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基于分子对接技术研究双酚类化合物与雌激素受体相互作用

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中国职业医学 2024年第3期51卷 265-271页

作者：何昊祺刘仪娃曹静怡李海朋邓松潘琪李丽石明广东医科大学公共卫生学院东莞市环境医学重点实验室广东东莞523808

目的探讨双酚A及其替代物的雌激素干扰效应,分析相关作用机制。方法选择双酚A和目前应用最广泛的3种双酚A替代物双酚S、双酚F和双酚AF作为对接的配体分子,并以雌二醇为对照配体分子,采用AutoDock软件将其与雌激素受体(ER)α和ERβ进... 详细信息

目的探讨双酚A及其替代物的雌激素干扰效应,分析相关作用机制。方法选择双酚A和目前应用最广泛的3种双酚A替代物双酚S、双酚F和双酚AF作为对接的配体分子,并以雌二醇为对照配体分子,采用AutoDock软件将其与雌激素受体(ER)α和ERβ进行分子对接。结果双酚A与ERα可结合形成1个氢键,位于His474残基处;双酚A与ERβ结合可形成3个氢键,分别位于Leu260、His428和Asn431处。与双酚A类似,双酚S、双酚F、双酚AF和雌二醇主要通过疏水作用力和氢键与ERα和ERβ进行相互作用,但最佳结合位点和结合力有所不同。双酚A、双酚F、双酚AF、双酚S和雌二醇与ERα的最佳结合位点的结合能分别为-4.15、-4.19、-2.73、-4.62和-5.37 kcal/mol,与ERβ的结合能分别为-3.76、-3.91、-2.86、-3.93和-4.98 kcal/mol。2种ERs与上述5种分子的结合力从高到低依次为雌二醇>双酚S>双酚F>双酚A>双酚AF。结论双酚类化合物与ERα和ERβ的结合亲和力主要由与受体非极性残基间的疏水性作用、与关键残基形成氢键提供。双酚S、双酚F和双酚AF表现出了与双酚A类似甚至更强的内分泌干扰效应。

关键词：分子对接双酚类化合物雌激素受体雌二醇

复合杂合变异所致遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症三个家系的遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第4期41卷 393-398页

作者：叶龙颖陈荟琳苏正仙张柯杨丽红金艳慧温梦珍王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

目的分析3个复合杂合变异所致的遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症家系的基因变异类型及其临床特征。方法选取2021年12月至2022年10月就诊于温州医科大学附属第一医院的3个家系为研究对象。检测3例先证者及其家系成员的凝血酶原时间(PT)、活... 详细信息

目的分析3个复合杂合变异所致的遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症家系的基因变异类型及其临床特征。方法选取2021年12月至2022年10月就诊于温州医科大学附属第一医院的3个家系为研究对象。检测3例先证者及其家系成员的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和FⅦ活性(FⅦ:C)。用PCR法扩增先证者F7基因所有的外显子及其侧翼序列,通过直接测序进行变异分析,并用反向测序进行验证,同时分析家系成员相应的变异位点。用ClustalX-2.1-win软件分析变异位点的保守性;用Varcards和Spcards在线软件预测变异位点的致病性;用Pymol软件分析变异前后蛋白质空间结构及分子作用力的变化。结果3例先证者的PT均明显延长,APTT在正常范围,FⅦ:C显著下降。基因分析共发现4种F7基因变异,3例先证者均携带复合杂合变异。先证者1携带***389Gly和***408Gln复合杂合变异;先证者2携带***389Gly和IVS6+1G>T复合杂合变异;先证者3携带IVS6+1G>T和IVS1a+5G>A复合杂合变异。保守性分析显示***389和***408位点在同源物种间均呈高度保守;Varcards和Spcards软件分析显示上述变异位点均为致病性;蛋白模型分析显示***389Gly和***408Gln变异会分别导致蛋白质空间结构改变和氢键发生变化。结论3个FⅦ缺陷症先证者的FⅦ水平降低可能分别与***389Gly和***408Gln复合杂合变异、***389Gly和IVS6+1G>T复合杂合变异及IVS6+1G>T和IVS1a+5G>A复合杂合变异有关,这3种复合杂合变异的组合既往均未见报道。

关键词：凝血因子Ⅶ缺陷症基因变异 F7基因生物信息学

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肿瘤-睾丸抗原83在肿瘤中的研究进展

微生物学免疫学进展 2024年

作者：肖开禺刘新光广东医科大学衰老研究所广东省医学免疫与分子诊断重点实验室

肿瘤-睾丸抗原（cancer-testis antigens， CTAs）是一类多功能蛋白，在睾丸和肿瘤细胞中特异性高表达，但在正常体细胞中不表达或低表达。这些差异表达，使其成为肿瘤标志物筛选和新型免疫疗法开发的候选靶标。肿瘤-睾丸抗原83（cancer... 详细信息

