检索结果-南通市图书馆

计算机辅助药物设计和实验验证探讨柴胡皂苷D诱导膀胱癌细胞凋亡的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 87-94页

作者：左玲李煜桐向玲宝陈瑞琦熊洪刘宏伟广东医科大学附属第二医院广东湛江524003 广东医科大学附属医院广东湛江524001

目的:通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D(SSD)靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法:通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡... 详细信息

目的:通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D(SSD)靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法:通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡有效成分SSD的相关信息,通过有机小分子生物活性数据(PubChem)、TCMSP、中药分子机理的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)、Coremine、中医药百科全书(ETCM)和SwissTargetPrediction数据库预测SSD的作用靶点,利用GeneCards、药物靶标数据库(TTD)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库预测膀胱癌的潜在治疗靶点,将两者取交集进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过分子对接探究SSD与靶点蛋白结合能力和结构稳定性。使用Cytoscape 3.9.1软件构建STAT3-药物调控网络和STAT3-凋亡调控网络。分别用0、5、10、15μmol·L^(-1)的SSD处理UM-UC-3细胞24 h,采用流式细胞术检测SSD对膀胱癌细胞凋亡的影响,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2关联死亡启动子(Bad)、STAT3和磷酸化(p)-STAT3蛋白表达水平。结果:贝叶斯分类器模型和分子对接表明,SSD具有较低生物毒性且能与靶点蛋白STAT3良好结合形成稳定蛋白-配体复合物。膀胱癌与SSD之间共有282个交集靶点,其中STAT3为最核心的靶点。GO富集分析结果显示,潜在核心治疗靶点涉及生物学过程3036个、细胞组分82个、分子功能171个。KEGG富集分析结果显示,潜在核心靶点主要与C型凝集素受体信号通路、Toll样受体信号传导途径和细胞凋亡通路有关。STAT3-药物和STAT3-凋亡调控互作网络显示,29种药物与STAT3存在相互作用关系,27个凋亡相关基因与STAT3具有强相关性。流式细胞术显示,与空白组比较,细胞凋亡率随着SSD浓度的增加而增大(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白组比较,SSD呈浓度依赖性下调p-STAT3、Bcl-2蛋白水平,明显上调Bax、Bad蛋白水平(P<0.05)。结论:SSD具有良好的可药性和较低的生物学毒性,其可能通过靶向调控STAT3促进膀胱癌细胞凋亡。

关键词：柴胡皂苷D 网络药理学膀胱癌凋亡信号转导和转录激活因子3(STAT3)

低密度脂蛋白胆固醇与高血压患者白质高信号损害程度关系的研究

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临床放射学杂志 2022年第11期41卷 1998-2001页

作者：舒予静潘永海万昆明王秀英邓章基广东医科大学附属东莞第一医院 523710

目的探讨低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与高血压患者白质高信号(WMH)损害程度的关系。方法搜集747例WMH患者,均来自本院的一项横断面研究,所有患者均采集详细病史及完成头颅MRI及血脂、血糖等检查和检验。采用改良的Fazekas评分方法评估WM... 详细信息

目的探讨低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与高血压患者白质高信号(WMH)损害程度的关系。方法搜集747例WMH患者,均来自本院的一项横断面研究,所有患者均采集详细病史及完成头颅MRI及血脂、血糖等检查和检验。采用改良的Fazekas评分方法评估WMH损害程度。结果依据LDL-C对高血压和非高血压患者WMH损害程度进行多因素Logistic回归亚组分析显示,当LDL-C≥3.10 mmol/L时,高血压组WMH损害程度显著高于非高血压组(OR=10.88,95%CI 4.01~29.52,P<0.001);当LDL-C<3.10 mmol/L时,高血压组与非高血压组WMH损害程度无统计学意义(P=0.139)。结论LDL-C水平与高血压患者WMH损害程度相关,当LDL-C≥3.10 mmol/L时,明显增加高血压患者WMH损害程度的风险。

关键词：低密度脂蛋白胆固醇高血压白质高信号 Fazekas评分

丹参川芎嗪注射液辅助治疗慢性阻塞性肺病疗效及安全性的Meta分析

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中草药 2018年第21期49卷 5211-5219页

作者：陈世春谢保城田浩鲁澄宇广东医科大学广东东莞523808

系统评价丹参川芎嗪注射液治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的有效性与安全性。计算机检索PubMed、EMBase、ClinicalTrials、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据(CBM)、万方数据库、中文科技期刊数据库(VIP)。纳... 详细信息

