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细胞周期蛋白依赖性激酶7抑制剂THZ1对脑胶质瘤干细胞干性的调控及机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：虎恩喜何文莹陶翔杜沛静王立斌宁夏医科大学第一临床医学院宁夏医科大学基础医学院华中科技大学协和深圳医院

背景：THZ1是一种细胞周期蛋白依赖性激酶7的抑制剂，可以抑制多种肿瘤细胞的增殖，但THZ1是否可以通过Wnt/β-catenin信号通路影响脑胶质瘤干细胞的干性尚不清楚。目的：探究THZ1对脑胶质瘤细胞U87干性的影响及机制。方法：培养脑胶质... 详细信息

背景：THZ1是一种细胞周期蛋白依赖性激酶7的抑制剂，可以抑制多种肿瘤细胞的增殖，但THZ1是否可以通过Wnt/β-catenin信号通路影响脑胶质瘤干细胞的干性尚不清楚。目的：探究THZ1对脑胶质瘤细胞U87干性的影响及机制。方法：培养脑胶质瘤细胞U87形成干细胞球并通过Western blot验证干性相关蛋白的表达；采用CCK-8法检测THZ1作用于U87细胞的半数抑制浓度(IC50)；通过克隆实验、划痕实验、Transwell迁移实验确定THZ1对U87细胞增殖、迁移的影响；分析THZ1处理对U87干细胞成球率及干细胞球体大小的影响；Western blot检测干性相关蛋白CD133、ABCG2、Nanog、OCT4、SOX2和上皮-间充质转化相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Occludin、Snail以及Wnt/β-catenin通路相关蛋白Axin1、β-Catenin、Wnt-5a、GSK3β、Cyclind-1、C-myc的表达变化。结果与结论：(1)与贴壁细胞相比，U87干细胞干性相关蛋白Nestin、CD133、ABCG2、Nanog、OCT4、SOX2表达明显升高；(2)与对照组相比，THZ1减弱了U87细胞的增殖和迁移能力；(3)THZ1抑制U87干细胞成球率及球体大小，下调干性相关蛋白的表达；(4)THZ1处理后，U87干细胞中N-cadherin、Snail蛋白表达降低，而E-cadherin、Occludin蛋白表达升高；(5)THZ1处理使U87干细胞中Wnt/β-catenin通路相关蛋白Axin1、β-Catenin、Wnt-5a、GSK3β、Cyclind-1、C-myc表达降低。结果表明：THZ1通过下调Wnt/β-catenin信号通路相关分子表达，抑制脑胶质瘤细胞U87的增殖、迁移，抑制U87干细胞成球能力、干性相关蛋白表达和上皮-间充质转化能力。

关键词： THZ1 脑胶质瘤肿瘤干细胞成球实验干性标志物 Wnt/β-catenin信号通路上皮-间充质转化增殖迁移

胶质瘤微环境中神经元与肿瘤细胞相互作用的研究进展

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兰州大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1-7页

作者：孙志延方晟宇江涛首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070 首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070 脑肿瘤精准诊疗与转化医学研究创新单元北京100070 北京市昌平实验室北京102206

脑胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤。最新的世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类在传统的组织病理学基础上,重点强调了分子病理,并将脑胶质瘤的分子病理作为主要的分类依据,指导疾病的分类和治疗。低级别肿瘤(如毛细胞星形细胞瘤... 详细信息

脑胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤。最新的世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类在传统的组织病理学基础上,重点强调了分子病理,并将脑胶质瘤的分子病理作为主要的分类依据,指导疾病的分类和治疗。低级别肿瘤(如毛细胞星形细胞瘤)是儿童和青少年中最常见的原发性脑肿瘤类型。而弥漫性胶质瘤,如胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)、异柠檬酸脱氢酶野生型,是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤类型。