肿瘤-睾丸抗原（cancer-testis antigens， CTAs）是一类多功能蛋白，在睾丸和肿瘤细胞中特异性高表达，但在正常体细胞中不表达或低表达。这些差异表达，使其成为肿瘤标志物筛选和新型免疫疗法开发的候选靶标。肿瘤-睾丸抗原83（cancer-testis antigen 83， CT83）是CTAs的新成员，在多种癌症中高表达，且与患者预后相关。目前，已开发出多种针对CT83抗原的肿瘤免疫疗法，如肿瘤疫苗、单克隆抗体、TCR-T细胞治疗。现主要就CT83在肿瘤中的研究作一概述。

关键词：肿瘤相关抗原肿瘤-睾丸抗原83 胃癌肝癌乳腺癌

砷暴露通过激活ERK信号通路引起Hep G2细胞脂质代谢紊乱

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现代食品科技 2024年

作者：张文鑫曾淑娴田先兵吴杰根郭莲仙梁一深圳市龙岗区妇幼保健院(汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院)中心实验室广东医科大学公共卫生学院广东医科大学医学技术学院检验医学研究所临床免疫学教研室广东省医学分子诊断重点实验室

为探索食物砷暴露对肝脏脂质代谢的作用及其分子机制，该研究构建了长时间喂养含砷饲料的C57BL/6小鼠模型及Hep G2细胞模型。利用透射电子显微镜观察小鼠肝脏切片的超微结构，通过免疫印迹及试剂盒法检测细胞脂质代谢相关指标。结果显... 详细信息

为探索食物砷暴露对肝脏脂质代谢的作用及其分子机制，该研究构建了长时间喂养含砷饲料的C57BL/6小鼠模型及Hep G2细胞模型。利用透射电子显微镜观察小鼠肝脏切片的超微结构，通过免疫印迹及试剂盒法检测细胞脂质代谢相关指标。结果显示，砷暴露小鼠肝脏脂滴明显减少、变小。体外实验中，Hep G2细胞在10、20、30、40μmol/L砷暴露后，固醇调节元件结合蛋白1c(Sterol Regulatory Element-Binding Protein 1c,SREBP-1c)相对表达分别为0.73、0.60、0.54、0.40，脂肪酸合成酶（Fatty Acid Synthase,FASN）相对表达水平分别为0.88、0.77、0.75、0.82；甘油三酯（Triglyceride,TG）相对表达分别为0.94、0.78、0.78、0.73；胆固醇（Total Cholesterol,TC）相对表达分别为0.95、0.73、0.70、0.57，细胞脂质代谢发生紊乱。细胞外信号调节激酶（Extracellular Signal-Regulated Kinase,ERK）磷酸化相对表达水平分别为5.72、23.78、33.20、47.17,ERK信号通路被激活。ERK抑制剂PD98059预处理后，Hep G2细胞的SREBP-1c、FASN相对表达水平分别上升至1.2、1.3;TG、TC相对表达也分别恢复到1.2、1.2。该研究为ERK信号在砷暴露引起Hep G2细胞脂质代谢紊乱中的作用提供了理论基础。

关键词：砷细胞外信号调节激酶脂质代谢

儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征9例分析

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中华儿科杂志 2024年第1期62卷 60-65页

作者：赵云泽马宏浩王冬廉红云王天有张蕊国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心、儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室、儿科学国家重点学科、儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

目的探讨儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征(DIHS-HLH)的临床特征、治疗及预后。方法回顾性病例分析。以2020年1月至2022年12月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的9例DIHS-HLH患儿为研究对象,总结患儿的临床表现、实验室检查、治... 详细信息

