细胞分为4组:PANC-1组、PANC-1/miR-34a-5p组、PAN... 详细信息

目的研究miR-34a-5p在胰腺癌细胞PANC-1中的表达水平以及其对上皮-间充质转化(EMT)、细胞侵袭、转移能力和化疗抵抗的影响。方法构建PANC-1/miR-34a-5p细胞或PANC-1/mock细胞稳转株,将细胞分为4组:PANC-1组、PANC-1/miR-34a-5p组、PANC-1/mock组、PANC-1/miR-34a-5p+吉西他滨组。4组细胞均培养24 h。以实时定量聚合酶链反应法检测PANC-1细胞转染前后miR-34a-5p表达,用蛋白质印迹法检测EMT相关蛋白的表达,用伤口愈合实验检测细胞迁移能力,用Transwell法检测细胞侵袭能力,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖情况。结果 PANC-1组、PANC-1/mock组、PANC-1/miR-34a-5p组和PANC-1/miR-34a-5p+吉西他滨组的miR-34a-5p表达水平分别为1.01±0.08、1.03±0.06、2.43±0.15和1.76±0.21;E-cadherin水平分别为0.61±0.12、0.63±0.08、0.24±0.15和0.48±0.05;Vimentin水平分别为0.56±0.04、0.58±0.09、1.08±0.19和0.82±0.11;相对细胞迁移水平分别为(41.48±4.94)、(42.97±6.45)、(81.42±6.85)和(63.54±7.63)distance·μm^(-1);侵袭细胞分别为(212.62±9.80)、(209.46±13.67)、(463.83±35.22)和(325.46±28.44)个;增殖能力分别为(13.28±5.24)%、(14.37±4.79)%、(46.15±11.83)%和(35.78±9.42)%。PANC-1/miR-34a-5p组的上述指标与PANC-1组和PANC-1/mock组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 miR-34a-5p过表达促进胰腺癌细胞EMT转化、促进胰腺癌细胞的迁移、促进胰腺癌细胞的侵袭、促进胰腺癌细胞的化疗抵抗。

关键词：胰腺癌上皮-间充质转化侵袭转移化疗抵抗

血液透析患者及配偶疾病感知、应对方式与恐惧疾病进展的关系研究

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护理学杂志 2024年第12期39卷 76-80页

作者：张杰兰余兆兰李茜鞠梅西南医科大学附属医院肾病内科四川泸州646000 西南医科大学护理学院四川大学华西医院老年医学中心

目的基于主客体互依中介模型探究中老年维持性血液透析患者及配偶疾病感知、应对方式与恐惧疾病进展之间的关系。方法选取3所三级甲等医院的239例中老年维持性血液透析患者及其配偶,采用恐惧疾病进展简化量表、简易应对方式问卷、简易... 详细信息

目的基于主客体互依中介模型探究中老年维持性血液透析患者及配偶疾病感知、应对方式与恐惧疾病进展之间的关系。方法选取3所三级甲等医院的239例中老年维持性血液透析患者及其配偶,采用恐惧疾病进展简化量表、简易应对方式问卷、简易疾病感知问卷对其进行调查。结果中老年维持性血液透析患者恐惧疾病进展得分为(38.48±8.50)分;配偶得分为(38.05±8.21)分;患者恐惧疾病进展与其自身以及配偶的疾病感知、消极应对方式呈正相关,与积极应对方式呈负相关(均P<0.05);配偶恐惧疾病进展与其自身以及患者的疾病感知、消极应对方式呈正相关,而与积极应对方式呈负相关(均P<0.05)。主客体互依中介模型显示,患者与配偶双方的疾病感知均对自身的恐惧疾病进展有直接预测作用(均P<0.05);双方疾病感知均可以通过自身的积极应对方式对自身恐惧疾病进展产生影响(均P<0.05);患者疾病感知对配偶的恐惧疾病进展有正向预测作用(P<0.05);双方疾病感知均可以通过患者的积极应对方式对对方的恐惧疾病进展产生影响(均P<0.05)。结论中老年维持性血液透析患者及配偶的恐惧疾病进展存在二元交互影响,患者及配偶的疾病感知均可通过患者积极应对方式对对方的恐惧疾病进展产生影响。临床医护人员可从二元角度制定提高夫妻双方积极应对的干预措施,以缓解夫妻双方恐惧疾病进展心理。

关键词：维持性血液透析患者配偶恐惧疾病进展疾病感知应对方式主客体互依中介模型