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BRAF突变在非小细胞肺癌中的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第1期27卷 73-80页

作者：邓李变杨雅娴黄剑广东医科大学附属第二医院病理科湛江524002 广州华银康医疗集团股份有限公司广州510700 广东医科大学附属医院病理诊断与研究中心湛江524001

鼠类肉瘤病毒癌基因同源物(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一。BRAF基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,BRAF突变通常导致其编码蛋白质的活化... 详细信息

鼠类肉瘤病毒癌基因同源物(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一。BRAF基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,BRAF突变通常导致其编码蛋白质的活化,从而导致丝裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)信号传导途径的激活。针对BRAF突变或其下游MEK靶向药物的临床应用,为BRAF突变的NSCLC提供了更为针对性及有效的治疗。然而这些方案也存在获益持续时间短、BRAF非V600突变治疗效果差、易耐药等问题,需要新的复合治疗方案来改善。本文就BRAF基因结构特点、相关信号通路、突变类型,尤其是BRAF突变和NSCLC的临床病理联系及治疗进展等方面进行综述,为临床医生选择更有效的治疗方案提供依据。

关键词：肺肿瘤 BRAF基因靶向治疗

基于STING/NF-κB信号通路探讨茯苓酸对去卵巢小鼠骨质疏松的作用

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广东药科大学学报 2024年第2期40卷 119-123页

作者：黄成硕陈驹吴晓静郑锦畅梁振郭伟雄陈继铭广东医科大学附属医院骨科中心广东湛江524001 广东医科大学附属医院药学部广东湛江524001 广东医科大学附属医院培训部广东湛江524001

目的评价茯苓酸通过调控STING/NF-κB信号通路对去卵巢小鼠骨质疏松的影响。方法取40只SPF级雌性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(OVX)、17β-雌二醇组(E_(2),10µg/kg)和茯苓酸组(FL,5 mg/kg),通过切除双侧卵巢建立小鼠骨... 详细信息

目的评价茯苓酸通过调控STING/NF-κB信号通路对去卵巢小鼠骨质疏松的影响。方法取40只SPF级雌性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(OVX)、17β-雌二醇组(E_(2),10µg/kg)和茯苓酸组(FL,5 mg/kg),通过切除双侧卵巢建立小鼠骨质疏松模型。8周实验结束后分别检测血清碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(StrACP)水平,观察股骨远端形态学和胫骨(皮质骨)骨形成动态变化,测定右侧股骨的生物力学和STING/NFκB通路关键蛋白表达水平。结果与OVX组比较,E2组和FL组小鼠血清StrACP和ALP水平明显降低(P<0.01),股骨远端骨小梁面积百分数明显增加(P<0.01),皮质骨双荧光间距明显减少(P<0.01),股骨最大载荷和断裂载荷明显升高(P<0.01),股骨STING和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论茯苓酸通过调控STING/NF-κB信号通路抑制骨吸收和促进骨形成,从而有效减少去卵巢小鼠骨丢失。

关键词：茯苓酸小鼠卵巢摘除骨质疏松 17β-雌二醇

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直肠癌保肛术后患者发生低位前切除综合征及对肠道功能和生活质量影响的研究

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中华肿瘤防治杂志 2024年第1期31卷 33-38页

作者：木尼瓦尔·买买提蔡晓慧刘娟刘瑶王丽君葛磊新疆医科大学护理学院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学附属肿瘤医院护理部新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科新疆乌鲁木齐830011 广东医科大学附属医院胃肠外科广东湛江524001

目的探讨直肠癌保肛术后长期生存患者低位前切除综合征(LARS)发生情况,并调查对患者肠道功能和生活质量的影响。方法收集2010-01-01-2018-04-10在新疆医科大学附属肿瘤医院接受直肠癌保肛根治术并生存≥5年的135例患者临床资料,其中61... 详细信息