关键词：脑胶质瘤肿瘤微环境神经元细胞交互作用

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IL-33促进非小细胞肺癌EMT的研究

临床肺科杂志 2024年第2期29卷 249-256页

作者：许姣汤建磊孙慧元张宪常州市武进人民医院/江苏大学附属武进医院/徐州医科大学武进临床学院/常州市分子诊断与肿瘤精准医学重点实验室/江苏大学武进分子诊断与肿瘤精准医学研究院呼吸与危重症医学科江苏常州213017 常州市武进人民医院/江苏大学附属武进医院/徐州医科大学武进临床学院/常州市分子诊断与肿瘤精准医学重点实验室/江苏大学武进分子诊断与肿瘤精准医学研究院重症医学科江苏常州213017 常州市武进人民医院/江苏大学附属武进医院/徐州医科大学武进临床学院/常州市分子诊断与肿瘤精准医学重点实验室/江苏大学武进分子诊断与肿瘤精准医学研究院病理科江苏常州213017

目的探讨IL-33参与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的过程及临床意义。方法生物信息学分析IL-33在非小细胞肺癌中的生物学行为。https://***/geo/网站下载非小细胞肺癌芯片GSE5843和GSE102287进行生存分析。免疫组织化学评估非小细胞肺癌中蛋白IL-33、ST2的表达,免疫荧光法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的组织定位和分布。体外CCK-8法检测IL-33刺激下A549、SK-MES-1细胞的细胞活力,划痕实验和Transwell实验检测IL-33促进A549、SK-MES-1细胞迁移和侵袭能力。免疫印迹实验检测最佳浓度IL-33处理下ST2、E-cadherin、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)蛋白的表达。结果生物信息学分析发现IL-33可通过EMT参与NSCLC的进展和转移,生存分析提示IL-33与非小细胞肺癌预后有关,IL-33高表达者,预后差(P0.05)。IL-33可促进A549、SK-MES-1细胞增殖、迁移和侵袭。与HPAEpiC细胞相比,A549、SK-MES-1细胞高表达ST2、Vimentin、MMP-9、E-cadherin(P<0.05),IL-33刺激下A549、SK-MES-1细胞ST2、Vimentin、MMP-9表达明显升高,E-cadherin明显下降(P<0.05)。结论非小细胞肺癌中IL-33通过ST2促进EMT过程,促进非小细胞肺癌进展。

关键词： IL-33 非小细胞肺癌上皮细胞-间充质转化

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海南鼠戊型肝炎病毒基因遗传进化分析

海南医学院学报 2024年

作者：汤婷田秀颖邓宛心李子涵杨聘雷胜杜江尹飞飞崔秀吉海南医学院基础医学与生命科学学院热带病转化医学教育部重点实验室海南医学院-香港大学热带传染病联合实验室海南医学院第一附属医院重大疾病生物样本资源海南省工程研究中心中国医学科学院病原生物学研究所

目的:戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）属于戊型肝炎病毒科（Hepeviridae），包括四个属，即HEV-A、-B、-C和-D。HEV是一种正单链，长约7 kb的裸露RNA病毒，可以引起急、慢性戊型肝炎，特别是孕妇感染HEV后死亡率较高。目前，普... 详细信息

目的:戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）属于戊型肝炎病毒科（Hepeviridae），包括四个属，即HEV-A、-B、-C和-D。HEV是一种正单链，长约7 kb的裸露RNA病毒，可以引起急、慢性戊型肝炎，特别是孕妇感染HEV后死亡率较高。目前，普遍认为只有HEV-A对人类具有致病性。然而，近期在中国香港、西班牙和中非等地区陆续报告由HEV-C，即鼠戊型肝炎病毒感染引起的戊型肝炎病例，说明HEV-C也是一种人兽共患病毒，可传染于人类。在前期工作中，课题组从海南省澄迈县捕获的褐家鼠粪便中检测到了HEV-C基因部分片段。为进一步了解海南HEV-C基因分子特征，本研究中扩增了HEV-C全长基因，并对其进行了系统发育分析。方法:使用Trizol试剂从海南省澄迈县捕获的褐家鼠粪便中分离HEV RNA，并利用Oligo dT引物进一步转录合成cDNA。接着用PCR方法扩增HEV的四个ORF区，并用Sanger法测序，拼接全长HEV基因。利用MEGA X软件的Clustal W方法与参考序列进行比对，并构建系统进化树。结果:通过系统进化树分析发现本研究中扩增的HEV-C为C1型，与广东省湛江市褐家鼠中发现的HEV-C1（基因号：LC549184）的同源性是93.1%，但与我国云南省、香港特别行政区和湖北省等地区的同源性比较远，分别为65.7%、65.9%、85.4%。结论: 本研究首次针对海南省褐家鼠携带HEV-C1全长基因进行了系统进化分析。该研究结果提示海南省存在HEV-C的鼠-人传播的潜在风险。因此，应继续控制鼠类的同时，也应预防鼠HEV传染人类的风险。

