检索结果-南通市图书馆

卵巢癌中PARP抑制剂耐药机制及耐药后再次使用PARP抑制剂的研究进展

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肿瘤 2024年第8期33卷 683-692页

作者：梁芙侨左瑜芳官成浓广东医科大学附属医院广东湛江524002 广东医科大学附属东莞第一医院广东东莞523106

在妇科肿瘤中,卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点,是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来,聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂(poly ADP ribose polymerase inhibitor,PARPi)作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应... 详细信息

在妇科肿瘤中,卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点,是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来,聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂(poly ADP ribose polymerase inhibitor,PARPi)作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应用中取得了一定成效,然而耐药反应成为了PARPi在临床实践中的巨大挑战。随着PARPi在临床上应用的增多,克服耐药的问题逐渐成为人们关注的重点。已有临床试验证实耐药后再次使用PARPi的可行性,同时PARPi与抗血管生成药物、免疫检查点阻滞剂等联合应用方案,在PARPi耐药后重新恢复PARPi敏感性的探索也在不断进行中。全文主要就PARPi耐药机制及PARPi耐药后再次使用PARPi的新策略进行综述,为临床工作提供参考。

关键词： PARP抑制剂再次使用PARP抑制剂卵巢癌耐药机制联合用药

同方期刊数据库

非伤寒沙门菌对喹诺酮类药物的耐药分子机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 248-253页

作者：罗嘉俊曾诗寒黄玉兰冯玉连曾方银李小燕南方医科大学第五附属医院检验医学科广州510900

通过回顾性研究分析,探究非伤寒沙门菌(NTS)对喹诺酮类药物的耐药性及耐药机制。以南方医科大学第五附属医院2020年5月至2021年2月临床标本中分离的105株NTS为研究对象,采用VITEK2 Compact全自动鉴定药敏分析系统和血清学实验对菌株进... 详细信息

通过回顾性研究分析,探究非伤寒沙门菌(NTS)对喹诺酮类药物的耐药性及耐药机制。以南方医科大学第五附属医院2020年5月至2021年2月临床标本中分离的105株NTS为研究对象,采用VITEK2 Compact全自动鉴定药敏分析系统和血清学实验对菌株进行鉴定;用琼脂稀释法检测菌株对环丙沙星、左氧氟沙星和萘啶酸的敏感性;对105株NTS进行全基因组测序,采用Abricate等软件分析菌株的耐药相关基因,包括质粒介导的喹诺酮耐药基因(PMQR)和喹诺酮耐药决定区(QRDR);采用SISTR和MLST分析血清型和ST型,并构建系统发育树。结果显示,分离的NTS主要为ST34鼠伤寒沙门菌(53.3%)。药敏结果显示NTS对环丙沙星、左氧氟沙星和萘啶酸的耐药率分别为30.4%、1.9%和22.0%,对环丙沙星、左氧氟沙星的中介率为27.6%、54.2%;62株喹诺酮类非敏感株中共有46株(74.2%)携带PMQR基因,主要为qnrS1(80.4%),其次为aac(6′)-Ib-cr(15.2%);QRDR突变分析共有14株和8株NTS分别存在gyrA和parC基因突变,gyrA均为第87位氨基酸位点突变,分别为Asp87Tyr、Asp87Asn、Asp87Gly,parC检出Thr57Ser突变。综上,本研究发现,NTS对喹诺酮类药物耐药性相对较高,携带qnrS1基因主要导致NTS对环丙沙星和左氧氟沙星的敏感性下降,发生gyrA:87位点突变主要导致NTS对萘啶酸耐药;同时携带多种PMQR和存在QRDR突变,可导致NTS对3种喹诺酮类药物耐药。鼠伤寒沙门菌在临床分离株中存在克隆传播现象,需进一步加强流行病学的监测。