目的探讨直肠癌保肛术后长期生存患者低位前切除综合征(LARS)发生情况,并调查对患者肠道功能和生活质量的影响。方法收集2010-01-01-2018-04-10在新疆医科大学附属肿瘤医院接受直肠癌保肛根治术并生存≥5年的135例患者临床资料,其中61例发生LARS(LARS组),74例未发生LARS(无LARS组)。无LARS组年龄为49.5(19.0~68.0)岁,LARS组为53.0(29.0~68.0)岁。采用单中心回顾性横断面研究方法,对入组的患者采用电话访谈的方式用量表进行调查,并分析这些患者LARS的发生情况、肠道功能及生活质量。对可能与LARS评分升高的相关因素根据变量类型进行单因素分析,分类变量采用χ^(2)检验,不符合正态分布的变量用Mann-Whitney U检验;二元logistic回归分析LARS的危险因素。结果单因素分析发现,肿瘤距肛缘距离和术后时间是影响肠道功能的危险因素(t=3.510,P=0.033;t=4.350,P=0.015)。对肿瘤距肛缘距离和术后时间行多元线性回归分析显示,肿瘤距肛缘>10和10年患者肠道功能的差异有统计学意义,P<0.05。二元logistic回归分析显示,术前放疗和肿瘤距肛缘距离是影响LARS发生的高危因素(P=0.036;P=0.017),而术后时间在术后LARS发生风险的多因素分析中差异无统计学意义,P=0.109。生活质量得分中,躯体形象、便频、臀痛、肛门排气和排便尴尬的差异有统计学意义,均P<0.05。结论术前放疗和肿瘤距肛缘距离是影响LARS发生的高危因素,肿瘤距肛缘距离和术后时间是影响肠道功能的危险因素。直肠癌保肛术后长期生存患者仍有较高的LARS患病率,其中无LARS患者的生活质量较LARS者好。

关键词：直肠癌保肛术低位前切除综合征长期生存肠道功能生活质量

钝性分离送鞘技术在凝血功能障碍老年患者中长导管置管中的应用研究

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中华护理杂志 2024年第4期59卷 395-400页

作者：贾秀芬刘玉平龙淑红王锦孟冉姜晓丽徐州医科大学附属医院静脉治疗护理门诊徐州市221000 徐州医科大学附属医院护理部徐州市221000 徐州医科大学附属医院重症监护室徐州市221000

目的探讨钝性分离与扩皮刀送鞘技术在凝血功能障碍老年患者中长导管置管中的应用效果。方法采用便利抽样法,选取2022年10月—2023年4月在某综合三级甲等医院行中长导管植入的80例凝血功能障碍的老年患者作为研究对象,以随机数字表法将... 详细信息

目的探讨钝性分离与扩皮刀送鞘技术在凝血功能障碍老年患者中长导管置管中的应用效果。方法采用便利抽样法,选取2022年10月—2023年4月在某综合三级甲等医院行中长导管植入的80例凝血功能障碍的老年患者作为研究对象,以随机数字表法将其分为试验组和对照组,每组各40例。两组均在超声引导下结合改良塞丁格技术置管,试验组采用钝性分离送鞘,对照组采用扩皮刀送鞘。比较两组穿刺点渗血渗液程度、置管后疼痛程度及并发症(渗血渗液、静脉炎、有症状导管相关性血栓、导管堵塞、导管脱出等)的发生率等。结果试验组扩皮后即刻与置管后24 h穿刺点渗血渗液程度、置管后1 d与3 d穿刺点疼痛评分、渗血渗液发生率、总并发症发生率和维护总次数均低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论采用钝性分离送鞘置入中长导管可降低凝血功能障碍老年患者穿刺点渗血发生率与程度,减轻患者疼痛,减少维护次数。

关键词：中长导管钝性分离出血血液凝固障碍老年人护理

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生物制剂在毛发红糠疹治疗中的应用

中国皮肤性病学杂志 2024年第2期38卷 223-226页

作者：徐永慧林玉凤陈佳玲董丹丹黄亮梅王倩史建强广东医科大学广东湛江524023 广东医科大学附属医院皮肤科广东湛江524000 北京大学深圳医院广东深圳518036

毛发红糠疹(PRP)是一种病因不明的以黄红色鳞屑性斑片及角化性毛囊性丘疹为特征的慢性炎症性皮肤病,在临床上可分为6种类型。治疗上主要以系统应用维A酸类药物及免疫抑制剂等传统治疗为主,长期使用易发生严重不良反应且有时治疗效果欠... 详细信息