关键词：肝炎啮齿类动物鼠戊型肝炎病毒海南

基于患者报告结局的慢性阻塞性肺疾病潜在风险分层分析

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郑州大学学报（医学版） 2024年第3期59卷 313-319页

作者：张垚烨李莉芳何航帜姬祎姗胡象文张岩波赵卉山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室重大疾病风险评估山西省重点实验室太原030000 山西医科大学第二医院呼吸与危重症医学科太原030000 山西中医药大学健康服务与管理学院山西晋中030619

目的:探讨基于患者报告结局的慢性阻塞性肺疾病(COPD)的潜在风险分层。方法:采用便利抽样法在太原市13家医院抽取474例COPD患者进行问卷调查,以COPD患者报告结局调查问卷中的生理、心理和社会领域部分各维度得分作为外显变量,进行潜在... 详细信息

目的:探讨基于患者报告结局的慢性阻塞性肺疾病(COPD)的潜在风险分层。方法:采用便利抽样法在太原市13家医院抽取474例COPD患者进行问卷调查,以COPD患者报告结局调查问卷中的生理、心理和社会领域部分各维度得分作为外显变量,进行潜在剖面分析(LPA),识别COPD患者潜在风险分层。以生理、心理和社会领域的潜在风险为因变量,以经过单因素筛选的特征为自变量进行Logistic回归分析。结果:经LPA,生理领域有3种潜在风险,474例COPD患者中低特异性(SPE)低独立性(IND)高全身症状(GEN)占比40%,中SPE中IND中GEN占比43%,高SPE高IND低GEN占比17%;已戒烟、职业为工人的患者中SPE中IND中GEN的可能性大于低SPE低IND高GEN,OR(95%CI)为2.909(1.025~8.255)、1.968(1.119~3.460);心理领域支持2种潜在风险,474例中低心理素质占比53%,高心理素质占比47%;无COPD家族史患者心理素质更高,OR(95%CI)为1.871(1.117~3.135)。社会领域支持3种潜在风险,474例中低疾病认知(COG)高疾病对社会活动的影响(INF)高社会支持(SUP)占比44%,中COG中INF中SUP占比26%,高COG低INF低SUP占比30%;知识分子中COG中INF中SUP和高COG低INF低SUP的可能性更大,OR(95%CI)为2.816(1.084~7.316)和3.185(1.131~8.972);农民、工人、管理人员高COG低INF低SUP的可能性更大,OR(95%CI)为2.300(1.156~4.579)、4.092(2.058~8.136)、3.387(1.395~8.220)。结论:本研究分别在生理、心理、社会领域对COPD患者实现了风险分层,为疾病分级管理提供了新依据。

关键词：慢性阻塞性肺疾病患者报告结局潜在剖面分析风险分层

绿原酸抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症及机制探索

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医学研究杂志 2024年第1期53卷 70-74,79页

作者：周云鑫刘柯丁军颖首都医科大学附属北京中医医院、北京市中医药研究所、中医感染性疾病基础研究北京市重点实验室 100010

目的明确绿原酸对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的巨噬细胞RAW264.7炎症的抗炎作用,揭示其可能的分子机制。方法以CCK-8法检测不同浓度绿原酸干预后RAW264.7的细胞活性;采用LPS刺激巨噬细胞RAW264.7,预制细胞炎性状态,设置空白对... 详细信息

目的明确绿原酸对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的巨噬细胞RAW264.7炎症的抗炎作用,揭示其可能的分子机制。方法以CCK-8法检测不同浓度绿原酸干预后RAW264.7的细胞活性;采用LPS刺激巨噬细胞RAW264.7,预制细胞炎性状态,设置空白对照组(K组,n=3)、模型对照组(L组,n=3)和实验组(S组,n=3)分别给药,动态观察细胞形态;分别于24h及48h获取细胞沉淀及上清,以酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测细胞上清中炎性细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1beta,IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)的浓度;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB1)及核转录因子-κB(nuclear transcription factor-kappaB,NF-κB)的mRNA表达。结果1μg/ml的LPS成功预制RAW264.7细胞炎性状态;12.5~200.0μg/ml的绿原酸对RAW264.7无明显毒性,50μg/ml及200μg/ml的绿原酸对RAW264.7细胞有明显的增殖作用(P实验组上清中IL-1β蛋白含量明显降低,Arg-1的含量明显升高(P分子表达有关。