关键词：沙门菌属喹诺酮耐药基因耐药机制

右美托咪定对脓毒症急性肾损伤患者的肾功能影响的队列研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

实用医学杂志 2024年第10期40卷 1423-1428页

作者：郑因碧邵义明黎焯基黎诗婷陈鸣娣曾文驰董宏裕广东医科大学附属第二医院广东湛江524000 广东医科大学附属东莞第一医院广东东莞523710

目的探讨右美托咪定对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者的肾功能影响。方法采取前瞻性队列研究,选取2021年10月至2023年4月广东医科大学附属第二医院180例入住ICU治疗的脓毒症患者为研究对象。按照随机对照原则进行分组,将60例非AKI患者分为S-... 详细信息

目的探讨右美托咪定对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者的肾功能影响。方法采取前瞻性队列研究,选取2021年10月至2023年4月广东医科大学附属第二医院180例入住ICU治疗的脓毒症患者为研究对象。按照随机对照原则进行分组,将60例非AKI患者分为S-D组(n=30,右美托咪定+常规治疗)和S组(n=30,常规治疗),比较两组治疗后AKI的发生和病情评分。将120例AKI患者分为SA-D-RT组(n=30,右美托咪定+血液净化+常规治疗)、SA-D组(n=30,右美托咪定+常规治疗)、SA-RT组(n=30,血液净化+常规治疗)和SA组(n=30,常规治疗),比较四组患者治疗后的肾功能、炎症因子水平和病情变化。结果经治疗,S-D组患者的AKI发生率低于S组,S-D组患者治疗后第7天的APACHEⅡ评分、SOFA评分均低于S组(P<0.05)。治疗第7天后,四组患者的Scr、BUN和Cys C水平较第1、3天均明显降低,且SA-D-RT组低于SA-D组、SA-RT组和SA组(P<0.05)。治疗第7天后,四组患者的CRP、PCT、TNF-α、IL-6和IL-1β水平较第1、3天均明显降低,且SA-D-RT组低于SA-D组、SA-RT组和SA组(P<0.05)。治疗第7天后,四组患者的APACHEⅡ评分、SOFA评分较第1、3天均明显降低,且SA-D-RT组低于SA-D组、SA-RT组和SA组(P<0.05)。结论右美托咪定应用于脓毒症的治疗中,可有效降低AKI的发生率,影响SAKI患者肾功能、炎症因子各项指标在血清中的表达水平,改善患者的病情。

关键词：右美托咪定脓毒症急性肾损伤肾功能炎症因子队列研究

内质网应激反应在PMT1基因调控酿酒酵母细胞寿命和自噬中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

微生物学报 2024年

作者：崔晓静袁頔杨晓迪张恒恒管文斌王俊芳庞晓飞崔红晶广东省医学免疫与分子诊断重点实验室广东医科大学附属东莞第一医院检验医学科广东医科大学医学技术学院广东医科大学第二临床医学院广东医科大学基础医学院山东省第二人民医院儿科

【目的】研究内质网应激反应在酿酒酵母蛋白O-甘露糖基转移酶-1 (protein O-mannosyltransferase-1， pmt1)基因调控细胞寿命和自噬中的作用。【方法】基于基因同源重组的原理，构建双基因缺失菌株(pho8Δ60 pmt1Δ)；在光学显微镜下计... 详细信息

【目的】研究内质网应激反应在酿酒酵母蛋白O-甘露糖基转移酶-1 (protein O-mannosyltransferase-1， pmt1)基因调控细胞寿命和自噬中的作用。【方法】基于基因同源重组的原理，构建双基因缺失菌株(pho8Δ60 pmt1Δ)；在光学显微镜下计数PMT1基因缺失酵母菌株(pmt1Δ)在衣霉素(内质网应激诱导剂)培养条件下的母细胞产生子代细胞的数量，统计菌株的复制性寿命；通过酶标仪检测pho8Δ60 pmt1Δ菌株在SD-N培养中(自噬诱导培养基)的碱性磷酸酶活性；通过Western blotting检测在衣霉素培养条件下细胞自噬标签Atg8蛋白的表达水平；通过RT-qPCR检测在衣霉素培养条件下pmt1Δ菌株中自噬相关基因ATG1和ATG8的表达情况。【结果】在衣霉素培养条件下，pmt1Δ菌株的复制性寿命缩短38.6%，差异有统计学意义；PMT1基因缺失酵母菌株的碱性磷酸酶活性上升；随衣霉素浓度增加，pmt1Δ菌株中融合蛋白GFP-Atg8和游离GFP蛋白的表达水平逐渐升高；在衣霉素培养条件下，pmt1Δ菌株中ATG1和ATG8基因表达上调。【结论】内质网应激反应减弱了PMT1基因缺失酵母细胞复制性寿命，增强了细胞自噬活性。