毛发红糠疹(PRP)是一种病因不明的以黄红色鳞屑性斑片及角化性毛囊性丘疹为特征的慢性炎症性皮肤病,在临床上可分为6种类型。治疗上主要以系统应用维A酸类药物及免疫抑制剂等传统治疗为主,长期使用易发生严重不良反应且有时治疗效果欠佳。近年来一些学者使用生物制剂治疗PRP取得一定疗效,尤其是对于一些难治性的PRP患者,本文就生物制剂在PRP临床治疗中的应用作一综述。

关键词：毛发红糠疹治疗生物制剂单克隆抗体

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姜黄素防治心力衰竭的药理作用研究进展

现代药物与临床 2024年第2期39卷 536-540页

作者：翁子山陈建英广东医科大学附属医院结构性心脏病专科广东湛江524000

心力衰竭是高血压、缺血性心脏病、瓣膜性心脏病、冠心病等各种心血管事件常见的终末期临床表现,病理特征以进行性心功能不全和心肌重塑为主。姜黄素可通过抗心肌肥大和纤维化,增强细胞自噬,降低氧化应激反应,减轻心肌炎性损伤,调节Ca^(... 详细信息

心力衰竭是高血压、缺血性心脏病、瓣膜性心脏病、冠心病等各种心血管事件常见的终末期临床表现,病理特征以进行性心功能不全和心肌重塑为主。姜黄素可通过抗心肌肥大和纤维化,增强细胞自噬,降低氧化应激反应,减轻心肌炎性损伤,调节Ca^(2+)-ATP酶活性,上调Dickkopf相关蛋白3的表达,多途径防治心力衰竭,进一步阻止心肌重塑,改善心功能。总结了姜黄素防治心力衰竭的研究情况,分析其作用机制,为姜黄素的临床运用提供支持。

关键词：姜黄素心力衰竭心肌肥大纤维化细胞自噬氧化应激反应炎性损伤 Ca^(2+)-ATP酶 Dickkopf相关蛋白3

EIF4A3 shRNA慢病毒载体的构建及其稳定转染细胞系的建立

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 831-839页

作者：何嘉文李友廖科棋李胜男广东医科大学广东省衰老相关心脑疾病重点实验室广东湛江524002 广东医科大学附属医院神经病学研究所广东湛江524002

目的:构建真核细胞翻译起始因子4A3(EIF4A3)-短发夹RNA(shRNA)慢病毒载体,建立Neuro-2a-EIF4A3-shRNA稳定转染细胞系。方法:通过美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库检索EIF4A3基因序列,设计并合成PCR鉴定引物,并将其连接至经EcoRⅠ和... 详细信息

目的:构建真核细胞翻译起始因子4A3(EIF4A3)-短发夹RNA(shRNA)慢病毒载体,建立Neuro-2a-EIF4A3-shRNA稳定转染细胞系。方法:通过美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库检索EIF4A3基因序列,设计并合成PCR鉴定引物,并将其连接至经EcoRⅠ和AgeⅠ酶切的慢病毒GV493载体,构建GV493-EIF4A3-shRNA慢病毒质粒,PCR筛选阳性克隆并测序鉴定。将GV493空载质粒和GV493-EIF4A3-shRNA重组质粒分别转染至HEK293T细胞中,分别为GV493对照慢病毒和GV493-EIF4A3-shRNA慢病毒,转染48 h后收集慢病毒进行包装并测定病毒滴度。将Neuro-2a细胞分为空白组、GV493对照组和GV493-EIF4A3 shRNA组,空白组不作处理,GV493对照组和GV493-EIF4A3 shRNA组分别采用相应慢病毒感染Neuro-2a细胞,慢病毒感染复数(MOI)为100,使用10 mg·L-1嘌呤霉素筛选成功感染慢病毒的Neuro-2a细胞,荧光显微镜观察各组Neuro-2a细胞的生长状态和绿色荧光表达情况;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测各组Neuro-2a细胞中EIF4A3 mRNA及蛋白表达水平。结果:PCR测序结果显示GV493-EIF4A3-shRNA重组质粒基因序列与设计合成的EIF4A3-shRNA序列一致,成功构建GV493-EIF4A3慢病毒载体。荧光显微镜观察可见HEK293T细胞荧光表达强烈,生长状态良好,慢病毒包装成功。GV493-对照慢病毒和GV493-EIF4A3-shRNA慢病毒的滴度均为2×10~8 TU·mL^(-1),GV493对照组和GV493-EIF4A3 shRNA组Neuro-2a细胞生长状态良好且表达绿色荧光,表明慢病毒感染稳定细胞系构建成功。RT-qPCR法,与空白组和GV493对照组比较,GV493-EIF4A3shRNA组Neuro-2a细胞EIF4A3mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。Western blotting法,各组在相对分子质量49000处出现特异性条带,提示Neuro-2a细胞中EIF4A3蛋白表达成功;与空白组和GV493对照组比较,GV493-EIF4A3 shRNA组Neuro-2a细胞中EIF4A3蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:成功构建GV493-EIF4A3-shRNA慢病毒载体,建立了Neuro-2a-EIF4A3-shRNA稳定转染细胞系,为EIF4A3在颅内动脉粥样硬化的作用机制研究提供了参考。