系统评价丹参川芎嗪注射液治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的有效性与安全性。计算机检索PubMed、EMBase、ClinicalTrials、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据(CBM)、万方数据库、中文科技期刊数据库(VIP)。纳入丹参川芎嗪注射液联合西医疗法(试验组)对比常规疗法(对照组)治疗慢性阻塞性肺病的随机对照试验(RCTs),检索时限为建库起至2018年2月,提取资料并按照Cochrane系统评价员手册5.3评价质量后,采用Revman5.3对数据进行Meta分析。通过对入选的文献进行质量评价与筛选,共纳入16篇RCTs,合计1259例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的总有效率显著优于对照组[OR=4.67,95%CI(3.03,7.19),P<0.000 01],第1秒用力呼气容积(FEV1)改善情况显著优于对照组[SMD=1.43,95%CI(1.14,1.72),P<0.00001],用力肺活量(FVC)恢复程度显著优于对照组[SMD=1.53,95%CI(1.17,1.90),P<0.000 01],FEV1/FVC显著高于对照组[SMD=1.12,95%CI(0.90,1.34),P<0.000 01],FEV1占预计值显著优于对照组[SMD=0.62,95%CI(0.31,0.93),P<0.000 1],血氧分压(PaO_2)水平明显高于对照组[MD=9.7,95%CI(7.92,11.65),P<0.000 01],血二氧化碳分压(Pa CO2)显著低于对照组[SMD=-1.51,95%CI(-1.90,-1.12),P<0.000 01],动脉血氧饱和度(SaO_2)显著高于对照组[SMD=0.94,95%CI(0.48,1.40),P<0.000 1]。对于治疗慢性阻塞性肺疾病,在常规西医疗法的基础上加用丹参川芎嗪注射液患者能明显改善患者的肺功能,但该研究结论仍需更多高质量的临床试验支持。

关键词：丹参川芎嗪注射液慢性阻塞性肺病 Meta分析随机对照试验安全性

加味小青龙汤合达原饮治疗新型冠状病毒感染的疗效总结及网络药理学研究

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中药新药与临床药理 2023年第10期34卷 1461-1469页

作者：卢洪梅李耿叶欣桐罗艺佳魏泽蔚钟月圆罗怡钰赖艳妮阮永队广东医科大学附属东莞第一医院广东东莞523700 广州中医药大学广东广州510006 广东医科大学广东东莞523808

目的分析加味小青龙汤合达原饮治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的临床效果,探讨其活性成分、潜在靶点和作用机制。方法比较常规治疗和加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19的中医证候疗效、炎症指标及不良反应,评价加味小青龙汤合达原饮治... 详细信息

目的分析加味小青龙汤合达原饮治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的临床效果,探讨其活性成分、潜在靶点和作用机制。方法比较常规治疗和加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19的中医证候疗效、炎症指标及不良反应,评价加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19的临床效果。应用TCMSP数据库收集加味小青龙汤合达原饮中活性成分,使用SwissTargetPrediction工具预测其潜在靶点;利用Pubchem,Immport等数据库获取COVID-19相关的疾病靶点,取药物-疾病交集靶点;对交集靶点进行蛋白相互作用(PPI)分析与网络构建;对交集靶点进行GO和KEGG分析;利用Autodock vina软件对其重要成分及关键靶点进行分子对接。结果经加味小青龙汤合达原饮治疗后,COVID-19患者的临床症状和炎症指标改善均优于对照组。加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19的相关靶点共34个,其中核心靶点有EGFR、RELA、RELA、ICAM-1、MMP9等。主要通路涉及PI3K-Akt信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路等。结论加味小青龙汤合达原饮可通过多成分-多靶点治疗新型冠状病毒引起的“寒湿疫”。

关键词：新型冠状病毒感染寒湿疫小青龙汤达原饮网络药理学作用机制

青少年股骨远端血管性血友病假瘤一例报告及文献复习

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中华骨科杂志 2024年第15期44卷 1034-1039页

作者：张润康彭爽吴计通田川梁亮韩登鹏梁振明吴少科广东医科大学研究生院湛江524000 广东医科大学附属医院儿科湛江524000 广东医科大学附属医院血液科湛江524000 广东医科大学附属医院骨科湛江524000

报告1例青少年股骨血管性血友病(von willebrand disease,VWD)3型假瘤。男,12岁,无明显外伤史下因右膝关节活动后乏力并疼痛2个月就诊。基因学检查在患者血管性血友病因子(von willebrand factor,VWF)基因发现两处复合杂合,关联疾病"VW... 详细信息