关键词：酿酒酵母衣霉素内质网应激自噬 PMT1

鸡抗人B7同源物4(B7-H4)IgY多克隆抗体的制备及鉴定

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞与分子免疫学杂志 2024年第3期40卷 257-266页

作者：张丽范振军张文婷黄焕绍王家俊黑爱莲丛延广徐军发广东医科大学医学技术学院检验医学研究所广东东莞523808 广东医科大学附属东莞第一医院检验医学中心广东东莞523710 华瑞同康生物技术(深圳)有限公司广东深圳518000

目的制备抗人B7同源物4(B7-H4)IgY多克隆抗体,建立合适的双抗体夹心ELISA检测人血清中可溶性B7-H4(sB7-H4)蛋白。方法筛选人源B7-H4蛋白合适的B细胞表位肽免疫新海兰灰蛋鸡,收集鸡蛋纯化鸡抗人B7-H4 IgY抗体;检测抗体的纯度、浓度及效价... 详细信息

目的制备抗人B7同源物4(B7-H4)IgY多克隆抗体,建立合适的双抗体夹心ELISA检测人血清中可溶性B7-H4(sB7-H4)蛋白。方法筛选人源B7-H4蛋白合适的B细胞表位肽免疫新海兰灰蛋鸡,收集鸡蛋纯化鸡抗人B7-H4 IgY抗体;检测抗体的纯度、浓度及效价,并用ELISA、Western blot、流式细胞术验证抗体的特异性和功能;建立双抗体夹心ELISA法并检测临床样本;同时采用商品化的ELISA试剂盒对相同样本进行对比检测。结果制备了鸡抗人B7-H4 IgY抗体并证明该抗体对人B7-H4蛋白有高特异性;采用该抗体检测临床样本发现卵巢癌和良性卵巢肿瘤患者血清中sB7-H4含量明显高于健康人,这与使用商品试剂盒获得的检测结果一致;采用IgY抗体建立的ELISA灵敏度高于商品试剂盒。结论成功制备了鸡抗人B7-H4 IgY多克隆抗体,并用其建立了一种适合检测人血清中sB7-H4蛋白的双抗体夹心ELISA。

关键词：可溶性B7同源物4(sB7-H4) IgY多克隆抗体双抗体夹心ELISA

抗人B7同源物4（B7-H4）IgY多克隆抗体的制备及鉴定

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：张丽范振军张文婷黄焕绍王家俊黑爱莲丛延广徐军发广东医科大学附属东莞第一医院检验医学中心华瑞同康生物技术(深圳)有限公司广东医科大学医学技术学院检验医学研究所

目的制备抗人B7同源物4（B7-H4）IgY多克隆抗体，建立合适的双抗体夹心ELISA检测人血清中可溶性B7-H4（sB7-H4）蛋白。方法筛选人源B7-H4蛋白合适的B细胞表位肽免疫新海兰灰蛋鸡，收集鸡蛋纯化鸡抗人B7-H4IgY抗体；检测抗体的纯度、浓... 详细信息