目的探讨儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征(DIHS-HLH)的临床特征、治疗及预后。方法回顾性病例分析。以2020年1月至2022年12月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的9例DIHS-HLH患儿为研究对象,总结患儿的临床表现、实验室检查、治疗及预后情况。使用Kaplan-Meier法计算总生存率。结果9例患儿男6例、女3例,年龄0.8~3.1岁,均有发热、皮疹、肝肿大和2个及以上部位淋巴结肿大,其他表现包括脾肿大4例、肺部影像学改变6例、中枢神经系统表现3例、水样便3例等。实验室检查以可溶性CD25升高(8例)、肝功能损伤(7例)、高铁蛋白血症(7例)较为突出,其他包括骨髓噬血现象5例、低纤维蛋白原血症3例、高甘油三酯血症2例、细胞因子以白细胞介素(IL)5、IL-8、干扰素γ(IFN-γ)升高(分别有6、7、6例)为著。所有患儿均应用足量免疫球蛋白、激素和芦可替尼治疗,其中4例应用大剂量甲泼尼龙冲击,2例应用依托泊苷,2例应用环孢素。随访0.2~38.6个月,7例存活,1年总生存率为(78±14)%。2例死亡患儿均为病初应用足量免疫球蛋白、甲泼尼龙2 mg/(kg·d)联合芦可替尼病情控制不佳者。2例死亡患儿均有水样便、IL-5和IL-8升高、IgM减低。结论对于发热、皮疹并有可疑用药史的患儿,如存在肝肿大及肝功能损伤、IL-5和IL-8升高,需高度警惕DIHS-HLH,及时停用可疑药物,应用足量免疫球蛋白、激素联合芦可替尼有助于疾病控制。

关键词：淋巴组织细胞增多症,嗜血细胞性超敏反应儿童

BS69基因在肿瘤中的作用及分子机制的研究进展

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广东药科大学学报 2024年第3期40卷 152-156页

作者：范瑜黄静董传江吴换好刘悦余红兵广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室广东东莞523808 广东医科大学附属东莞第一医院泌尿外科广东东莞523710

BS69位于10号染色体p12.48,在多种癌症中表达下调,包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等,因此被认为是一种潜在的肿瘤抑制因子。其在肿瘤中的作用及调控机制复杂多样,可通过NF-κB信号、JNK信号、RAS/MERK等信号通路以及与miRNA相互作用参与... 详细信息

BS69位于10号染色体p12.48,在多种癌症中表达下调,包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等,因此被认为是一种潜在的肿瘤抑制因子。其在肿瘤中的作用及调控机制复杂多样,可通过NF-κB信号、JNK信号、RAS/MERK等信号通路以及与miRNA相互作用参与调控肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和迁移。除了作为组蛋白突变体H3.3的特异性阅读器之外,BS69还被发现参与RNA剪接调控、细胞衰老、染色质重塑等。本文主要对BS69的基因结构、生理功能、信号通路作用机制、与肿瘤及各种疾病相关性展开综述。

关键词： BS69 抑癌功能组蛋白修饰信号通路

基于LCK募集和活化的嵌合抗原受体T细胞的结构优化及其功能研究

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免疫学杂志 2024年第1期40卷 33-38页

作者：邹琳陈思吟杜丽陶崑重庆医科大学基础医学院免疫学教研室 400016 肿瘤免疫基础与转化研究重庆市重点实验室 400016 重庆医科大学附属第一医院临床分子医学检测中心 400016

目的通过对二代嵌合抗原受体(CAR)进行淋巴细胞特异蛋白酪氨酸激酶(LCK)结构改造,探讨能否增强二代CD137 CAR-T细胞的活化水平及杀伤肿瘤细胞效率,为制备新型二代CAR-T细胞奠定基础。方法利用基因工程技术,构建靶向人表皮生长因子受体... 详细信息

目的通过对二代嵌合抗原受体(CAR)进行淋巴细胞特异蛋白酪氨酸激酶(LCK)结构改造,探讨能否增强二代CD137 CAR-T细胞的活化水平及杀伤肿瘤细胞效率,为制备新型二代CAR-T细胞奠定基础。方法利用基因工程技术,构建靶向人表皮生长因子受体-2(HER2)的CD137-LCK2 CAR和CD137-PYAP2 CAR的慢病毒载体,经慢病毒包装、感染活化T细胞后制备出CD137-LCK2和CD137-PYAP2 CAR-T细胞。采用流式细胞术、酶联免疫吸附实验、细胞毒性实验分别检测新构建的CAR-T细胞在活化分子CD137的表达水平、表型分布、分泌的细胞因子水平及对表达HER2的肿瘤细胞的杀伤效率。结果相较于二代CD137 CAR-T细胞,经过结构改造的靶向HER2的CD137-LCK2和CD137-PYAP2 CAR-T细胞能够上调活化分子CD137的表达、增加细胞因子IFN-γ的分泌、增强对靶细胞的杀伤能力,且均有统计学差异;同时能够维持在记忆状态、受抗原刺激后可迅速活化增殖分化。结论靶向HER2的CD137-LCK2和CD137-PYAP2 CAR-T细胞有望比二代CD137 CAR-T细胞能更有效活化并发挥抗肿瘤效应。