关键词：真核细胞翻译起始因子4A3 短发夹RNA 慢病毒稳定转染细胞系 Neuro-2a细胞

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单侧双通道脊柱内镜技术治疗颈椎病的研究进展

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中国脊柱脊髓杂志 2024年第4期34卷 425-431页

作者：张镇武李俊杨志超陈永龙陈炯灰王伟姜成黄春明李小川广东医科大学附属高州医院高州市525200

颈椎病是指颈椎椎间盘退行性改变及其继发的相邻结构病理改变累及周围组织结构(神经、脊髓、血管等),并出现与影像学改变相应的临床表现的疾病。根据不同组织结构受累而出现不同临床表现,颈椎病可分为神经根型、脊髓型、颈型和其他型(... 详细信息

颈椎病是指颈椎椎间盘退行性改变及其继发的相邻结构病理改变累及周围组织结构(神经、脊髓、血管等),并出现与影像学改变相应的临床表现的疾病。根据不同组织结构受累而出现不同临床表现,颈椎病可分为神经根型、脊髓型、颈型和其他型(包含交感神经型和椎动脉型)[1]。

关键词：神经根型交感神经型影像学改变颈型颈椎病脊髓型相邻结构椎动脉

髋臼内陷技术对成人DDH全髋关节置换术髋臼杯生物力学影响的有限元分析

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医用生物力学 2024年第3期39卷 421-427页

作者：张欣林文杰贺彬冯柏淋陈海聪钟环欧阳汉斌广东医科大学附属医院骨科中心关节外科广东湛江524001 江门市中心医院四肢关节骨科广东江门529000

目的探讨髋臼内陷技术对成人发育性髋关节发育不良(developmental dysplasia of the hip, DDH)髋关节置换术后髋臼假体的生物力学效应。方法获取1名成人单侧DDH患者双侧髋关节CT图像数据,进一步构建患侧半骨盆有限元模型。在此基础上... 详细信息

目的探讨髋臼内陷技术对成人发育性髋关节发育不良(developmental dysplasia of the hip, DDH)髋关节置换术后髋臼假体的生物力学效应。方法获取1名成人单侧DDH患者双侧髋关节CT图像数据,进一步构建患侧半骨盆有限元模型。在此基础上,建立臼杯不同内陷水平的有限元模型,对比分析原位组和不同水平内移组之间的生物力学差异。结果在模拟拔出试验中,原位组最大抗拔出载荷强度为1 166 N;相比原位组,4 mm和8 mm内移组抗拔出载荷强度分别增加了45.8%和57.1%;原位组髋臼假体在步态周期站立位相载荷工况下臼杯-骨界面最大微动为166.4μm,内移4 mm及8 mm组相对原位组分别减少了46.2%和62.1%。对于臼杯植入后髋臼周围即刻应力分布,不同组别之间的差异并不显著;而在步态周期站立位相载荷工况下,原位组髋臼周围平均应力及峰值应力均最小,平均应力随内移程度的增加而增大,内移4 mm组峰值应力最高。结论相较原位植入假体,髋臼内陷技术可以提高假体初始稳定性,稳定性和内移程度成正比。但内移程度不足导致骨覆盖面积不足时,臼杯-骨界面边缘应力显著增加,可能会导致假体相关并发症风险的升高。

关键词：发育性髋关节发育不良髋关节置换髋臼内陷有限元分析

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