目的制备抗人B7同源物4（B7-H4）IgY多克隆抗体，建立合适的双抗体夹心ELISA检测人血清中可溶性B7-H4（sB7-H4）蛋白。方法筛选人源B7-H4蛋白合适的B细胞表位肽免疫新海兰灰蛋鸡，收集鸡蛋纯化鸡抗人B7-H4IgY抗体；检测抗体的纯度、浓度及效价，并用ELISA、Westernblot、流式细胞术验证抗体的特异性和功能；建立双抗体夹心ELISA法并检测临床样本；同时采用商品化的ELISA试剂盒对相同样本进行对比检测。结果制备了鸡抗人B7-H4IgY抗体并证明该抗体对人B7-H4蛋白有高特异性；采用该抗体检测临床样本发现卵巢癌和良性卵巢肿瘤患者血清中sB7-H4含量明显高于健康人，这与使用商品试剂盒获得的检测结果一致；采用IgY抗体建立的ELISA法灵敏度高于商品试剂盒。结论成功制备了鸡抗人B7-H4 IgY多克隆抗体，并用其建立了一种适合检测人血清中sB7-H4蛋白的双抗体夹心ELISA。

关键词：可溶性B7同源物4(sB7-H4) IgY多克隆抗体双抗体夹心ELISA

敲除PAMM基因对小鼠白色和棕色脂肪组织基因表达的影响

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 697-705页

作者：孙雪荣徐明锋吴洪福梁杰吴志远陈露珠和文奕李伟玲张之炜刘新光史玉仓广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室衰老研究所广东东莞523808 广东医科大学生理学教研室广东湛江524023 广东医科大学生理学教研室广东东莞523808 广东医科大学附属医院整形外科广东湛江524001 广东医科大学药学院广东东莞523808 广东医科大学医学技术学院广东东莞523808 广东医科大学第二临床医学院广东东莞523808

目的:巨噬细胞集落刺激因子诱导单核细胞活化的类过氧化物酶2(peroxiredoxin-like 2 activated in M-CSF stimulated monocytes,PAMM)是一种具有抗炎、抗氧化功能的蛋白,在脂肪组织中高表达,本文拟利用基因敲除小鼠,探究PAMM对白色和棕... 详细信息

目的:巨噬细胞集落刺激因子诱导单核细胞活化的类过氧化物酶2(peroxiredoxin-like 2 activated in M-CSF stimulated monocytes,PAMM)是一种具有抗炎、抗氧化功能的蛋白,在脂肪组织中高表达,本文拟利用基因敲除小鼠,探究PAMM对白色和棕色脂肪组织形态及基因表达等的影响,以期为其功能研究提供新思路。方法:利用CRISPR-Cas9等技术构建PAMM基因敲除(knockout,KO)小鼠,用野生型(wild-type,WT)小鼠作为对照。收集腹股沟皮下白色脂肪组织(inguinal adipose tissue,IAT)和背部棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT),通过HE染色观察组织形态,利用RNA-seq和RT-qPCR检测相关基因的表达。结果:通过基因组PCR及测序,证明基因敲除小鼠构建正确。敲除PAMM后IAT和BAT形态无明显变化,但E2F靶点、未折叠蛋白反应等基因集在IAT或BAT中富集。比较WT和KO小鼠组织,发现33个基因的变化趋势在IAT和BAT中保持一致;而仅在IAT中出现变化的基因,分布在胞外、胞膜等部位,参与免疫和趋化反应等,与钙信号通路等相关;仅在BAT中出现变化的基因,分布在胞外基质、胞核等部位,参与葡萄糖稳态、生物节律等过程。RT-qPCR检测钙通路及生物节律相关基因,变化趋势与测序结果类似。本文还观察了敲除PAMM对IAT和BAT之间差异表达基因的影响,发现WT和KO小鼠BAT/IAT的差异基因和通路大多相同,但也有部分基因和通路发生了变化。结论:PAMM敲除对IAT和BAT的形态结构无明显影响,但显著影响了二者的基因表达及相关信号通路,还可能影响IAT和BAT之间的相互作用。