关键词：嵌合抗原受体T细胞淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶细胞毒性

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海洋中药治疗骨质疏松的用药规律及作用机制

中国组织工程研究 2024年

作者：赖越林轩徐淼刘欢沈剑粦黄文华广东医科大学第一临床医学院莆田学院环境与生物工程学院福建医科大学基础医学院西南医科大学附属中医医院骨科莆田学院附属医院中心实验室南方医科大学基础医学院人体解剖学国家重点学科广东省数字医学与生物力学重点实验室广东省医学3D打印应用转化工程技术研究中心

背景：海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的：应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法：采用数据挖掘和网络药理学方法，对国家知识产权局批准的... 详细信息

背景：海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的：应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法：采用数据挖掘和网络药理学方法，对国家知识产权局批准的治疗骨质疏松的海洋中药专利处方进行用药模式和作用机制研究，并特别关注这些处方中的核心中药成分，利用超高效液相色谱串联质谱对牡蛎-续断-淫羊藿组成的复方药组核心成分进行全面的鉴定分析。结果与结论：(1)从国家知识产权局(SIPO)网站建立到2024-04-01，检索发现381项骨质疏松治疗的授权专利，共鉴定出48首含有海洋中药的中成药处方，这些处方包含183味中药，其中13种海洋中药用药频次共574次，单首专利组方中用药味数2-41种不等；(2)牡蛎是最常用的海洋中药，续断、淫羊藿、地黄、杜仲是最常用的非海洋中药；关联规则分析确定了牡蛎、续断和淫羊藿为核心药物群；网络药理学分析显示该核心药组治疗骨质疏松的核心靶点包括ALB、AKT1、TP53、PPARG和SRC；核心药组发挥疗效的核心成分为谷甾醇、甘草素、臭山羊碱、木犀草素、山奈酚；(3)GO与KEGG富集分析显示，Rap1/丝裂原活化蛋白激酶信号通路在核心药物组的骨质疏松作用机制中起着重要作用；(4)分子对接结果显示核心成分与核心靶点之间存在良好的相互作用；(5)超高效液相色谱串联质谱检测复方药组核心成分为木犀草素、谷甾醇、山奈酚等，与网络药理学鉴定的药物成分相符合；对复方药组成分进行定量分析得出，黄酮类化合物、萜类化合物以及生物碱这3类物质在药物成分占比中较大。

关键词：骨质疏松海洋中药数据挖掘网络药理学分子对接

Ku70介导PI3K/AKT信号通路对口腔鳞状细胞癌细胞生物学特性的影响

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中国老年学杂志 2024年第16期 4008-4013页

作者：郭迪任艺罗波池玉龙冯燕西南医科大学附属口腔医院西南医科大学口颌面修复重建和再生泸州市重点实验室西南医科大学基础医学院生化教研室西南医科大学口颌面修复重建和再生泸州市重点实验室

目的探讨Ku70在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展中作用及其可能分子机制。方法通过对OSCC组织芯片进行免疫组化(IHC)染色评估Ku70表达；采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western印迹检测OSCC细胞(HSC-4和SCC-9)和人永生化表皮细... 详细信息

目的探讨Ku70在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展中作用及其可能分子机制。方法通过对OSCC组织芯片进行免疫组化(IHC)染色评估Ku70表达；采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western印迹检测OSCC细胞(HSC-4和SCC-9)和人永生化表皮细胞Hacat中Ku70表达水平；利用siRNA干扰技术下调Ku70在OSCC细胞中表达，分为阴性对照(NC)组和Ku70 siRNA组，通过RT-qPCR和Western印迹检测干扰效率；采用CCK-8、流式细胞术、划痕实验、Transwell小室迁移等研究Ku70在OSCC细胞增殖、凋亡及迁移中的作用。通过Western印迹检测上皮间充质转化(EMT)相关标志物E-钙黏蛋白(cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达水平。同时检测磷脂酰激醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路相关标志物PI3K、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达水平。裸鼠体内致瘤性实验评估Ku70对OSCC肿瘤生长及EMT相关蛋白的影响。结果与正常组织及Hacat细胞相比，Ku70在OSCC组织和细胞系中明显上调(P<0.05,P<0.01)。干扰Ku70明显抑制OSCC细胞增殖和迁移，明显促进细胞凋亡(P<0.05,P<0.01)。与NC组相比，干扰Ku70使E-cadherin蛋白表达明显升高，Vimentin蛋白表达明显降低，AKT和PI3K蛋白磷酸化水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。与LV-NC组比较，LV-Ku70组裸鼠体内OSCC肿瘤的体积和重量均显著升高，E-cadherin蛋白表达明显降低，Vimentin蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论 Ku70在OSCC组织和细胞中表达上调。Ku70可能通过激活PI3K/AKT信号通路促进EMT,并促进OSCC恶性进展。

关键词：口腔鳞癌 Ku70 上皮间充质转化磷脂酰激酶-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路