关键词：绿原酸脂多糖 RAW264.7 抗炎

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器官移植受者诺卡菌病诊疗进展

器官移植 2024年

作者：巨春蓉门同义薛武军李时悦广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院内蒙古医科大学附属医院西安交通大学第一附属医院

诺卡菌感染后引起的组织与器官损害统称为诺卡菌病。实体器官移植受者（SOTR）因接受免疫抑制治疗，免疫功能较弱，各种病原体感染的机会明显增加，包括诺卡菌感染。既往诺卡菌病诊断具有一定难度，随着分子生物学等检测手段的出现，其... 详细信息

诺卡菌感染后引起的组织与器官损害统称为诺卡菌病。实体器官移植受者（SOTR）因接受免疫抑制治疗，免疫功能较弱，各种病原体感染的机会明显增加，包括诺卡菌感染。既往诺卡菌病诊断具有一定难度，随着分子生物学等检测手段的出现，其诊断率已显著提高。诺卡菌不仅容易导致肺部坏死性病变，还可能侵犯累及其他器官组织，如颅内感染及皮肤软组织感染，并可发展为全身性播散性感染。对SOTR而言，诺卡菌病是一种潜在致命的疾病，病死率高达30%。因此，本文就SOTR中常见诺卡菌病的临床特点、新型诊断技术及不同的抗感染治疗策略等方面进行综述，以期为临床SOTR诺卡菌病的防治提供参考。

关键词：诺卡菌病诺卡菌播散性感染器官移植免疫抑制抗菌药物宏基因组测序药物不良反应

初诊慢性髓性白血病患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗现状分析:国内多中心、回顾性真实世界研究

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 215-224页

作者：张小帅刘兵城杜新张龑莉许娜刘晓力黎纬明林海梁蓉陈春燕黄健杨云帆朱焕玲潘崚王晓冬李国辉刘卓刚张延清刘振芳胡建达刘春水李菲杨威孟力韩艳秋林丽娥赵震宇涂传清郑彩凤白炎亮周泽平陈苏宁仇惠英杨莉洁孙秀丽孙慧周励刘泽林王淡瑜郭健欣庞丽萍曾庆曙索晓慧张伟华郑媛君江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 天津300020 深圳市第二人民医院深圳518035 郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院、河南省血液病研究所郑州450008 南方医科大学南方医院广州510515 华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉430022 吉林大学第一医院长春130021 空军军医大学西京医院西安710032 山东大学齐鲁医院济南250012 浙江大学医学院附属第四医院杭州322000 四川大学华西医院成都610041 四川省人民医院成都610072 空军军医大学第二附属医院西安710038 中国医科大学附属盛京医院沈阳110020 哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨150086 广西医科大学第一附属医院南宁530021 福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001 南昌大学第一附属医院南昌大学淋巴肿瘤疾病研究所南昌330006 华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030 内蒙古医科大学附属医院呼和浩特010050 海南省人民医院海口570311 深圳市宝安区人民医院深圳518101 河南省人民医院郑州450003 昆明医科大学第二附属医院昆明650106 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州215006 西安国际医学中心医院西安710117 大连医科大学附属第一医院大连116011 郑州大学第一附属医院血液科郑州450000 上海交通大学附属瑞金医院上海200025 华中科技大学协和深圳医院(南山医院) 深圳518000 福建医科大学附属第二医院泉州362000 北京大学深圳医院深圳516473 安徽医科大学第一附属医院合肥230022 邯郸市中心医院邯郸057150 山西医科大学第一医院太原300012

目的回顾性分析国内初诊慢性髓性白血病(CML)患者接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗现状。方法回顾性收集来自中国27个省市自治区共77个中心自2006年1月至2022年12月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼... 详细信息