报告1例青少年股骨血管性血友病(von willebrand disease,VWD)3型假瘤。男,12岁,无明显外伤史下因右膝关节活动后乏力并疼痛2个月就诊。基因学检查在患者血管性血友病因子(von willebrand factor,VWF)基因发现两处复合杂合,关联疾病"VWD 3型"与患者临床表现吻合。实验室检查提示凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性为2.8%,FⅧ抑制物检测阴性;进一步检测VWF活性为1%,去氨加压素输注试验(1 h和4 h)VWF一个溶骨性病灶,股骨前方骨皮质吸收不连续,内、外侧及后方骨皮质变薄并可见明显的硬化带,远端瘤腔侵及股骨远端骨骺,未发现病变周围有骨膜反应。多学科会诊后诊断为青少年股骨VWD 3型假瘤。患者既往未规律补充凝血因子,膝关节无明显外伤史。术前通过输注冷沉淀维持VWF水平在80%以上,行病灶清理及自体腓骨、同种异体骨植骨术。术后随访至5个月,膝关节功能恢复良好。假瘤是遗传性出血性疾病一个罕见但严重的临床表现,多见于血友病患者。VWD的骨骼-肌系统假瘤罕见,以往仅有上、下颌骨假瘤的文献报道。MRI在血友病性假瘤诊断中有着非常重要的价值,增强扫描后显示周缘有强化而中央无强化,是血友病性假瘤的特征性表现。手术是治疗出血性疾病假瘤的首选,且是最彻底、有效的治疗方法。围手术期充分的准备是手术成功的前提,贯穿整个治疗过程的多学科会诊和制定个性化治疗方案具有重要作用。

关键词：股骨血管性血友病,3型青少年病例报告假瘤

去势抵抗性前列腺癌发生多西紫杉醇耐药的相关机制及其治疗进展

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肿瘤 2016年第10期36卷 1165-1170页

作者：张赛邱明宁汤焕城柳建军广东医科大学附属医院泌尿外科广东湛江524001

对于晚期前列腺癌,一般给予雄激素剥夺治疗。雄激素剥夺治疗可使80%的晚期前列腺癌患者病情稳定或缓解,但是几乎所有患者在接受雄激素剥夺治疗后的1～2年内均会发展为去势抵抗性前列腺癌（castrationresistant prostate cancer,CRPC）... 详细信息

对于晚期前列腺癌,一般给予雄激素剥夺治疗。雄激素剥夺治疗可使80%的晚期前列腺癌患者病情稳定或缓解,但是几乎所有患者在接受雄激素剥夺治疗后的1～2年内均会发展为去势抵抗性前列腺癌（castrationresistant prostate cancer,CRPC）。多西紫杉醇是治疗CRPC的一线化疗药物,能有效提高患者生存率;然而多数患者最终都会对多西紫杉醇产生耐药性,从而影响临床治疗的效果。因此,针对多西紫杉醇耐药的相关机制,采取相应的治疗方案,有望改善目前CRPC难治的现状。本文主要对近年来CRPC发生多西紫杉醇耐药的相关机制以及克服该耐药性的最新治疗进展进行综述。

关键词：前列腺肿瘤,去势难治性抗药性,肿瘤肿瘤治疗方案多西紫杉醇

基于网络药理学结合GEO数据库多芯片联合分析探讨化橘红防治动脉型肺动脉高压的分子作用机制

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现代药物与临床 2023年第5期38卷 1028-1040页

作者：袁崧展谢锦程肖梦媛邓少东陈建英广东医科大学附属医院广东湛江524001 广东医科大学附属东莞第一医院广东东莞523710 广东医科大学第二临床医学院科研平台广东东莞523808

目的采用网络药理学结合GEO数据库多芯片联合分析及分子对接的方法研究化橘红防治动脉型肺动脉高压的潜在分子作用机制。方法利用TCMSP、ETCM、Swiss Target Prediction和PharmMapper等数据库结合文献报道,获取化橘红活性成分的作用靶... 详细信息

目的采用网络药理学结合GEO数据库多芯片联合分析及分子对接的方法研究化橘红防治动脉型肺动脉高压的潜在分子作用机制。方法利用TCMSP、ETCM、Swiss Target Prediction和PharmMapper等数据库结合文献报道,获取化橘红活性成分的作用靶点。通过GEO数据库多芯片联合分析获得动脉型肺动脉高压的差异表达基因,联合GeneCard、DisGeNET和DiGSeE等数据库筛选出动脉型肺动脉高压的潜在疾病基因。对疾病基因和活性成分靶点取交集,以Cytoscape 3.7.2软件构建化橘红活性成分–靶点的可视化网络。基于String数据库,构建化橘红防治动脉型肺动脉高压靶点的蛋白互作(PPI)网络,分析筛选出核心靶点,进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,构建化橘红活性成分–靶点–信号通路网络。将化橘红主要活性成分与网络拓扑分析后所得到的排名前10的核心靶点进行分子对接,Autodock Vina预测其分子结合自由能及Pymol作分子对接可视化图。结果筛选出活性成分15个,得到可作用于动脉型肺动脉高压的靶点150个,核心靶点涉及肿瘤蛋白P53(TP53)、β-肌动蛋白(ACTB)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、缺氧诱导因子-1α(HIF1A)和胱天蛋白酶3(CASP3)等。GO富集分析得到生物学过程相关条目572条、分子功能相关条目115条及细胞组分相关条目84条(P<0.01)。KEGG通路富集分析得到173条信号通路(P<0.01),主要涉及癌症通路、脂质与动脉粥样硬化通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、细胞衰老、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路和细胞凋亡等。分子对接结果表明关键成分和关键靶点间均具有较好的结合活性。结论化橘红通过多靶点、多通路发挥治疗动脉型肺动脉高压的作用。