关键词：白色脂肪组织棕色脂肪组织 PAMM基因基因敲除

维普期刊数据库博看期刊

自噬相关基因ATG8在酵母细胞时序性寿命调控中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

微生物学通报 2024年

作者：杨晓迪袁頔崔晓静华伟邓雁文陈亚芹崔红晶广东省医学免疫与分子诊断重点实验室广东医科大学医学技术学院广东医科大学第二临床医学院广东医科大学附属东莞第一医院广东医科大学基础医学院

[背景] 自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用，本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命，但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明了。[目的]研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及... 详细信息

[背景] 自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用，本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命，但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明了。[目的]研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及可能机制。[方法]基于基因同源重组原理构建ATG8基因过表达酵母菌株(ATG8 OE)，检测ATG8基因缺失(atg8Δ)酵母菌株和ATG8 OE酵母菌株的时序性寿命(chronological lifespan，CLS)，生长曲线仪检测各菌株的增殖速率，流式细胞仪检测各菌株的活性氧(reactive oxygen species，ROS)含量，实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR， RT-qPCR)检测各菌株的氧化应激相关基因转录水平，比色法检测各菌株的细胞凋亡关键酶胱天蛋白酶3 (Caspase-3)活性。[结果]缺失ATG8 基因缩短酵母时序性寿命，减弱细胞增殖速率；且细胞内ROS含量增多，氧化应激相关基因表达下调，Caspase-3酶活性升高；ATG8 OE菌株时序性寿命和细胞增殖能力无明显变化，活性氧含量下降，氧化应激相关基因表达上调，Caspase-3酶活性无明显变化。[结论]自噬相关基因ATG8在调控酵母细胞时序性寿命和氧化应激反应中具有一定作用。

关键词：酿酒酵母 ATG8 氧化应激时序性寿命

骨髓微环境中CXC趋化因子配体8介导急性髓系白血病发生、发展的调控机制与临床意义

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 144-151页

作者：刘彦权殷悦唐焕文广东医科大学附属东莞第一医院血液科东莞523808 福建医科大学附属协和医院血液科福州350001

目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供... 详细信息

目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供借鉴与参考。方法:收集不同病情阶段AML患者骨髓标本,采用ELISA检测CXCL8含量;利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同AML细胞系中CXCL8特异性受体CXCR1/2表达情况;选取U937细胞为AML疾病模型,给予不同浓度外源性rCXCL8干预U937细胞,观察细胞形态学变化,并利用CCK-8法检测细胞增殖,qRT-PCR检测CXCR1/2表达变化;将初诊AML患者BM-MSC与U937细胞共培养,ELISA检测共培养体系CXCL8变化差异;Annexin V/PI双染流式细胞术分别检测rCXCL8、anti-CXCL8对U937细胞凋亡的影响,Western blot揭示其间伴随的分子机制。结果:初诊及复发AML患者CXCL8水平显著高于健康者(P0.05)。BM-MSC与U937细胞共培养体系中CXCL8含量及其共培养体系下U937细胞CXCL8 mRNA水平均显著高于未加入BM-MSC的单培养Mono组(P<0.05)。利用rCXCL8干预U937细胞可通过上调Bcl-2表达并下调Bax表达促进细胞增殖,并上调CXCL8特异性受体CXCR1/2表达。通过拮抗CXCL8(anti-CXCL8)后,上调Bax表达并下调Bcl-2表达同时抑制ERK1/2信号通路活化水平诱发U937细胞凋亡。结论:CXCL8与AML病情、预后转归密切相关,是AML患者疾病进展、预后评估的有效监测指标。骨髓微环境中CXCL8是介导白血病细胞恶性增殖、免疫逃逸的重要趋化因子,通过拮抗CXCL8可诱导U937细胞发生凋亡,其机制可能与Bcl-2家族蛋白表达变化、抑制ERK1/2信号通路活化水平有关。

关键词：急性髓系白血病 CXC趋化因子配体8 CXC趋化因子受体1 CXC趋化因子受体2 恶性生物学行为致癌机制预后

维普期刊数据库博看期刊