目的回顾性分析国内初诊慢性髓性白血病(CML)患者接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗现状。方法回顾性收集来自中国27个省市自治区共77个中心自2006年1月至2022年12月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或氟马替尼作为一线治疗且资料相对完整的CML慢性期(CP)和加速期(AP)病例。分析一线TKI选择、目前用药现状、药物转换及原因,接受TKI治疗反应、结局及其影响因素。结果研究最终纳入6893例接受伊马替尼(4906例,71.2%)、尼洛替尼(1157例,16.8%)、达沙替尼(298例,4.3%)或氟马替尼(532例,7.2%)作为一线治疗的成人CML-CP(6453例,93.6%)和AP(440例,6.4%)患者。所有患者中位随访43(IQR 22~75)个月,共1581例(22.9%)患者由于耐药(1055例,15.3%)、不耐受(248例,3.6%)、为追求更好疗效(168例,2.4%)、经济或其他原因(110例,1.6%)换药。AP患者换药比例显著高于CP患者(44.1%对21.5%,P分子学反应获得率及较差的结局均相关,高WBC、一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关,初诊时携带Ph+附加染色体异常(ACA)与较差的无进展生存(PFS)相关,而Sokal评分中/高危组仅与较低的完全细胞遗传学反应、主要分子学反应获得率和较差的PFS相关;较低的HGB浓度和较大的脾脏与AP患者较低的细胞遗传学和分子学反应获得率相关,一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关,较低的PLT、较高的原始细胞比例和初诊时携带Ph+ACA与较差的无转化生存相关,初诊时携带Ph+ACA与较差的总生存相关。结论目前,绝大多数的初诊CP或AP CML患者可长期获益于TKI治疗,获得较好的治疗反应及生存结局。

关键词：白血病,髓样,慢性酪氨酸激酶抑制剂治疗现状多中心真实世界研究

妊娠合并阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的临床分析并文献复习

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重庆医学 2024年

作者：姜亚非冯周善王亚菲聂庆文贺芳广东省产科重大疾病重点实验室/广东省妇产疾病临床医学研究中心/粤港澳母胎医学高校联合实验室/广州医科大学附属第三医院妇产科贵阳市第二人民医院产科

目的探讨妊娠合并阵发性睡眠性血红蛋白尿（paroxysmalnocturnalhemoglobinuria，PNH）患者的临床特点及研究进展；方法回顾性分析2009年9月至2023年1月广州医科大学附属第三医院收治10例次妊娠合并PNH患者的临床资料，并以“Paroxysm... 详细信息

目的探讨妊娠合并阵发性睡眠性血红蛋白尿（paroxysmalnocturnalhemoglobinuria，PNH）患者的临床特点及研究进展；方法回顾性分析2009年9月至2023年1月广州医科大学附属第三医院收治10例次妊娠合并PNH患者的临床资料，并以“Paroxysmalnocturnalhemoglobinuria”和“pregnancy”为英文关键词在PubMed及以“阵发性睡眠性血红蛋白尿”和“妊娠”为中文关键词在中国知网和万方数据库1986年1月至2022年12月收录的文献中进行检索，对回顾性分析的10例次及检索报道的33例次，共43例次妊娠合并PNH患者的临床特点、孕期诊疗及妊娠结局采用描述性统计方法进行分析；结果 43例次妊娠中，常见临床症状贫血29例次（67.44%），血小板减少17例次（39.53%），酱油尿15例次（34.88%），疲劳6例次（13.95%），腹痛5例次（11.63%），孕产期发生血栓8例次（18.60%），并发子痫前期10例次（23.25%）。28例次（65.11%）输注红细胞，13例次（30.23%）同时输注血小板；21例次（48.83%）使用糖皮质激素治疗，20例次（46.51%）使用低分子肝素治疗。胎儿生长受限11例次（25.58%）；早产20例次（46.59%），其中早期早产(小于33+6周)率13.59%，晚期早产(34～36+6周)率25.58%；死胎3例次（6.97%）；结论妊娠合并PNH患者的母儿并发症与不良结局的发生率升高，应在综合医院由血液科医师和具有处理高危妊娠经验的产科医师共同管理。

关键词：阵发性睡眠性血红蛋白尿妊娠并发症妊娠结局