关键词：化橘红动脉型肺动脉高压网络药理学 GEO数据库分子对接靶点肿瘤蛋白P53 血管内皮生长因子A

中国肝内胆管癌患者手术治疗淋巴结清扫概况的荟萃分析

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中华肝胆外科杂志 2023年第4期29卷 292-298页

作者：李康德蔡奇林伟鸿杨均兴余勇王振龙彭观景陈德雄秦春宏何涛罗晓峰林谦益广东医科大学附属湛江中心医院肝脏外科湛江524000 广东医科大学附属湛江中心医院胆胰脾外科湛江524000

目的系统评价中国肝内胆管癌(ICC)患者手术治疗淋巴结清扫概况。方法以"肝内胆管癌/intrahepatic cholangiocarcinoma""肝内胆管细胞癌/intrahepatic cholangiocellular carcinoma""淋巴结清扫/lymph node dissection""淋巴结切除/lymphadenectomy""淋巴结转移/lymph node metastasis"为关键词,系统检索中国知网、万方、维普、Sinomed、PubMed、Embase、Web of Science、Scopus、Cochrane Library数据库。检索时间为建库至2022年4月20日,获取记录了术中淋巴结清扫情况的且研究目的为分析ICC患者临床病理特征或预后影响因素的队列研究或随机对照临床试验。非随机对照试验的偏倚风险采用纽卡斯尔-渥太华量表进行评价。使用R软件对中国ICC患者的术前影像学淋巴结肿大率、淋巴结清扫率、病理淋巴结阳性率进行荟萃分析。结果纳入符合系统评价标准的相关研究33篇,均为回顾性队列研究。33篇文献均为中、高质量文献。患者入组时间范围为1993~2020年。病例来源于20个省/自治区/直辖市,共39个医疗中心,共计4278例ICC患者。荟萃分析结果显示,淋巴结清扫率为47.8%(95%CI:41.3%~54.3%),术前影像学检查提示淋巴结肿大率为18.5%(95%CI:7.5%~29.6%),病理淋巴结阳性率为51.2%(95%CI:43.8%~58.6%)。亚组分析结果显示,入组中位年份在2010年前的研究中淋巴结清扫率为36.0%(95%CI:27.0%~45.0%),2010~2017年研究中的淋巴结清扫率为48.3%(95%CI:38.1%~58.6%),2017年后研究中的淋巴结清扫率为53.3%(95%CI:43.3%~63.2%),淋巴结清扫率在不同入组年份的研究中差异有统计学意义(P=0.032)。结论中国ICC患者手术治疗的总体淋巴结清扫水平仍不高,但淋巴结清扫率随时间推移呈现出上升的趋势。

关键词：胆管上皮癌淋巴结清扫淋巴结转移荟萃分析

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萘普生核-壳型共聚物纳米胶束的制备及特性

中国药学杂志 2002年第7期37卷 509-512页

作者：冯敏吴伟荣潘仕荣中山医科大学附属第一医院广东广州510080

目的　探讨两亲型可生物降解材料聚乙二醇聚谷氨酸苄酯 (PEO PBLG)为载体制备萘普生核壳型纳米胶束。方法　阴离子聚合制备载体 ;超微透析法制备胶束 ,透射电镜观察形态 ,动态光散射测定粒径 ;考察胶束的体外释药特性。结果　不同分... 详细信息

目的　探讨两亲型可生物降解材料聚乙二醇聚谷氨酸苄酯 (PEO PBLG)为载体制备萘普生核壳型纳米胶束。方法　阴离子聚合制备载体 ;超微透析法制备胶束 ,透射电镜观察形态 ,动态光散射测定粒径 ;考察胶束的体外释药特性。结果　不同分子量材料制备的载药胶束平均粒径分别为 12 3.6和 192 .0nm ,含药量为 16 .9%和 2 3.7%。体外释放速率受介质的影响 ,介质为pH7.4的释放曲线方程为Q =1.893t+2 17.7,r =0 .9919。结论　PEO PBLG核

关键词：萘普生核-壳型共聚物纳米胶束聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯核-壳型纳米胶束萘普生超微透析法药物载体